交感腎上腺髓質(zhì)軸和下丘腦垂體

交感腎上腺髓質(zhì)軸和下丘腦垂體第1頁/共37頁二、應(yīng)激原(stressor

)第2頁/共37頁概念：對(duì)各種刺激的非特異性反應(yīng)稱為應(yīng)激或應(yīng)激反應(yīng)（stress

response），而刺激因素被稱為應(yīng)激原。分類：按來源：外環(huán)境因素機(jī)體的內(nèi)在因素（自穩(wěn)態(tài)的變動(dòng)）自 穩(wěn)態(tài)（homeostasis）失衡心理、社會(huì)環(huán)境因素良性應(yīng)激惡性應(yīng)激按作用：三、全身適應(yīng)綜合征第3頁/共37頁概念：劣性應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體，應(yīng)激表現(xiàn)\為一個(gè)動(dòng)態(tài)的連續(xù)過程，并最終導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病，Selye

將其稱之為全身適應(yīng)綜合征（general

adaptation

syndrome，GAS）分期：l．警覺期（alarmstage）以交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮為主，并伴有腎上腺皮質(zhì)激素的增多。2．抵抗期（

resistance

stage）交感一腎上腺髓質(zhì)興奮為主的一些警告反應(yīng)將逐步消退，而表現(xiàn)出腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多為主的適應(yīng)反應(yīng)。素持續(xù)升高，但上腺皮質(zhì)激3．衰竭期（exhaustionstage）腎糖皮質(zhì)激素受體的數(shù)量和親和力下降，最佳動(dòng)員狀態(tài)適應(yīng)反應(yīng)防御儲(chǔ)備↓內(nèi)環(huán)境失衡應(yīng)激負(fù)效應(yīng)第4頁/共37頁第二節(jié) 應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)第5頁/共37頁一、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)二、應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)三、應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化一、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)第6頁/共37頁當(dāng)機(jī)體受到強(qiáng)烈刺激時(shí)，應(yīng)激反應(yīng)的主要神經(jīng)內(nèi)分泌改變?yōu)樗{(lán)班-交感-腎上腺髓質(zhì)軸和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA)的強(qiáng)烈興奮。（－）藍(lán)斑（LC）-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)第7頁/共37頁基本組成單元腦干的（主要位于藍(lán)斑）去甲腎上腺素能神經(jīng)元及交感神經(jīng)一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)。藍(lán)斑是該系統(tǒng)的中樞位點(diǎn)基本效應(yīng)中樞效應(yīng)：①與應(yīng)激時(shí)的興奮、警覺有關(guān)，并可引起緊張、焦慮的情緒反應(yīng)。②腦干的NE能神經(jīng)元與室旁核分泌CRH的神經(jīng)元的纖維聯(lián)系通路可能是應(yīng)激啟動(dòng)HPA軸的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)之一外周效應(yīng)：血漿腎上腺素、NE

濃度迅速升高。意義：參與調(diào)控機(jī)體對(duì)應(yīng)激的急性反應(yīng)，使機(jī)體處于一種喚醒狀態(tài)，有利于應(yīng)付各種變化的環(huán)境。交感-腎上腺髓質(zhì)興奮——兒茶酚胺↑意義㈠防御意義⒈心率↑，心收縮力↑，心輸出量↑，血壓↑促進(jìn)糖原分解血糖↑促進(jìn)脂肪動(dòng)員⒉保證能量供應(yīng)⒊血液重分布⒋支氣管擴(kuò)張⒌容許作用㈡不利影響第8頁/共37頁⒈

