藥理學(xué)糖皮質(zhì)激素

1AdrenocorticalHormones

腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱。

腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質(zhì)，占大部分；中心部分為髓質(zhì)，占小部分。第2頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天AdrenocorticalHormones

腎上腺皮質(zhì)：

球狀帶：鹽皮質(zhì)激素(Mineralocorticoids,MC)，醛固酮、去氧皮質(zhì)酮、皮質(zhì)酮束狀帶：糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoids,GC)，皮質(zhì)醇（氫化可的松）、少量可的松

網(wǎng)狀帶：性激素(sexhormones)第3頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天AdrenocorticalHormones腎上腺皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)

第4頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天

正常人皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，午夜12時(shí)血濃度最低，凌晨漸升高，上午8-10時(shí)最高，此節(jié)律性變化受ACTH影響。0108124162024t（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL第5頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)糖皮質(zhì)激素

（Glucocorticoids,GC

）1、內(nèi)源性可的松Cortisone氫化可的松Hydrocortisone2、外源性潑尼松Porednisone潑尼松龍Prednisonlone甲潑尼龍Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone擴(kuò)大糖皮質(zhì)激素正常的代謝功能；抑制糖皮質(zhì)激素中鹽皮質(zhì)激素類活性的副作用第6頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天根據(jù)作用時(shí)間長(zhǎng)短糖皮質(zhì)激素分為：

短效<12h：可的松、氫化可的松、氟輕松

中效12～36h：曲安西龍、潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍

長(zhǎng)效>36h：地塞米松、倍他米松分類第7頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天生理藥理作用生理劑量影響正常代謝，維持機(jī)體自身穩(wěn)定；超生理劑量時(shí)，可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制等藥理作用。第8頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天Glucocorticoids,GC【生理作用】1、糖代謝（carbohydratemetabolism）①促進(jìn)糖原異生（gluconeogenesis），②減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過(guò)程，③減少外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，從而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖※加重、誘發(fā)糖尿病第9頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天Glucocorticoids,GC【生理作用】

2、蛋白質(zhì)代謝（proteinmetabolism）

促進(jìn)蛋白質(zhì)分解；大劑量皮質(zhì)激素還能抑制蛋白質(zhì)的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成負(fù)氮平衡。久用能致生長(zhǎng)減慢，肌肉消瘦、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮和傷口愈合延緩等。第10頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天Glucocorticoids,GC【生理作用】

3、脂肪代謝（fatmetabolism）

加速脂肪的分解，抑制其合成。血漿中甘油和脂肪酸增加，可進(jìn)入肝臟，促進(jìn)糖異生。脂肪重新分布：形成滿月臉、水牛背和向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能與胰島素有關(guān)。第11頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天Glucocorticoids,GC【生理作用】

4、水和電解質(zhì)代謝（waterandsaltmetabolism）糖皮質(zhì)激素也有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用，能儲(chǔ)鈉排鉀。增加腎小球?yàn)V過(guò)率和拮抗抗利尿激素，產(chǎn)生利尿作用。糖皮質(zhì)激素可抑制鈣、磷在腸道的吸收和在腎小管的重吸收，過(guò)多時(shí)可引起低血鈣。第12頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天Glucocorticoids,GC【生理作用】

5.核酸代謝（nucleicacidmetabolism）：誘導(dǎo)mRNA合成，表達(dá)抑制性蛋白或代謝酶表達(dá)。

6.允許作用（permissiveaction）：糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞雖無(wú)直接活性，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱允許作用。如：增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用；增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用。第13頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天Glucocorticoids,GC【生理作用】

7、在應(yīng)激反應(yīng)中的作用：環(huán)境中一切有害刺激，作用于機(jī)體，引起機(jī)體一系列生理功能變化，以適應(yīng)上述種種有害刺激，都稱為應(yīng)激反應(yīng)。在這一反應(yīng)中，糖皮質(zhì)激素分泌相應(yīng)增加。increaseresistancetostress第14頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天Glucocorticoids,GC【藥理作用】1、抗炎作用超生理劑量。強(qiáng)大。（1）抗各種原因引起的炎癥（2）抗炎癥各個(gè)階段－炎癥初期，抑制局部血管擴(kuò)張，降低Cap通透性，減弱充血、血漿滲出、白細(xì)胞浸潤(rùn)和吞噬，改善紅、腫、熱、痛等癥狀。－炎癥晚期，抑制成纖維細(xì)胞增生和肉芽組織形成，防止組織粘連和瘢痕形成，減輕后遺癥。但也降低了防御功能，使修復(fù)功能降低，易使病灶擴(kuò)散、傷口愈合障礙。第15頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天Glucocorticoids,GC【抗炎作用機(jī)制】

