中藥藥劑學課件注射劑

中藥注射劑1中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024注射劑中藥注射劑第六節(jié)中藥注射劑的品質(zhì)控制第五節(jié)注射劑的製備第七節(jié)輸液劑與血漿代用液第八節(jié)粉針劑與其他注射劑第二節(jié)熱原第一節(jié)概述第三節(jié)注射劑的溶劑第四節(jié)注射劑的附加劑滴眼劑2中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024一、注射劑的含義與特點1．概念:《中國藥典》一部的定義是“注射劑系指藥材經(jīng)提取、純化後製成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨用前配製成溶液的粉末或濃溶液的無菌製劑?！吨袊幍洹范康亩x是“注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)製成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配製或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌製劑”第一節(jié)概述3中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024一、注射劑的含義與特點2.特點：藥效迅速,作用可靠適用於不宜口服給藥的藥物適用於不能口服給藥的病人可使某些藥物發(fā)揮定時、定位、定向的局部作用使用不便,注射疼痛,危險性大製備工藝複雜,條件要求嚴格,成本高第一節(jié)概述4中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024藥效迅速,作用可靠迅速:作用可靠:不經(jīng)胃腸道，不受消化液及食物的影響。靜脈注射，藥液直接進入血循環(huán)，不需經(jīng)過吸收階段藥液直接注射入人體組織、血管或器官內(nèi)一、注射劑的含義與特點第一節(jié)概述5中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024適用於不宜口服的藥物

不易被胃腸道所吸收慶大黴素、肝素易被消化液所破壞青黴素、腎上腺素、中藥天花粉的結晶蛋白

具刺激性的酒石酸銻鉀一、注射劑的含義與特點第一節(jié)概述6中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024適用於不宜口服給藥的患者某些熱病神昏、抽搐、痙厥不能吞咽的患者消化系統(tǒng)障礙不能口服給藥者一、注射劑的含義與特點第一節(jié)概述7中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024可使藥物定時、定位、定向長效避孕的炔諾酮控釋注射劑用於痔核局部定位枯痔的消痔靈注射液抗癌脂質(zhì)體等靶向給藥注射劑一、注射劑的含義與特點第一節(jié)概述8中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024使用不便,注射疼痛,危險性大一、注射劑的含義與特點第一節(jié)概述9中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024一、注射劑的含義與特點製備工藝複雜,條件要求嚴格,成本高第一節(jié)概述部分注射劑價格表10中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024