組織缺血-潰瘍⒉

血管收縮-原發(fā)性高血壓⒊

血黏度↑-血栓形成⒋

心肌耗氧量⒌

促進(jìn)脂質(zhì)過氧化--損傷細(xì)胞膜（二）下丘腦一垂體一腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)（HPA）第9頁/共37頁l．HPA軸的基本組成單元下丘腦的室旁核（PVN）、腺垂體和腎上腺皮質(zhì)。室旁核是該神經(jīng)內(nèi)分泌軸的中樞位點(diǎn)。2．應(yīng)激時(shí)的基本效應(yīng)（1）中樞效應(yīng)：釋放中樞介質(zhì)——CRH、ACTHCRH的功能：①是刺激ACTH的分泌進(jìn)而增加GC（糖皮質(zhì)激素）的分泌，它是HPA軸激活的關(guān)鍵環(huán)節(jié)；②

調(diào)控應(yīng)激時(shí)的情緒行為反應(yīng)；③

是內(nèi)啡肽釋放的促激素。（2）外周效應(yīng)：糖皮質(zhì)激素分泌增多內(nèi)啡肽應(yīng)激強(qiáng)度的調(diào)控抑制交感-腎上腺髓質(zhì)活性抑制ACTH和GC的分泌應(yīng)激鎮(zhèn)痛第10頁/共37頁糖皮質(zhì)激素分泌增多的意義：第11頁/共37頁有利方面：⒈升高血糖；⒉維持循環(huán)系統(tǒng)對(duì)兒茶酚胺的反應(yīng)性；⒊抗炎抗過敏。不利方面：⒈降低免疫功能；⒉出現(xiàn)精神行為異常；⒊生長(zhǎng)發(fā)育遲緩；⒋抑制性腺軸（三）其它名稱第12頁/共37頁分泌部位β-內(nèi)啡肽腺垂體升高ADH下丘腦（室旁核）升高GnRH下丘腦降低生長(zhǎng)素腺垂體急性應(yīng)激升高，慢性降低催乳素腺垂體升高TRH下丘腦降低TSH垂體前葉降低T3

、T4甲狀腺降低LH

、FSH垂體前葉降低胰高血糖素胰島細(xì)胞升高胰島素胰島細(xì)胞降低變化二、應(yīng)激時(shí)細(xì)胞體液反應(yīng)第13頁/共37頁（－）熱休克蛋白（heat-shock

protein

HSP）概念：HSP指熱應(yīng)激（或其它應(yīng)激）時(shí)細(xì)胞新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì)，它們主要在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮功能，又稱應(yīng)激蛋白，屬非分泌型蛋白質(zhì)?；竟δ?幫助蛋白質(zhì)的正確折疊、移位、維持和降解，稱為“分子伴娘（molecular

chaperone）。㈡

急性期反應(yīng)蛋白第14頁/共37頁（acute

phase

protein，AP）1．急性期反應(yīng)和急性期反應(yīng)蛋白：應(yīng)激時(shí)由于感染、炎癥或組織損傷等原因可使血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高，這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)，這些蛋白質(zhì)被稱為急性期反應(yīng)蛋白。2．AP的主要構(gòu)成第15頁/共37頁成分分子量正常血漿濃度（mg/ml）急性炎癥時(shí)增加C-反應(yīng)蛋白105000<

0.5>1000倍血清淀粉樣蛋白160000<10>1000倍α1-酸性糖蛋白4000055~1402~3倍α1-蛋白酶抑制劑54000200~4002~3倍α1-抗糜蛋白酶6800030~602~3倍α2-巨球蛋白1000000150~420結(jié)合珠蛋白10000040~1802~3倍纖維蛋白原340000200~4502~3銅藍(lán)蛋白15100015~6050%補(bǔ)體18000080~12050%3．AP的及來源第16頁/共37頁AP主要由肝細(xì)胞合成，單核吞噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞可產(chǎn)生少數(shù)AP。2．AP的生物學(xué)功能抑制蛋白酶清除異物和壞死組織抗感染、抗損傷結(jié)合、運(yùn)輸功能α1蛋白酶抑制劑α1抗糜蛋白酶α2巨球蛋白C反應(yīng)蛋白C反應(yīng)蛋白補(bǔ)體成分