（1）抑制致炎物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放：誘導(dǎo)脂皮素1(LC)的生成→抑制磷脂酶A2（PLA2）→細(xì)胞膜上的花生四烯酸↓→炎性介質(zhì)PGE2、PGI2、LT生成↓→抗炎；抑制iNOS和環(huán)氧合酶2（COX-2）表達(dá)，抑制PG和NO（增加炎性部位的滲出、水腫形成及組織損傷等）→抗炎（2）調(diào)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生：細(xì)胞因子決定炎癥性質(zhì)、持續(xù)時(shí)間。抑制致炎細(xì)胞因子：白介素1-8、11-13，TNF、干擾素誘導(dǎo)抗炎細(xì)胞因子：誘導(dǎo)IL-10，IL-1ra的生成。（3）促進(jìn)炎細(xì)胞凋亡。第16頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天Glucocorticoids,GC【藥理作用】2、免疫抑制及抗過(guò)敏作用抑制病理性免疫疾病①抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理；②抑制淋巴細(xì)胞DNA、RNA及蛋白質(zhì)的生物合成，加速淋巴細(xì)胞的破壞和解體→血中淋巴細(xì)胞減少；③誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡；④干擾淋巴細(xì)胞在抗原作用下的分裂和增殖；⑤干擾補(bǔ)體參與的免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)。

治療量—抑制細(xì)胞免疫；大劑量—抑制體液免疫?？惯^(guò)敏機(jī)制：免疫反應(yīng)可引起肥大細(xì)胞脫顆粒而釋放組胺、5-HT等，GC可減少過(guò)敏物的釋放。第17頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天Glucocorticoids,GC【藥理作用】3、抗毒作用糖皮質(zhì)激素能提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力，迅速退熱并緩解毒血癥狀。4、抗休克作用

抗炎、抗毒、免疫抑制的結(jié)合效果。

第18頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天Glucocorticoids,GC【藥理作用】5、對(duì)血液成分的影響*增高：紅細(xì)胞、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞(但游走、吞噬、消化等功能低下）、PLT、纖維蛋白原*降低：淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸和嗜堿白細(xì)胞。

第19頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天Glucocorticoids,GC【藥理作用】6、中樞作用

糖皮質(zhì)激素能影響情緒、行為，并能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、失眠、激動(dòng)，少數(shù)人可表現(xiàn)焦慮、抑郁，甚至誘發(fā)神經(jīng)失常。第20頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天Glucocorticoids,GC【藥理作用】7、其他作用

(1)胃腸道：胃液分泌↑，食欲↑，促消化；大劑量誘發(fā)潰瘍。

(2)對(duì)骨骼影響：抑制成骨細(xì)胞活力，促膠原和骨基質(zhì)分解→骨形成障礙、骨質(zhì)疏松。

(3)退熱作用抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)；穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)熱原的釋放。用于嚴(yán)重中毒性感染（肝炎、傷寒、敗血癥）。第21頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天Glucocorticoids,GC【臨床應(yīng)用】1.替代療法（皮質(zhì)功能不全）

用于原發(fā)性和繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的替代治療；腎上腺危象、垂體危象、甲狀腺危象等緊急情況的搶救；重癥亞急性甲狀腺炎、Graves眼病、激素類生物制品藥物過(guò)敏的治療等。大、小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)可判斷腎上腺皮質(zhì)分泌狀況，診斷和病因鑒別診斷庫(kù)欣綜合征（皮質(zhì)醇增多癥）?！短瞧べ|(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》第22頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天Glucocorticoids,GC【臨床應(yīng)用】2.嚴(yán)重感染：中毒性菌痢，暴發(fā)性流腦，重癥肺炎等；目的：緩解癥狀，消除有害反應(yīng)；注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。

《指導(dǎo)原則》：糖皮質(zhì)激素是一類臨床適應(yīng)證尤其是相對(duì)適應(yīng)證較廣的藥物，但是，臨床應(yīng)用的隨意性較大，未嚴(yán)格按照適應(yīng)證給藥的情況較為普遍，如單純以退熱和止痛為目的使用糖皮質(zhì)激素，特別是在感染性疾病中以退熱和止痛為目的使用。第23頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天在普通感染疾病時(shí)是否使用糖皮質(zhì)激素？一般情況下不主張使用，因?yàn)椋杭に貫E用會(huì)改變?cè)械臒嵝秃团R床表現(xiàn)—導(dǎo)致誤診和療效誤判長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)加重原有的感染或誘發(fā)雙重感染等并發(fā)癥—延誤必要的治療選擇常見(jiàn)問(wèn)題：盲目追求其退熱、止痛作用——濫用激素第24頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天Glucocorticoids,GC【臨床應(yīng)用】3.抗炎及防止炎癥后遺癥：早期應(yīng)用減輕腦膜、胸膜、腹膜、心包以及眼部重要器官的炎癥損害；后期可抑制粘連、阻塞，改善瘢痕過(guò)度形成造成的損傷。第25頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天4.自身免疫性疾?。猴L(fēng)濕、類風(fēng)濕，紅斑狼瘡，腎病綜合癥；過(guò)敏性疾?。貉宀?，剝脫性皮炎，頑固哮喘，血管神經(jīng)性水腫；異體器官移植術(shù)后排斥（與免疫抑制劑合用）。Glucocorticoids,GC《指導(dǎo)原則》：并不適用于所有自身免疫病治療如慢性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)性甲狀腺炎（橋本病）、1型糖尿病、尋常型銀屑病等。第26頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天Glucocorticoids,GC【臨床應(yīng)用】

