
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文檔簡介
適應性免疫細胞淋巴細胞T淋巴細胞(T細胞)胸腺依賴性淋巴細胞(thymus-dependentlymphocyte)外周血:約占淋巴細胞總數(shù)的65%~75%;
胸導管:高達95%以上。第2頁,共25頁,2024年2月25日,星期天一、TCR-CD3復合體TCR:T細胞抗原受體(T-cellantigenreceptor)
T細胞表面特異性識別抗原的結(jié)構(gòu)。CD3:傳遞T細胞活化信號。第一節(jié)T細胞表面膜分子及其功能
第3頁,共25頁,2024年2月25日,星期天1.TCR(1)分類TCRαβ主要分布于外周血
TCRγδ主要分布于皮膚和粘膜
膜外區(qū)—V區(qū)和C區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)(2)肽鏈構(gòu)成第4頁,共25頁,2024年2月25日,星期天
2.CD3分子(1)組成γ鏈、δ鏈、ζ鏈、η鏈和ε鏈
均含Ig樣功能區(qū)和免疫受體酪氨酸激活基序
(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs,ITAM)。(2)功能
①參與T細胞發(fā)育過程中的TCR的膜表面表達;②介導TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信號的傳遞;③成熟T細胞表面的表面標志,用于成熟T細胞的檢測。第5頁,共25頁,2024年2月25日,星期天TCR-CD3復合體結(jié)構(gòu)模式圖第6頁,共25頁,2024年2月25日,星期天1.CD4分子和CD8分子
(1)CD4:外周血中,CD4+T細胞約占65%。
組成:由單體肽鏈組成,胞外部分含有4個Ig樣
的功能區(qū)二、其它膜分子
輔助受體
功能:人類免疫缺陷病毒(HIV)的受體第7頁,共25頁,2024年2月25日,星期天
輔助受體①CD4分子和TCR結(jié)合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽復合物—CD4分子與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合,TCR與抗原肽結(jié)合;②CD4分子可提高TCR對MHC-Ⅱ類分子提呈的抗原的敏感性,增強T細胞與抗原提呈細胞(APC)間的結(jié)合;③在識別抗原后的早期具有信號轉(zhuǎn)導作用。
第8頁,共25頁,2024年2月25日,星期天(2)CD8:外周血中,CD8+T細胞約占35%CD8分子與MHC-Ⅰ類分子結(jié)合;增加TCR對MHC-Ⅰ類分子提呈的抗原的敏感性,增強T細胞與APC的結(jié)合;信號轉(zhuǎn)導作用。組成:由α鏈和β鏈(CD8αβ)或α鏈和α鏈(CD8αα)組成,每條鏈的胞外部分均含有一個IgV區(qū)樣的功能區(qū)。
功能:輔助受體第9頁,共25頁,2024年2月25日,星期天
2.CD2分子又稱LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴細胞功能相關(guān)抗原-2)和E受體(綿羊紅細胞受體)。
(1)組成:單一肽鏈(2)分布:成熟T細胞、雙陽性胸腺細胞、部分雙陰性胸腺細胞及NK細胞。活化T細胞表達水平升高。(3)配體:LFA-3(CD58分子)
(4)功能:介導T細胞與APC間的粘附,刺激T細胞
非特異性活化;介導胸腺細胞的發(fā)育成
熟。
第10頁,共25頁,2024年2月25日,星期天
3.LFA-1(淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1)
—
整合素家族成員(1)組成:一條α鏈和一條β鏈
(2)分布:全部白細胞,活化T細胞增加表達(3)配體:ICAM-1(intercellularadhesionmolecule-1,
細胞間粘附分子1,CD54)
(4)功能:介導T細胞的移行;在T細胞同
APC或靶細胞間起粘附作用。第11頁,共25頁,2024年2月25日,星期天
4.CD28分子和CTLA-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4,CD152)
(1)組成:同質(zhì)二聚體,每條鏈含一個IgV樣功能區(qū)
(兩者同)。(2)配體:B7分子(兩者同)。(3)分布:CD28分子—
主要表達于人外周T細胞;
CTLA-4分子—
