杜平華-藥典附錄無菌檢查和微生物限度檢查方法增修定內(nèi)容省公開課金獎全國賽課一等獎微課獲獎課件

藥典附錄無菌檢驗和微生物

程度檢驗方法增修定內(nèi)容杜平華1/87

起草指導思想

一、以科學發(fā)展觀為統(tǒng)領(lǐng)，服務于資源節(jié)約型社會、環(huán)境友好型社會要求；落實科學監(jiān)管理念，著力處理發(fā)展中問題。二、與時俱進，廣泛吸納先進技術(shù)與結(jié)果；堅持自主與創(chuàng)新；主動推進藥品標準化戰(zhàn)略，提升我國藥品標準總體水平，著力提升《中國藥典》在國際社會中地位和作用，提升綜合競爭力，促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，為構(gòu)建社會主義友好社會作出貢獻。2/87

年版無菌檢驗法增修訂內(nèi)容3/87

一、深入確定了無菌檢驗法定義：無菌檢驗法系用于檢驗要求無菌藥品、醫(yī)療器具、原料、輔料、及其它品種是否無菌一個方法。

二、深入明確了無菌檢驗保障

1、檢驗全過程必須嚴格恪守無菌操作，預防再污染

，但采取辦法不得影響微生物生長。2、無菌檢驗要進行環(huán)境檢測增加了日常檢驗還需進行環(huán)境檢測。2、無菌檢驗人員必須具備微生物專業(yè)知識，并經(jīng)過無菌技術(shù)培訓。4/87

三、培養(yǎng)基增修訂內(nèi)容⒈刪去硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和改良馬丁培養(yǎng)基使用范圍(用于培養(yǎng)好氧菌、厭氧菌及用于培養(yǎng)真菌)

⒉刪去選擇性培養(yǎng)基使用表面活性劑種類對氨基苯甲酸、聚山梨酯-80等。理由經(jīng)驗證試驗選擇適宜中和劑、滅活劑和表面活性劑

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培養(yǎng)基適用性檢驗增修訂內(nèi)容

3、培養(yǎng)基靈敏度試驗

⑴刪除菌懸液制備中黑曲霉菌懸液制備“（用管口帶有薄無菌棉花或紗布能過濾菌絲無菌毛細吸管）”修改為“用適宜方法吸出孢子懸液”。

⑵增加在稀釋液0.9%無菌氯化鈉溶液中加入0.05％v/v）聚山梨酯80。

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四、試驗稀釋液、沖洗液增修訂為

⒈

增加依據(jù)供試品特征，可選取其它經(jīng)驗證過適宜溶液作為稀釋液、沖洗液。⒉試驗中使用中和劑、滅活劑和表面活性劑除證實其有效性外還應證實對污染微生物無影響修改為無毒性。

7/87五、方法驗證試驗增修訂內(nèi)容⒈試驗菌株

刪除銅綠假單胞菌增加大腸埃希菌及大腸埃希菌菌液制備(同金黃色葡萄球菌)。⒉薄膜過濾法供試品用量將要求量供試品按薄膜過濾法過濾

修改為取每種培養(yǎng)基要求接種供試品總量。

8/87六、供試品無菌檢驗增修訂內(nèi)容⒈檢驗量

直接接種法除另有要求外，每份培養(yǎng)基接種供試品量按表2、表3要求刪除采取直接接種法時要求。⒉陰性對照

無菌試驗中若使用表面活性劑等應證實其有效性且對微生物生長無影響修改為無毒性。

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⒊薄膜過濾法

①增加了抗生素供試品濾膜選擇指導應選擇低吸附濾器及濾膜。②若需要沖洗濾膜,每張濾膜每次沖洗量普通為100ml，且沖洗量不宜過大修改為總沖洗量不得超出1000ml。

⑴水溶液供試品含抑菌成份需用適量沖洗液沖洗膜修改為所用沖洗量、沖洗方法同方法驗證試驗.

