腫瘤免疫醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件

腫瘤免疫醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件1909年Ehrlich提出免疫監(jiān)視的概念1967年Burnet提出免疫監(jiān)視學(xué)說免疫系統(tǒng)識(shí)別并殺傷突變細(xì)胞表達(dá)新抗原的異己成分腫瘤第2頁,共22頁，2024年2月25日，星期天腫瘤免疫學(xué)抗原存在與否性質(zhì)特點(diǎn)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用腫瘤細(xì)胞如何逃逸免疫監(jiān)視診斷治療第3頁,共22頁，2024年2月25日，星期天一.腫瘤抗原定義：細(xì)胞癌變過程中新出現(xiàn)的抗原以及過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱產(chǎn)生機(jī)制新的蛋白質(zhì)蛋白的特殊降解產(chǎn)物基因突變或重排使蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生改變隱蔽的抗原表位暴露多種膜蛋白分子的異常聚集胚胎抗原或分化抗原的異常高表達(dá)第4頁,共22頁，2024年2月25日，星期天（一）根據(jù)腫瘤抗原的特異性，可分為二大類腫瘤特異性抗原：腫瘤相關(guān)抗原：（Tumorspecificantigen,TSA)（Tumorassociatedantigen,TAA)腫瘤細(xì)胞特有，正常細(xì)胞不存在正常細(xì)胞組織也存在，但腫瘤細(xì)胞中含量明顯增高第5頁,共22頁，2024年2月25日，星期天（二）根據(jù)腫瘤誘發(fā)和發(fā)生的情況分類1.理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原化學(xué)致癌劑或輻射基因突變特點(diǎn)：特異性高抗原性弱，明顯的個(gè)體特異性同一致癌劑不同個(gè)體甚至不同部位不同特異性第6頁,共22頁，2024年2月25日，星期天2.病毒誘發(fā)的腫瘤抗原EB病毒鼻咽癌、B細(xì)胞淋巴瘤人乳頭狀瘤病毒宮頸癌乙肝和丙肝病毒（HBV、HCV）肝癌人嗜T淋巴細(xì)胞病毒1（HTLV-1）T細(xì)胞白血病多瘤病毒（PV）、猿猴40病毒（SV40）、腺病毒第7頁,共22頁，2024年2月25日，星期天由病毒基因編碼但又不同于病毒本身的抗原（病毒腫瘤相關(guān)抗原）特點(diǎn)：同一病毒誘發(fā)的不同種類的腫瘤，無論其組織來源或動(dòng)物種類如何不同，均表達(dá)相同抗原，且抗原性強(qiáng)。第8頁,共22頁，2024年2月25日，星期天3.自發(fā)性腫瘤環(huán)境因素或自發(fā)突變形成，故有些類似1，有些類似2舉例：癌基因或突變型抑癌基因突變的Ras基因編碼蛋白（p21）突變的抑癌基因編碼蛋白（p53）染色體易位產(chǎn)生的融合蛋白（p210）靜止基因正常狀態(tài)下是靜止的，在惡性細(xì)胞中被激活而異常表達(dá)，并被T細(xì)胞識(shí)別MAGEBAGEGAGE黑色素瘤抗原編碼基因MAGE1-12第9頁,共22頁，2024年2月25日，星期天4.胚胎抗原、分化抗原胚胎抗原：胚胎組織的正?？乖?，出生后逐漸消失或極微量，但在癌變細(xì)胞中又大量出現(xiàn)甲胎蛋白（AFP）：肝癌癌胚抗原（CEA）：結(jié)腸癌分化抗原：如在惡黑中異常表達(dá)的黑色素細(xì)胞分化抗原Pmel17/gp100酪氨酸酶Melan-AMART-1第10頁,共22頁，2024年2月25日，星期天二.機(jī)體抗腫瘤免疫機(jī)制非特異性免疫：特異性免疫巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、多形核細(xì)胞體液免疫細(xì)胞免疫第11頁,共22頁，2024年2月25日，星期天(一）體液免疫機(jī)制1.CDC、ADCC、調(diào)理作用：通過補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞介導(dǎo)殺傷腫瘤細(xì)胞第12頁,共22頁，2024年2月25日，星期天2.封閉抗體：抑制：與腫瘤細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化、增殖、轉(zhuǎn)移有關(guān)的抗原如p185可抑制增殖、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體可抑制生長、粘附分子可阻止克隆形成與轉(zhuǎn)移增強(qiáng)抗體：封閉抗原位點(diǎn)，阻礙殺傷性免疫細(xì)胞的作用第13頁,共22頁，2024年2月25日，星期天（二）細(xì)胞免疫機(jī)制1.T細(xì)胞腫瘤Ag腫瘤細(xì)胞的MHCI類分子遞呈CD8+CTL脫落后由APC攝取、MHCII類分子遞呈CD4+Th第14頁,共22頁，2024年2月25日，星期天CD8+CTL直接殺傷分泌多種細(xì)胞因子IFN-

、TNFCD4+Th釋放CK如IL-2：激活CTL、NK、巨噬細(xì)胞釋放IFN-

、TNF：促進(jìn)MHCI類表達(dá)、有利于直接殺傷促進(jìn)B細(xì)胞活化、增殖、分化少數(shù)可直接殺傷腫瘤細(xì)胞第15頁,共22頁，2024年2月25日，星期天1.NK細(xì)胞不依賴抗體或補(bǔ)體、不需預(yù)先活化、無MHC限制即可直接殺傷腫瘤細(xì)胞通過激活性受體/抑制性受體的平衡而識(shí)別特異性免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段（ADCC）（三）非特異性免疫第16頁,共22頁，2024年2月25日，星期天2、

T細(xì)胞3、自然細(xì)胞毒細(xì)胞第17頁,共22頁，2024年2月25日，星期天4.巨噬細(xì)胞作為APC，激活T活化的Th1分泌CK可促進(jìn)巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞殺傷腫瘤：吞噬、ADCC、分泌TNF、NO間接殺傷第18頁,共22頁，2024年2月25日，星期天三.腫瘤免疫逃逸機(jī)制（一）與腫瘤有關(guān)的因素1.抗原缺失或抗原調(diào)變遺傳不穩(wěn)定性突變或丟失免疫原性極弱抗原調(diào)變(antigenicmodulation)免疫系統(tǒng)攻擊導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞表面抗原表位減少或丟失，從而逃避殺傷第19頁,共22頁，2024年2月25日，星期天2.MHCI類分子表達(dá)減少3.缺乏協(xié)同刺激分子：B7、ICAM-1、LFA-14.漏逸：腫瘤迅速生長超越機(jī)體清除能力5.腫瘤導(dǎo)致的免疫抑制：分泌某些CK（如TGF-

、IL-10）營造局部免疫豁免（如高表達(dá)FasL破壞免疫細(xì)胞）第20頁,共22頁，2024年2月25日，星期天（二）與宿主有關(guān)的因素免疫功能低下或缺陷免疫抑制免疫耐受狀態(tài)第21頁,共22頁，2024年