體液免疫應(yīng)答

關(guān)于體液免疫應(yīng)答目的要求掌握：B細(xì)胞活化的信號(hào)要求；B細(xì)胞對(duì)TD抗原免疫應(yīng)答的過程；抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律熟悉：B細(xì)胞識(shí)別抗原的特點(diǎn)了解：B細(xì)胞的增殖和分化；B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答

第2頁,共44頁，2024年2月25日，星期天重點(diǎn)難點(diǎn)重點(diǎn)：1.B細(xì)胞活化的條件2.抗體產(chǎn)生的過程及初次、再次應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律難點(diǎn)：1.B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟第3頁,共44頁，2024年2月25日，星期天*概念*B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答*B細(xì)胞對(duì)TI-Ag的應(yīng)答*抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律主要內(nèi)容第4頁,共44頁，2024年2月25日，星期天體液免疫應(yīng)答

(humoralimmunity)

成熟B細(xì)胞識(shí)別特異性抗原，并在TH細(xì)胞輔助下發(fā)生活化、增殖、分化為漿細(xì)胞，分泌特異性抗體發(fā)揮清除抗原異物的作用。由于抗體主要存在于體液中且是B細(xì)胞應(yīng)答的主要效應(yīng)分子，故將此類應(yīng)答稱為體液免疫應(yīng)答。第5頁,共44頁，2024年2月25日，星期天抗體應(yīng)答的類型胸腺依賴性抗原（TD-Ag）應(yīng)答（蛋白抗原）非胸腺依賴性抗原（TI-Ag)應(yīng)答（糖和糖脂類抗原）第6頁,共44頁，2024年2月25日，星期天*B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別*B細(xì)胞活化、增殖和分化*B細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答第7頁,共44頁，2024年2月25日，星期天Th細(xì)胞和B細(xì)胞間相互作用第8頁,共44頁，2024年2月25日，星期天Bcellantigenreceptorcomplex第9頁,共44頁，2024年2月25日，星期天BCR直接識(shí)別抗原的B細(xì)胞表位第10頁,共44頁，2024年2月25日，星期天BCR識(shí)別抗原對(duì)B細(xì)胞激活的作用信號(hào)1*B細(xì)胞特異性結(jié)合抗原，向B細(xì)胞傳遞抗原刺激信號(hào)；*通過BCR攝取抗原，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物，供抗原特異性Th細(xì)胞識(shí)別；第11頁,共44頁，2024年2月25日，星期天B細(xì)胞和Th細(xì)胞識(shí)別同一抗原的不同表位載體效應(yīng)第12頁,共44頁，2024年2月25日，星期天*B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別*B細(xì)胞活化、增殖和分化*B細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)*體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答第13頁,共44頁，2024年2月25日，星期天B細(xì)胞的活化、增殖、分化

TH細(xì)胞與B細(xì)胞相互作用，提供B細(xì)胞活化的雙信號(hào)：

第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)）：BCR復(fù)合物與抗原的結(jié)合;CD19/CD21/CD81輔助受體使B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性提高第二信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)）：CD40/CD40L等協(xié)同刺激信號(hào)分子的相互作用*活化Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子(IL-4、IL-5、IL-6等)→參與B細(xì)胞的激活和分化第14頁,共44頁，2024年2月25日，星期天BCRandco-receptorcomplex第15頁,共44頁，2024年2月25日，星期天活性封閉B細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型Two-signalmodelforBcellactivation沒有Th細(xì)胞的幫助IFN-g,IL-4,IL-5第2信號(hào)ThCD40/CD40LIL-4,5etalBCR/抗原B第1信號(hào)第1信號(hào)B第16頁,共44頁，2024年2月25日，星期天第17頁,共44頁，2024年2月25日，星期天第18頁,共44頁，2024年2月25日，星期天Th2細(xì)胞的極化并分泌IL-4作用于B細(xì)胞第19頁,共44頁，2024年2月25日，星期天-部分B細(xì)胞遷移至髓質(zhì)，增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生的抗體提供即刻防御反應(yīng)；

-部分B細(xì)胞遷移至初級(jí)淋巴濾泡，繼續(xù)增殖形成生發(fā)中心。此途徑在為慢性感染和再次感染提供更有效應(yīng)答?；罨疊細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸第20頁,共44頁，2024年2月25日，星期天第21頁,共44頁，2024年2月25日，星期天*體細(xì)胞高頻突變與Ig親和力成熟*抗體類別轉(zhuǎn)換：*抗原受體編輯：*產(chǎn)生記憶B細(xì)胞B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟第22頁,共44頁，2024年2月25日，星期天1.體細(xì)胞高頻突變和親和力成熟（affinitymaturation）成熟BAgVgene突變特異性改變、增加多樣性親和力成熟、選擇（競(jìng)爭(zhēng)）優(yōu)勢(shì)第23頁,共44頁，2024年2月25日，星期天2.抗原受體編輯（Receptorediting）成熟Self-BSelf-AgV(D)J基因二次重排意義：有助于清除自身反應(yīng)性B細(xì)胞,維持自身免疫耐受第24頁,共44頁，2024年2月25日，星期天3.類別轉(zhuǎn)換（classswitvh）IgMIL-4IgEIgAIgGTGF-

