制藥企業(yè)廠房設(shè)施的法規(guī)與技術(shù)要求 - 技術(shù)要求

藥品GMP實(shí)務(wù)制藥企業(yè)廠房設(shè)施的法規(guī)與技術(shù)要求主講老師：黃陳技術(shù)要求02技術(shù)要求各國有關(guān)藥品生產(chǎn)受控環(huán)境的基本要求（粒子、微生物）技術(shù)要求生產(chǎn)工藝對溫度和濕度無特殊要求時(shí)，空氣潔凈度A級(jí)、B級(jí)的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）溫度應(yīng)為20－24℃，相對濕度應(yīng)為45％－60％；空氣潔凈度D級(jí)的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）溫度應(yīng)為18－26℃，相對濕度應(yīng)為45％－65％。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10Pa。必要時(shí)，相同潔凈區(qū)內(nèi)不同功能房間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。非單向流的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）噪聲級(jí)（空態(tài)）應(yīng)不大于60dB(A)。單向流和混合流的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）噪聲級(jí)（空態(tài)）應(yīng)不大于65dB(A)。人員凈化及生活用室的溫度，冬季應(yīng)為16－20℃，夏季為26－30℃。醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照度。主要工作室一般照明的照度值不宜低于300LX；輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室（區(qū)）不宜低于150LX。對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。技術(shù)要求在我們評(píng)估醫(yī)藥制劑生產(chǎn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，廠房設(shè)施的合理設(shè)計(jì)和實(shí)施，是我們規(guī)避生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)及EHS風(fēng)險(xiǎn)的最基本、最重要的前提。其中包括合適的空間設(shè)計(jì)、合理的人流物流設(shè)計(jì)、恰當(dāng)?shù)母綦x設(shè)計(jì)以及合適的建筑裝修材料的使用。概括來講，合適的空間應(yīng)滿足主生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)支持系統(tǒng)以及物料暫存、儲(chǔ)存的需要。除此之外，對生產(chǎn)中設(shè)備清潔方式和日常維護(hù)因素，在設(shè)計(jì)中也要給予充分的考慮。詳細(xì)要求可參見廠址選擇和廠區(qū)總體布局和生產(chǎn)車間功工藝布局部分內(nèi)容。人流、物流(包括原、輔料，半成品，成品，廢物流，設(shè)備備件、容器等)設(shè)計(jì)要兼顧GMP要求、生產(chǎn)效率、產(chǎn)品過程控制和必要的隔離技術(shù)的采用。隔離方式有：在GMP區(qū)域和非GMP區(qū)域之間應(yīng)用氣鎖、氣閘、更衣、潔凈走廊和非潔凈走廊設(shè)計(jì)等。技術(shù)要求建筑結(jié)構(gòu)

◆建筑平面和空間布局應(yīng)具有適當(dāng)?shù)撵`活性。醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）的主體結(jié)構(gòu)宜采用單層大跨度的柱網(wǎng)結(jié)構(gòu)，不宜采用內(nèi)墻承重。

◆醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的圍護(hù)結(jié)構(gòu)的材料應(yīng)能滿足保溫、隔熱、防火和防潮等要求。

◆醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房主體結(jié)構(gòu)的耐久性應(yīng)與室內(nèi)裝備、裝修水平相協(xié)調(diào)，并應(yīng)具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。廠房伸縮縫不宜穿過醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）。當(dāng)不可避免時(shí)，應(yīng)有保證氣密性的措施。同時(shí)要負(fù)荷國家建筑物節(jié)能設(shè)計(jì)的相關(guān)要求。如：外墻保溫要求。

◆醫(yī)藥制造車間各工藝房間層高應(yīng)根據(jù)工藝需求分別設(shè)計(jì)。綜合考慮建筑結(jié)構(gòu)、工藝操作、設(shè)備維修空間和暖通空調(diào)系統(tǒng)節(jié)能運(yùn)行等綜合因素。

◆醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）應(yīng)留有適當(dāng)寬度。物流通道應(yīng)設(shè)置防撞構(gòu)件。

◆片劑車間常常設(shè)計(jì)成二至三層，可利用位差解決物料的輸送問題，從而提高工作效率，并減少粉塵擴(kuò)散，避免交叉污染。

◆車間參觀走廊，一般沿外墻布置，大跨度廠房有時(shí)在中間再設(shè)置參觀走廊。技術(shù)要求室內(nèi)裝修

◆潔凈室內(nèi)墻壁和頂棚的表面，應(yīng)平整、光潔、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并應(yīng)耐清洗和耐酸堿。墻壁和地面、吊頂結(jié)合處宜作成弧形，踢腳不宜高出墻面。當(dāng)采用輕質(zhì)材料融斷時(shí)，應(yīng)采用防碰撞措施。

◆潔凈室的地面應(yīng)整體性好、平整、耐磨、耐撞擊，不易積聚靜電，易除塵清洗。地面墊層應(yīng)配筋，潮濕地區(qū)應(yīng)做防潮處理。

◆醫(yī)藥潔凈室外墻上的窗，應(yīng)具有良好的氣密性，能防止空氣的滲漏和水汽的結(jié)露。

◆醫(yī)藥潔凈室的窗與內(nèi)墻面宜平整，不留窗臺(tái)。如有窗臺(tái)時(shí)宜呈斜角，以防積灰并便于清洗。

◆醫(yī)藥潔凈室門框不應(yīng)設(shè)門檻。潔凈區(qū)域的門、窗不應(yīng)采用木質(zhì)材料，以免生霉生菌或變形。

◆醫(yī)藥潔凈室的門宜朝空氣潔凈度較高的房間開啟。并應(yīng)有足夠的大小，以滿足一般設(shè)備安裝、修理、更換的需要及運(yùn)輸車輛的安全要求。

