阿斯科格綜合征-張玲莉1課件

阿斯科格綜合征(Aarskogsyndrome)張玲莉

Aarskog綜合征(AS)又名面部生殖器發(fā)育不全。1970年首先被Aarskog描述該病,該病非常罕見,目前世界上報道僅幾百例,主要在國、美國、日本、南非等地,我國尚未見報道。

Aarskog綜合征主要是由于X性染色上的FGDY1基因突變所致,是X染色體隱性遺傳病,故男性發(fā)病率明顯大于女性,且女性臨床特征不明顯,尤其是外生殖器的改變明顯低于男性。發(fā)病原因FGDY1基因在人體形態(tài)發(fā)生中起著重要作用,FGD1基因編碼形成一種鳥嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)化因子,該因子特異性地激活theRhoGTPaseCdc42基因,FGD1基因通過RhoGTPaseCdc42基因調(diào)解肌動蛋白的形態(tài)、激活C-Junn-終端激酶來影響面部形態(tài)的發(fā)生,他的功能異常可以引起Aarskog綜合征

。

在阿斯科格綜合征中FGDY1基因突變的形式也是多種多樣,其突變區(qū)位于Xp11,21。意大利學者OrricoA研究46例病人的基因,發(fā)現(xiàn)FGDY1基因突變形式主要是密碼的缺失、插入、錯義。

日本學者YanagiK發(fā)現(xiàn)FGD1基因在阿斯科格綜合征病人中有兩處突變,一個是在第8個內(nèi)顯子處多出一個新的外顯子8BFDG1,它主要表達在腦、睪丸、脊髓、氣管、胃等組織中,胸腺和淋巴細胞中低表達。另一個是7BFDG1位于第7個內(nèi)顯子處,在睪丸和唾液腺中低表達。這種新的外顯子的插入造成基因終端子密碼不成熟,引發(fā)蛋白質(zhì)變異。

Aarskog綜合征的臨床表現(xiàn)十分復雜,幾乎涉及到全身各個系統(tǒng),但其主要特癥是身材矮小、面部、手指腳趾、生殖器的解剖發(fā)育異常。身材矮小,一般在3歲以后較明顯。臨床特征1生長：輕到中度的身材矮小，最終身高160cm—170cm,骨齡落后。常見異常2面容：圓臉，4歲前有面部水腫，內(nèi)傾斜,眼瞼下垂,眼距增寬,可有遠視、斜視,額頭“V”型發(fā)尖，小鼻子，鼻孔朝前，人中寬，上頜骨發(fā)育不良，下唇下有輕微的褶皺，耳廓上部不完全外翻，牙齒發(fā)育不良，出牙遲，上中切牙寬，需矯正。3四肢：短指，第五小指彎曲，手指伸展位置異常，通貫手，拇指寬4放射學改變：管狀長骨變短，指骨短，第五指和第二節(jié)指骨發(fā)育不良，第一掌骨，骨盆發(fā)育不良。5腹部：明顯的臍疝，腹股溝疝。

6外生殖器：90%的患者有“披肩”樣陰囊，隱睪。

7其他：頸短，頸椎異常，包括發(fā)育不良和單一或多頸椎椎體融合，隱性脊柱裂，輕度漏斗胸，臍膨出。

Teebi等在1993總結(jié)文獻報道后,提出診斷阿斯科格綜合征的主要和次要診斷標準。(1)主要臨床診斷標準身材矮小,面部五官間距過遠,短鼻且鼻孔前傾,上頜骨發(fā)育不全,下嘴唇有折痕,輕度的交叉指型,手掌寬短,短小彎曲的小指,圍巾樣陰囊。診斷方法(2)次要的臨床診斷標準外耳厚且過度向后傾斜,間距額頭的V型發(fā)尖,上瞼下垂,瞼裂向下傾斜,關節(jié)過伸,腳寬并有杵狀趾,腹股溝疝、尿道下裂、肚臍異常。產(chǎn)前檢查可能早期診斷,Sepulveda報道1例28w高危妊娠的胎兒,通過超聲確診為阿斯科格綜合征。阿斯科格綜合征是一種先天發(fā)育異常的遺傳性疾病,其主要手段是基因分析,發(fā)現(xiàn)FGDY1基因突變,結(jié)合典型的臨床表現(xiàn)即可以作出鑒別。鑒別方法有個別病人有2型凝血酶的缺乏。X線可以發(fā)現(xiàn)骨骼發(fā)育異常,其主要表現(xiàn)為骨齡延遲,長骨變短變寬第一掌骨短寬,骨盆發(fā)育不全,小指中節(jié)發(fā)育不全

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