藥理學(xué)抗高血壓藥

藥理學(xué)抗高血壓藥正常成人：收縮壓小于140mmHg(18.6kPa)

舒張壓小于90mmHg(12.6kPa)原發(fā)性高血壓：占90%-95%發(fā)病機(jī)制不明繼發(fā)性高血壓：是一些疾病的表現(xiàn)第2頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天BloodPressure=CardiacOutputXPeripheralResistancePreloadContractility

HeartRate CirculatingFluidVolumeRenalSodiumHandlingSympatheticNervousSystemReninAngiotensinAldosteroneSystemArteriolarVenousVasoconstrictionVenousVascularSmoothMuscleVascularremodeling

第3頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天VVVasomotorcenterAfterloadVolumeKidneysPreloadReninAngIIAldosteroneBP=COxTPVRb1b2a1b1ResistancearteriolesCapacitancevenulesTotalPeripheralVascularResistance(TPVR)AngICardiacOutputHearta2TPVRVSMCsVascularSmoothMuscleCells第4頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗高血壓藥物分類一、影響血容量的藥物：利尿藥氫氯噻嗪等二、交感神經(jīng)抑制藥

1.作用于中樞咪唑啉受體的降壓藥

2.腎上腺素能受體阻斷藥

β腎上腺素能受體阻斷藥

α1受體阻斷藥

α、β受體阻斷藥（拉貝洛爾）第5頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、1.血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制劑

2.血管緊張素II受體阻斷藥四、鈣通道阻斷藥五、血管擴(kuò)張藥

1.

直接擴(kuò)張血管藥（肼屈嗪、硝普鈉）

2.

鉀通道開(kāi)放藥（米諾地爾、吡那地爾）第6頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、主要影響血容量的藥物——利尿藥

常用的是噻嗪類，單用有抗高血壓作用，可使患者血壓平均降低約10%左右。 利尿藥的降壓機(jī)制:

早期:排鈉利尿，造成體內(nèi)鈉、水負(fù)平衡，血容量減少，心輸出量減少，降低血壓。第7頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天長(zhǎng)期：1）動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)低鈉，Na+-Ca2+交換，細(xì)胞 內(nèi)鈣含量減少2）血容量輕度降低3）血管平滑肌上的α受體、血管緊張素Ⅱ受體，對(duì)NA、血管緊張素等的敏感性降低4）誘導(dǎo)血管壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽、前列腺 素第8頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天

氫氯噻嗪【藥效學(xué)】

氫氯噻嗪12.5-25.0mg/天，可使多數(shù)病人達(dá)到抗高血壓的作用加大劑量，心血管病的發(fā)生率和死亡率增加第9頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】

痛風(fēng)、低鉀 缺鉀促發(fā)兩種室性心律失常：尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常心室顫動(dòng) 增加高脂血癥 增加糖尿病人的血糖

——不宜用于有糖尿病的高血壓病人第10頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天

二、血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）

療效好，不良反應(yīng)少，樂(lè)于接受第11頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天第12頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天血管緊張素原腎素

AngⅠ

緩激肽PGI2、NO

ACE

AngⅡ

失活肽舒血管抗生長(zhǎng)增殖收縮血管促NE釋放促醛固酮分泌促ET-1分泌促細(xì)胞增殖ACE抑制劑第13頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗高血壓機(jī)制1.抑制ACE活性使血漿中血管緊張素Ⅱ減少,醛固酮生成減少2.抑制激肽酶Ⅱ,使緩激肽的降解減少緩激肽通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放PGI2和NO,增強(qiáng)擴(kuò)血管效應(yīng).第14頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天降壓特點(diǎn)1.外周阻力下降，無(wú)反射性心率加快，腎血流量增加，不引起體位性低血壓及水鈉潴留2.防止或逆轉(zhuǎn)高血壓患者左室心肌肥厚和動(dòng)脈血管平滑肌的增生，防止動(dòng)脈硬化。3.作用強(qiáng)且迅速,可口服第15頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天4.減少血管緊張素Ⅱ和醛固酮的分泌，降低前、后負(fù)荷，改善心功能不全

