淋巴瘤的維持治療-施展170206

淋巴瘤完全緩解后的維持治療施展華東醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

濾泡性淋巴瘤典型免疫表型：CD10+,CD23±,CD20+,CD43-,CD5-,周期素D1-、CD10+、Bcl-2+、Bcl-6+、分子遺傳學(xué)檢測(cè)可有Bcl-2重排細(xì)胞遺傳學(xué)/FISH檢測(cè):t(14:18)或t（8;14）濾泡性淋巴瘤WHO分級(jí)根據(jù)每高倍視野*(HP)中中心母細(xì)胞的數(shù)量將濾泡性淋巴瘤(FL)分為三級(jí)濾泡1級(jí)、2級(jí)、3a級(jí)臨床表現(xiàn)為惰性，濾泡3b級(jí)為侵襲性中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì).中國(guó)濾泡性淋巴瘤診斷與治療指南(2013年版).中華血液學(xué)雜志2013;34(9):820-824.DreylingM,etal.AnnOncol2014;25Suppl3:iii76-82.*高倍視野:10x目鏡+40x物鏡，總放大倍數(shù)為400倍WHO分級(jí)描述占NHL患者%*惰

性1級(jí)≤5個(gè)中心母細(xì)胞/高倍鏡視野20-25%2級(jí)6~15個(gè)中心母細(xì)胞/高倍鏡視野5-10%3a級(jí)>15個(gè)中心母細(xì)胞/高倍鏡視野

仍保留少數(shù)中心細(xì)胞5%侵

襲

性3b級(jí)>15個(gè)中心母細(xì)胞/高倍鏡視野

中心母細(xì)胞成片浸潤(rùn)，不見(jiàn)中心細(xì)胞*數(shù)據(jù)來(lái)自西方人群FL的分級(jí)byWHO惰性=grade1-2侵襲性=grade3濾泡1級(jí)中心母細(xì)胞0-5個(gè)/HP濾泡2級(jí)

中心母細(xì)胞6-15個(gè)/HP濾泡3級(jí):中心母細(xì)胞>15個(gè)/HP3a級(jí)：仍保留少量中心細(xì)胞3b級(jí)：無(wú)中心細(xì)胞HarrisNLetal.InternationalAgencyforResearchonCancer,Lyon,2008DLBCL1-2,3A,3B級(jí)FL的生存情況一項(xiàng)回顧性分析評(píng)估505例不同等級(jí)FL患者(根據(jù)2008年WHO分類進(jìn)行分級(jí)診斷)的臨床差異，345例患者為1-2級(jí)FL，94例3A級(jí)，23例3B級(jí)，另外43例患者含DLBCL，中位隨訪10年(n=94)(n=23)(n=345)4.412.212.43B級(jí)vs1-2級(jí)：P=0.0123B級(jí)vs3A級(jí)：P=0.005多因素分析顯示：1-2級(jí)與3A級(jí)FL的OS相似[HR=0.7(0.5-1.0),P=0.07]3B級(jí)FL患者OS顯著低于1-3A級(jí)[HR=2.2(1.2-3.9),P=0.008]WahlinBE,etal.BrJHaematol2012;156(2):225-33.染色體18q21

(bcl-2基因)染色體14q32

(IgH基因)MBRt(14;18)bcl-2JHmcrVHDHJH14/18染色體易位-產(chǎn)生融合基因-導(dǎo)致bcl-2+化療治療濾泡性淋巴瘤無(wú)論怎樣改變化療方案，均不能改善濾泡性淋巴瘤患者的總生存,原因：濾泡性淋巴瘤骨髓受累較多，化療不能徹底清除骨髓中腫瘤細(xì)胞化療不能使bcl-2/IgH+細(xì)胞轉(zhuǎn)陰，即不能獲得分子學(xué)緩解80-90年代，濾泡性淋巴瘤的治療策略：觀望等待(watch&wait)，直至疾病進(jìn)展免疫化療治療濾泡性淋巴瘤是否可以提高臨床療效？ #緩解率,尤其是完全緩解率 #無(wú)進(jìn)展生存/無(wú)事件生存,總生存是否可以獲得分子學(xué)緩解？是否有治愈的可能?FreedmanAetal.Blood1999;94:3325–33PCR陰性患者可獲得長(zhǎng)期生存1.00.80.60.40.20Probability

