固體中藥制劑的分析

固體中藥制劑的分析1固體中藥制劑的分析5/8/2024固體中藥制劑主要包括丸劑、片劑、顆粒劑、散劑、栓劑、滴丸劑等。在制劑過程中常常會添加一些賦形劑、甜味劑、崩解劑等輔料，如蜜丸、顆粒劑中含有大量的蜂蜜、糖粉、淀粉等。因此，分析前必須根據(jù)待測成分及輔料的特點，選擇合適的溶劑及方法進行提取純化，除去輔料對分析的干擾。2固體中藥制劑的分析5/8/2024目錄一、丸劑二、片劑三、顆粒劑四、散劑五、栓劑六、滴丸劑3固體中藥制劑的分析5/8/2024一、丸劑（一）丸劑的一般質(zhì)量要求（二）丸劑質(zhì)量分析特點（三）實例丸劑系指原料藥物（飲片細粉或提取物）與適宜的輔料制成的球形或類球形固體制劑。中藥丸劑包括蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸等多種類型。4固體中藥制劑的分析5/8/2024一、丸劑（一）丸劑的一般質(zhì)量要求1.性狀：丸劑外觀應圓整，大小、色澤應均勻一致，無粘連現(xiàn)象。蜜丸應細膩滋潤，軟硬適中。蠟丸表面應光滑無裂紋，丸內(nèi)不得有蠟點與顆粒。2.水分含量3.重量差異或裝量差異4.裝量：裝量以重量標示的多劑量包裝丸劑，5.溶散時限6.微生物限度5固體中藥制劑的分析5/8/2024一、丸劑

（二）丸劑質(zhì)量分析特點中藥丸劑是由藥材細粉或藥材提取物制備的，其組成非常復雜。1.樣品的預處理水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸等可直接研細或粉碎后進行提取。而蜜丸中由于含有大量的蜂蜜，不能直接研細或粉碎，可用小刀將其切成小塊再進行處理。蜜丸常用的處理方法：置研缽中，加入一定量硅藻土研磨，直至蜜丸均勻分散后再用溶劑提??；也可將蜜丸加適量水或使之溶散，然后加入適量硅藻土攪勻后用溶劑提取（或干燥后再用溶劑提?。?。6固體中藥制劑的分析5/8/20242.樣品的提取提取所用溶劑及方法均應根據(jù)待測成分及雜質(zhì)的性質(zhì)，以及不同類型丸劑的特點來選擇。常用的提取方法有超聲提取法、室溫浸漬法、低溫浸漬法、回流提取法、連續(xù)回流提取法等。3.樣品的純化由于丸劑往往是由多種原料藥直接粉碎制成的，所含成分十分復雜，通常提取后必須經(jīng)過純化處理方能進行檢測。可綜合考慮劑型特點、被測成分的性質(zhì)及共存干擾組分的性質(zhì)等，選擇溶劑萃取法、沉淀法、柱色譜法等進行純化處理。7固體中藥制劑的分析5/8/2024一、丸劑（三）實例【例1】補中益氣丸（蜜丸）的質(zhì)量分析（1)主要組成：炙黃芪、黨參、炙甘草、炒白術(shù)、當歸、升麻、柴胡、陳皮。（2)制法：以上八味，粉碎成細粉，過篩，混勻。另取生姜、大棗加水煎煮，濾液濃縮。每100g粉末加煉蜜100~120g及生姜、大棗濃縮煎液制成小蜜丸；或每100g粉末加煉蜜100~120g制成大蜜丸，即得。（3)性狀：本品為棕褐色至黑褐色的小蜜丸或大蜜丸；味微甜、微苦、辛。8固體中藥制劑的分析5/8/2024（4)鑒別①取本品，置顯微鏡下觀察：纖維成束或散離，壁厚，表面有縱裂紋，兩端斷裂呈帚狀或較平截（炙黃芪）。纖維束周圍薄壁細胞含草酸鈣方晶，形成晶纖維（炙甘草）。草酸鈣針晶細小，長10~32um,不規(guī)則地充塞于薄壁細胞中（炒白術(shù)）。草酸鈣方晶成片存在于薄壁細胞中（陳皮）。聯(lián)結(jié)乳管直徑12~15um,含細小顆粒狀物（黨參）。薄壁細胞紡錘形，壁略厚，有極微細的斜向交錯紋理（當歸）。木纖維成束，淡黃綠色，末端狹尖或鈍圓，有的有分叉，直徑14~41um,壁稍厚，具十字形紋孔時，有的胞腔中含黃棕色物（升麻）。油管含淡黃色或黃棕色條狀分泌物，直徑8~25um(柴胡）。