5.糖尿病腎病患者：抑制重構(gòu)，可推遲或防止糖尿病腎病的 發(fā)展，降低腎小球?qū)Φ鞍椎耐ㄍ感?，? 尿蛋白減少，腎功能改善。

第16頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天第17頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天第18頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】1.適用于各型高血壓

2.防治和逆轉(zhuǎn)高血壓患者的左室肥厚和動(dòng)脈硬化

3.可降低糖尿病、腎病患者的腎小球損傷

4.提高高血壓患者的生活質(zhì)量，并降低死亡率第19頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】

干咳、血管神經(jīng)性水腫、皮疹、味覺(jué)缺乏、血鉀升高、脫發(fā)等

孕婦禁用—對(duì)胎兒有害，機(jī)制不明第20頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥安全、有效、耐受性好、有心、腦、腎保護(hù)作用

AT1亞型:主要分布在血管、心肌，腦、腎和腎小球旁細(xì)胞，其功能與心血管調(diào)節(jié)和分泌醛固酮有關(guān)

AT1受體阻斷藥物有：氯沙坦Losartan、厄貝沙坦Irbesartan、和纈沙坦Valsartan等第21頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天氯沙坦

【藥理作用】

阻斷AT1受體及由血管緊張素Ⅱ引起的收縮血管、醛固酮分泌，發(fā)揮抗高血壓作用，并可逆轉(zhuǎn)高血壓左室心肌肥厚。

第22頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】

1、高血壓2、慢性心功能不全第23頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天

【不良反應(yīng)】

頭痛、頭暈沒(méi)有咳嗽和血管神經(jīng)性水腫早期妊娠期不用氯沙坦，可引起胎兒損傷或死亡。動(dòng)物乳汁中藥物顯著增加，也不用于哺乳期患者第24頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、β受體阻斷藥普荼洛爾（propranolol）

【藥理作用】

普萘洛爾可使高血壓患者的收縮壓下降15-20%，舒張壓下降10-15%。但最大降壓作用出現(xiàn)較晚，常需數(shù)周時(shí)間。

第25頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天作用機(jī)制1. 阻斷心臟β1,降低心輸出量2.阻斷腎臟的β,腎素分泌釋放減少阻斷下丘腦、延髓等部位的β受體，使血壓下降4.阻斷突觸前膜的β2受體，使交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素減少5. 改變壓力感受器的敏感性；增加前列環(huán)素的合成第26頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】

對(duì)腎素活性高和心輸出量高的年青高血壓患者療效較好，尤其適用于高血壓伴心絞痛和焦慮的患者。

選擇性β1受體阻滯藥阿替洛爾（Atenolol）和美托洛（metoprolol），口服易于吸收，其抗高血壓作用優(yōu)于普萘洛爾。

第27頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、Ca2+通道阻斷藥硝苯地平（Nifedipine、心痛定、硝苯吡啶）

反射性引起心率加快、心輸量增加、腎素活性增加，不宜用于高血壓伴心肌缺血的病人。有報(bào)告短效制劑加重心肌缺血。

【不良反應(yīng)】

有惡心、頭痛、嘔吐、眩暈、潮紅、心悸、乏力等，發(fā)生率約10%，可能由于其擴(kuò)張血管引起第28頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天

第三代鈣通道阻斷藥(氨氯地平)

1.無(wú)反射性交感神經(jīng)興奮；作用時(shí)間長(zhǎng)

2.阻斷鈣通道，降低細(xì)胞內(nèi)鈣含量，減少細(xì)胞內(nèi)異常代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生

3.負(fù)性頻率和負(fù)性肌力作用，減少心肌的耗氧,

對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用

4.逆轉(zhuǎn)高血壓患者的心肌肥厚第29頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天氨氯地平（Amlodipine）