溶液

（1）按物態(tài)分類：液體乳狀液

注射用濃溶液

固體粉針劑

（2）按給藥部位：皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、脊柱腔等二、注射劑的分類第一節(jié)概述11中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024二、注射劑的分類1.按劑型的物態(tài)分類注射液注射入體內(nèi)用的無菌溶液型注射液或乳狀液型注射液。可用於肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注等。其中，供靜脈滴注用的大體積（除另有規(guī)定外，一般不小於100ml）注射液也稱靜脈輸液第一節(jié)概述12中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024溶液型注射劑應澄明。分為水溶性和油溶性兩類。油溶性注射液一般僅供肌內(nèi)注射用。乳狀液型注射劑應穩(wěn)定，不得有相分離現(xiàn)象，不得用於椎管注射；靜脈用乳液型注射液分散相球粒的粒度90%應在1μm以下，不得有大於5μm的球粒。靜脈輸液應盡可能與血液等滲。13中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024二、注射劑的分類注射用無菌粉末供臨用前用適宜的無菌溶液配製成溶液的無菌粉末或無菌塊狀物?？捎眠m宜的注射用溶劑配製後注射，也可用靜脈輸液配製後靜脈滴注。適用於穩(wěn)定性差或製成溶液後不穩(wěn)定、易變質(zhì)的藥物；蛋白質(zhì)、多肽或酶製劑及生物製品。無菌粉末用冷凍乾燥法或噴霧乾燥法制得，供直接分裝；無菌塊狀物用冷凍乾燥法制得。第一節(jié)概述14中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024注射用濃溶液臨用前稀釋供靜脈滴注用的無菌濃溶液。15中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024二、注射劑的分類2.按給藥部位分皮內(nèi)注射劑部位：注射於表皮與真皮之間一次注射劑量：在0.2ml以下用途；常用作過敏性試驗或疾病診斷。第一節(jié)概述16中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024二、注射劑的分類皮下注射劑部位：真皮與肌肉之間的鬆軟組織內(nèi)，多為上臂外側注射量：1～2ml吸收速度：稍慢於肌內(nèi)注射劑型：多為水溶液，刺激性大的油溶液或水的混懸液不宜做皮下注射用途：用於病人血管不易找到或大劑量輸液也用。第一節(jié)概述17中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024二、注射劑的分類肌肉注射劑部位：臀肌或上臂三角肌劑量：1～5ml劑型：注射油溶液、混懸液及乳濁液吸收速度：影響因素多第一節(jié)概述18中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024二、注射劑的分類靜脈注射劑方法：靜脈推注、靜脈滴注。特點：完全吸收，起效最快，常作急救、補充體液和供營養(yǎng)之用。調(diào)節(jié)pH及滲透壓，導致紅細胞溶解或使蛋白質(zhì)沉澱的藥液，不能做靜脈注射。一般不應加入抑菌劑。新製劑：O/W型靜脈乳劑脂質(zhì)體複方唐松草新堿第一節(jié)概述19中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024二、注射劑的分類脊椎腔注射劑部位：脊椎四周蛛網(wǎng)膜下腔劑量：不得超過10ml要求：最純淨的水溶液，pH在5.0～8.0之間，滲透壓亦應與脊椎液相等滲應用：某些特殊疾?。ǘ喟l(fā)性骨髓瘤）、車禍後肢體僵硬、痙攣。第一節(jié)概述20中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024二、注射劑的分類穴位注射小劑量，兼有針灸的特點。複方當歸注射液局部病灶注射中藥注射液直接注射於腫瘤、痔核、關節(jié)腔等位置消痔靈注射液第一節(jié)概述21中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024第一節(jié)概述二、注射劑的分類22中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024三、注射劑的品質(zhì)要求可見異物（澄明度)：不得有肉眼可見的渾濁或者異物。不溶性微粒：除另有規(guī)定外，溶液型靜脈用注射液、溶液型靜脈用注射用無菌粉末及注射用濃溶液照不溶性微粒檢查法（附錄ⅨR）檢查有關物質(zhì)：按各品種項下規(guī)定，照注射劑有關物質(zhì)檢查法檢查（蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂、草酸鹽、鉀離子等）無菌熱原或者細菌內(nèi)毒素：注射量大的，特別是靜脈、脊椎腔注射第一節(jié)概述23中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024PH值：4~9滲透壓:等滲、等張安全性：刺激性（局部刺激性、血管刺激性、溶血性、毒性、過敏性等）穩(wěn)定性：物理穩(wěn)定性、化學穩(wěn)定性、生物學穩(wěn)定性重金屬和有害元素限度標準（2010新增）三、注射劑的品質(zhì)要求第一節(jié)概述24中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024柴胡注射液始創(chuàng)於1941年太行根據(jù)地百團大戰(zhàn)之後，那時八路軍在山西武鄉(xiāng)成立了“野戰(zhàn)衛(wèi)生部衛(wèi)生材料廠”後定名為利華藥廠，主要功效仍然是“透表泄熱”，仍在中醫(yī)辨證論治原則指導下使用，基本保留了中藥的主要特徵，是典型的中藥注射劑。四、中藥注射劑的發(fā)展歷程第一節(jié)概述25中藥藥劑學課件注射劑5/9/20241963年版中國藥典：毒毛旋花子甙Ｋ、洋地黃毒甙注射劑1977年版：23種1985年版：鹽酸麻黃堿注射液1990版：沒有中藥注射劑1995年：止喘靈注射液、注射用雙黃連（凍幹）。部頒標準收載中藥注射劑70個品種。2000年：止喘靈注射液、注射用雙黃連（凍幹）、燈盞細辛、參麥注射液、莪術油、丹參。2005年：止喘靈注射液、注射用雙黃連（凍幹）、燈盞細辛注射液、清開靈注射液、注射用燈盞花素（增補）2010年：止喘靈注射液、注射用雙黃連（凍幹）、燈盞細辛注射液、注射用燈盞花素、清開靈注射液四、中藥注射劑的發(fā)展歷程第一節(jié)概述26中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024穿心蓮注射液WS3－B－3635－98穿心蓮葉1.乙醇提取三次，回收乙醇2.加活性炭加熱回流3.取提取物，加入乙醇，聚山梨酯80，注射用水，活性炭及苯甲醇調(diào)節(jié)pH值，濾過，灌封，滅菌，即得。

