潔凈廠房驗證專項方案

潔凈廠房驗證方案編寫審核審批日期年月日 目錄概述……………………驗證目標(biāo)………………驗證范圍………………職責(zé)……………………參考文件………………人員確定………………驗證實施前提條件……………………驗證時間進(jìn)度安排……………………風(fēng)險評定………………驗證內(nèi)容……………偏差處理……………驗證周期……………驗證結(jié)果評定和評價………………附件…………………潔凈廠房驗證方案概述企業(yè)于建造潔凈車間，建筑面積為229m2，其中潔凈區(qū)面積138m2，潔凈等級為萬級和十萬級。進(jìn)入潔凈區(qū)，必需更衣，做到人流和物流分開，其建筑結(jié)構(gòu)、設(shè)備及其使用均含有減小對該區(qū)域污染源介入、生產(chǎn)和滯留功效，系指對塵埃及微生物污染進(jìn)行要求環(huán)境控制區(qū)域。潔凈廠房在使用時應(yīng)對其進(jìn)行確定符合設(shè)計要求，現(xiàn)對其進(jìn)行驗證，確定符合YY/T0033-要求。2.驗證目標(biāo)2.1檢驗并確定潔凈廠房等級（萬級和十萬級）達(dá)成設(shè)計要求。2.2檢驗并確定潔凈廠房設(shè)計達(dá)成工藝要求。2.3檢驗并確定潔凈廠房水處理系統(tǒng)、回風(fēng)系統(tǒng)、送風(fēng)系統(tǒng)、電氣系統(tǒng)等能夠達(dá)成設(shè)計要求。驗證范圍此驗證適適用于潔凈廠房再驗證職責(zé)4.1驗證小組4.1.1負(fù)責(zé)驗證方案制訂和實施4.1.2負(fù)責(zé)驗證工作組織和協(xié)調(diào)4.1.3負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)搜集和結(jié)果評定、評價和提議4.1.4負(fù)責(zé)完成驗證匯報4.2制造部4.2.1負(fù)責(zé)幫助起草驗證方案和匯報4.2.2負(fù)責(zé)驗證相關(guān)生產(chǎn)操作4.2.3負(fù)責(zé)設(shè)備操作和清洗4.2.4幫助起草驗證監(jiān)測項目標(biāo)取樣標(biāo)準(zhǔn)程序4.2.5負(fù)責(zé)設(shè)備維護保養(yǎng)4.2.6負(fù)責(zé)設(shè)備調(diào)試和維修，并作好對應(yīng)統(tǒng)計。4.3質(zhì)量部4.3.1負(fù)責(zé)驗證方案制訂和實施4.3.2負(fù)責(zé)和此驗證相關(guān)檢驗，并依據(jù)檢驗結(jié)果出具檢驗匯報單4.3.3負(fù)責(zé)審核驗證匯報4.3.4負(fù)責(zé)驗證檢測項目和驗證周期審核4.3.5負(fù)責(zé)儀器儀表校準(zhǔn)參考文件《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》YY0033《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GB50073《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》GB50457《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》GB50591《潔凈室施工及驗收規(guī)范》GB/T16292《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子測試方法》GB/T16293《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌測試方法》人員確定人員部門職責(zé)李曉娜質(zhì)量部負(fù)責(zé)驗證方案起草和驗證匯報匯總，驗證過程跟蹤、取樣。王素萍質(zhì)量部負(fù)責(zé)此驗證相關(guān)檢驗，并依據(jù)檢驗結(jié)果出具檢驗匯報。李倩制造部負(fù)責(zé)組織驗證相關(guān)生產(chǎn)操作。王新華制造部負(fù)責(zé)驗證工作生產(chǎn)操作。邱流發(fā)制造部負(fù)責(zé)設(shè)備維修、調(diào)試。付文軍質(zhì)量部負(fù)責(zé)驗證方案和匯報審批。參與驗證人員均應(yīng)培訓(xùn)且合格，培訓(xùn)信息統(tǒng)計于附件1驗證方案培訓(xùn)統(tǒng)計表。驗證實施前提條件人員培訓(xùn)合格驗證時間進(jìn)度安排估計年月完成次驗證方案起草風(fēng)險評定開啟風(fēng)險管理過程風(fēng)險溝通風(fēng)險評定風(fēng)險識別未經(jīng)過未經(jīng)過風(fēng)險管理工具風(fēng)險分析風(fēng)險評價風(fēng)險控制降低風(fēng)險計劃預(yù)處理控制方法評審采取控制方法風(fēng)險降低風(fēng)險接收質(zhì)量風(fēng)險管理程序輸出/結(jié)果風(fēng)險評審事件評審9.1風(fēng)險評定風(fēng)險評定方法：遵照FMEA技術(shù)（失效模式和影響分析）：風(fēng)險確定：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險；風(fēng)險判定：包含評定先前確定風(fēng)險后果，其建立在嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性上；嚴(yán)重程度(S)：關(guān)鍵針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性影響。嚴(yán)重程度分為四個等級：嚴(yán)重程度(S)描述關(guān)鍵(4)直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝和質(zhì)量數(shù)據(jù)可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可造成產(chǎn)品不能使用；直接影響GMP標(biāo)準(zhǔn)，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動。高(3)是指嚴(yán)重影響產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量風(fēng)險。