0 2 4 6 8 10 12 14年P(guān)CR–PCR+2007版NCCN推薦的FL治療策略一線治療環(huán)磷酰胺CHOP+利妥昔單抗CVP+利妥昔單抗F/FND+利妥昔單抗利妥昔單抗維持治療

濾泡性淋巴瘤為什么要開(kāi)展維持治療概念濾泡性淋巴瘤的自然病程

反復(fù)復(fù)發(fā)或長(zhǎng)期不緩解治療后緩解時(shí)間隨復(fù)發(fā)次數(shù)增多而縮短維持治療的目的隨時(shí)間的延長(zhǎng)提高療效(PR

CR)保持并延長(zhǎng)緩解狀態(tài)，提高總生存時(shí)間(OS)13徹底清除微小病灶(MRD),延長(zhǎng)無(wú)病生存時(shí)間(DFS)1GallagherC,etal.JClinOncol1986;4:147080

2WeisdorfD,etal.JClinOncol1992;10:9427

3MontotoS,etal.AnnOncol2002;13:52330無(wú)論初治或復(fù)發(fā)患者在誘導(dǎo)化療結(jié)束，獲得CR或部分緩解（PR）后，建議每2-3個(gè)月采用利妥昔單抗單藥維持治療375mg/m2,每2—3個(gè)月重復(fù)1次，共2年

注意事項(xiàng)：誘導(dǎo)治療后療效為CR、CRu、PR的患者進(jìn)入維持治療，維持治療期間可能會(huì)出現(xiàn)低免疫球蛋白血癥，停用利妥昔單抗后可自行恢復(fù)應(yīng)注意維持治療后可能會(huì)增加感染的機(jī)會(huì)，尤其是乙型肝炎患者應(yīng)密切隨訪觀察。

為什么只有利妥昔單抗適合開(kāi)展維持治療防止復(fù)發(fā),顯著延長(zhǎng)無(wú)病生存時(shí)間長(zhǎng)期使用安全性良好單藥治療，使用便利利妥昔單抗維持治療的周期選擇500450400350300250200150100500利妥昔單抗血漿濃度(μg/mL)

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 輸注

輸注后 輸注后

輸注后 (1–4周) 一周 一月

三月n=166BerinsteinN,etal.AnnOncol1998;9:995–1001在輸注3月后，利妥昔單抗在外周保持有效濃度1GhielminiM,etal.Blood2004;103:4416–23

2HochsterHS,etal.Blood2005;106:106a(Abstract349)

3vanOersMHJ,etal.Blood2006研究組試驗(yàn)患者誘導(dǎo)治療維持vs觀察無(wú)病生存時(shí)間SAKK35/98PhaseIII初治/復(fù)發(fā)利妥昔單抗EFS↑1223月

ECOG1496PhaseIII初治CVPPFS↑1561月EORTC20981PhaseIII復(fù)發(fā)CHOP±RPFS↑1552月利妥昔單抗維持治療濾泡性淋巴瘤:

顯示生存優(yōu)勢(shì)研究患者類型誘導(dǎo)治療方案維持治療方案/療程中位PFS(維持:觀察)SAKK35/98初治/復(fù)發(fā)4xR1xR/2月x4療程23.2月：11.8月(EFS)ECOG1496初治8xCVP4xR/6月x4療程

61月：15月EORTC20981復(fù)發(fā)

6xCHOP/6xR-CHOP1xR/3月x8療程51.6月：14.5月利妥昔單抗維持治療初治/復(fù)發(fā)濾泡性淋巴瘤

1GhielminiM,etal.Blood2004;103:4416–23

2HochsterHS,etal.Blood2005;106:106a(Abstract349)

3vanOersMHJ,etal.Blood2006利妥昔單抗維持治療初治/復(fù)發(fā)濾泡性淋巴瘤

利妥昔單抗維持治療對(duì)于之前采用化療或免疫化療的誘導(dǎo)治療患者均有效長(zhǎng)程的利妥昔單抗維持治療比短程更有效各種利妥昔單抗維持治療的方案均有效,臨床實(shí)施可由醫(yī)師靈活運(yùn)用GhielminiM,etal.Blood2004;103:4416–23PD退出