5.血液?。憾喾N血液系統(tǒng)疾病常需糖皮質(zhì)激素治療，主要為兩種情況：一是治療自身免疫病，如自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等。二是利用糖皮質(zhì)激素溶解淋巴細(xì)胞的作用，將其作為聯(lián)合化療方案的組分之一，用于淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤如急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等的治療。第27頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天Glucocorticoids,GC【臨床應(yīng)用】

6.休克：可用于治療各種原因所致的休克，但須結(jié)合病因治療和抗休克治療。感染性(合用抗生素)；過(guò)敏性(次選)；心源性(結(jié)合病因)；低血容量性(補(bǔ)足血容量)

7.局部用：接觸性皮炎，濕疹、結(jié)膜炎、角膜炎等。第28頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天Glucocorticoids,GC【不良反應(yīng)】二大類：久用所致，停藥所致。

（一）長(zhǎng)期大量用：1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)（代謝紊亂）：肌肉無(wú)力與萎縮,滿月臉,水牛背,向心性肥胖,皮膚變薄,痤瘡,多毛,浮腫,低血鉀,高血壓,動(dòng)脈硬化,糖尿等。停藥后可自行消退。補(bǔ)鉀,低鹽,低糖,高蛋白飲食可減輕癥狀。

第29頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天Glucocorticoids,GC【不良反應(yīng)】

2.誘發(fā)或加重感染或使?jié)撛诓≡顢U(kuò)散長(zhǎng)期應(yīng)用

機(jī)體防御能力

,且無(wú)抗菌作用

誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散。需與有效抗菌藥物合用。

3.誘發(fā)或加重潰瘍：胃酸,胃蛋白酶分泌

,阻礙組織修復(fù)等。“甾體激素潰瘍”:表淺,多發(fā),呈隱匿性,出血或穿孔率高。不宜與能引起胃出血的藥物(阿司匹林,保泰松)合用，潰瘍病者禁用。

4.心血管系統(tǒng)：水鈉潴留、血脂升高引起高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。第30頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】5.骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延遲、股骨頭壞死等。6.其它:

精神神經(jīng)癥狀：欣快、激動(dòng)、失眠，偶致精神失常或誘發(fā)癲癇發(fā)作。有精神病或癲癇病史者禁用或慎用。眼部并發(fā)癥：眼內(nèi)壓升高,白內(nèi)障等;全身或局部給藥均可發(fā)生應(yīng)對(duì)眼內(nèi)壓進(jìn)行監(jiān)護(hù)。

致畸胎。少數(shù)誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。Glucocorticoids,GC第31頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天

滿月臉?biāo)１称つw變薄高血壓(有時(shí)有)上下肢消瘦

欣快

(有時(shí)出現(xiàn)抑郁或情緒不穩(wěn)定及其它精神癥狀)易于感染創(chuàng)傷不易愈合還有：負(fù)氮平衡,骨質(zhì)疏松,食欲增加,低血鉀,高血壓傾向,消化性潰瘍長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后的不良反應(yīng)第32頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天停藥后醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：

長(zhǎng)期應(yīng)用

下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)抑制垂體前葉ACTH分泌

內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素分泌功能

,腎上腺皮質(zhì)萎縮

突然停藥

外源性糖皮質(zhì)激素

,內(nèi)源性皮質(zhì)激素分泌不足

腎上腺皮質(zhì)功能不全癥狀：惡心,嘔吐,食欲不振,乏力,低血糖,低血壓等。第33頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天停藥后反跳現(xiàn)象與停藥癥狀反跳現(xiàn)象:長(zhǎng)期用藥因減量過(guò)快或突然停藥使原病復(fù)發(fā)或加重。由于病人對(duì)激素產(chǎn)生依賴性或病情尚未完全控制所致。停藥癥狀:長(zhǎng)期用藥因減量過(guò)快或突然停藥使病人出現(xiàn)一些原來(lái)沒(méi)有的癥狀,如肌痛,肌強(qiáng)直,關(guān)節(jié)痛,疲乏無(wú)力,情緒消沉,發(fā)熱等。常需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量,停藥。第34頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天

長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意：緩慢減量,不可驟然停藥停藥后連續(xù)應(yīng)用ACTH7天左右在停藥1年內(nèi)如遇應(yīng)激情況（嚴(yán)重感染、手術(shù)等），應(yīng)及時(shí)給予足量的糖皮質(zhì)激素。第35頁(yè),共39頁(yè)，20