惡性腫瘤并發(fā)口腔念珠菌病的機制與治療

惡性腫瘤并發(fā)口腔念珠菌病的機制與治療

摘要：臨床調(diào)查研究顯示，身體各部分惡性腫瘤的患者常并發(fā)口腔念珠菌感染?？谇荒钪榫≡诎┌Y病人中十分常見，特別是血液系統(tǒng)惡性腫瘤(比如白血病、淋巴瘤)以及接受全身化療的病人以及接受頭頸部放療的病人，晚期癌癥病人尤其高。本文就口腔頜面部惡性腫瘤時念珠菌病感染口腔的可能機制、致病念珠菌的特征和種類，以及其防治方法三方面展開，介紹一些國內(nèi)外研究的結(jié)果和值得討論的問題。關(guān)鍵詞：口腔念珠菌病口腔惡性腫瘤發(fā)病機制治療方法念珠菌為單細(xì)胞真菌，25%～50%健康人的口腔、消化道、陰道可帶有念珠菌，但并不發(fā)病，當(dāng)宿主防御機制降低時，這種非致病性念珠菌轉(zhuǎn)化為條件致病菌，引起機會感染。目前已知的念珠菌有81種，僅有7種有致病性，即白色念珠菌、類星形念珠菌、熱帶念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、高里念珠菌和假熱帶念珠菌。也有人將除白色念珠菌外的其他念珠菌統(tǒng)稱為非白色念珠菌。近年來，臨床調(diào)查研究顯示，身體各部分惡性腫瘤的患者常并發(fā)口腔念珠菌感染?？谇荒钪榫≡诎┌Y病人中十分常見，特別是血液系統(tǒng)惡性腫瘤(比如白血病、淋巴瘤)以及接受全身化療的病人以及接受頭頸部放療的病人[1]。晚期癌癥病人尤其高[2]。同時，口腔念珠菌病也常常在口腔頜面部癌癥的基礎(chǔ)上并發(fā)，這些惡性腫瘤包括唾液腺癌、口腔鱗癌以及一些癌前病變，如口腔黏膜白斑等，其中又以口腔鱗癌多見[3]。本文就口腔頜面部惡性腫瘤時念珠菌病感染口腔的可能機制、致病念珠菌的特征和種類，以及其防治方法三方面展開，介紹一些國內(nèi)外研究的結(jié)果和值得討論的問題。1口腔頜面部惡性腫瘤并發(fā)口腔念珠菌病的可能機制口腔念珠菌的致病機制目前并不十分清楚，但離不開病原體、宿主和環(huán)境三者之間的相互作用。惡性腫瘤的發(fā)生，主要引起了宿主和環(huán)境兩方面的變化。許多研究表明，惡性腫瘤并發(fā)念珠菌感染，可能有惡性腫瘤自身引起的機體變化和針對惡性腫瘤治療造成的結(jié)果兩方面因素。1.1惡性腫瘤自身引起的機體變化。陸笑等[4]經(jīng)過對口腔內(nèi)無義齒，未經(jīng)放化療、手術(shù)以及刮治，口腔內(nèi)齲齒未治療，未使用激素、抗生素和免疫抑制劑的口腔鱗癌病人口腔內(nèi)細(xì)菌的采集培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，病變區(qū)黏膜存在菌群失調(diào)，有白色念珠菌等外籍菌檢出。這說明在口腔惡性腫瘤發(fā)生時，機體由于惡性腫瘤的存在而發(fā)生的一系列變化是促進(jìn)口腔念珠菌病發(fā)生的重要原因。1.1.1口腔黏膜屏障的破壞?？谇火つて琳鲜强谇恢凶钪匾姆烙琳?，其正常功能和形態(tài)下能夠抵御大多數(shù)病原菌對黏膜的侵襲而避免感染?？谇活M面部腫瘤，特別是口腔鱗癌多呈潰瘍型，表面不光滑，多有糜爛。壞死和糜爛的組織為細(xì)菌提供大量營養(yǎng)物質(zhì)，降低了氧化還原電勢，阻礙了唾液的清潔作用[5]。1.1.2唾液屏障的破壞。唾液屏障也是口腔中抵制病原菌感染的功能性屏障。擁有正常質(zhì)和量的唾液能夠有效地沖洗黏膜、抑制致病菌的黏附和生長。不少口腔頜面部腫瘤，主要是唾液腺癌能使唾液分泌減少或質(zhì)量下降，導(dǎo)致沖刷能力減弱，使念珠菌容易附著;另外，唾液中的一些成分(如溶菌酶、乳酸過氧化物酶等)原本起到抗真菌的作用，但由于唾液分泌的減少而喪失了這種機制;腫瘤還可能降低唾液的酸堿度，有益于念珠菌的繁殖[6]。1.1.3全身免疫功能低下。腫瘤引起的免疫功能低下，使黏膜表面原有的特異性抗體和免疫因子減少，也為念珠菌的生長繁殖提供了條件[7]。且由于體液免疫的低下，唾液免疫球蛋白SIgA合成下降，乳鐵蛋白積聚，成為口腔感染并發(fā)癥發(fā)生的有利條件。另外，吞噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞數(shù)量和功能都低下，特異性和非特異性體液免疫因子也同時缺乏，使機體全面抗感染能力下降[8]。1.1.4一些促進(jìn)念珠菌感染物質(zhì)的產(chǎn)生。有研究表明，口腔癌癥患者的口腔黏膜中，可能存在高濃度的N?慚竅躉?苯甲基?布裝罰?該物質(zhì)對白色念珠菌或其他酵母菌的感染有潛在催化作用。2.2抗腫瘤治療引起的結(jié)果目前，對于口腔頜面部惡性腫瘤臨床主要治療方法包括手術(shù)、放療和化療。這些治療都從某些方面直接或間接促進(jìn)口腔念珠菌病的發(fā)生。2.2.1手術(shù)引起的組織結(jié)構(gòu)變化。一般口腔頜面部惡性腫瘤都采取聯(lián)合根治術(shù)的方法，將病變部位及其周圍組織全部切除，以求達(dá)到良好的治療效果。但手術(shù)切除病變組織會導(dǎo)致宿主局部區(qū)域的組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，從而導(dǎo)致定植的微生物種類和數(shù)量發(fā)生變化。大量研究表明，外科手術(shù)導(dǎo)致口腔解剖結(jié)構(gòu)畸形、缺失及生態(tài)空間改變，容易引起口腔微生態(tài)失調(diào)[9]。這種微生態(tài)失調(diào)包括口腔念珠菌的大量生長與繁殖，大大增加了感染機會。另外，一些唾液腺惡性腫瘤手術(shù)切除時，同時切除了整個腺體，可能造成口腔干燥癥。多項研究表明，口腔干燥環(huán)境與念珠菌感染關(guān)系密切[10]。2.2.2放療引起的組織損傷。Paula等[13]研究發(fā)現(xiàn)，口腔癌患者中分離出的念珠菌，在放療后上升了14%。說明放療對于口腔念珠菌感染有明顯促進(jìn)作用。放療對口腔組織的破壞可能有以下幾個方面：①放療可使口腔黏膜機械保護(hù)功能受損，破壞黏膜機械屏障;②放療后涎腺組織常出現(xiàn)腺實質(zhì)萎縮、間質(zhì)纖維化等病變，唾液