IFN-

特異性意義CK、CD40L調(diào)節(jié)第25頁,共44頁，2024年2月25日，星期天抗體分子的類別轉(zhuǎn)換mdg3VJg3DVJD

初次轉(zhuǎn)錄物V-D-JmmRNA

初次轉(zhuǎn)錄物V-D-Jg3mRNAmd丟失基因IgM成熟IgGIgGIgM初次抗原再次抗原抗體應(yīng)答初次應(yīng)答再次應(yīng)答時(shí)間第26頁,共44頁，2024年2月25日，星期天*B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別*B細(xì)胞活化、增殖和分化*B細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答第27頁,共44頁，2024年2月25日，星期天體液免疫應(yīng)答效應(yīng)階段1

、中和作用2、激活補(bǔ)體，引起溶菌殺菌及細(xì)胞毒效應(yīng)3、調(diào)理作用4、ADCC效應(yīng)5、引起免疫病理損傷第28頁,共44頁，2024年2月25日，星期天NeutralizationByAntiviralAntibodies第29頁,共44頁，2024年2月25日，星期天激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，溶解抗原靶細(xì)胞第30頁,共44頁，2024年2月25日，星期天動(dòng)畫演示調(diào)理吞噬作用第31頁,共44頁，2024年2月25日，星期天ADCC作用第32頁,共44頁，2024年2月25日，星期天Phaseofthehumoral

immuneresponse第33頁,共44頁，2024年2月25日，星期天TD抗原BCR識(shí)別抗原B細(xì)胞表位B/Th間相互作用CD40/CD40L等結(jié)合分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6記憶Bcell漿細(xì)胞（晚期）IgG抗體活化信號(hào)1活化信號(hào)2B細(xì)胞對(duì)TD抗原的初次應(yīng)答APC攝取處理提呈抗原Th活化增殖分化TCR識(shí)別肽/MHCIIB7-CD28IL-1B細(xì)胞活化增殖分化在生發(fā)中心分化成熟（早期）IgM漿細(xì)胞（2周死亡）（進(jìn)入淋巴細(xì)胞再循環(huán)）（骨髓）第34頁,共44頁，2024年2月25日，星期天*概念*B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答*B細(xì)胞對(duì)TI-Ag的應(yīng)答*抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律主要內(nèi)容第35頁,共44頁，2024年2月25日，星期天B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答TI抗原(如某些細(xì)菌莢膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B細(xì)胞，而無需抗原特異性T細(xì)胞輔助，即可誘導(dǎo)產(chǎn)生以IgM為主的親和力較低的抗體,無免疫記憶第36頁,共44頁，2024年2月25日，星期天胸腺非依賴性抗原激活B細(xì)胞的機(jī)制（A）：TI-1抗原（B）：TI-2抗原第37頁,共44頁，2024年2月25日，星期天*概念*B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答*B細(xì)胞對(duì)TI-Ag的應(yīng)答*抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律主要內(nèi)容第38頁,共44頁，2024年2月25日，星期天抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律(一)初次免疫應(yīng)答 *特定抗原首次刺激機(jī)體，須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體，且產(chǎn)量低，維持時(shí)間短,很快下降，產(chǎn)生抗體以IgM類為主，親和力低，特異性低。(二)再次免疫應(yīng)答(回憶應(yīng)答) *初次應(yīng)答后，再次給予相同抗原刺激，則抗體出現(xiàn)的潛伏期明顯縮短,抗體產(chǎn)量高，維持時(shí)間長(zhǎng)，產(chǎn)生抗體以IgG類為主，親和力高，特異性高。第39頁,共44頁，2024年2月25日，星期天

潛伏期類別效價(jià) 親和力 持續(xù)時(shí)間初次 長(zhǎng) IgM 低低 短再次 短 IgG 高高 長(zhǎng)特點(diǎn)：Ab第40頁,共44頁，2024年2月25日，星期天初次和再次免疫應(yīng)答示意圖第41頁,共44頁，2024年2月25日，星期天抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的指導(dǎo)意義＊

疫苗接種或制備免疫血清，應(yīng)采用再次或多次加強(qiáng)免疫＊檢測(cè)特異性IgM作為病原微生物早期感染的診斷指標(biāo)＊在疾病早期和恢復(fù)期進(jìn)行抗體定量檢測(cè)，滴度增長(zhǎng)４倍以上有輔助診斷意義

第42頁,共44頁，2024年2月25日，星期天細(xì)胞免疫應(yīng)答與體液免疫應(yīng)答的主要區(qū)別細(xì)胞免疫體液免疫介導(dǎo)的細(xì)胞

參與的細(xì)胞

第二信號(hào)引發(fā)的抗原效應(yīng)產(chǎn)物效應(yīng)方式

T細(xì)胞

B細(xì)胞

T細(xì)胞、APC