隨機(jī)利妥昔單抗維持治療組

(375mg/m2

每2月1次,最多4次)濾泡性淋巴瘤(n=202)利妥昔單抗(375mg/m2

/周x4)SD

PR

CR觀察組評(píng)估

(第12周)SAKK35/98研究:利妥昔單抗誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗維持治療初治/復(fù)發(fā)FL方案GhielminiM,etal.Blood2004;103:44164423月1.0Probability000.80.60.20.4484236302418126觀察中位:11.8月利妥昔單抗維持中位:23.2月p=0.0244劑誘導(dǎo)治療+

4劑維持治療4劑誘導(dǎo)治療無(wú)事件生存時(shí)間延長(zhǎng)11月

SAKK35/98研究:利妥昔單抗誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗維持治療初治/復(fù)發(fā)FL:EFSGhielminiM,etal.Blood2004;103:4416–23CVPx8周期利妥昔單抗維持治療

(n=157*)(CVP后4周開(kāi)始)(4x每周1次,每6月重復(fù)1次,共4次)

觀察

(n=148*)(CR/PR/SD)(n=322)隨機(jī)ECOG1496研究

CVP誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗維持治療初治FL:方案HochsterHS,etal.2004ASCOAbstract6502322位初治惰性淋巴瘤患者其中237位(78%)具有FL組織學(xué)特征1.00.80.60.40.20利妥昔單抗維持治療中位PFS:61月

年

0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0p=0.00003觀察中位PFS:15月

無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間延長(zhǎng)46月

ECOG1496研究

CVP誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗維持治療初治FL:PFSProbabilityHochsterHS,etal.al.Blood2005;106:Abs.349ECOG1496患者誘導(dǎo)+維持

中位PFS↑46月達(dá)61月3y-OS↑16%初治CVPR化療誘導(dǎo)+利妥昔單抗單藥維持方案在初治FL中延緩疾病進(jìn)展,并帶來(lái)生存獲益1.00.80.60.40.20

0 1 2 3 4 5 6利妥昔單抗維持:91%觀察:75%p=0.03Probability年HochsterHS,etal.Blood2005;106:106a(Abstract349)隨訪42月總生存時(shí)間ECOG1496研究

CVP誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗維持治療初治FL:OS復(fù)發(fā)FLCHOP每21天1次，最大6個(gè)療程利妥昔單抗+CHOP每21天1次，最大6個(gè)療程隨機(jī)化觀察利妥昔單抗維持*利妥昔單抗*375mg/m2

每3個(gè)月1次持續(xù)2年或直至復(fù)發(fā)CR

PREORTC20981研究

CHOP±R后利妥昔單抗維持治療復(fù)發(fā)FL:方案

vanOers

al.Blood2005;106:Abs.353利妥昔單抗維持

中位:51.6月觀察

中位:14.5月012345p<0.0001

EORTC20981研究

CHOP±R后利妥昔單抗維持治療復(fù)發(fā)FL:中位PFS無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間延長(zhǎng)36月

Probability1.00.80.60.40.20

vanOers

al.Blood2005;106:Abs.353年利妥昔單抗維持3年85.1%觀察

3年77.1%01234560102030405060708090100Overallsurvivalp=0.011

EORTC20981研究

CHOP±R后利妥昔單抗維持治療復(fù)發(fā)FL:OS

vanOers

al.Blood2005;106:Abs.353年觀察利妥昔單抗維持CHOP誘導(dǎo)治療p<0.0001年

012345p=0.004R-CHOP誘導(dǎo)治療年中位PFS:42.0月中位PFS11.6月中位PFS:23.1月中位PFS:51.9月

012345

EORTC20981研究

中位PFS:根據(jù)誘導(dǎo)治療分組分析1.00.80.60.40.201.00.80.60.40.20ProbabilityProbability

vanOers

al.Blood2005;106:Abs.353vanOersMHJ,etal.Blood2005;106:107a(Abstract353)

EORTC20981研究

CHOP±R后利妥昔單抗維持治療復(fù)發(fā)FL:不良事件利妥昔單抗維持治療顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存，總生存時(shí)間無(wú)論誘導(dǎo)治療獲得CR/PR,或誘導(dǎo)治療采用化療/免疫化療，利妥昔單抗維持治療均顯示明顯優(yōu)勢(shì)利妥昔單抗維持治療不會(huì)導(dǎo)致不良事件的增加歐盟依據(jù)此試驗(yàn),批準(zhǔn)利妥昔單抗維持治療復(fù)發(fā)濾泡性淋巴瘤