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⑵裝有藥品注射器供試品取要求量，刪去裝上無菌針頭….修改為排出注射器中內(nèi)容物至無菌容器中，若需要可吸入稀釋液或標簽所表示溶劑溶解，或非水溶性制劑供試品項下方法操作。

⑶無菌氣霧劑供試品供試液制備將供試品置冰室修改為置最少-20℃冷凍室約1小時。11/87

⒋直接接種法刪除β－內(nèi)酰胺類或磺氨類供試品。

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表1、表2、表3增修訂表1（第3列）接種每種培養(yǎng)基改為所需最少檢驗數(shù)量

表2

（表題）上市抽驗樣品（液體制劑）最少檢驗數(shù)量修改為液體制劑最少檢驗量及上市抽驗樣品最少檢驗數(shù)量第二列每支樣品接入每管培養(yǎng)基最少樣品量修改為每支供試品接入每管培養(yǎng)基最少樣品量第三列最少檢驗數(shù)量（瓶或支）≤1全量２0①

修改為供試品最少檢驗數(shù)量（瓶或支）１0①

注①每種培養(yǎng)基各接種１０支供試品修改為若供試品每個容器內(nèi)裝量不夠接種兩種培養(yǎng)基，那么表中最少檢驗數(shù)量加倍。13/87

表3（表題）將上市抽驗樣品（固體制劑）最少檢驗量

修改為固體制劑最少檢驗量及上市抽驗樣品最少檢驗數(shù)量”第三列最少檢驗數(shù)量、≤1全量２0①

修改為供試品最少檢驗數(shù)量（瓶或支）

１0①

注①每種培養(yǎng)基接種１０支培養(yǎng)基修改為若供試品每個容器內(nèi)裝量不夠接種兩種培養(yǎng)基，那么表中最少檢驗數(shù)量加倍。14/87

微生物程度檢驗增修定內(nèi)容15/87

修改內(nèi)容

1、培養(yǎng)條件控制菌培養(yǎng)溫度35℃～37℃修改為30℃～35℃(細菌、控制菌培養(yǎng)溫度相同)。

修改理由此溫度適于全部中溫菌生長，一些高溫菌在該溫度下也能夠生長。16/87

增修訂內(nèi)容

2、結(jié)果匯報特殊品種能夠最小包裝單位匯報特殊品種包含∶藥典要求微量包裝藥品檢驗量能夠酌減。還有一些珍貴藥品也應考慮檢驗量。17/873、檢驗量增修訂內(nèi)容

⑴中藥膜劑檢驗量50cm2

修改為100cm2

。

⑵沙門菌檢驗量修改為檢驗量為20g或20ml并注明（其中10g用于陽性對照）。18/87

4、供試液制備增修訂內(nèi)容

⑴供試品檢驗時使用表面活性劑應證實其對微生物生長和存活無影響修改為無毒性。⑵供試液制備若需加溫時，可采取其他經(jīng)驗證方法，但應均勻加熱，且溫度不應超過45℃。19/87

⑶新增貼劑供試液制備

供試液制備

⑴經(jīng)驗證方法制備成供試液在無菌環(huán)境進行。⑵防止粘貼面粘合在一起。⑶置于含有表面活性劑（如聚山梨酯80或卵磷脂）稀釋劑中，制成供試液。⑷充分振搖。⑸也可采取以其它適宜方法制備成供試液。20/87⑷具抑菌活性供試品增修訂內(nèi)容

刪除應消除供試液抑菌活性修改為當供試品含有抑菌活性時，應盡可能選擇操作簡便、快速方法，應防止損傷供試品中污染微生物。在供試品溶液性狀允許情況下，應盡可能選取薄膜過濾法。21/87

①離心沉淀集菌法

兩次離心修改為一次離心；500轉(zhuǎn)/分離心，不超出3分鐘，取全部上清液用于檢查。

影響原因

供試品污染菌特征

適用范圍

⒈僅使用于微生物程度檢驗供試液制備。⒉盡可能防止使用，不可使用快速離心。

22/87細菌、霉菌及酵母菌計數(shù)增修訂內(nèi)容

⒈新增計數(shù)培養(yǎng)基適用性檢驗

⑴菌種

大腸埃希菌（Escherichiacoli）〔CMCC（B）44102〕

金黃色葡萄球菌（Staphylococcusaureus）〔CMCC（B）26003〕

枯草芽孢桿菌（Bacillussubtilis）〔CMCC（B）63501〕

白色念珠菌（Candidaalbicans）〔CMCC（F）98001〕

黑曲霉（Aspergillusniger）〔CMCC（F）98003〕

23/87①

增加了菌懸液制備及保留條件。菌懸液制備后在室溫下放置應在2小時內(nèi)使用，若保留在2～8℃能夠在24小時內(nèi)使用。黑曲霉孢子懸液可保留在2～8℃，在驗證過貯存期內(nèi)使用，每株試驗菌平行制備2個平皿，混勻，凝固，按要求條件培養(yǎng)計數(shù)，同時用對應對照培養(yǎng)基替換被檢培養(yǎng)基進行上述試驗。