直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝和質(zhì)量數(shù)據(jù)可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可造成產(chǎn)品召回或退回。未能符合部分GMP標(biāo)準(zhǔn)，或直接影響GMP標(biāo)準(zhǔn)，可能引發(fā)檢驗或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差。危害生產(chǎn)廠區(qū)活動。中(2)盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝和質(zhì)量數(shù)據(jù)可靠性、完整性或可跟蹤性；此風(fēng)險可能造成資源極度浪費或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響低(1)盡管這類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝和質(zhì)量數(shù)據(jù)可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響可能性程度(P)：測定風(fēng)險產(chǎn)生可能性。工藝/操作復(fù)雜性知識或小組提供其它目標(biāo)數(shù)據(jù)，可取得可能性數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：可能性程度(P)描述極高(4)極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中人為失誤高(3)偶然發(fā)生，如：簡單手工操作中因習(xí)慣造成人為失誤中(2)極少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整自動化操作失敗低(1)發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行自動化操作失敗可檢測性(D)：在潛在風(fēng)險造成危害前，檢測發(fā)覺可能性，定義以下：可檢測性(D)描述極低(4)不存在能夠檢測到錯誤機制低(3)經(jīng)過周期性手動控制可檢測到錯誤中(2)經(jīng)過應(yīng)用于每批常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤高(1)自動控制裝置到位，檢測錯誤(例：警報)或錯誤顯著(例：錯誤造成不能繼續(xù)進(jìn)入下一階段工藝)RPN（風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)）計算：將各不一樣原因相乘；嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性，可取得風(fēng)險系數(shù)(RPN=SPD)RPN>16或嚴(yán)重程度=4高風(fēng)險水平：此為不可接收風(fēng)險。必需立即采取控制方法，經(jīng)過提升可檢測性及降低風(fēng)險產(chǎn)生可能性來降低最終風(fēng)險水平。驗證應(yīng)先集中于確定已采取控制方法且連續(xù)實施。嚴(yán)重程度為4時，造成高風(fēng)險水平，必需將其降低至RPN最大等于816≥RPN≥8中等風(fēng)險水平：此風(fēng)險要求采取控制方法，經(jīng)過提升可檢測性及（或）降低風(fēng)險產(chǎn)生可能性來降低最終風(fēng)險水平。所采取方法能夠是規(guī)程或技術(shù)方法，但均應(yīng)經(jīng)過驗證。RPN≤7低風(fēng)險水平：此風(fēng)險水平為可接收，無需采取額外控制方法。9.2風(fēng)險識別、分析、評價及方法序號風(fēng)險源風(fēng)險詳述風(fēng)險可能造成結(jié)果嚴(yán)重程度(S)可能性程度(P)可檢測性(D)風(fēng)險次序指數(shù)（RPN）風(fēng)險水平預(yù)處理方法1人員職責(zé)分工不明確方案不能正常實施2124低方案分工明確取樣手法不正確試驗結(jié)果無意義2124低工作實施前進(jìn)行人員培訓(xùn)2檢側(cè)儀器2112低3HVACHVAC系統(tǒng)未定時保養(yǎng)，出現(xiàn)故障未立即維修環(huán)境不合格2228中定時對HVAC維護保養(yǎng)10.驗證方法及步驟10.1驗證所需要計量器具及設(shè)備溫濕度計壓差表熱球風(fēng)速儀塵埃粒子計數(shù)器壓力蒸汽滅菌器恒溫培養(yǎng)箱以上器具設(shè)備需功效完好，需檢定應(yīng)含有有效檢定證書。10.2潔凈廠房建筑裝飾確實定10.2.1驗證要求10.2.1.1廠房潔凈要求a)潔凈廠房內(nèi)墻表面是否光滑、平整，無脫落顆粒，能耐清洗和消毒。交接處采取圓弧裝飾。b）潔凈廠房地面應(yīng)平整、無裂縫、無缺點、易清洗。C）安全門密封性，緊急時易于打開，安全通道應(yīng)無障礙。d)潔凈廠房頂棚及進(jìn)入潔凈區(qū)管道，封口和墻壁或頂棚部位應(yīng)密封良好。潔凈廠房門閉合時應(yīng)完全密封，應(yīng)向潔凈度高方向開啟。10.2.1.2配電、照明設(shè)施要求供電系統(tǒng)線路、配電柜、插座等電氣設(shè)備符合安裝要求。供電線路采取暗敷鋪設(shè)，電氣管線管口，安裝于墻上多種電氣設(shè)備和墻體接縫處應(yīng)可靠密封。照明燈具應(yīng)外部造型簡單，不易積塵，便于擦拭。照明燈具采取吸頂安裝，燈具和頂棚接縫處應(yīng)采取可靠密封方法。10.2.1.3給排水管道要求給水排水管材應(yīng)耐腐蝕，安裝連接方便。水管線路檢漏合格。10.2.1.4其它隸屬設(shè)施潔凈廠房入口有防鼠設(shè)施、滅蠅燈；潔凈廠房和非潔凈廠房之間要安裝壓差計，配置人員換鞋、洗手、消毒設(shè)施；不一樣房間之間有傳輸窗，安全門旁有手錘，潔凈間通道有緊急照明燈。10.2.2驗證方法潔凈廠房建設(shè)過程中，在施工現(xiàn)場對廠房建筑裝飾進(jìn)行驗證，工程驗證結(jié)果應(yīng)填寫對應(yīng)中間驗收單（格式見附表1）或設(shè)備開箱檢驗統(tǒng)計（格式見附表2）。廠房完工后，應(yīng)對廠房進(jìn)行現(xiàn)場驗收并填寫完工驗收單（格式見附表3）。