EORTC20981研究

CHOP±R后利妥昔單抗維持治療復(fù)發(fā)FL:小結(jié)PRIMA研究背景開(kāi)放標(biāo)簽的國(guó)際多中心隨機(jī)研究入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡18歲以上未經(jīng)治療的FL（1、2或3a）滿足至少一項(xiàng)高腫瘤負(fù)荷的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)ECOG體能評(píng)分（PS）0-2分血液系統(tǒng)功能基本正常排除標(biāo)準(zhǔn)：3b級(jí)FL或已轉(zhuǎn)為DLBCL中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累或生存預(yù)期少于6個(gè)月既往腫瘤病史（已充分治療的非黑色素皮膚癌或?qū)m頸癌除外）非淋巴瘤引起的肝腎功能低下既往對(duì)鼠來(lái)源制品的過(guò)敏史已知HIV感染或活動(dòng)性HBV/HCV感染入組前一月內(nèi)接受任何大型手術(shù)或使用皮質(zhì)激素劑量大于20mg每日主要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：EFS、OS、至下一次化療時(shí)間、至下一次抗淋巴瘤治療時(shí)間、維持治療結(jié)束時(shí)的應(yīng)答率、安全性、毒性以及生活質(zhì)量SallesG,etal.Lancet.

2011Jan1;377(9759):42-5112xR(2個(gè)月1次，持續(xù)24個(gè)月)（N=505）觀察（N=513）無(wú)治療史1、2或3a級(jí)FL（N＝1217）8xR8xCVPor6xCHOPor6xFCM+CR/CRu/PRSallesG,etal.Lancet.

2011Jan1;377(9759):42-51PRIMA:FL中最大隨機(jī)試驗(yàn)>1,200患者誘導(dǎo)維持PD/SD退出研究PRIMA：

利妥昔單抗維持治療使3年P(guān)FS17%

疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)45%

SallesG,etal.Lancet.

2011Jan1;377(9759):42-51HR

：0.55（95%CI:0.44–0.68）p<0.0001時(shí)間(月)MabThera維持組觀察組601224304248600.80.60.40.201.018365475%58%3yPFS（%）結(jié)果2：總生存并無(wú)顯著差異風(fēng)險(xiǎn)人數(shù)利妥昔單抗 505 499 492 483 474 365 246 108 22 1觀察 513 507 501 492 472 381 243 97 26 00 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60時(shí)間(月)1.00.80.60.40.20.0OSHR0.87(95%CI0.51-1.47)P=0.60利妥昔單抗維持觀察SallesG,etal.Lancet.

2011Jan1;377(9759):42-51利妥昔單抗維持治療

使更多患者維持或進(jìn)一步獲得完全緩解CR：完全緩解Cru：未證實(shí)的完全緩解

PR：部分緩解SallesG,etal.Lancet.

2011Jan1;377(9759):42-51亞組分類95%CIsHR*N1018624394216370431768222287212900.38–0.640.33–0.620.19–0.770.31–0.590.38–0.700.490.450.590.380.390.610.430.690.510.520.450.39–0.900.29–0.72All<60≥60FLIPl=2FLIPl≤1FLIPl≥3R-CHOPR-CVPR-FCMCR/CRuPR0123對(duì)誘導(dǎo)的反應(yīng)誘導(dǎo)化療FLIPl指數(shù)(CRF)年齡所有傾向利妥昔單抗維持傾向觀察危險(xiǎn)率(HR)0.25–0.610.43–0.870.44–1.080.13–2.07SallesG,etal.JClinOncol2010;28:Abstract8004.FL各亞組患者PFS均可獲益于利妥昔單抗維持治療PRIMA研究利妥昔單抗維持治療能夠?qū)σ痪€治療有效FL患者有臨床獲益疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低達(dá)45%,三年P(guān)FS為74.9%，顯著高于觀察組57.6%OS未觀察到顯著差異。SallesG,etal.Lancet.