②增加了對照培養(yǎng)。24/87

2.新增常見干擾物中和劑和滅活方法

參見表1常見干擾物中和劑或滅活方法

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6、供試品檢驗增修訂內(nèi)容

26/87

⑴平皿法刪去采取平皿法進行菌數(shù)測定時，連續(xù)2～3個稀釋級供試液。

修改為按計數(shù)方法驗證試驗確認程序進行供試液制備。

27/87

⑵培養(yǎng)時間修改內(nèi)容除另有要求外，細菌培養(yǎng)48小時改為3天，霉菌、酵母菌培養(yǎng)72小時改為5天，必要時，可適當延長培養(yǎng)時間至7天進行菌落計數(shù)并匯報。28/87

菌數(shù)匯報規(guī)則增修訂內(nèi)容

⒈若同稀釋級兩個平板菌落平均數(shù)大于15，則兩個平板菌落數(shù)不能相差1倍或以上。⒉細菌、酵母菌和霉菌平均菌落數(shù)在30～300、30～100之間稀釋級修改為選取菌落數(shù)小于300cfu和100cfu稀釋級作為菌數(shù)匯報依據(jù)。29/87

⑶薄膜過濾法增修訂內(nèi)容

新增內(nèi)容采取其它直徑濾膜，沖洗量應對應進行調(diào)整（如使用膜直徑增大沖洗液量也應對應增加，可確保沖洗液覆蓋整個濾膜）。

刪去每片濾膜總過濾量不宜過大，修改為總沖洗量不得超出1000ml。30/87

7、控制菌檢驗增修訂

⑴增加控制菌檢驗用培養(yǎng)基適用性檢驗；

檢驗項目包含促生長、抑制及指示能力檢驗參考表2

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⑵新增培養(yǎng)基適用性檢驗方法①液體培養(yǎng)基促生長能力檢驗。②固體培養(yǎng)基促生長能力檢驗。③培養(yǎng)基抑制能力檢驗。④液體培養(yǎng)基指示能力檢驗。⑤固體培養(yǎng)基指示能力檢驗。

試驗結(jié)果與對照培養(yǎng)基比較32/87控制菌檢驗用培養(yǎng)基適用性檢驗控制菌檢驗用培養(yǎng)基促生長、抑制及指示能力檢驗控制菌檢驗培養(yǎng)基特征試驗菌株大腸埃希菌膽鹽乳糖促生長能力大腸埃希菌抑制能力金黃色葡萄球菌

MUG促生長能力+指示能力大腸埃希菌曙紅亞甲藍或麥康凱促生長能力+指示能力大腸埃希菌大腸菌群乳糖膽鹽促生長能力大腸埃希菌抑制能力金黃色葡萄球菌乳糖發(fā)酵促生長能力+指示能力大腸埃希菌曙紅亞甲藍或麥康凱促生長能力+指示能力大腸埃希菌

33/87沙門菌營養(yǎng)肉湯促生長能力乙型付傷寒沙門菌四硫磺酸鈉亮綠促生長能力乙型付傷寒沙門菌抑制能力金黃色葡萄球菌膽鹽硫乳瓊脂或沙門、志賀氏屬瓊脂培養(yǎng)基促生長能力+指示能力乙型付傷寒沙門菌曙紅亞甲藍瓊脂或麥康凱瓊脂培養(yǎng)基促生長能力+指示能力乙型付傷寒沙門菌三糖鐵瓊脂培養(yǎng)基指示能力乙型付傷寒沙門菌銅綠假單膽鹽乳糖促生長能力銅綠假單胞菌胞菌抑制能力金黃色葡萄球菌溴化十六烷基三促生長能力銅綠假單胞菌甲銨瓊脂抑制能力大腸埃希菌綠膿菌素測定用培養(yǎng)基促生長能力+指示能力銅綠假單胞菌金黃色葡亞碲酸鹽肉湯促生長能力金黃色葡萄球菌萄球菌抑制能力大腸埃希菌卵黃氯化鈉瓊脂促生長能力+指示能力金黃色葡萄球菌或甘露醇鹽瓊脂抑制能力大腸埃希菌梭菌梭菌增菌培養(yǎng)基促生長能力生孢梭菌哥倫比亞瓊脂促生長能力生孢梭菌白色念沙氏葡萄糖肉湯促生長能力白色念珠菌珠菌沙氏葡萄糖瓊脂促生長能力+指示能力白色念珠菌念珠菌顯色培養(yǎng)基促生長能力+指示能力白色念珠菌吐溫80玉米瓊脂促生長能力+指示能力白色念珠菌34/87⑶控制菌檢驗法增修訂內(nèi)容