（5)含量測定：照《中國藥典》高效液相色譜法測定。①色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈－水（35:65)為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測。理論板數(shù)按黃芪甲苷峰計算應不低于4500.②對照品溶液的制備：取黃芪甲苷對照品10mg,精密稱定，加甲醇制成每1mL含0.5mg的溶液，即得。9固體中藥制劑的分析5/8/2024目錄一、丸劑二、片劑三、顆粒劑四、散劑五、栓劑六、滴丸劑10固體中藥制劑的分析5/8/2024二、片劑片劑系指原料藥物（中藥提取物、提取物加飲片細粉或飲片細粉）與適宜輔料混勻制成的圓形或異形的片狀固體制劑，中藥片劑分為浸膏片、半浸膏片和全粉片等。以口服普通片為主，還有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片、腸溶片與口崩片等。11固體中藥制劑的分析5/8/2024（一）片劑的一般質(zhì)量要求1.性狀片劑外觀應完整光潔，色澤均勻，不得有嚴重花斑及特殊異物，有適宜的硬度和耐磨性。2.重量差異片劑要做重量差異檢查，且重量差異必須符合《中國藥典》規(guī)定。按《中國藥典》相關(guān)規(guī)定，超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。3.崩解時限由于使用方法和作用部位不同，對不同片劑崩解時限的檢查方法和要求也有區(qū)別，均應按《中國藥典》采用升降式崩解儀照崩解時限檢查法檢查，并應符合《中國藥典》規(guī)定。12固體中藥制劑的分析5/8/2024（一）片劑的一般質(zhì)量要求4.脆碎度（或硬度）片劑應有足夠的硬度和耐磨度，以免在包裝、運輸?shù)冗^程中破碎或被磨損，以保證劑量的準確。5.發(fā)泡量檢查法：除另有規(guī)定外，取25mL具塞刻度試管（內(nèi)徑1.5cm,若片劑直徑較大，可改為內(nèi)徑2.0cm)10支，各精密加水（平均片重≤1.5g,加水2mL;平均片重》1.5g,加水4.0mL)置37℃±1℃水浴中5分鐘后，各管中分別投入供試品1片，密塞，20分鐘內(nèi)觀察最大發(fā)泡量的體積，平均發(fā)泡體積應不少于6mL,且少于4mL的不得超過2片。6.微生物限度標準13固體中藥制劑的分析5/8/2024（二）片劑質(zhì)量分析的特點對片劑進行提取前應進行研碎（糖衣片需先除去糖衣），片劑的含量常以每片中所含被測成分的重量來表示。14固體中藥制劑的分析5/8/2024目錄一、丸劑二、片劑三、顆粒劑四、散劑五、栓劑六、滴丸劑15固體中藥制劑的分析5/8/2024三、顆粒劑顆粒劑系指將原料藥物（中藥提取物或飲片細粉）與適宜的輔料混合制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑，分為可溶顆粒、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。（一）顆粒劑的一般質(zhì)量要求（二）顆粒劑質(zhì)量分析的特點16固體中藥制劑的分析5/8/2024三、顆粒劑（一）顆粒劑的一般質(zhì)量要求1.性狀顆粒劑應干燥、顆粒均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。2.粒度除另有規(guī)定外，照《中國藥典》粒度測定法中雙篩分法測定，不能通過一號篩與能通過五號篩的顆粒與粉末總和不得超過15%.3.水分照《中國藥典》水分測定法測定，除另有規(guī)定外，中藥顆粒劑的含水量不得超過8.0%.4.溶化性除另有規(guī)定外，顆粒劑應照《中國藥典》規(guī)定的下述方法檢查溶化性，并符合規(guī)定。