防治非洲豬瘟疫苗和藥物還有多遠(yuǎn)

非洲豬瘟從1921年在肯尼亞首次被發(fā)現(xiàn)以來，100年以來已在歐洲、拉美、亞洲等地區(qū)傳播肆虐，造成巨大經(jīng)濟(jì)損失。2018年8月第一例非洲豬瘟在遼寧暴發(fā)，至今已幾乎傳遍中國各主要養(yǎng)豬省區(qū)。這100年的人與非瘟的對抗中，人們了解了非瘟的傳播機理和發(fā)病特點，比如免疫細(xì)胞中重要的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是非瘟病毒優(yōu)先感染的目標(biāo)，非瘟病毒在感染的巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞中大量復(fù)制，增加數(shù)量，因此巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞也被認(rèn)為是病毒持續(xù)感染和傳播的關(guān)鍵。感染的細(xì)胞會分泌特殊的蛋白質(zhì)，抑制被感染的細(xì)胞死亡，使得受感染的細(xì)胞存活并快速散步機體全身。但目前仍無可用的疫苗和藥物，高致病性毒株感染死亡率可高達(dá)90%-100%。疫苗和藥物的研究到底有了哪些進(jìn)展呢？1.弱毒苗已有，但沒有實用性在疫苗研究上，利用滅活毒株、弱毒株研制出來的疫苗被證明無法有效防控非瘟。曾有消息稱美國已研制出非瘟疫苗，并將上市，但經(jīng)了解后發(fā)現(xiàn)不過是翻譯出了問題，所謂疫苗實際是利用弱毒株研制出的僅有一定保護(hù)性的疫苗，與當(dāng)年西班牙利用弱毒株研制出的疫苗差異不大，實際應(yīng)用價值不大。目前判斷疫苗短期內(nèi)不會有什么進(jìn)展。關(guān)于弱毒苗的效果，有這樣的研究：研究人員給31頭豬注射非瘟病毒弱毒株后，一些豬出現(xiàn)病變，癥狀包括病毒血癥、發(fā)燒，NK細(xì)胞水平與不注射病毒的豬水平相同，IgA、IgG2，IgM水平提高，出現(xiàn)高水平的對弱毒株病毒特異性的抗體，而沒有對高毒性毒株的抵抗力。一部分豬注射弱毒株14天后也不出現(xiàn)病毒血癥和發(fā)燒癥狀，NK細(xì)胞活力提高，各類Ig蛋白水平不變，并產(chǎn)生低水平的弱毒株特異性抗體，但能抵抗之后注射的高致病性的非瘟病毒強毒株。這表明弱毒株制成的疫苗雖然可以產(chǎn)生抵抗高致病性的非瘟強毒株的抗體，但是保護(hù)率不高，難以在實際生產(chǎn)中使用。2.非瘟藥物有突破口，但離應(yīng)用還很遠(yuǎn)在非瘟治療藥物研發(fā)上，科研人員找到了較可行的突破點。非瘟病毒感染豬只后，會侵入細(xì)胞（特別是巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞）細(xì)胞質(zhì)中，大量的復(fù)制，增加個體。幾個病毒感染在短時間內(nèi)就可以復(fù)制成幾萬、幾十萬個，迅速地擴散中全身。人們發(fā)現(xiàn)非瘟病毒的復(fù)制依賴于一種II型拓?fù)洚悩?gòu)酶，它的作用就是幫助解開處于超螺旋狀態(tài)的非瘟病毒DNA鏈，解開后的DNA才能進(jìn)行復(fù)制。這為研究非瘟治療藥物提供了思路，可以將II型拓?fù)洚悩?gòu)酶作為靶點研制藥物。（非洲豬瘟感染細(xì)胞圖）研究人員發(fā)現(xiàn)，非洲豬瘟病毒II型拓?fù)洚悩?gòu)酶會受幾種喹諾酮類物質(zhì)（抗菌藥中的一個大類）的抑制。在體外實驗中，氟喹諾酮（喹諾酮中的一種）能抑制非瘟病毒對細(xì)胞的感染，對已經(jīng)感染的細(xì)胞能抑制病毒DNA的復(fù)制，但不能切斷病毒DNA。同時氟喹諾酮能打亂病毒合成蛋白質(zhì)，這意味著病毒不能正常的組裝成新的有毒害作用的病毒，無法擴大感染范圍。并且達(dá)到抗病毒濃度時，氟喹諾酮不會毒害健康細(xì)胞。另一種喹諾酮——鹽酸恩諾沙星也能阻礙非瘟病毒復(fù)制，切斷非瘟病毒DNA鏈。染料木素，一類異黃酮素，也被發(fā)現(xiàn)會阻礙非瘟病毒對豬單核細(xì)胞的感染。這種異黃酮素同樣能夠抑制II型拓?fù)洚悩?gòu)酶的活性，從而抑制非瘟病毒的復(fù)制。與喹諾酮藥物不同，異黃酮素不能阻斷非瘟病毒侵入細(xì)胞，對非瘟感染早期無效。在感染中期，異黃酮素被添加到單核細(xì)胞中，能阻礙病毒DNA的復(fù)制。此外，異黃酮素能阻斷晚期病毒轉(zhuǎn)錄和晚期病毒蛋白（用來組裝非瘟病毒）的合成，從而減少病毒復(fù)制數(shù)量。不過，這一切研究成果都只停留在體外實驗階段，投入實際生產(chǎn)還