制備滴丸常見問題及解決措施

藥品生產(chǎn)技術(shù)課程

滴丸成型與內(nèi)在質(zhì)量的影響因素主要有:基質(zhì)和藥物的性質(zhì)與比例,藥物與基質(zhì)混合物的熔融溫度,固化成型的冷凝溫度,滴管內(nèi)外徑,滴距,滴速,冷凝劑的密度、黏度與表面張力等。因此滴丸的制備多是應(yīng)用優(yōu)選實(shí)驗(yàn)法,以滴丸圓整度、硬度、拖尾、丸重差異、沉降情況、耐熱性、流動(dòng)性、成型率、溶散時(shí)限等質(zhì)量指標(biāo)來確定最佳工藝參數(shù)。處方與工藝參數(shù)控制不當(dāng),常會(huì)出現(xiàn)下述問題：

滴丸影響滴丸成型的因素與解決措施1.丸重差異超限主要原因有:①藥物與基質(zhì)未完全熔融、混合不均勻。②滴制壓力不均衡。③滴制液溫度不恒定。④滴速控制不當(dāng)。滴速快,丸重大;滴速慢,丸重小。⑤滴頭與冷卻液面距離過大,液滴濺落破碎等。解決辦法有：

升高配料罐、滴液灌和滴頭溫度;藥物與基質(zhì)在配料罐中充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆?并保持恒溫;在滴液罐內(nèi)通人適當(dāng)壓力的壓縮空氣,使滴制液靜壓恒定;調(diào)節(jié)滴距為最小狀態(tài)(小于15mm);控制穩(wěn)定的滴速;及時(shí)冷卻等。

滴丸影響滴丸成型的因素與解決措施2.圓整度差主要原因是:①冷凝液未控制好溫度梯度。滴出的液滴經(jīng)空氣滴到冷凝液的液面時(shí),會(huì)變形并帶進(jìn)空氣,此時(shí)如冷凝液上部溫度過低,液滴未收縮成丸前就疑固,昇致滴丸不固整,丸內(nèi)空気來不及適出形成空河、施尾。②冷疑液選擇不當(dāng)。液滴與冷凝液的相對密度差過大或冷凝液的黏度小,使液滴在冷凝液中移動(dòng)的速度過快,易成扁形。解決辦法有：

針對性的解決措施有調(diào)節(jié)制冷系統(tǒng)參數(shù),保證冷卻液的溫度從上到下逐漸降低形成梯度,使液滴有足夠時(shí)間收縮和釋放氣泡;更換合適的冷凝液。

滴丸影響滴丸成型的因素與解決措施3.滴頭堵塞主要原因是滴罐和滴頭溫度過低,滴液凝固所致。此外,藥物與基質(zhì)密度差異過大致藥物沉淀,或藥物成分間或基質(zhì)間發(fā)生反應(yīng),聚集成細(xì)小顆粒引起堵塞。解決措施

為升高滴液罐和滴頭的溫度,并保持恒溫;攪拌藥液;調(diào)整處方,選用適宜的基質(zhì)。

滴丸影響滴丸成型的因素與解決措施4.藥丸破損因集丸離心機(jī)轉(zhuǎn)速過高所致。解決措施

應(yīng)重新設(shè)置變頻器,調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速。5.滴丸不夠干燥冷卻液殘留較多,吹風(fēng)強(qiáng)度和時(shí)間不足。解決措施

為保證離心機(jī)脫冷卻劑85%以上;提高吹風(fēng)強(qiáng)度和時(shí)間。