17固體中藥制劑的分析5/8/2024三、顆粒劑5.裝量差異單劑量包裝的顆粒劑，應做裝量差異檢查，檢查法及裝量差異限度應符合《中國藥典》規(guī)定。6.裝量多劑量包裝顆粒劑，應照《中國藥典》最低裝量檢查法檢查，并符合規(guī)定。7.微生物限度標準基本要求與上述片劑等固體制劑相同，具體應根據(jù)制劑特點及給藥部位不同，按照《中國藥典》中微生物限度標準及檢查法，進行相關(guān)檢查并符合規(guī)定。此外，為防潮、掩蓋某些藥物的不良氣味，在制備顆粒劑時也可根據(jù)情況進行薄膜包衣，對于包衣顆粒劑，必要時應檢查殘留溶劑。18固體中藥制劑的分析5/8/2024（二）顆粒劑質(zhì)量分析的特點全部由提取物制備而不含藥材細粉的顆粒劑，由于在制備過程中原藥材已經(jīng)被提取，除去了大部分雜質(zhì)，而且待測成分較易溶出，因此在進行分析時，可針對待測成分的性質(zhì)選擇合適的溶劑直接進行提取。在顆粒劑制劑工藝中為使藥物細粉濕潤、黏合，常添加一些乙醇等作為潤濕劑，也會對分析產(chǎn)生影響。因此，應根據(jù)所加輔料的不同特點選擇合適的方法和溶劑進行提取、純化，以免對分析結(jié)果產(chǎn)生干擾，必要時還應對輔料進行分析。19固體中藥制劑的分析5/8/2024目錄一、丸劑二、片劑三、顆粒劑四、散劑五、栓劑六、滴丸劑20固體中藥制劑的分析5/8/2024四、散劑散劑系指原料藥物（中藥飲片或提取物）與適宜輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑，分為口服散劑和局部用散劑。21固體中藥制劑的分析5/8/2024（一）散劑的一般質(zhì)量要求1.性狀散劑應干燥、疏松、混合均勻、色澤一致。2.外觀均勻度取供試品適量，置光滑紙上，平鋪約5c㎡,將其表面壓平，在明亮處觀察，應色澤均勻，無花斑與色斑。3.水分照《中國藥典》水分測定法測定，除另有規(guī)定外，中藥散劑的含水量不得過9.0%.4.粒度用于燒傷或嚴重創(chuàng)傷的局部用散劑及兒科用散劑應進行粒度檢查。檢查法應照《中國藥典》粒度測定法中單篩分法測定，除另有規(guī)定外，通過六號篩的粉末重量，不得少于95%.22固體中藥制劑的分析5/8/2024（一）散劑的一般質(zhì)量要求5.裝量差異單劑量分裝的散劑應做裝量差異檢查，檢查法及裝量差異限度應符合《中國藥典》的規(guī)定。6.裝量除另有規(guī)定外，多劑量包裝顆粒劑，應照《中國藥典》最低裝量檢查法檢查，符合規(guī)定。7.微生物限度標準基本要求與上述固體制劑相同，具體應根據(jù)制劑方法及給藥部位不同，按照《中國藥典》中微生物限度標準及檢查法進行相關(guān)檢查，并符合規(guī)定。用于燒傷、嚴重創(chuàng)傷或臨床必須無菌的局部用散劑應照《中國藥典》進行無菌檢查，并符合規(guī)定。如云南白藥等可用于表皮、黏膜不完整的散劑還應進行金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌的檢查；眼用散劑要求進行無菌檢查等。23固體中藥制劑的分析5/8/2024（二）散劑質(zhì)量分析的特點中藥散劑常是由藥材飲片直接粉碎制成的，因此，組織碎片的顯微鑒別是判斷散劑真?zhèn)蔚闹匾罁?jù)。需要強調(diào)的是，散劑尤其要注意對毒性成分和貴重藥材進行分析。含毒性藥的散劑，多采用單獨粉碎再以配研法與其他藥粉混勻制成，或添加一定比例的稀釋劑制成稀釋或稱倍散；24固體中藥制劑的分析5/8/2024目錄一、丸劑二、片劑三、顆粒劑四、散劑五、栓劑六、滴丸劑25固體中藥制劑的分析5/8/2024五、栓劑栓劑系指原料藥物（中藥提取物或飲片細粉）與適宜基質(zhì)制成的供腔道給藥的固體制劑。