凝血蛋白類結(jié)合珠蛋白銅藍(lán)蛋白血紅素結(jié)合蛋白第17頁/共37頁三、應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（

CNS）與應(yīng)激最密切相關(guān)的CNS部位包括：邊緣系統(tǒng)的皮層、杏仁體、海馬，下丘腦，腦橋的藍(lán)斑等結(jié)構(gòu)。這些部位在應(yīng)激時(shí)可出現(xiàn)活躍的神經(jīng)傳導(dǎo)，神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)內(nèi)分泌的改變：NE、CRH分泌增多，活性增強(qiáng)。應(yīng)激反應(yīng)的核心第18頁/共37頁（二）免疫系統(tǒng)第19頁/共37頁神經(jīng)內(nèi)分泌變化對(duì)免疫系統(tǒng)有重要的調(diào)控作用，免疫系統(tǒng)也對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)有反向的調(diào)節(jié)和影響。神經(jīng)內(nèi)分泌對(duì)免疫的調(diào)控作用第20頁/共37頁因子基本作用具體效應(yīng)糖皮質(zhì)激素抑制抗體、細(xì)胞因子的生成、NK細(xì)胞活性兒茶酚胺抑制淋巴細(xì)胞增殖β-內(nèi)啡肽增強(qiáng)/抑制抗體生成、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞活性加壓素增強(qiáng)T細(xì)胞增殖ACTH增強(qiáng)/抑制抗體、細(xì)胞因子的生成、NK、巨噬細(xì)胞的活性GH增強(qiáng)抗體生成、巨噬細(xì)胞激活男性素抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化雌激素增強(qiáng)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化CRH增強(qiáng)細(xì)胞因子的生成免疫細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)-內(nèi)分泌激素免疫細(xì)胞生成的激素T-cellACTH

、內(nèi)啡肽、TSH、IGF-1、 乳素B-cellACTH

、內(nèi)啡肽、GH、IGF-1、巨噬細(xì)胞ACTH

、內(nèi)啡肽、GH、IGF-1、P物質(zhì)脾細(xì)胞LH、FSH、CRH胸腺細(xì)胞CRH、LHRH、AVP、 產(chǎn)素第21頁/共37頁（三）心血管系統(tǒng)第22頁/共37頁心血管系統(tǒng)在應(yīng)激時(shí)的基本變化為心率增快，心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，血壓升高，總

外周阻力可升高、不變也可降低。冠狀動(dòng)脈血流量在應(yīng)激時(shí)通常是增加的。心率增快的機(jī)制：交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮→兒茶酚胺↑→β-受體結(jié)合↑→心率↑（四）消化系統(tǒng)第23頁/共37頁食欲降低——神經(jīng)性厭食癥機(jī)制：可能與CRH的分泌增加有關(guān)。食欲增加——肥胖癥機(jī)制：內(nèi)啡肽和單胺類物質(zhì)（NE、多巴胺、5－HT）增多應(yīng)激性潰瘍（五）血液系統(tǒng)第24頁/共37頁1

、急性應(yīng)激：非特異性抗感染能力和凝血能力的增強(qiáng)，全血和血漿粘度升高，紅細(xì)胞沉降率增快等。有利方面：抗感染、抗損傷出血不利方面：促進(jìn)血栓和DIC的發(fā)生2、慢性應(yīng)激：貧血機(jī)制：可能與單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)紅細(xì)胞的破壞加速有關(guān)。（六）泌尿生殖系統(tǒng)第25頁/共37頁泌尿功能的主要變化：尿少，尿比重升高，水鈉排泄減少。機(jī)制：1、應(yīng)激→交感-腎上腺髓質(zhì)興奮→腎血管收縮→GFR↓→尿量↓；2、腎素-血管緊張素-醛固系統(tǒng)激活→腎血管收縮→GFR↓→水鈉排出↓3、ADH

