含量測定二定量分析方法

關(guān)于含量測定二定量分析方法定量分析計算藥物的定量分析準確測定藥品有效成分或指標性成分的含量原料藥與制劑含量表示方法不同第2頁,共63頁，2024年2月25日，星期天原料藥的含量用百分含量表示制劑的含量則用標示量的百分含量表示。第3頁,共63頁，2024年2月25日，星期天原料藥的百分含量為實測值為供試品的重量第4頁,共63頁，2024年2月25日，星期天制劑標示量的百分含量為每片（每支）實測量；為標示量第5頁,共63頁，2024年2月25日，星期天一、原料藥百分含量的計算第6頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（一）滴定分析法（二）分光光度法（三）色譜法（HPLC、GC）第7頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（一）滴定分析法1．直接滴定法2．剩余滴定法第8頁,共63頁，2024年2月25日，星期天為供試品消耗滴定液的體積（ml）；為空白試驗消耗滴定液的體積（ml）

為滴定度（mg/ml）；為滴定液濃度校正因數(shù)為供試品取樣量（g）1．直接滴定法第9頁,共63頁，2024年2月25日，星期天校正因數(shù)F第10頁,共63頁，2024年2月25日，星期天實例分析呋塞米含量測定：取本品0.4988g，加乙醇30ml，微溫使溶解，放冷，加甲酚紅指示液4滴與麝香草酚藍指示液1滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1003mol/L）滴定至溶液顯紫紅色，消耗氫氧化鈉滴定液（0.1003mol/L）14.86ml；并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正，消耗氫氧化鈉滴定液（0.1003mol/L）0.05ml。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于33.07mg的呋塞米。按干燥品計算，含C12H11ClN2O5S不得少于99.0%。第11頁,共63頁，2024年2月25日，星期天由于98.48%＜99.0%，故本品含量不合格第12頁,共63頁，2024年2月25日，星期天2．剩余滴定法公式推導(dǎo)第13頁,共63頁，2024年2月25日，星期天司可巴比妥鈉原料藥含量測定：取本品0.1041g，置250ml碘瓶中，加水10m1，振搖使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加鹽酸5ml，立即密塞并振搖1min，在暗處靜置15min后，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10ml，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1012mol/L）滴定，至近終點時，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于13.01mg的C12H17N2NaO3。按干燥品計算，含C12H17N2NaO3不得少于98.5%。已知樣品消耗硫代硫酸鈉滴定液（0.1012mol/L）17.20ml，空白實驗消耗硫代硫酸鈉滴定液（0.1012mol/L）25.02ml。實例分析第14頁,共63頁，2024年2月25日，星期天測定結(jié)果大于98.5%，故本品含量合格。第15頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（二）分光光度法1．對照品對照法2．吸收系數(shù)法第16頁,共63頁，2024年2月25日，星期天1．對照品對照法為供試品溶液的吸光度；為對照品溶液的濃度（g/ml）；為對照品溶液的吸光度；為稱取的供試品重量（g）；為供試品的稀釋倍數(shù)；為供試品初次配制的體積（ml）

第17頁,共63頁，2024年2月25日，星期天奧沙西泮原料藥含量測定：精密稱定0.0150g，置200ml量瓶中，加乙醇150ml，于溫水浴中加熱，振搖使奧沙西泮溶解，放冷，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，在229nm的波長處測定吸光度為0.480；另精密稱取奧沙西泮對照品0.0149g，同法操作，測得229nm的波長處測定吸光度為0.460；藥典規(guī)定本品按干燥品計算，含C15H11ClN2O2應(yīng)為98.0%～102.0%。該供試品含量是否合格？第18頁,共63頁，2024年2月25日，星期天測定結(jié)果在98.0％～102.0％范圍內(nèi)故本品含量合格。第19頁,共63頁，2024年2月25日，星期天2．吸收系數(shù)法為測定的吸光度；為供試品的百分吸收系數(shù)；為供試品初次配制的體積（ml）；為供試品的稀釋倍數(shù)；為供試品的質(zhì)量（g）。

第20頁,共63頁，2024年2月25日，星期天對乙酰氨基酚原料藥含量測定：精密稱取對乙酰氨基酚0.0411g，置250ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻。依照分光光度法，在257nm波長處測得吸收度為0.582。按C8H9NO2的百分吸收系數(shù)為719計算對乙酰氨基酚的百分含量。實例分析第21頁,共63頁，2024年2月25日，星期天第22頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（三）色譜法（HPLC、GC）1．外標法2．內(nèi)標加校正因子法第23頁,共63頁，2024年2月25日，星期天1．外標法為供試品峰面積或峰高；為對照品的峰面積或峰高；為對照品的濃度（mg/ml）；為供試品初次配制的體積（ml）；為供試品的稀釋倍數(shù)；為供試品的質(zhì)量（g）

第24頁,共63頁，2024年2月25日，星期天2．內(nèi)標加校正因子法為內(nèi)標物質(zhì)的峰面積或峰高；為對照品的峰面積或峰高；為內(nèi)標物質(zhì)的濃度（mg/l）；為對照品的濃度（mg/l）。

（1）計算校正因子：第25頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（2）計算供試品的百分含量：為供試品（或其雜質(zhì)）峰面積或峰高；為供試品（或其雜質(zhì)）的濃度（mg/ml）；為內(nèi)標物質(zhì)的峰面積或峰高；為內(nèi)標物質(zhì)的濃度（mg/ml）；為校正因子；為供試品的稀釋倍數(shù)；為供試品的質(zhì)量（g）