①疑似致病菌確實證微生物控制菌檢驗中沒有要求深入確證疑似致病菌方法。選擇已被認可菌種判定方法。如《伯杰氏細菌判定手》。

②控制菌檢驗方法驗證刪去陰性菌對照組。

35/87

③大腸菌群檢驗用膽鹽乳糖培養(yǎng)基改為乳糖膽鹽。

④改梭菌檢驗用庖肉培養(yǎng)基為梭菌增菌培養(yǎng)基。⑤改梭菌培養(yǎng)時間72～96小時為48小時。

36/87

增加了白色念珠菌檢驗方法

增菌培養(yǎng)沙氏葡萄糖肉湯培養(yǎng)基。分離培養(yǎng)劃線接種于沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基平板上。37/87

判定試驗

經(jīng)典菌落⒈沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基菌落呈乳白色偶見淡黃色，表面光滑有濃酵母氣味，時間稍久則菌落增大，顏色變深、質(zhì)地變硬或有皺摺。⒉念珠菌顯色培養(yǎng)基

菌落呈綠色或翠綠色菌落生長。

38/87⒋確認試驗取1%吐溫80-玉米瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)物進行染色，鏡檢及芽管試驗。

結(jié)果判斷非革蘭陽性菌，顯微鏡下未見厚膜孢子、假菌絲、芽管判未檢出白色念珠菌。39/87

新增微生物程度檢驗法指導標準一、抑菌劑效力檢驗法指導標準二、藥品微生物檢驗替換方法驗證指導標準三、微生物程度檢驗法應用指導標準四、藥品微生物試驗室規(guī)范指導標準40/87一、抑菌劑效力檢驗法指導標準⒈指導標準目標⑴是為測定滅菌、非滅菌制劑中抑菌劑活性，以評價最終產(chǎn)品抑菌效力及生產(chǎn)企業(yè)在制劑研發(fā)階段抑菌劑確實定提供指導。⑵為預防藥品因為微生物污染而引發(fā)變質(zhì)，對服用者造成不良反應，在藥品生產(chǎn)過程中加入一定劑量抑菌劑。⑶抑菌劑不能用于替換藥品生產(chǎn)GMP管理，不能作為非滅菌制劑降低微生物污染唯一路徑，也不能作為控制多劑量包裝制劑滅菌前生物負載伎倆。41/87⒉使用范圍及標準

⑴使用范圍假如藥品本身不含有充分抗菌活性，應依據(jù)制劑特征添加適宜抑菌劑，以預防制劑在正常貯藏和使用過程中可能發(fā)生微生物污染和繁殖，對患者造成傷害。42/87

⑵使用標準

全部抑菌劑都含有一定毒性，添加抑菌劑時應注意以下標準:

①抑菌劑用量應為最低有效量。②具有抗菌活性制劑應確認其抗菌效力。43/87

③應驗證最終容器中抑菌劑效力在效期內(nèi)不因貯藏條件而降低。④本試驗方法和抑菌劑抑菌效力判斷標準用于包裝未啟開成品制劑。44/87

⒊抑菌劑抑菌效力測定

⑴供試品分類

分為四類，但對于一些抗酸性制劑和含活生物制劑應考慮會降低有益菌生物活性。見表145/87表1產(chǎn)品分類

類別藥品

1類注射劑、其它非腸道制劑，包含乳劑、耳用制劑、無菌鼻用制劑及眼用制劑

2類局部給藥制劑、非滅菌鼻用制劑及用于黏膜乳劑

3類口服非固體制劑（非抗酸制劑）

4類非固體抗酸制劑46/87

⑵培養(yǎng)基①培養(yǎng)基制備胰酪胨大豆肉湯瓊脂培養(yǎng)基胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基沙氏葡萄糖肉湯培養(yǎng)基

