藥理膽堿受體激動和阻斷藥

藥理膽堿受體激動和阻斷藥江俊麟中南大學藥學院藥理學系

膽堿受體激動藥和阻斷藥第2頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

第一節(jié)膽堿受體激動藥

（CholinoceptorActivatingDrugs）膽堿酯類：生物堿類：乙酰膽堿卡巴膽堿貝膽堿醋甲膽堿毛果蕓香堿檳榔堿毒蕈堿震顫素M、N膽堿受體激動藥M膽堿受體激動藥N膽堿受體激動藥煙堿第3頁,共89頁，2024年2月25日，星期天M、N-受體激動藥：乙酰膽堿ACh分子中的季銨基團和酯基是藥物作用的關鍵結構在組織中易被膽堿酯酶破壞，水溶液不穩(wěn)定不易透過血腦屏障第4頁,共89頁，2024年2月25日，星期天乙酰膽堿（Acetylcholine，ACh）M樣作用：心血管：

☆心率減慢（負性頻率作用）

☆竇房結和房室結間的傳導減慢（負性傳導作用）

☆心收縮力減弱（負性肌力作用）（整體情況下，上述直接作用可被其反射作用所減弱）

血管擴張，血壓下降第5頁,共89頁，2024年2月25日，星期天M3-REDRF(NO)釋放平滑肌松弛

(+)AChACh激動交感神經末梢突觸前膜M1受體，抑制(負反饋)NE釋放，從而間接擴張血管。第6頁,共89頁，2024年2月25日，星期天第7頁,共89頁，2024年2月25日，星期天胃腸道↑收縮幅度和頻率，↑分泌，引起惡心、嘔吐、噯氣、腹痛、排便等。消化道平滑肌痙攣支氣管支氣管呼吸困難支氣管平滑肌第8頁,共89頁，2024年2月25日，星期天泌尿道逼尿肌收縮、括約肌舒張

膀胱排空小便失禁逼尿肌收縮括約肌舒張眼睛收縮瞳孔括約肌(瞳孔縮小)睫狀肌收縮，晶狀體變凸，調節(jié)痙攣（近視）降低眼內壓第9頁,共89頁，2024年2月25日，星期天腺體第10頁,共89頁，2024年2月25日，星期天N樣作用：

1)興奮骨骼肌NM受體:表現(xiàn)肌肉收縮，甚至顫動tonext2)興奮腎上腺髓質NN受體，腎上腺素釋放tonext

3)大劑量興奮神經節(jié)的NN受體用途

tonext

工具藥(不穩(wěn)定、易被水解、作用廣泛、選擇性差)交感神經節(jié)后纖維興奮副交感神經節(jié)后纖維興奮第11頁,共89頁，2024年2月25日，星期天激動N受體（煙堿樣癥狀）肌肉抽搐全身緊束感興奮運動神經骨骼肌肌無力呼吸肌麻痹toback抑制第12頁,共89頁，2024年2月25日，星期天去甲腎上腺素交感神經乙酰膽堿副交感神經傳出神經節(jié)前纖維神經節(jié)傳出神經節(jié)后纖維心血管系統(tǒng)（復雜的自主神經綜合反應）M受體(負反饋)N受體（正反饋）第13頁,共89頁，2024年2月25日，星期天中樞癥狀興奮狀態(tài)不安驚厥煩躁譫妄抑制狀態(tài)意識模糊共濟失調心血管抑制toback呼吸麻痹第14頁,共89頁，2024年2月25日，星期天M樣作用

心血管：心率減慢，血管擴張，心肌收縮力減弱，血壓下降。

平滑肌：胃腸道、泌尿道、支氣管平滑肌興奮。

括約?。和桌s肌和睫狀肌收縮。

腺體：腺體分泌增加。

ACh激動內皮細胞的M受體→釋放NO→GC→cGMP↑→血管平滑肌松弛。N樣作用激動N1膽堿受體：胃腸道、膀胱等器官的平滑肌收縮加強，腺體分泌增加，心肌收縮力加強和小血管收縮，使血壓上升。激動N2膽堿受體：激動運動神經終板上的N2受體，使骨骼肌收縮。在大劑量時，可出現(xiàn)肌肉彌漫性收縮、肌肉痙攣等現(xiàn)象。中樞作用大腦M受體較豐富，脊髓以N受體為主。擬膽堿藥可增進學習記憶行為，而M膽堿受體阻斷藥可引起鎮(zhèn)靜、健忘，甚至全身麻醉。第15頁,共89頁，2024年2月25日，星期天問題??(1)給犬從靜脈分別注射小劑量(2μg)和中等劑量(50μg)的ACh，犬的血壓將有何改變?(2)如果用阿托品完全阻斷M受體，再分別注射ACh50μg和5mg(大劑量)