第26頁,共63頁，2024年2月25日，星期天氫化可的松原料藥含量測定：色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑甲醇-水（70∶30）為流動相；檢測波長為240nm。理論板數(shù)按氫化可的松峰計算不低于2000，氫化可的松峰與內(nèi)標物質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求實例分析第27頁,共63頁，2024年2月25日，星期天內(nèi)標溶液的制備：取炔諾酮，加甲醇制成每1ml中含0.40mg的溶液，即得。測定法：精密稱取供試品12.48mg，配成25ml，精密量取該溶液與內(nèi)標溶液各5ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，測得數(shù)據(jù)如下：第28頁,共63頁，2024年2月25日，星期天內(nèi)標溶液測得數(shù)據(jù)如下：保留時間峰面積供試品7.252989311內(nèi)標物11.004020105第29頁,共63頁，2024年2月25日，星期天另取氫化可的松對照品13.75mg，配成25ml，同法測定。測得數(shù)據(jù)如下：保留時間峰面積對照品7.253381565內(nèi)標物11.004020000第30頁,共63頁，2024年2月25日，星期天按內(nèi)標法以峰面積計算，求供試品的百分含量：=0.4（mg/ml）；第31頁,共63頁，2024年2月25日，星期天某藥廠用高效液相色譜法外標法測定頭孢唑林鈉含量，取含量為99.5%的頭孢唑林鈉對照品25.13mg，配成溶液，取此溶液10μl注入液相色譜儀，測定峰面積，3次測定值分別為：2490189、2492796和2492178；另外稱取頭孢唑林鈉供試品3份，分別為28.13mg、29.35mg和27.10mg，按上法測定，分別取10μl溶液注入液相色譜儀，測得峰面積分別為2634858、2763699和2536847，求供試品的百分含量。實例分析第32頁,共63頁，2024年2月25日，星期天供試品和對照品配制溶液的方法、稀釋倍數(shù)完全相同，故第33頁,共63頁，2024年2月25日，星期天對照品平均峰面積：第1次測定第2次測定第3次測定第34頁,共63頁，2024年2月25日，星期天二、制劑標示量的百分含量計算第35頁,共63頁，2024年2月25日，星期天片劑標示量百分含量的計算：第36頁,共63頁，2024年2月25日，星期天注射劑標示量百分含量的計算第37頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（一）滴定分析法（二）紫外-可見分光光度法（三）色譜法（HPLC、PC）第38頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（一）滴定分析法1.片劑

直接滴定法剩余滴定法第39頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（1）直接滴定法：為平均片重（g）；為片劑的標示量（g）

第40頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（2）剩余滴定法：第41頁,共63頁，2024年2月25日，星期天甲苯磺丁脲片劑（標示量0.5g）的含量測定：取甲苯磺丁脲10片，精密稱定為5.948g，研細，精密稱取片粉0.5996g，加中性乙醇25ml，微熱，使其溶解，放冷，加酚酞指示劑3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1008mol/L）滴定至粉紅色，消耗量18.47ml。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于27.04ml的甲苯磺丁脲?！吨袊幍洹番F(xiàn)行版規(guī)定本品含甲苯磺丁脲應(yīng)為標示量的95.0%～105%。試計算本品的標示量百分含量，并判斷是否符合規(guī)定。第42頁,共63頁，2024年2月25日，星期天含量合格第43頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（一）滴定分析法2.注射劑

直接滴定法剩余滴定法第44頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（1）直接滴定法：為供試品的取樣量（ml）；為標示量，即每支注射劑的標示量（g）；每支容量指每支注射劑的容積（ml）；

第45頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（2）剩余滴定法：第46頁,共63頁，2024年2月25日，星期天鹽酸普魯卡因注射劑（規(guī)格1ml∶50mg）含量測定：精密量取鹽酸普魯卡因注射液2ml，加水40ml，鹽酸溶液（1→2）15ml，溴化鉀2克，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.1032mol/L）滴定，消耗亞硝酸鈉滴定液（0.1032mol/L）滴定液3.50ml。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于27.18mg的C13H2lN30·HCI。第47頁,共63頁，2024年2月25日，星期天第48頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（二）紫外-可見分光光度法1．片劑（1）對照品比較法：（2）吸收系數(shù)法：第49頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（1）對照品比較法：第50頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（2）吸收系數(shù)法：第51頁,共63頁，2024年2月25日，星期天（二）紫外-可見分光光度法1．片劑（1）對照品比較法：（2）吸收系數(shù)法：第52頁,共63頁，2024年2月25日，星期天甲硝唑片（標示量為50mg）含量測定：取本品10片，精密稱定為0.5988g，研細，精密稱取片粉0.05978g置200ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）約180ml，振搖使甲硝唑溶解，加鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液5ml，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法，在277nm的波長處測定吸光度為0.4493，按吸收系數(shù)為377計算，即得第53頁,共63頁，2024年2月25日，星期天第54頁,共63頁，2024年2月25日，星期天甲氧芐啶片（標示量為50mg）含量測定：取本品20片，精密稱定為1.2003g，研細，精密稱取0.05783g置250ml量瓶中，加稀醋酸約150ml，充分振搖使甲氧芐啶溶解，加稀醋酸稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置100ml量瓶中，加稀醋酸10ml，加水稀釋至刻度，搖勻。照紫外-可見分光光度法(附錄ⅣA)，在271nm波長處測定吸光度為0.420。另取甲氧芐啶對照品適量0.05134g，同法測定，在271nm波長處測定吸光