②培養(yǎng)基適用性檢驗同控制菌培養(yǎng)基適用性檢驗

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⑶抑菌劑效力測定方法

①菌種菌液制備

菌種

同培養(yǎng)基適用性檢驗，制劑中常見污染微生物也可作為試驗菌。

菌液制備

制成每1ml含菌數(shù)約為108cfu菌懸液。

②供試品接種影響原因給予指導

容器材質(zhì)、形狀、體積、封口方式及容器PH等分別給予了指導。

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③接種菌量接種菌液體積不得超出供試品體積0.5%～1%。

④放置20～25℃，避光貯存，貯存溫度改變應盡可能控制在最小范圍，并預防被污染。49/87

⑷存活菌數(shù)測定

采取經(jīng)驗證方法進行試驗，計算1ml(g)供試品各試驗菌所得菌數(shù)及各間隔時間菌數(shù)，并換算成lg值。50/87

⑸結(jié)果判斷結(jié)果符合表3要求，可判斷該產(chǎn)品抑菌效力符合要求。51/87

表3抑菌劑抑菌效力判斷標準

1類供試品

細菌7天菌數(shù)下降不少于1.0lg，14天菌數(shù)下降不少于

3.0lg,14天到28天菌數(shù)不增加。真菌與初始值比，7、14、28天菌數(shù)均不增加。

2類供試品細菌14天菌數(shù)下降不少于2.0lg，14天到28天菌數(shù)不增加。真菌與初始值比，14、28天菌數(shù)均不增加。

3類供試品細菌14天菌數(shù)下降不少于1.0lg，14天到28天菌數(shù)不增加。真菌與初始值比，14、28天菌數(shù)均不增加。

4類供試品細菌，真菌與初始值比，14、28天菌數(shù)均不增加。

注：1、表中“不增加”是指對前一個測定時間，試驗菌增加數(shù)量不超出0.5lg。

2、0時菌數(shù)(初試值)供試品加入試驗菌，搖勻，馬上取樣檢查，培養(yǎng)，計數(shù)，為0時菌數(shù)。52/87二、藥品微生物檢驗替換方法驗證指導標準⒈目標

⑴是為所采取試驗方法能否替換藥典要求方法用于藥品微生物檢驗提供指導。⑵在控制藥品微生物質(zhì)量中，需要采取替換方法時，應進行方法驗證，確認其應用效果優(yōu)于或等同于藥典方法。53/87

⒉微生物檢驗類型及驗證參數(shù)

藥品微生物檢驗方法主要分兩種類型

定性試驗定量試驗⒊生物試驗特殊性抽樣誤差操作誤差稀釋誤差培養(yǎng)誤差計量誤差計數(shù)誤差藥品質(zhì)量標準分析方法驗證指導標準不完全宜于微生物替換方法驗證。54/87

表1、不一樣微生物檢驗類型驗證參數(shù)表參數(shù)定性檢驗定量檢驗準確度－＋精密度－＋專屬性＋＋檢測限＋－定量限－＋線性－＋范圍－＋耐用性＋＋重現(xiàn)性＋＋注：＋表示需要驗證參數(shù)－表示不需要驗證參數(shù)逐項按替換方法驗證要求進行驗證和評價方便操作者了解方法關(guān)鍵操作點55/87⒋替換方法驗證普通要求

⑴適用性驗證前，對替換方法有一個全方面了解；

由替換方法研發(fā)者提供，或由方法使用者完成。⑵驗證應最少使用2個批號樣品，每批樣品應平行進行最少3次獨立試驗。⑶在開展各參數(shù)驗證時，除要求菌株外，還應依據(jù)替換方法及樣品特點增加對應菌株。

56/87三、藥品微生物程度檢驗法應用指導標準目標為更加好應用微生物程度檢驗法及程度標準合理執(zhí)行提供指導。

用途用于判斷非要求滅菌制劑及原料、輔料是否符合藥典要求，也可用于指導制劑、原料、輔料微生物質(zhì)量標準制訂，及指導生產(chǎn)過程中間產(chǎn)品微生物質(zhì)量監(jiān)控。本指導標準將對標準和方法中特定內(nèi)容及標準應用做深入說明。57/87