，犬的血壓、心率將又有何改變？為什么?第16頁,共89頁，2024年2月25日，星期天AChACh阿托品AChACh2μg50μg2mg50μg5mgACh對犬血壓的影響第17頁,共89頁，2024年2月25日，星期天交感神經交感神經節(jié)前纖維XXXxxxN1副交感神經運動神經腎上腺髓質Adrβ,aN1xxxxxxM-R(-)a,βxxx=ACh阿托品N1

XXXNExxxN2解釋第18頁,共89頁，2024年2月25日，星期天性質：屬全擬膽堿藥，不易被AChE水解作用時間較長，毒性較大，阿托品的解救效果不滿意，對膀胱和腸道選擇性較高。不用途

: (1)皮下注射用于術后腸脹氣和尿潴留。 (2)局部滴眼，治療青光眼?？ò湍憠A（carbachol，又名氨甲酰膽堿）第19頁,共89頁，2024年2月25日，星期天醋甲膽堿(Methacholine)藥理作用特點

選擇性作用于M受體，對N受體作用弱;

作用時間比ACh長

（因膽堿酯酶水解醋甲膽堿的速度比ACh慢)

小劑量可產生明顯的心血管作用，使血壓下降、心率減慢。臨床應用

口腔黏膜干燥癥。禁忌

支氣管哮喘、甲狀腺功能亢進、冠狀動脈缺血和潰瘍病患者。?第20頁,共89頁，2024年2月25日，星期天貝膽堿（bethanechol）

性質：

比ACh穩(wěn)定，不易被AChE水解，

選擇性作用于膀胱和腸道平滑肌，

可口服和注射。用途：

術后腸脹氣和尿潴留。第21頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

ACh+++++++++++++++卡巴膽堿-+++++++++++++醋甲膽堿+++++++++++++貝膽堿-+++±++++++++-膽堿脂類藥物藥理特性比較對AChE敏感性阿托品的拮抗作用藥物M樣作用心血管胃腸道膀胱眼N樣作用第22頁,共89頁，2024年2月25日，星期天生物堿類M受體激動劑名稱結構式臨床應用毒蕈堿Muscarine—毛果蕓香堿Pilocarpine青光眼

檳榔堿Arecoline驅絳蟲藥，瀉藥第23頁,共89頁，2024年2月25日，星期天毒蕈堿（Muscarine）從捕蠅蕈中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。

如果誤食了含毒蕈堿的毒蕈會出現(xiàn)哪些癥狀，怎么處理？第24頁,共89頁，2024年2月25日，星期天癥狀：M樣癥狀，膽堿能節(jié)后纖維興奮所產生的癥狀。包括：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障礙、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動過緩、BP下降、休克等。處理：（1）洗胃（2）阿托品1~2mg每隔30min肌注一次。

第25頁,共89頁，2024年2月25日，星期天毛果蕓香堿pilocarpine藥理作用

激動M受體產生M樣作用，對眼睛和腺體作用強，主要用于眼科眼：

1）縮瞳 2）降低眼內壓

3）調節(jié)痙攣（看近物清楚）第26頁,共89頁，2024年2月25日，星期天何謂眼調節(jié)作用？通過晶狀體聚焦，使物體成像于視網膜上，看清物體的作用。

眼部結構鞏膜虹膜角膜晶狀體懸韌帶睫狀肌第27頁,共89頁，2024年2月25日，星期天瞳孔括約?。ōh(huán)狀肌）存在M受體收縮時：瞳孔縮小瞳孔擴大?。ㄝ椛浼。┐嬖?/p>