表達于活化T細胞。(4)功能:CD28分子與B7分子結(jié)合,為初始T細胞提供協(xié)同刺激信號,促使T細胞活化和增殖。
CTLA-4分子同B7分子結(jié)合,提供抑制信號給活化T細胞,阻止T細胞的增殖,限制T細胞分泌IL-2。第12頁,共25頁,2024年2月25日,星期天第13頁,共25頁,2024年2月25日,星期天
5.CD40L(CD40ligand,又稱gp39分子,CD154)(1)分布:活化T細胞表面的糖蛋白。(2)受體:CD40L與APC表面的CD40結(jié)合(2)功能促進T細胞增殖;活化APC表達B7分子;產(chǎn)生Ig類轉(zhuǎn)換。6.CD45
(1)組成:分子結(jié)構(gòu)和相對分子質(zhì)量不同的異型
(CD45RA、CD45RB、CD45RC和CD45RO)
(2)功能:輔助T細胞信號轉(zhuǎn)導、參與T細胞活化。
第14頁,共25頁,2024年2月25日,星期天7.絲裂原受體
如刀豆蛋白A(ConA)受體,植物血凝素(PHA)受體。
有絲分裂原:指在體外能非特異地刺激初始淋巴細胞發(fā)生淋巴母細胞轉(zhuǎn)化、DNA合成增加和產(chǎn)生有絲分裂等變化的物質(zhì)。
第15頁,共25頁,2024年2月25日,星期天CD28B7T細胞APCCD4/CD8TCRAgLFA-2LFA-3LFA-1ICAM-1MHCI/IICD40LCD40第16頁,共25頁,2024年2月25日,星期天初始T細胞活化T細胞記憶性T細胞1.分類γδT細胞αβT細胞第二節(jié)T細胞亞群及其功能按表達TCR類型不同按表達的CD分子不同CD8+T細胞CD4+T細胞按功能不同輔助性T細胞(Th)細胞毒性T細胞(CTL或Tc)調(diào)節(jié)性T細胞(Tr或treg)按對抗原應答所處狀態(tài)不同第17頁,共25頁,2024年2月25日,星期天
CD表型:CD3+CD4+CD8-,主要為Th細胞亞群
識別抗原時受MHC-Ⅱ類分子限制
通過分泌細胞因子發(fā)揮輔助和效應功能
CD4+T細胞(部分)也具有細胞殺傷功能作用特點一、αβT細胞(一)CD4+T細胞和CD8+T細胞
1.CD4+T細胞
第18頁,共25頁,2024年2月25日,星期天(1)Th1和Th2
依據(jù)產(chǎn)生細胞因子的不同區(qū)分為Th1和Th2,Th1和Th2細胞均來自初始Th細胞在抗原刺激下分化成的Th0細胞。
Th1細胞主要分泌IFN-γ、TNF-β(又稱淋巴毒素,LT)
Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10
功能:主要有輔助細胞免疫效應功能
功能:主要輔助體液免疫效應功能
Th0細胞可分泌IL-2、IL-4和IFN-γ等多種細胞因子。第19頁,共25頁,2024年2月25日,星期天第20頁,共25頁,2024年2月25日,星期天Th1和Th2細胞主要特性比較第21頁,共25頁,2024年2月25日,星期天(2)Th17細胞
Th17細胞是近來新發(fā)現(xiàn)的一個分泌IL-17的有別于Th1和Th2的CD4+Th細胞亞群。Th17細胞除分泌IL-17外,也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等細胞因子。在自身免疫性炎癥反應中起重要作用。
第22頁,共25頁,2024年2月25日,星期天功能性命名,具有抑制免疫應答的作用。自然性Treg(nTreg):FOXP3+CD4+CD25+,在胸
腺經(jīng)陰性選擇后發(fā)育成熟,占外周CD4+T細胞
的5-10%,通過細胞間直接接觸或分泌IL-10
和TGF-β發(fā)揮免疫抑制作用。適應性Treg或誘導性Treg(iTreg):胸腺外經(jīng)
誘導獲得CD25+的表達。包括Tr1和Th3細胞。Tr1細胞:在IL-10存在下,經(jīng)抗原刺激形成。
特點IL-10+、TGF-β+、IL-4-和IL-2low/-;
Th3細胞:在TGF-β存在下由CD4+CD25-T細胞
形成。分泌TGF-β發(fā)揮抑制作用。
(3)調(diào)節(jié)性T細胞(RegulatoryTcell,Treg)
第23頁,共25頁,2024年2月25日,星期天CD表型:CD3+CD8+CD4-,主要為CTL細胞亞群
識別抗原時受MHC-Ⅰ類分子限制
殺傷靶細胞是抗原特異性釋放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等細胞因子,參與細胞性免疫應答及免疫調(diào)節(jié)作用
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