1.微生物程度檢驗過程中，如需要使用表面活性劑、滅活劑及中和劑，應對其用量、有效性、無毒性進行確認，無毒性確認，試驗菌株應包含產(chǎn)品中可能污染微生物。58/87

2.檢驗方法選擇

供試液制備應盡可能選擇微生物程度檢驗法中操作簡便、快速方法，且應防止損傷供試品中污染微生物。對于抑菌作用較強供試品，在供試品溶液性狀允許情況下，應盡可能選取薄膜過濾法進行試驗。59/873.供試液制備

本指導標準對離心沉淀法使用范圍、方法及對檢驗結(jié)果影響原因進行了分析和指導

4.驗證試驗存在問題及處理方法自藥典收載方法驗證以來在實施過程中存在一些詳細問題，對這些存在問題進行了指導；進行驗證試驗時，因沒有適宜方法消除供試品中抑菌作用而造成微生物回收失敗。60/87

⑴處理方法

①應采取能使微生物生長更高稀釋級供試液進行方法驗證試驗。②若采取允許最高稀釋級供試液進行驗證試驗還存在一株或多株試驗菌回收率達不到要求。

處理方法應選擇回收情況最靠近要求方法進行供試品檢測。61/87③在以上情況下，生產(chǎn)單位或研制單位應進行全方面風險評定以確保檢驗方法可靠性，從而確保產(chǎn)品質(zhì)量。

62/87５.控制菌確實證沒有要求深入確證疑似致病菌方法。僅要求若供試品檢出疑似致病菌，確證方法應選擇已被認可菌種判定方法。63/87⒍微生物程度標準

該指導標準對標準執(zhí)行中存在問題進行了分析和指導；

⑴明確了微生物程度標準使用范圍

⑵標準執(zhí)行①必檢項目②原則性要求（丸劑、口服片劑、膠囊劑、顆粒劑），應對其被微生物污染風險進行評定。

64/87

⑶用于手術(shù)、燒傷及嚴重創(chuàng)傷局部給藥制劑應符合無菌檢驗法要求。

⑷用于創(chuàng)傷程度難以判斷局部給藥制劑，若沒有證據(jù)證實藥品不存在安全性風險則應符合無菌檢驗法要求。⑸眼用制劑應符合無菌檢驗法要求。65/87

⑹含動物類原藥材粉口服中藥制劑要求不得檢出沙門菌。其中動物類原藥材粉是指除蜂蜜、王漿、動物角、阿膠外全部動物類原藥材粉，如牡蠣、珍珠等貝類，海蜇、冬蟲夏草、人工牛黃等。

⑺制訂合理、安全和嚴格微生物程度標準

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四、藥品微生物試驗室規(guī)范指導標準

67/87

⒈目標該指導標準用于指導藥品微生物檢驗試驗室質(zhì)量控制。

⒉藥品微生物檢驗對象具特殊性；活生物、分布不均勻、重現(xiàn)性差

必須使用經(jīng)驗證檢測方法并嚴格按照藥品微生物試驗室規(guī)范要求進行試驗。68/87⒊藥品微生物試驗室規(guī)范包含以下幾個方面人員、培養(yǎng)基、菌種、試驗室布局和運行、設(shè)備、文件、試驗統(tǒng)計、結(jié)果判斷等。⑴人員從事藥品微生物試驗工作人員應具備微生物學或相近專業(yè)知識教育背景

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①檢驗人員和管理人員培訓

進行崗前培訓檢驗人員技能培訓熟悉相關(guān)檢測

方法、程序、檢測目標和結(jié)果評價。70/87

管理人員

①其專業(yè)技能和經(jīng)驗水平應與他們職責范圍相符。不停接收系統(tǒng)教育與職責范圍相關(guān)培訓。

②客觀評定檢驗人員能力，必要時對其進行再培訓并重新評定。

71/87

⒉培養(yǎng)基

培養(yǎng)基是微生物試驗基礎(chǔ)，直接影響微生物試驗結(jié)果。適宜培養(yǎng)基制備方法、貯藏條件和質(zhì)量控制試驗是提供優(yōu)質(zhì)培養(yǎng)基保證。

該指導標準對培養(yǎng)基制備、儲存、滅菌及質(zhì)量控制進行了指導。72/87

⒊菌種

試驗室菌種處理和保藏程序應標準化，⑴使盡可