受體收縮時：瞳孔放大睫狀肌

環(huán)狀肌存在M受體收縮時：向瞳孔方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸睫狀肌

輻射肌存在

受體收縮時：向瞳孔反向收縮，懸韌帶遷拉，晶狀體變扁平虹膜睫狀肌第28頁,共89頁，2024年2月25日，星期天睫狀肌M-R(-)→睫狀肌收縮→懸韌帶松弛→晶狀體變凸→屈光度增加→視遠物模糊近物清楚晶狀體調節(jié)痙攣睫狀肌懸韌帶第29頁,共89頁，2024年2月25日，星期天腺體：

使腺體分泌增加，尤其是汗腺和唾液腺平滑?。?/p>

增加消化道平滑肌的收縮力和張力，大劑量可致痙攣。

氣管收縮，對哮喘病人有危險。第30頁,共89頁，2024年2月25日，星期天臨床用途青光眼（閉角型和開角型）tonext注意事項

滴眼時壓迫內眥，避免藥液經鼻腔吸收，產生M樣作用（出汗，唾液分泌等）tonext縮瞳：與阿托品交替使用，防止炎癥時虹膜

與晶狀體粘連第31頁,共89頁，2024年2月25日，星期天青光眼在我國屬第二大眼科常見疾病，約占14.36％，占致盲眼病的第4位，在我國發(fā)病率為0.21-1.64%。致盲率為10-20%。也就是說每100個盲人當中有10-20個是因青光眼而失明的，在急性發(fā)作期24-48小時即可完全失明。青光眼屬雙眼性病變，可雙眼同時發(fā)病，或一眼起病，繼發(fā)雙眼失明，一旦患上青光眼，就必須按雙眼病變對待，不能盲目地認為我一眼患青光眼失明了，還有另一只眼睛。第32頁,共89頁，2024年2月25日，星期天青光眼特征：眼內壓

、視力

、視神經乳頭凹陷眼內壓升高的原因房水流通受阻房水生成增加

閉角型(angle-closureglauconma充血性青光眼) 前房角間隙狹窄

開角型(open-closureglauconma單純性青光眼)

鞏膜靜脈竇血管硬化青光眼第33頁,共89頁，2024年2月25日，星期天Schelemm管睫狀肌房水的產生后房角睫狀肌上皮細胞產生小梁網前房角前房角后房角小梁網睫狀肌上皮細胞產生瞳孔靜脈竇睫狀前靜脈血管滲透第34頁,共89頁，2024年2月25日，星期天閉角型：

年齡50-70歲最多。眼球堅硬如石，劇烈眼痛，同側頭痛，惡心嘔吐、虹視等。毛果蕓香堿效好(改善房水流通).開角型：

主要癥狀：早期輕，眼壓不穩(wěn)定，漸增高。

治療效果：毛果蕓香堿早期有一定療效(可能通過擴

張鞏膜靜脈竇周圍的小血管以及睫狀肌

收縮后，小梁網結構發(fā)生改變而降低眼壓)。toback第35頁,共89頁，2024年2月25日，星期天氨甲酰甲膽堿carbamethylcholine

穩(wěn)定，不易被膽堿酯酶破壞

對胃腸道和膀胱平滑肌的選擇作用明顯

對心血管幾無作用，較安全

口服、皮下注射

用于術后腹氣脹和尿潴留第36頁,共89頁，2024年2月25日，星期天N膽堿受體激動藥

煙堿(Nicotine,尼古?。焿A從煙草中提取，是煙葉(tobacco)中的主要成分。國產曬煙中含煙堿3%~8%，經加工制成烤煙后含煙堿1%~2%。第37頁,共89頁，2024年2月25日，星期天作用：N樣作用，具毒理學意義。

1）興奮神經節(jié)N1受體，小劑量興奮，大劑量抑制。

2）興奮神經肌肉接頭N2受體。毒性作用:

煙堿在臨床上無實用價值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg,一支煙卷約含半個致死量的煙堿(20~30mg)，一支雪茄煙含煙堿量100~150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80%~90%在體內破壞，少部分以原形從腎排出。第38頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

第二節(jié)膽堿受體阻斷藥

CholinoceptorBlockingDrugs

按對受體的選擇性分為

M（M1、M2、M3）受體阻斷藥 N（N1、N2）受體阻斷藥按用途分為

平滑肌解痙藥：阿托品，溴丙胺太林，貝那替秦

神經節(jié)阻斷藥(控制血壓)：美卡拉明

骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿

中樞抗膽堿藥：苯海索第39頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

M膽堿受體阻斷藥阿托品和阿托品類生物堿

阿托品是從顛茄科植物中分離出的生物堿，天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）;提取過程中得到消旋莨菪堿—阿托品?，F(xiàn)已人工合成。第40頁,共89頁，2024年2月25日，星期天最悠久而邪惡的植物——顛茄