10.2.3判定標(biāo)準(zhǔn)

在潔凈廠房施工過程中，中間工程經(jīng)過驗收，方可進(jìn)行下道工序施工。潔凈廠房完工驗收完成后，全部項目均符合驗證要求內(nèi)容，則廠房建筑裝飾符合要求，經(jīng)過驗證。10.3凈化空調(diào)系統(tǒng)驗證本企業(yè)十萬級潔凈廠房采取全空氣風(fēng)道式中央空調(diào)系統(tǒng)，風(fēng)管材料采取鍍鋅薄鋼板，凈化空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)管采取聚乙烯保溫材料，防火等級為B2級，潔凈廠房外新風(fēng)經(jīng)初效，中效，高效空氣過濾器三級過濾后送入潔凈區(qū)內(nèi)。高效過濾器設(shè)置在送風(fēng)系統(tǒng)末端送風(fēng)口內(nèi)。下側(cè)為回風(fēng)口，回風(fēng)口加裝初效過濾器，全部房間回風(fēng)經(jīng)由回風(fēng)管送回到空調(diào)機組。因為我企業(yè)模壓硫化，擠出硫化，二次硫化生產(chǎn)工藝會產(chǎn)生微量塵埃和刺激性氣體，所以在擠出硫化間，平板硫化間，烘箱間加裝局部排風(fēng)系統(tǒng)，末端為不銹鋼排風(fēng)罩，由鍍鋅薄鋼板連接至排風(fēng)機，風(fēng)管內(nèi)安裝有止回閥，預(yù)防室外氣流倒灌。十萬級潔凈廠房使用空調(diào)機組是由北京北冷空調(diào)設(shè)備生產(chǎn)LFD55W型，空調(diào)機組空調(diào)機組由初效過濾、中效過濾、制冷系統(tǒng)、通風(fēng)系統(tǒng)和加熱器等功效段組成。

功率為20HP。制冷量為55KW，加熱量為24KW，可滿足潔凈廠房溫度控制要求。10.3.2凈化空調(diào)系統(tǒng)安裝確定

10.3.2.1

設(shè)備安裝要求

設(shè)施部件名稱

規(guī)格型號

要求

空調(diào)機組LFD55W密封、無漏氣，符合設(shè)計安裝要求送風(fēng)、回風(fēng)接口——密封、無漏氣風(fēng)管鍍鋅鋼板符合設(shè)計安裝要求，密封、無漏氣排風(fēng)口鍍鋅鐵皮和頂棚密封合格初效過濾器無紡布潔凈、無破損中效過濾器無紡布潔凈、無破損

高效過濾器玻璃纖維紙符合安裝要求，潔凈、無破損

10.3.2.2

空氣高效過濾器安裝要求

依據(jù)送風(fēng)系統(tǒng)圖和高效過濾器設(shè)計安裝要求，經(jīng)過對下列項目標(biāo)檢驗以確定空氣高效過濾器安裝是否符合規(guī)范要求，檢驗項目有