2011Jan1;377(9759):42-51PRIMA研究最新6年隨訪證實(shí)，2年期利妥昔單抗維持治療用于濾泡淋巴瘤患者相對(duì)于一線免疫化學(xué)治療有獲益延長(zhǎng)3年隨訪后，數(shù)據(jù)表明免疫化療后2年的利妥昔單抗維持治療可獲得持續(xù)和持久獲益，從而改善無(wú)進(jìn)展生存期。未觀察其他或意外長(zhǎng)期毒性且2個(gè)研究組二線治療的療效結(jié)果無(wú)顯著差異。GillesAndreSalles,2013ASH,abstract,N0.509PRIMA患者誘導(dǎo)+維持疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)

45%3yPFS17%OS——初治R+化療R基于PRIMA的研究2011年的NCCN指南第2版以1類證據(jù)推薦在一線誘導(dǎo)緩解后FL患者接受利妥昔單抗維持治療PRIMA3yPFS↑17%

3y-OS-ECOG1496PFS↑15月達(dá)61月3y-OS↑16%EORTC20981PFS↑15月達(dá)52月3y-OS

↑8%6y-OS-利妥昔單抗維持治療的PFS優(yōu)勢(shì)可否轉(zhuǎn)化為OS獲益？維持治療的PFS優(yōu)勢(shì)

可否轉(zhuǎn)化為OS獲益？為什么PFS優(yōu)勢(shì)未轉(zhuǎn)化為OS獲益FL是一種中位生存時(shí)間長(zhǎng)達(dá)10年的疾病，利妥昔單抗維持治療能帶來(lái)顯著的PFS獲益PRIMA研究，初治FL患者維持治療2年，隨訪3年，未觀察到OS顯著性（p=0.60）未必不存在OS獲益，

也許需要更長(zhǎng)隨訪時(shí)間去檢測(cè)？PRIMA：利妥昔單抗維持治療初治FL2年

隨訪3年，未觀察到OS顯著性SallesG,etal.Lancet.

2011Jan1;377(9759):42-510 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60時(shí)間(月)1.00.80.60.40.20.0HR0.87(95%CI0.51-1.47)p=0.60MabThera維持組觀察組Probability未必不存在OS獲益，也許需要更長(zhǎng)隨訪時(shí)間去檢測(cè)？在單個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中

維持治療的PFS優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化為OS獲益

有待長(zhǎng)期隨訪和進(jìn)一步觀察才有可能揭示國(guó)際指南中對(duì)濾泡性淋巴瘤維持治療的定位NCCN指南一線維持：對(duì)于初始即表現(xiàn)出高腫瘤負(fù)荷的患者，利妥昔單抗375mg/m2每8周一次最長(zhǎng)2年

推薦等級(jí)：1類二線維持：利妥昔單抗375mg/m2每12周一次最長(zhǎng)2年

推薦等級(jí)：1類（可選）ESMO指南

“為期兩年的利妥昔單抗維持治療能夠改善PFS”

推薦等級(jí)：[I,B]總結(jié)利妥昔單抗維持治療是濾泡性淋巴瘤患者的一種合理的治療選擇初治患者：維持治療顯著延緩進(jìn)展（PFS獲益）長(zhǎng)期使用利妥昔單抗治療應(yīng)特別重視感染的檢測(cè)時(shí)間活動(dòng)緩解一線治療二線治療三線治療一線治療:免疫化療為治療首選緩解期:利妥昔單抗維持治療濾泡性淋巴瘤的治療新策略謝謝！DLBCL的維持治療且聽(tīng)下回分解侵襲性淋巴瘤的定義彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）!濾胞淋巴瘤3級(jí)（FL-G3）套區(qū)細(xì)胞性淋巴瘤(MCL)

CD20+orCD20–T-細(xì)胞性淋巴瘤利妥昔單抗維持治療在非DLBCL

中的結(jié)果美羅華維持3年85.1%觀察

3年77.1%01234560102030405060708090100Overallsurvivalp=0.011FL的啟示-----EORTC20981研究

CHOP±R后美羅華維持治療復(fù)發(fā)FL:OS

vanOers

al.Blood2005;106:Abs.353年SAKKstudy:MCL利妥昔單抗誘導(dǎo)治療后

延長(zhǎng)利妥昔單抗治療結(jié)果延長(zhǎng)利妥昔單抗治療的首個(gè)報(bào)道初治或復(fù)發(fā)/難治MCL誘導(dǎo)緩解后Q2Mx４與觀察組比較*延長(zhǎng)治療組(12movs6mo)中位EFS無(wú)明顯改善但在復(fù)發(fā)/難治病例EFS得到改善