(AtropaBelladonna)一般來說，有毒植物因為含生物堿而顯得辛辣難咽（菌類除外），而顛茄的果實（類似櫻桃）甜美，無疑為邪惡的化身，引誘誤食者一步步走向癲狂與死亡：三、四顆殺死一個兒童，成人10-12顆致死，其主要毒性來源于天然生物堿——阿托品。Belladonna：拉丁文裡「美女」，散瞳——水亮明眸。Atropa：希臘神話主掌生死的命運女神Atropos巫婆的致幻劑第41頁,共89頁，2024年2月25日，星期天阿托品類生物堿及來源第42頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

M受體阻斷藥-阿托品(atropine)

M-R的競爭性阻斷藥，競爭性地拮抗ACh或膽堿受體激動藥對M-R的激動作用。但對M-R亞型的選擇性較低。

藥理作用

對M膽堿受體有較強的親和力，及高度的選擇性，阻斷ACh對M膽堿受體的激動作用。阿托品與M膽堿受體結合后內在活性很小，一般不產生激動作用。

阿托品對M膽堿受體亞型的選擇性較低，對M1、M2、M3受體均有阻斷作用。

各器官對阿托品的敏感性有差異；

超大劑量的阿托品也可阻斷N受體。第43頁,共89頁，2024年2月25日，星期天體內過程吸收：口服迅速吸收，t1/2為4h，作用可維持3~4h，對虹膜和睫狀肌的作用可持續(xù)約72h；分布：全身組織（包括血腦屏障及胎盤屏障）；排泄：80%原型經腎排泄，少量經消化道和乳汁排出。第44頁,共89頁，2024年2月25日，星期天1、腺體阿托品阻斷M膽堿受體,抑制腺體分泌，

唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制作用最強，0.5mg阿托品可產生明顯抑制作用。對淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。藥理作用第45頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

2、眼（阻斷ACh對M膽堿受體的作用）

擴瞳調節(jié)麻痹升高眼內壓第46頁,共89頁，2024年2月25日，星期天睫狀肌M-R(-)→睫狀肌松弛而退向外緣→懸韌帶拉緊→晶狀體變扁平→屈光度減低晶狀體調節(jié)麻痹（cycloplegia）睫狀肌懸韌帶調節(jié)麻痹示意圖第47頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

擴瞳，眼壓升高，調節(jié)麻痹(遠視)阿托品M膽堿受體激動藥M膽堿受體阻斷藥M膽堿受體激動藥和阻斷藥對眼的作用第48頁,共89頁，2024年2月25日，星期天阿托品阻斷平滑肌的M受體，對多種平滑肌產生松弛作用，尤其是過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯:

（1）松弛胃腸平滑肌，緩解胃腸絞痛;

（2）

松弛尿道平滑肌及膀胱逼尿?。航档推鋸埩?（3）

對膽道、輸尿管、子宮和支氣管平滑肌的松弛作用弱;對胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，其強度取決于括約肌的功能狀態(tài)。

3、平滑肌第49頁,共89頁，2024年2月25日，星期天4、心臟（1）心率：1-2mg時心率加快(阻斷竇房結M2受體)；阿托品0.4~0.6mg時可出現(xiàn)心率減慢，每分鐘可減慢4~8次，但作用短暫(作用于突觸前膜的M1ACh↑)tonext。（2）加快心房和房室傳導tonext第50頁,共89頁，2024年2月25日，星期天Dose-responsecurvefortheeffectsofatropineonheartrate246810Atropinedose(μg/kg)

toback607080●●●●●●●●第51頁,共89頁，2024年2月25日，星期天治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響;5、血管與血壓大劑量阿托品擴血管作用：解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)；阿托品對皮膚血管擴張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。阿托品的血管擴張作用與M受體阻斷無關，可能是直接血管擴張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應。興奮延髓和高位大腦中樞。嚴重時由興奮轉入抑制。6、中樞神經系統(tǒng)第52頁,共89頁，2024年2月25日，星期天器官作用