四、中藥注射劑的發(fā)展歷程第一節(jié)概述27中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024燈盞細辛注射液（2005版藥典）1.粗粉，加0.2%碳酸氫鈉溶液提取，收集漉液，2.加稀硫酸調(diào)節(jié)pH值至2~3，濾過（沉澱備用）3.濾液通過聚醯胺柱，水法去雜，90%乙醇洗脫，4.沉澱用90%乙醇提取3次，濾過，濾液與上述乙醇液合併，加收乙醇，減壓濃縮，5.加稀堿溶液溶解，濾過，噴霧乾燥。6.加注射用水適量及氯化鈉8g，溶解後再加注射用水至1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得。四、中藥注射劑的發(fā)展歷程第一節(jié)概述28中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024五、中藥注射劑存在問題（1）澄明度問題（2）刺激性問題（3）複方配伍問題（4）中藥中有效成分溶解度的問題（5）劑量與療效的問題（6）品質(zhì)標準問題29中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024《中藥、天然藥物注射劑基本技術要求》

注射劑中所含成分應基本清楚；應對注射劑總固體中所含成分進行系統(tǒng)的化學研究；有效成分製成的注射劑，其單一成分的含量應不少於90%；多成分製成的注射劑，總固體中結構明確成分的含量應不少於60%.30中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024

一、含義與組成

熱原：是微生物的代謝產(chǎn)物，能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質(zhì)。包括細菌性熱原、內(nèi)源性高分子熱原、內(nèi)源性低分子熱原、化學熱原等。

“熱原反應”：來源：革蘭陰性桿菌>陽性桿菌>陽性球菌第二節(jié)熱原（pyrogen）

注入人體時，約半小時後，就會使被注入者發(fā)冷、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗和噁心嘔吐，有時體溫可升高至40℃以上，嚴重者出現(xiàn)昏迷、休克，可危及生命。

31中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024組成：磷脂、脂多糖（LPS)、蛋白質(zhì)----內(nèi)毒素（endotoxin）脂多糖：O－特性側鏈(O-specificsidechain)核心多糖(corepolysaccharide)磷脂A(lipidA)32中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024水溶性：乳光不揮發(fā)性：蒸餾時帶有隔沫裝置。耐熱性：180℃3-4h,250℃30～45min650℃1min濾過性：1-5nm，超濾膜可以截除熱原其他吸附性、帶電性能被某些離子交換樹脂、活性炭、石棉板、紙漿等濾材吸附能被強酸、強鹼、氧化劑、超聲波破壞

二、基本性質(zhì)33中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024三、污染途徑１.溶劑２.原輔料３.容器、用具、管道、裝置４.製備過程污染５.滅菌不完全或包裝不嚴６.由生產(chǎn)環(huán)境污染帶入

7.由使用過程中帶入34中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024四、除去方法（一）除去藥液或溶劑中熱原的方法吸附法藥液或溶劑除熱原活性炭：除熱原、脫色、助濾作用吸附藥物成分：生物鹼、黃酮、香豆素等

