胃食管反流病致食管胃結(jié)合部癌變的機制及預(yù)防策略2024

世界范圍內(nèi)GERD患病率為13.3%,而我國人群的患病率為2.5%~7.8%腺癌，然而近年來發(fā)現(xiàn)其在賁門癌等其他類型的食管胃結(jié)合部 發(fā)揮重要作用[3]。EGJ形成了食管遠端和胃近端之間的邊界，是食管 (adenocarcinomaofesophagogastricjunction,AEG)發(fā)生的主要原因[5-6]。義為AEG[6,8-9]。長并累及EGJ[10-11]。見圖2。1項關(guān)于AEG分型的研究結(jié)果顯示：SiewertI型在所有AEG中占8.0%~17.5%;SiewertⅡ型占37.2%~58.3%;SiewertⅢ型占32.5%~47.0%[4]。在Siewert分型式的主要參考點[12-14]。達[6,15]。GERD在誘導(dǎo)AEG的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，而控制修復(fù)誘導(dǎo)上皮細胞的組織學(xué)轉(zhuǎn)變從而導(dǎo)致AEG的發(fā)生。見圖3。不同Siewert分型AEG的臨床病理特征及發(fā)生機制也存在差異性[56,15-似，而SiewertⅡ型和Ⅲ型與胃腺癌基因組穩(wěn)定亞型相似[6]。Chong等[17]對比AEG患者與胃癌患者的基因組圖譜，結(jié)果顯示：49%的復(fù)C/G>T/A替換占主導(dǎo)地位，其次是C/G>A/T替換[6,15]。Quante型中TT二核苷酸(尤其是CTT三核苷酸)的50個胸腺嘧啶的T到G的于遷移至食管內(nèi)腔，從而為其形態(tài)學(xué)轉(zhuǎn)變建立必要條件[23-25]。食管在上皮細胞中被激活，從而引發(fā)上皮基質(zhì)相互作用[24-25]。在遠端食IL-8、TNFαPGE2等[26-27]。這些細胞因子激活NF胞因信號通路，以及Wnt信號通路和細胞黏附通路分別有92.3%和84.6%被干擾[6]。其發(fā)生、發(fā)展過程與GERD高度相關(guān)[3]。EG致該部位病變發(fā)生[29-31]。Derakhshan等[32]的研究結(jié)果顯示：當(dāng)食管裂孔疝與反流癥狀相結(jié)合后，賁門腺癌發(fā)生風(fēng)險顯著增加 (OR=2.93,95%CI為1.68~5.13)[15]。在SiewertⅡ型AEG中，途徑中分別為64.3%和92.3%;細胞黏附分別為78.6%和84.6%)[6]。SiewertⅢ型在AEG中所占比例較高，是預(yù)后最差的AEG類型[33]。既往有關(guān)SiewertⅢ型AEG的研究多與其他2種Siewert分型的AEG同 賁門腺癌(64.0%和33.3%,P<0.05)。同時，SiewertⅢ型AEG中的有氧化應(yīng)激的特征，且源于腫瘤特殊的解剖位置[19]。此外，既往1項擾的頻率與其他分型的AEG相比較低[6]。(一)生活方式的調(diào)整癥狀及AEG的患病率增加關(guān)系密切[35-39]。1項研究結(jié)果顯示：肥胖癥、吸煙和GERD的組合占食管腺癌病例的76%和AEG病例的69%。就個體而言，高BMI(≥30kg/m2)和頻繁胃酸反流(≥1次/周)在食管腺癌中所占比例最大(分別為23%和36%),吸煙和頻繁胃酸反流在AEG中所占比例最大(分別為43%和28%)[40]。肥胖會引起腹內(nèi)壓升高危險因素之一，戒煙與嚴(yán)重GERD的癥狀改善相關(guān)[41-43]。煙草會使在爭議[46-47]。除此之外，床頭抬高、左側(cè)臥位的睡姿、避免睡前進生活習(xí)慣也有利于改善GERD癥狀[48-51]。生活調(diào)理和疾病科普教育(二)反流與病理監(jiān)測檢查[52]。內(nèi)鏡檢查可發(fā)現(xiàn)EGJ處黏膜的早期病變，但仍有多達70%內(nèi)鏡檢查應(yīng)在未經(jīng)證實的GERD患者停止抑酸治療后2~4周進行[53]。食管的患病率為3%～4%,且只有4.7%的食管腺癌切除患者既往診斷為Barrett食管[44,54]。美國胃腸病學(xué)會建議對于患有慢性GERD(癥狀≥5年)且≥2種額外風(fēng)險(年齡>50歲、向心性肥胖、吸煙史、白種人或Barrett食管家族史)的男性進行內(nèi)鏡篩查[55]。內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)糜爛(三)抗反流治療中提出的抗反流治療靶點主要包括以下4個方面：(1)反流物?？刂品吹牡挚沽?。(3)EGJ抗反流屏障?；謴?fù)或增強EGJ(抗反流閥瓣膈、肌最重要發(fā)病機制，而抗反流屏障的修復(fù)是治療GERD的根本方法[52]。治性胃食管反流病(refractorygastroesophagealrefluxdisease,rGERD)[57]。rGERD指雙倍質(zhì)子泵抑制劑治療8周時仍有癥狀，或與病情加重。見圖4。抗反流手術(shù)(如食管裂孔修補術(shù)+胃底折疊術(shù))通形式的反流和反流癥狀，已證明具有良好的療效[58-59]。見圖5。Spechler等[60]的研究結(jié)果顯示：對于rGERD[納入停藥狀態(tài)下癥狀相關(guān)概率>95%,和(或)酸暴露時間占比>4.2%的患者]手術(shù)治療的成功率明顯優(yōu)于積極藥物治療(67%和28%,P=0.007)或?qū)φ账幬镏委煚钚訥ERD患者適合行腹腔鏡