用途腺體①對唾液腺、呼吸道腺體分泌①麻醉前給藥抑制明顯②流涎(重金屬中毒,③↓胃酸分泌作用弱，但哌侖西平作用明顯

哌侖西平治療胃潰瘍③盜汗(肺結核)②抑制汗腺分泌帕金森病)

阿托品藥理作用和臨床用途比較第53頁,共89頁，2024年2月25日，星期天眼①阻斷瞳孔括約肌M受體，a受體相對占優(yōu)勢擴瞳，可持續(xù)7-10日，

②阻斷睫狀肌的M受體→調節(jié)麻痹，視近物不清（可維持7～12日)③可致眼內壓↑；

①虹膜、睫狀體炎

②驗光－配鏡（兒童,準確測出晶狀體屈光度)③青光眼禁用。器官作用

用途第54頁,共89頁，2024年2月25日，星期天①胃腸平降低胃腸平滑肌的收縮滑肌幅度和頻率蠕動

②胃腸括幽門括約肌若處于收約肌狀態(tài)，則可松弛

緩解胃、腸絞痛可緩解幽門痙攣性胃痛平滑肌

器官作用

用途③膀胱膀胱逼尿肌松弛、三角肌收縮，減少排尿①膀胱刺激癥狀、尿頻、尿急②遺尿癥

第55頁,共89頁，2024年2月25日，星期天作用弱，對輸尿管和腎絞痛效果差④輸尿管和中藥排石湯配伍，可增加療效⑤膽管對膽道系統(tǒng)作用不明顯膽絞痛效果差，常和哌替啶或嗎啡合用⑥支氣管作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥異丙托溴銨可治療喘息型慢支器官作用

用途⑦血管治療感染中毒性性休克：解除血管痙攣，改善微循環(huán)。伴高熱、心率過快者不用大劑量擴張血管：①出汗

體溫

血管被動擴張

散熱；②直接擴血管第56頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

解救有機磷酸酯類中毒心臟阻斷M受體①心率增快(1～2mg):阻斷心臟M2受體,心率

，青壯年增加更明顯（35-40次/分)②心率減慢？小劑量阻斷了副交感神經節(jié)后纖維突觸前膜M1受體，抑制了負反饋效應，使ACh釋放增多。③改善傳導

治療竇房阻滯、房室傳導阻滯引起的緩慢型心律失常，如竇性心動過緩等器官作用

用途第57頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

(1)虹膜睫狀體炎

(2)驗光配眼鏡

(3)眼底檢查

(1)用于全身麻醉前給藥

(2)用于嚴重的盜汗及流涎癥3、眼科2、抑制腺體分泌臨床應用

1、解除平滑肌痙攣

常和哌替啶或嗎啡合用

4、心動過緩及房室傳導阻滯

5、抗休克

6、解除有機磷酸酯中毒第58頁,共89頁，2024年2月25日，星期天瞳孔放大視物模糊思維混亂便秘尿潴留阿托品的副作用阿托品化:

①心率一般在90～130次/分之間。②腺體分泌減少，皮膚干燥，肺部啰音減少或消失；顏色潮紅，皮膚灼熱，體溫升高；體溫多波動在37～38℃范圍內。③瞳孔較前放大，多在0.4～0.5cm，不再縮小。第59頁,共89頁，2024年2月25日，星期天阿托品中毒的解救：

對癥處理：洗胃、導瀉。

毒扁豆堿1~4mg（兒童0.5mg）緩慢注射，對抗阿托品中毒（包括瞻妄與昏迷）因為毒扁豆堿維持作用時間短,需反復給藥。

地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類藥物(因為阻斷M受體，加重中毒)