因施用腔道不同，分為直腸栓、陰道栓和尿道栓。26固體中藥制劑的分析5/8/2024（一）栓劑的一般質(zhì)量要求1.性狀栓劑中的藥物與基質(zhì)應混合均勻，外形應完整光滑。2.重量差異栓劑應做重量差異檢查，檢查法及重量差異限度應符合《中國藥典》的規(guī)定。凡規(guī)定檢查含量均勻度的栓劑，一般不再檢查重量差異。檢查法：取供試品10粒，精密稱定總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定每粒的重量。27固體中藥制劑的分析5/8/20243.融變時限栓劑應做融變時限檢查，除另有規(guī)定外，融變時限應符合《中國藥典》的規(guī)定。檢查法：一般取栓劑3粒，在室溫放置1小時后，按《中國藥典》融變時限檢查法規(guī)定的裝置和方法進行檢查，測定其在37.0℃±0.5℃條件下軟化、融化或溶解的時間。除另有規(guī)定外，脂肪性基質(zhì)的栓劑3粒均應在30分鐘內(nèi)全部融化、軟化或觸壓時無硬芯；水溶性基質(zhì)的栓劑3粒均應在60分鐘內(nèi)全部溶解。如有1粒不符合規(guī)定，應另取3粒復試，均應符合規(guī)定。除以上三項指標外，栓劑在硬度上也有一定要求，以免其在包裝、貯存和使用時變形。雖然《中國藥典》未對栓劑的硬度作出規(guī)定，但各生產(chǎn)廠家常有內(nèi)控標準，一般通過變形試驗來測定，具體方法可參閱有關(guān)參考資料。28固體中藥制劑的分析5/8/20244.微生物限度標準除另有規(guī)定外，照《中國藥典》中微生物限度標準及檢查法進行相關(guān)檢查，并符合規(guī)定。如陰道、尿道用栓劑，細菌數(shù)不得超過100cfu/g,霉菌、酵母菌數(shù)不得超過10cfu/g,不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、梭菌、白色念珠菌。直腸用栓劑細菌數(shù)不得超過1000cfu/g,霉菌、酵母菌數(shù)不得超過100cfu/g,不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌。29固體中藥制劑的分析5/8/2024（二）栓劑質(zhì)量分析的特點中藥提取物或飲片細粉必須和適宜的基質(zhì)混合后才能制成一定形狀的栓劑，因此，在栓劑的質(zhì)量分析過程中除了中藥中成分復雜性的影響外，基質(zhì)的存在給栓劑的分析帶來一定困難，在分析前，應采取適當方法將基質(zhì)除去。栓劑常用的基質(zhì)可分為油脂性基質(zhì)和親水性基質(zhì)，油脂性基質(zhì)常用的有可可脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯類、香果脂及氫化油類等；親水性基質(zhì)常用的主要有甘油、明膠、聚乙二醇類、吐溫類等。30固體中藥制劑的分析5/8/2024目錄一、丸劑二、片劑三、顆粒劑四、散劑五、栓劑六、滴丸劑31固體中藥制劑的分析5/8/2024六、滴丸劑滴丸劑系指飲片經(jīng)適宜的方法提取、純化后與適宜的基質(zhì)加熱熔融混勻，滴入不相混溶的冷凝介質(zhì)中制成的球形或類球形制劑。滴丸劑實際是屬于丸劑的一種，但由于其制劑工藝的特殊性，使其在分析過程中有一些特點，因此單列出進行描述。32固體中藥制劑的分析5/8/2024（一）滴丸劑的一般質(zhì)量要求1.性狀滴丸劑應圓整均勻，色澤一致，無粘連現(xiàn)象，表面無冷凝介質(zhì)黏附。2.重量差異或裝量差異滴丸劑應做重量差異檢查，檢查法及重量差異限度應符合《中國藥典》的規(guī)定。單劑量包裝的滴丸劑應按照《中國藥典》進