氨氯地平是新的二氫吡啶類藥物，具有起效慢，作用時(shí)間長(zhǎng)，生物利用度高等特點(diǎn)

擴(kuò)血管作用主要表現(xiàn)在外周動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈，無(wú)反射性心動(dòng)過(guò)速，對(duì)心率、房室傳導(dǎo)、心肌收縮力無(wú)明顯影響，可緩慢擴(kuò)張腎動(dòng)脈，減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)，并能減輕或逆轉(zhuǎn)左室肥厚，適用于治療高血壓。

第30頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天

中樞性降壓藥可樂(lè)定（clonidine、可樂(lè)寧、氯壓定）【藥理作用】

心率減慢、心輸出量減少，外周血管阻力降低和腎血管阻力降低，對(duì)腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率無(wú)明顯影響，抑制胃腸的運(yùn)動(dòng)和分泌功能，適用于兼有潰瘍病的高血壓患者。并對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的鎮(zhèn)靜作用第31頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天【作用機(jī)制】1.激動(dòng)延髓孤束核的α2受體

2.激動(dòng)延髓腹外側(cè)咀部的I1-咪唑啉受體

3.激動(dòng)突觸前膜的α2受體及其鄰近的咪唑啉 受體，通過(guò)負(fù)反饋，使NA釋放減少

4.近端腎小球存在I1-咪唑啉受體，興奮后引起 利鈉作用第32頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天5.中樞鎮(zhèn)靜作用：其機(jī)制可能是激動(dòng)額葉皮層的和藍(lán)斑核中的α2受體而產(chǎn)生的抑制效應(yīng)

6.可樂(lè)定通過(guò)興奮α2受體，抑制藍(lán)斑核部位去甲腎上腺素能神經(jīng)元的過(guò)度活動(dòng)，控制戒斷癥狀第33頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】

中度高血壓患者，尤適用兼有潰瘍病的高血壓和腎性高血壓患者。第34頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天去甲腎上腺素神經(jīng)末梢阻斷藥利血平：抑制囊泡的攝取功能胍乙腚：影響遞質(zhì)的釋放功能結(jié)果：腎上腺素能神經(jīng)末梢無(wú)法正常釋放遞質(zhì)。第35頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天α1腎上腺素受體阻斷藥降低動(dòng)脈血管阻力，增加靜脈容量和腎素活性：

哌唑嗪（Prazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪(doxazosin)

第36頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天哌唑嗪（prozosin）

【藥理作用】1.阻斷α1受體，擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈

2.增加患者血漿的高密度膽固醇，降低低密度膽固醇，甘油三酯和總膽固醇，減少冠脈病變

3.緩解前列腺增生病人的排尿困難哌唑嗪適用于各型高血壓第37頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天直接擴(kuò)張血管藥

【藥理作用】1.松弛動(dòng)脈血管平滑肌。降低外周阻力，降低血壓2.擴(kuò)張血管，反射性交感神經(jīng)興奮，增加心率、心力，

CO和心肌耗氧量3.提高血漿腎素活性和水鈉潴留4.合用β受體阻斷藥、利尿藥能減少心輸出量的增加，預(yù)防肺動(dòng)脈高壓第38頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天

硝普鈉（SodiumNitroprusside，

[藥理作用]

擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈，降低心臟的前、后負(fù)荷，改善心功能。對(duì)腎血流和腎小球?yàn)V過(guò)率無(wú)明顯影響，血漿腎素活性可增加[作用機(jī)制]

分解產(chǎn)生NO，激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（GC），增加細(xì)胞內(nèi)cGMP，激活依賴于cGMP的蛋白激酶，促進(jìn)肌球蛋白輕鏈去磷酸化，松馳血管平滑肌第39頁(yè),共46頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】

可用于高血壓危象、高