禁忌：

青光眼；前列腺肥大（加重排尿困難）第60頁,共89頁，2024年2月25日，星期天.患者，男，5歲，因視力差到眼科門診就診。眼科檢查：遠視力右0.4，左0.3，雙眼各方向活動正常，屈光間質透明，眼底檢查未見明顯異常。常規(guī)給予1%阿托品眼水點雙眼，每日3次，每次1滴，囑家長連用3天后進行散瞳驗光。但在第2天第3次點藥后不久，患者發(fā)生顏面潮紅、發(fā)燙、口干、興奮、煩躁、發(fā)熱等癥狀，表現(xiàn)為言語增多，肌張力減弱等。2h后癥狀加重，出現(xiàn)譫妄、焦躁、胡言亂語、難以安靜。遂來兒科就診，收住入院?查體：雙眼瞳孔約7mm，對光反射消失，口唇無紫紺，無三凹征現(xiàn)象。BP95/60mmHg，呼吸31次/min，雙肺未聞及干、濕性啰音，心率110次/min，律齊，未聞及病理性雜音，無腦膜刺激癥狀。診斷為阿托品急性中毒，立即給予吸氧，心電監(jiān)護，快速輸入1/3張?zhí)躯}水(5%葡萄糖注射液170ml+生理鹽水80ml)和VitC3g，新斯的明0.8mg肌肉注射及對癥治療，并囑大量飲用濃茶、糖水，促進排尿。觀察7h后患兒中毒癥狀消失，瞳孔7mm，光反射遲鈍，出院門診隨訪，12天后瞳孔恢復正常。阿托品中毒病例第61頁,共89頁，2024年2月25日，星期天.本例患者為眼科用1%阿托品眼水散瞳驗光，其濃度比注射劑高10倍，又由于家長點眼水未壓迫淚囊部位，使高濃度阿托品眼水經鼻淚管流入鼻腔，加上兒童中樞神經系統(tǒng)發(fā)育尚未健全，且個體對藥物耐受量不同，引起阿托品經鼻黏膜過量吸收中毒。正確的淚囊按壓方法、降低藥物濃度、采用新型制劑如阿托品軟膏粉劑可預防阿托品中毒。滴眼后應按住淚囊區(qū)5min，防止阿托品眼水流入鼻腔吸收中毒的發(fā)生。對個體差異的對阿托品高度敏感的患者，不宜應用，以確保用藥安全。阿托品中毒的治療原則為大量輸液利尿加速藥物的排泄。對嚴重中毒患者應及早應用擬膽堿藥物，由于阿托品半衰期長，應防止中毒癥狀反彈，必要時可重復用藥。對伴有煩躁不安、驚厥等中樞神經系統(tǒng)癥狀者可使用鎮(zhèn)靜劑，必要時可用脫水劑防止腦水腫。第62頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

山莨菪堿anisodamine

來源：唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱654，人工合成品為654-2。與阿托品相比，其特點如下：

選擇性解除血管痙攣

選擇性解除平滑肌痙攣

抑制唾液分泌作用弱

擴瞳作用弱

中樞興奮作用弱(不通過血腦屏障)

第63頁,共89頁，2024年2月25日，星期天用途

1.感染中毒性休克

2.內臟平滑肌絞痛

不良反應

較阿托品少，常見不良反應為口干、皮膚干燥（0.5mg）、心率加快、瞳孔散大、視力模糊（1mg）等。禁忌證

同阿托品，青光眼、前列腺肥大禁用第64頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

東莨菪堿scopolamine特點：

中樞抑制作用：東莨菪堿易進入中樞，中樞抑制作用強，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。

對呼吸中樞有興奮作用

抑制腺體分泌作用>阿托品

中樞抗膽堿作用

外周作用小于阿托品第65頁,共89頁，2024年2月25日，星期天臨床用途：

麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、鎮(zhèn)靜）

抗暈動?。侯A防給藥效果好，也可和苯海拉明合用。

治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐

帕金森氏?。簻p少流涎、震顫、肌肉強直(與中樞抗膽堿作用有關)第66頁,共89頁，2024年2月25日，星期天阿托品的合成代用品-----合成擴瞳藥后馬托品（homatropine）

特點：擴瞳作用維持時間明顯縮短。托吡卡胺(tropicamide)環(huán)噴托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine)第67頁,共89頁，2024年2月25日，星期天季胺類解痙藥：代表藥物：溴丙胺太林（propanthelinebromide，普魯本辛）、奧芬溴銨（oxyphenoniumbromide）、戊沙溴銨（valethematebromide）等；

脂溶性低、口服吸收差；

胃腸解痙作用強；

不易通過BBB，CNS作用少；

有神經節(jié)阻斷作用，可致直立性低血壓、陽痿；中毒可致神經肌肉阻斷，引起呼吸麻痹；

消化性潰瘍輔助用藥，異丙托溴銨可用于慢性阻塞性肺病和支氣管哮喘。----合成解痙藥第68頁,共89頁，2024年2月25日，星期天叔胺類解痙藥：代表藥物：貝那替嗪（benactyzine）、雙環(huán)維林、羥卞利明等；