1.安裝步驟：空調(diào)器拼裝結(jié)束→內(nèi)部清洗→安裝初、中效過濾器→風(fēng)機連續(xù)運行二十四小時后→安裝末端高效過濾器。

2.按送風(fēng)系統(tǒng)圖在要求位置、安裝要求型號過濾器。

3.每臺高效過濾器應(yīng)有合格證。

4.濾器和送風(fēng)管道之間應(yīng)軟連接并安裝有調(diào)整閥。

5.濾器和天花板之間連接牢靠、密封嚴(yán)密。

10.3.2.3凈化空調(diào)系統(tǒng)安裝驗證方法

在各個部件和設(shè)備安裝前應(yīng)進(jìn)行檢驗并填寫設(shè)備開箱檢驗統(tǒng)計（附表2），風(fēng)管在安裝前應(yīng)進(jìn)行吹洗脫脂以確保風(fēng)管清潔。清洗完成后應(yīng)填寫管道系統(tǒng)吹洗（脫脂）統(tǒng)計（附表4），送風(fēng)、回風(fēng)管道安裝完成后，應(yīng)采取200W燈光進(jìn)行檢漏，驗證接口是否密封無漏氣。檢驗完成后，應(yīng)填寫風(fēng)管漏風(fēng)檢驗統(tǒng)計（附表5）。

在凈化空調(diào)系統(tǒng)全部設(shè)備和部件安裝施工完成后，應(yīng)對凈化空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行中間工程驗收，驗收包含：結(jié)構(gòu)部分、通風(fēng)部分和電氣部分。驗收完成后填寫中間驗收單（附表1）。

10.3.3空調(diào)系統(tǒng)運行確定

a．空調(diào)凈化機組運行確定

空調(diào)機組及風(fēng)管安裝完成，經(jīng)檢驗確定符合要求后，根據(jù)操作說明開啟空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行運行。檢驗內(nèi)容包含：電源自控系統(tǒng)：應(yīng)開啟關(guān)閉正常、控制靈敏；送回風(fēng)管道：連接符合要求，送風(fēng)管道閥門調(diào)控正常。輸送風(fēng)機：能正常運行、無異常振動；箱體：密封嚴(yán)密，不泄漏。檢驗完成后應(yīng)填寫設(shè)備單機試運轉(zhuǎn)統(tǒng)計（附表6）。

b．凈化空氣輸送管道運行確定

檢驗內(nèi)容：氣密性：不泄漏；終端風(fēng)閥：可調(diào)整、關(guān)閉嚴(yán)密。檢驗完成后應(yīng)填寫：凈化空調(diào)系統(tǒng)聯(lián)合試運轉(zhuǎn)統(tǒng)計（附表7）

c．空調(diào)系統(tǒng)調(diào)試

待空調(diào)系統(tǒng)運行穩(wěn)定后，應(yīng)對空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)試，調(diào)試結(jié)果應(yīng)符合下列要求。項目要求檢測方法

溫度調(diào)整18～28℃GB

50591濕度調(diào)整45～65%靜壓差和非潔凈區(qū)之間≥10Pa調(diào)整換氣次數(shù)≥15次/小時風(fēng)速（百級潔凈臺）水平層流≥0.4m/s塵埃數(shù)≤3,500,000個/m3≤3500個/m3（百級潔凈臺）GB/T

16292

≤20,000個/m30（百級潔凈臺）將調(diào)試結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計，對應(yīng)統(tǒng)計為：環(huán)境監(jiān)測統(tǒng)計—溫、濕度（編號：JL-6.4-01a

）；環(huán)境監(jiān)測統(tǒng)計-換氣次數(shù)（編號：JL-6.4-01b

）；環(huán)境監(jiān)測統(tǒng)計-靜壓差

（編號：JL-6.4-01d）；環(huán)境監(jiān)測統(tǒng)計-塵埃數(shù)(編號:JL-6.4-01e)

5.3.4空調(diào)系統(tǒng)性能確定

在空調(diào)凈化系統(tǒng)正常工作情況下，進(jìn)行潔凈廠房靜態(tài)各項指標(biāo)測定，以確定潔凈廠房環(huán)境是否符合要求。檢測項目標(biāo)準(zhǔn)檢測方法溫度18～26℃GB50591濕度45%～65%換氣次數(shù)萬級≥20次/h十萬級≥15次/h風(fēng)速（百級潔凈臺）水平層流≥0.4m/s靜壓差潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)或不一樣潔凈區(qū)間靜壓差≥5Pa；潔凈室和室外大氣靜壓差≥10pa.塵埃粒子萬級（個/m3）十萬級(個/m3)GB/T16292≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm≤35000≤≤3500000≤0沉降菌萬級≤3個/皿十萬級≤10個/皿GB/T16294凈化空調(diào)系統(tǒng)性能確定時間為30天,每個工作日進(jìn)行靜態(tài)測試,各檢測項