(11movs5mo;p=0.04)*375mg/m2rituximabq1wkx4GhielminiM,etal.JClinOncol2005;23:705–711.GLSG研究設(shè)計(jì)RANDOMISE4xFCM

Rituximab

plus

4xFCMRANDOMISERituximab

maintenance

therapy*Observation

only晚期復(fù)發(fā)/難治FL或MCL*4xrituximab(375mg/m2)at3and9monthsafterinductionCR/PRCR/PRForstpointnerR,etal.Blood2006;108:4003–4008.RituximabmaintenancetherapyprolongsresponsedurationinMCLForstpointnerR,etal.Blood2006;108:4003–4008.Rituximabmaintenance(11/22)Observation(2/25)ProbabilityTime(yearsafterendofinitialtherapy)p=0.0489765432101.00.80.70.60.50.40.30.20.10.00.9彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤需要維持治療嗎?DLBCL淋巴瘤現(xiàn)狀臨床療效:R-CHOPCR率>70%~50%左右病人可能根治前2－4年復(fù)發(fā)率達(dá)30％-40％治療目的是維持持續(xù)緩解狀態(tài)利妥昔維持治療的可行性在FL中有很高的有效性復(fù)發(fā)/難治MCL也有療效在DLBCL無(wú)相關(guān)研究報(bào)道1.CoiffierB,etal.NEngJMed2002;346:235–242.2.ForstpointnerR,etal.Blood2006;108:4003–4008.DLBCL的利妥昔單抗維持治療ECOG4494:R-CHOPvsCHOPfollowedbymaintenancevsobservationAggressive

NHLPS0–3StageI–IVAge

60yrsNopriorRx6–8xCHOPRANDOMISERituximab

maintenance4xR/q6mo

(for2years)Observation

CR/PRRANDOMISE

4–5xrituximabplus

6–8xCHOPHabermannT,etal.JClinOncol2006;24:3121–3127.ECOG4494:EffectofrituximabmaintenanceonFFSaccordingtoinductionregimenTime(years)R-CHOPinductionCHOPinduction543210p=0.81Rituximab

maintenanceObservation1.00.80.60.40.20p=0.0004Probability1.00.80.60.40.20Rituximab

maintenanceObservation543210Time(years)HabermannT,etal.JClinOncol2006;24:3121–3127.ECOG4494:DLBCL維持治療結(jié)果HR=0.63p=0.009MaintenanceObservationHR=0.96p=0.85ProbabilityProbability1.00.80.60.40.201.00.80.60.40.20

0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0Yearsfrominductionrandomisation

0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0YearsfrominductionrandomisationOSFFSMaintenanceObservationHabermannT,etal.Blood2004;104:40a(Abstract127)ECOG4494:R-CHOPvsCHOPfollowedbymaintenancevsobservation主要目的:利妥昔單抗對(duì)誘導(dǎo)和維持均有FFS改善誘導(dǎo)單純化療后利妥昔單抗維持治療的益處而經(jīng)R+化療后再加利妥昔單抗維持治療的結(jié)果則不能評(píng)價(jià)本研究還不能對(duì)該亞組進(jìn)行分析!利妥昔單抗不同的應(yīng)用間隔時(shí)間CR/PR患者均進(jìn)入利妥昔單抗維持治療ECOG4494:R-CHOPvsCHOPfollowedbymaintenancevsobservation主要目的:利妥昔單抗對(duì)誘導(dǎo)和維持均有FFS改善誘導(dǎo)單純化療后利妥昔單抗維持治療的益處RationaleforNHL-13!ECOG4494存在的問(wèn)題均為>60歲以上病例評(píng)價(jià)時(shí)未行IPI分層分析維持治療每半年進(jìn)行一次(3mVS6m??)NHL-13:侵襲性B-細(xì)胞性NHL利妥昔單抗維持治療的III期隨機(jī)對(duì)照研究NHL-13:初步報(bào)告N=95(43利妥昔組,52對(duì)照組)嚴(yán)重AEs報(bào)告(August2004–2006):Rituximabmaintenance

(11eventsin6patients)Obs