β受體阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用

溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院β受體阻滯劑在心血管疾病中的應(yīng)用β1和β2受體的分布和作用β受體阻滯劑的分類根據(jù)選擇性非選擇性β受體阻滯劑β1受體選擇性β受體阻滯劑根據(jù)親和力親脂性β受體阻滯劑親水性β受體阻滯劑親水性β受體阻滯劑（美托洛爾、心得安、噻嗎洛爾）半衰期短（1-5h）經(jīng)肝排泄為主易于進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)親脂性β受體阻滯劑（阿替洛爾，艾司洛爾）半衰期長（6-24h）經(jīng)腎排泄為主不易進入CNSβ受體阻滯劑在不同心血管疾病中的應(yīng)用冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心力衰竭高血壓心律失常預(yù)防心源性猝死β受體阻滯劑在CHD中的應(yīng)用急性心肌梗死心肌梗死的二級預(yù)防非ST段抬高急性冠脈綜合征慢性穩(wěn)定性心肌缺血TIMI-II研究入組1434名確診并接受溶栓治療的AMI患者隨機分為早期靜脈注射組：最初6min內(nèi)連續(xù)注射美托洛爾共15mg—前24h內(nèi)50mgpoq12h—100mgpoq12h（n=720）推遲組：第六天開始使用美托洛爾50mgpoq12h—100mgq12h（n=714）Circulation.1991Feb;83(2):422-37靜息和運動LVEF比較（主要終點事件）早期靜脈注射與延遲使用美托洛爾相比在改善靜息和運動LVEF方面無顯著性差異Circulation.1991Feb;83(2):422-37二級終點事件：早期使用美托洛爾可減少死亡和再梗事件此種優(yōu)勢主要體現(xiàn)在低危組JAmCollCardiol.2004May19;43(10):1773-9指南推薦心肌梗死的二級預(yù)防在心肌梗死二級預(yù)防中相對禁忌癥影響β受體阻滯劑的應(yīng)用β受體阻滯劑在下列患者中仍可帶來明顯獲益I型糖尿病COPD嚴(yán)重外周動脈疾病PR間期大于0.24s中度左室功能不全NEnglJMed1998;338:489–97CAPRICORN研究入選1959名心肌梗死且LVEF≤40%的患者安慰劑對照組（n=984）卡維地洛組：6.25mgqd4-6周內(nèi)逐漸遞增至25mgbid（n=975）Lancet.2001May5;357(9266):1385-90結(jié)果分析主要終點事件（全因死亡率及心血管住院事件）340[35%]vs367[37%]（NS）全因死亡率(116[12%]vs151[15%],P=0.03）心血管死亡率、非致死性心梗均較對照組降低Lancet.2001May5;357(9266):1385-90指南推薦EurHeartJ.2012Oct;33(20):2569-619非ST段抬高急性冠脈綜合征鮮有RCT研究β受體阻滯劑在NSTE-ACS中的作用β受體阻滯劑在NSTE-ACS中的應(yīng)用源于其在STEMI及穩(wěn)定性心絞痛中的外推指南推薦EurHeartJ(2004)25,1341–1362慢性穩(wěn)定性心肌缺血β受體阻滯劑能夠控制勞力性心絞痛發(fā)作改善運動耐量優(yōu)先推薦用于慢性穩(wěn)定性心肌缺血患者合并有既往心肌梗死高血壓左室功能不全EurHeartJ2003;24:1601–10；Circulation2001;104:1577–9TIBBS研究入選330名活動平板陽性且48h內(nèi)至少有兩次holter提示心肌缺血發(fā)作的患者比索洛爾組（n=161）硝苯地平緩釋片組（n=169）比較心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、晝夜節(jié)律分布JAmCollCardiol.1995Jan;25(1):231-8.JAmCollCardiol.1995Jan;25(1):231-8.比索洛爾與硝苯地平緩釋片對患者每周心絞痛發(fā)作次數(shù)影響的比較心絞痛發(fā)作晝夜節(jié)律性的控制JAmCollCardiol.1995Jan;25(1):231-8.IMAGE研究JAmCollCardiol.1996Feb;27(2):311-6week6及10活動平板試驗

使ST段下降1mm所需的時間比較JAmCollCardiol.1996Feb;27(2):311-6ASIST研究306名門診穩(wěn)定性心絞痛患者（CCSI-II、活動平板結(jié)果異常、動態(tài)心電圖提示心肌缺血）阿替洛爾組（100mg/d）安慰劑對照組Circulation.1994Aug;90(2):762-8隨訪4w心肌缺血癥狀變化Circulation.1994Aug;90(2):762-8隨訪1y的無事件生存率Circulation.1994Aug;90(2):762-8指南推薦心力衰竭CIBIS-II研究入選2647名心功能NYHAIII-IV級伴LVEF≤35%患者正規(guī)利尿劑+ACEI治療基礎(chǔ)上比索洛爾1.25mgqd（遞增至10mgqd）n=1327安慰劑對照n=1320研究提前結(jié)束Lancet.1999Jan2;353(9146):9-13結(jié)果分析全因死亡率156[11.8%]vs228[17.3%] HR0.66(95%CI0.54-0.81,p<0.0001)猝死發(fā)生率48[3.6%]vs83[6.3%]

HR0.56(0.39-0.80,p=0.0011)Lancet.1999Jan2;353(9146):9-13MERIT-HF入選3991名心功能NYHAII-IV級伴LVEF≤40%患者優(yōu)化藥物治療基礎(chǔ)上美托洛爾緩釋/控釋劑n=1990安慰劑對照組n=2001Lancet.1999Jun12;353(9169):2001-7結(jié)果分析全因死亡率145[7.2%]vs217[11.0%] RR0.66[95%CI0.53-0.81]猝死發(fā)生率79vs132,0.59[0.45-0.78];p=0.0002心功能惡化死亡率30vs58,0.51[0.33-0.79];p=0.0023Lancet.1999Jun12;353(9169):2001-7COPERNICUS研究入選2289名NYHA心功能III-IV級伴LVEF≤25%患者優(yōu)化藥物治療基礎(chǔ)上卡維地洛n=1133安慰劑對照n=1156NEnglJMed.2001May31;344(22):1651-8結(jié)果分析生存率無事件生存率全因死亡率全因死亡或住院聯(lián)合風(fēng)險指南推薦高血壓病β受體阻滯劑在以下高血壓病患者中可作為首選用藥或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用既往心肌梗死心律失常心力衰竭無癥狀的左室功能不全糖尿病高風(fēng)險冠心病MAPHY研究入選3234名40-64歲男性患者美托洛爾平均174mgqd（n=1609）氫氯噻嗪平均46mgqd或芐氟噻嗪平均4.4mgqd（n=1625）結(jié)果分析美托洛爾減少心