↑→水的重吸收↑→尿量↓生殖功能的影響：促性腺激素釋放激素（GnRH）降低第三節(jié) 應(yīng)激與疾病第26頁/共37頁應(yīng)激性疾?。簯?yīng)激起主要致病作用的疾病。如應(yīng)激性潰瘍（stress

ulcer）應(yīng)激相關(guān)疾病：應(yīng)激在其發(fā)生發(fā)展中是一個(gè)重要的原因和誘因。如原發(fā)性高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、潰瘍性結(jié)腸炎，支氣管哮喘等。分類：應(yīng)激與軀體疾病應(yīng)激與心理、精神障礙一、應(yīng)激與軀體疾病第27頁/共37頁常見種類：心血管系統(tǒng)：原發(fā)性高血壓、冠心病。消化系統(tǒng)：應(yīng)激性潰瘍、神經(jīng)性嘔吐、潰瘍性結(jié)腸炎等。免疫系統(tǒng)：多種自身免疫性疾患：SLE，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，哮喘。內(nèi)分泌系統(tǒng)：甲亢、糖尿病、月經(jīng)紊亂、發(fā)育遲緩等。（－）應(yīng)激性潰瘍第28頁/共37頁1

．概念：是指病人在遭受各類重傷（包括大手術(shù)）、重病和其他應(yīng)激情況下，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性病變，主要表現(xiàn)為胃、十二指腸粘膜的糜爛、淺潰瘍，滲血等，少數(shù)潰瘍可較深或穿孔。2．發(fā)生機(jī)制：胃粘膜缺血：是應(yīng)激性潰瘍形成的最基本條件應(yīng)激→兒茶酚胺↑→血流量↓→胃粘膜缺血→碳酸氫鹽和粘液↓→ATP↓→胃粘膜屏障破壞→H+入粘膜↑→損傷胃腔內(nèi)H+向粘膜內(nèi)的反向彌散：是應(yīng)激性潰瘍形成的必要條件其它：酸中毒、膽汁逆流（二）應(yīng)激與免疫功能障礙第29頁/共37頁自身免疫性疾病：如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡。免疫抑制：

病人對(duì)感染的抵抗力下降，特別易遭受呼吸道的感染，如感冒、結(jié)核等。機(jī)制：可能是HPA軸的持續(xù)興奮，糖皮質(zhì)激素過多有關(guān)。（三）應(yīng)激與心血管疾病第30頁/共37頁1、原發(fā)性高血壓和冠心病機(jī)制

①交感腎上腺髓質(zhì)和HPA軸激活→血壓↑；②GC→血膽固醇↑血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈉水潴留→血壓↑；③應(yīng)激→遺傳易感因素激活→血壓↑2、心律失常應(yīng)激誘發(fā)心率不齊，甚至心室纖顫?rùn)C(jī)制

①

交感腎上腺髓質(zhì)激活→

β-受體興奮→心室纖顫閾值

↓；②引起心肌電活動(dòng)異常；③通過a-受體引起冠狀動(dòng)脈收縮痙攣。（四）應(yīng)激與內(nèi)分泌功能障礙第31頁/共37頁1．生長(zhǎng)可致心理社會(huì)呆小狀態(tài)（psychosocial

shortstatue）心因性侏儒。機(jī)制： 慢性心理應(yīng)激→GH↓CRH

↑→GH↓→生長(zhǎng)抑素↑慢性應(yīng)激HPA軸興奮→甲狀腺軸受抑制生長(zhǎng)抑素、GC→促甲狀腺素分泌↓GC→T4在外周轉(zhuǎn)化為T3↓→甲狀腺功能↓CRHACTHT3T4生長(zhǎng)素釋放激素生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素生長(zhǎng)素介質(zhì)靶組織皮質(zhì)激素促甲狀腺素釋放激素生長(zhǎng)抑素促甲狀腺素靶組織應(yīng)激與生長(zhǎng)和甲狀腺軸表示抑制表示促進(jìn)第32頁/共37頁2．應(yīng)激與性腺軸第3