脂溶性高，口服易吸收；

具有胃腸解痙作用，可抑制胃酸分泌；

易通過BBB，有中樞安定作用；

貝那替嗪適用于伴有焦慮癥的胃、十二指腸潰瘍以及腸蠕動亢進、膀胱刺激癥等第69頁,共89頁，2024年2月25日，星期天-----選擇性M1受體亞型阻斷藥結構：屬三環(huán)類化合物，結構與丙米嗪相似作用：選擇性阻斷M1受體抑制胃酸及胃蛋白酶分泌用途：

1、消化性潰瘍;2、支氣管阻塞性疾病（抗迷走神經功能）優(yōu)點： 少口干，少視力模糊，無中樞興奮作用。哌侖西平(pirenzepine)替侖西平(telenzepine)第70頁,共89頁，2024年2月25日，星期天一、N1膽堿受體阻斷藥——神經節(jié)阻斷藥美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）用途:1、

麻醉時控制性降壓； 2、主動脈瘤手術時，減少因牽拉主動脈引起的交感神經興奮；

3、急進型高血壓腦病和高血壓危象N膽堿受體阻斷藥第71頁,共89頁，2024年2月25日，星期天1、松弛骨骼肌，減少麻醉藥用量2、

氣管內插管3、

內窺鏡檢查4、重癥肌無力診斷5、電休克時防止骨折臨床應用二、N2膽堿受體阻斷藥——骨骼肌松弛藥作用于神經肌肉接頭突觸后膜N2受體，產生神經肌肉阻滯作用。第72頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

除極化型肌松藥非除極化型肌松藥

第73頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

化學結構除極化型肌松藥-琥珀膽堿(succinylcholine)CH2CH2OCCH2CH2COCH2N+H3CH3CH3CN+H3CH3CH3COO

H3CH3CN+CH2CH2OCOCH3

乙酰膽堿H3C琥珀膽堿第74頁,共89頁，2024年2月25日，星期天藥理作用1、肌松作用:作用快、短，易于控制，松弛骨骼?。篒V.1min起效，2min作用達高峰，5min作用消失。為延長作用時間可采用靜脈滴注法。

松弛順序：頸部肩胛腹部四肢。以頸部和四肢肌肉松弛最明顯，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，對呼吸肌麻痹作用不明顯。第75頁,共89頁，2024年2月25日，星期天作用機理

該類藥物與神經肌肉接頭突觸后膜N2受體結合，

產生與ACh相似的除極化，使離子通道開放，

Na+內流,引起終板膜去極化(類似ACh)，但去極化時間長于ACh引起的去極化，使肌細胞膜持久處于不應期狀態(tài)，N2膽堿受體對ACh失敏感，而引起骨骼肌松弛。

因為琥珀膽堿由假性膽堿酯酶水解,水解速度慢（需0.1~2分鐘,而水解ACh只需100μ秒)。導致

Na+通道持續(xù)開放和持續(xù)去極化。第76頁,共89頁，2024年2月25日，星期天膽堿+琥珀酸2%原型腎排泄體內過程

琥珀膽堿

琥珀單膽堿

+臨床應用1、內窺鏡檢查：氣管鏡、食道鏡、胃鏡2、氣管內插管，或手術需要。假性AChE第77頁,共89頁，2024年2月25日，星期天不良反應1、窒息：應準備人工呼吸機，多見于遺傳性缺少假性AChE的病人2、肌束顫動：用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)3~5天3、血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放K+入血4、心血管抑制效應：興奮迷走神經5、其他：腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱（特異質反應）第78頁,共89頁，2024年2月25日，星期天藥物相互作用1、在堿性溶液中分解，不宜和硫噴妥鈉混合用。2、環(huán)磷酰胺、氮芥、普魯卡因、可卡因等降低假性AChE活性，可增強琥珀膽堿作用和毒性。3、卡那霉素、多粘菌素B也有阻斷神經肌肉接頭作用，不宜合用。第79頁,共89頁，2024年2月25日，星期天特點：1、

初始短期肌束顫動而后肌肉麻痹?（清醒狀態(tài)用藥病人會有窒息感)①因為琥珀膽堿可激活N2受體，使離子通道打開，引起終板膜去極化。②因琥珀膽堿在突觸間隙分布不勻，不能使運動終板