+0.1-0.5%活性炭煮沸，攪拌15分鐘，濾過35中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024離子交換法強鹼性陰離子交換樹脂>強酸性陽離子交換樹脂凝膠濾過法分子篩濾過法藥物分子明顯大於熱原分子分子篩陰離子交換劑(二乙氨基乙基葡聚糖凝膠A-25)36中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024超濾法利用高分子薄膜的選擇性與滲透性應用廣泛，祛除熱原；截留大分子色素雜質(zhì)以提高澄明度，可助濾脫色。CA-l型、CA-3型醋酸纖維素超濾膜反滲透法機械過篩用反滲透法通過三醋酸纖維膜或聚醯胺膜除去熱原。37中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024(二)除去容器上熱原的方法l、高溫法

180℃加熱2小時或250℃加熱30min以上2、酸堿法強酸強鹼液:重鉻酸鉀(鈉)硫酸清潔液、硝酸硫酸洗液、稀氫氧化鈉溶液。38中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024五、檢查方法

１、家兔致熱試驗法２、鱟試驗法

39中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024鱟試劑：鱟科動物東方鱟的血液變形細胞溶解物的無菌冷凍乾燥品。凝固酶原凝固蛋白原內(nèi)毒素啟動凝固酶凝固蛋白原凝固酶凝固蛋白（凝膠）40中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024家兔法檢查靈敏度為0.001ug/ml試驗結果接近人體真實情況操作繁瑣費時。細菌內(nèi)毒素檢查法鱟試劑檢測或量化由革蘭陰性菌產(chǎn)生的細菌內(nèi)毒素比家兔法靈敏10倍，操作簡單易行其對革蘭陰性菌以外的微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素不靈敏尚不能完全代替家兔法。41中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024第三節(jié)注射劑的溶劑

注射用溶劑注射用水注射用油其他溶劑42中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024一、注射用水(一)注射用水的品質(zhì)要求（藥典）

[性狀]無色的澄明液體，無嗅，無味。[檢查]PH值應為5.0-7.0氨

取本品50ml，照純化水項下的方法檢查，但對照用氯化銨溶液改為1.0ml，應符合規(guī)定（0.00002％）。

氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物與重金屬：照純化水項下的方法檢查，應符合規(guī)定。細菌內(nèi)毒素（熱原）：<0.25EU/ml微生物限量度：薄膜過濾法細菌、黴菌和酵母菌總數(shù)每100ml不得過10個。80℃以上保溫65℃保溫迴圈或4℃以下的無菌態(tài)下存放，並在製備12小時內(nèi)使用。43中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024(二)天然水的預處理與淨化

天然水飲用水純化水預處理淨化石灰高錳酸鉀法凝聚澄清法濾過吸附法離子交換法反滲透法電滲析法藥材淨制時的漂洗、制藥器具的粗洗用水；除另有規(guī)定外，可作為普通製劑所用藥材的提取溶劑；中藥注射劑、滴眼劑等滅菌製劑用藥材的提取不得用飲用水。配製普通藥物製劑用溶劑或試驗用水；中藥注射劑、滴眼劑等滅菌製劑所用藥材的提取溶劑；注射用容器的初洗；口服、外用製劑配製用溶劑或稀釋劑；非滅菌製劑用器具的精洗用水；也可用作非滅菌製劑所用藥材的提取溶劑；不能用於注射劑的配製與稀釋。44中藥藥劑學課件注射劑5/9/202445中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024方法方式:聯(lián)合床過濾水→陽樹脂→脫氣塔→陰樹脂→混合樹脂→離子交換水（純水、去離子水）(1)離子交換法46中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024交換樹脂類型：732型苯乙烯強酸性陽離子交換樹脂磺酸基

717型苯乙烯強鹼性陰離子交換樹脂季胺基(1)離子交換法47中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024原理：離子交換(1)離子交換法48中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024方法方式:聯(lián)合床過濾水→陽樹脂→脫氣塔→陰樹脂→混合樹脂(1)離子交換法49中藥藥劑學課件注射劑5/9/202450中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024品質(zhì)檢查與控制

測定比電阻:

儀器:電導儀DDS-11型

要求:>100萬Ω·CM

特點與應用:可除去大部分陰陽離子，對熱原、細菌也有一定吸附清除作用，但不如蒸餾法可靠。普通製劑的溶劑和容器洗滌用水；供蒸餾法制備註射用水用；用於注射劑包裝容器的中間洗滌不能直接用來配製注射液(1)離子交換法51中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024(2)電滲析法基本原理

52中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024特點比離子交換法經(jīng)濟，節(jié)約酸堿，特別是原水中含鹽量較高時離子交換法已經(jīng)不適用，可用電滲析法水比電阻較低，常與離子交換法聯(lián)用。主要除去帶電荷的雜質(zhì)，對不帶電荷的雜質(zhì)淨化能力弱。53中藥藥劑學課件注射劑5/9/20243、反滲透法滲透與反滲透工作原理54中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024特點耗能低，水質(zhì)好，設備使用與保養(yǎng)方便反滲透膜常用醋酸纖維素膜和芳香族聚醯胺膜一般經(jīng)過兩級滲透裝置。55中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024(三)注射用水的製備

純化水注射用水滅菌注射用水淨化滅菌蒸餾法56中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024蒸餾法制備註射用水原理：氣化除雜，二次蒸餾，殺熱原特點：品質(zhì)可靠、最常用；但耗能多，設備不便移動常用設備與方法(1)塔式與亭式蒸餾水器：水質(zhì)不穩(wěn)定，出水量低(2)多效蒸餾水器(3)高氣壓式蒸餾水器57中藥藥劑學課件注射劑5/9/202458中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024塔式蒸餾水器結構示意圖1.蒸汽進口2.蒸汽選擇器3.加熱蛇管4.廢氣排出器5.溢流管6.水位玻管7.隔沫裝置8.擋水罩9.第一冷凝器10.第二冷凝器11.排氣孔59中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024多效蒸餾水機蒸餾塔設備固定架控制面板冷凝器60中藥藥劑學課件注射劑5/9/202461中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024多效蒸餾器節(jié)能顯著，熱損失少，熱效率高，能耗僅為國內(nèi)現(xiàn)有單蒸餾水器的三分之一。出水快、水質(zhì)穩(wěn)定、純度高、輔機配套合理，有自動控制系統(tǒng)62中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024氣壓式蒸餾水器由自動進水器、熱交換器、加熱室、蒸發(fā)室、冷凝器及蒸汽壓縮機等組成。利用離心泵將蒸汽加壓，蒸汽利用率高，不需要冷卻水電能消耗較大63中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024(四)注射用水的貯存

1.初餾液不要

2.檢查合格後帶有無菌過濾裝置的密閉系統(tǒng)收集

3.80°C以上保溫、65°C以上保溫迴圈或於4°C以下無菌狀態(tài)下貯存

4.12內(nèi)小時用完

64中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024二.注射用非水溶劑注射劑所用非水性溶劑：常用的為植物油，主要為供注射用大豆油，其品質(zhì)應符合“大豆油（供注射用）”標準，其他還有乙醇、丙二醇、聚乙二醇等溶液。

65中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024應無異臭、無酸敗味色澤不得深於黃色6號標準比色液10℃時應保持澄明，皂化價為185～195，碘價為126～140，酸值不大於0.1不得檢查出礦油(一)注射用油的品質(zhì)標準

66中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024皂化值：油中游離的和結合成酯的脂肪酸的總量。使脂肪酸中碳原子在C16～C18之間，以利吸收碘值：表示油中脂肪酸不飽和鍵的多少，碘值高，不飽和鍵多，油易氧化。酸值：油中游離脂肪酸的多少，酸值愈高，油水解酸敗的程度就愈大67中藥藥劑學課件注射劑5/9/2024（二）精製方法中和植物油中游離脂肪酸加氫氧化鉀（鈉）除臭：通蒸氣脫水：無水氯化鈣、無水硫酸鈣脫色：酸性陶土，活性炭滅菌：150℃～160℃幹熱滅菌1～2小時68中藥藥劑學課件注射