◆醫(yī)藥潔凈室內(nèi)墻面與頂棚采用涂料面層時(shí)，應(yīng)選用不易燃、不開裂、耐腐蝕、耐清洗、表面光滑、不易吸水變質(zhì)、生霉的材料。技術(shù)要求給、排水和工藝管道設(shè)計(jì)安裝

◆醫(yī)藥潔凈室內(nèi)應(yīng)少敷設(shè)管道，給水排水干道應(yīng)敷設(shè)在技術(shù)夾層、技術(shù)夾道內(nèi)或地下埋設(shè)。引入潔凈室內(nèi)的支管宜暗敷。

◆生活給水管應(yīng)采用耐腐蝕，安裝連接方便的管材，可選用塑料管，塑料和金屬復(fù)合管、銅管、不繡鋼管及經(jīng)防腐處理的鋼管。循環(huán)冷卻水宜采用鋼管。

◆醫(yī)藥潔凈室內(nèi)的排水設(shè)備以及與重力回水管道相連的設(shè)備，必須在其排出口以下部位設(shè)水封裝置。水封高度應(yīng)不小于50毫米。排水系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置透氣裝置。

◆排水立管不應(yīng)穿過A級(jí)和B級(jí)醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）。排水立管穿過其他醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）時(shí)，不得設(shè)置檢查孔。

◆空氣潔凈度A級(jí)的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）不應(yīng)設(shè)置地漏。空氣潔凈度A級(jí)、B級(jí)的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）不宜設(shè)置排水溝。

◆空氣潔凈度C級(jí)、D級(jí)的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）應(yīng)少設(shè)置地漏。必須設(shè)置時(shí)，要求地漏材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)表面光潔，易于清洗，有密封蓋，并應(yīng)耐消毒滅菌。技術(shù)要求電氣、照明設(shè)計(jì)安裝

◆潔凈區(qū)內(nèi)的配電設(shè)備，應(yīng)選擇不易積塵、便于擦拭，外殼不易銹蝕的小型暗裝配電箱及插座箱，功率較大的設(shè)備宜由與配電室直接供電。

◆潔凈區(qū)內(nèi)不宜設(shè)置大型落地安裝的配電設(shè)備。

◆潔凈區(qū)內(nèi)的電氣管線宜暗敷，電氣線路保護(hù)管宜采用不繡鋼管或其他不宜腐蝕的材料。接地線宜采用不繡鋼材料。

◆潔凈區(qū)內(nèi)的一般照明燈具宜明裝。采用吸頂安裝時(shí)，燈具與頂棚接縫處應(yīng)采用可靠密封措施。如需要采用嵌入頂棚暗裝時(shí)，除安裝縫隙應(yīng)可靠密封外，其燈具結(jié)構(gòu)必須便于清掃，便于在頂棚下更換燈管及檢修。

◆潔凈區(qū)內(nèi)與外界保持聯(lián)系的通訊設(shè)備，宜選用不易集塵、便于擦洗、易于消毒滅菌的潔凈電話。

◆醫(yī)藥潔凈廠房可根據(jù)生產(chǎn)管理和生產(chǎn)工藝要求，設(shè)置閉路監(jiān)視系統(tǒng)。技術(shù)要求安全、環(huán)保及工業(yè)衛(wèi)生

◆醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)施的設(shè)計(jì)除了要嚴(yán)格遵守GMP的相關(guān)規(guī)定之外，還要遵循以下國家或行業(yè)對廠房設(shè)施EHS方面的法律法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)：

《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》GB50016《建筑內(nèi)部裝修設(shè)計(jì)防火規(guī)范》GB50222EHS是Environment、Health、Safety的縮寫，是從歐美企業(yè)引進(jìn)的管理體系，在國外也被稱為HSE。EHS是指健康、安全與環(huán)境一體化的管理。與ISO14000環(huán)境管理體系、ISO9000質(zhì)量體系相比，EHS管理體系增加了安全的內(nèi)容。技術(shù)要求廠房建筑維護(hù)和竣工圖管理

◆廠房設(shè)施主管部門應(yīng)建立廠房設(shè)施的日常檢查流程，制定廠房設(shè)施完好標(biāo)準(zhǔn)，定期對廠房設(shè)施進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)，保持良好的廠房設(shè)施GMP狀態(tài)，將廠房設(shè)施對生產(chǎn)活動(dòng)的影響降到最小。

◆檢查范圍包括：生產(chǎn)車間地面、墻面和吊頂，建筑縫隙（如：外窗、外門、噴淋頭，燈具等），建筑物外墻和屋面防水，技術(shù)夾層和空調(diào)機(jī)房等。

◆必須在生產(chǎn)環(huán)境下進(jìn)行的作業(yè)應(yīng)有相應(yīng)的環(huán)境保護(hù)措施。施工時(shí)可能會(huì)產(chǎn)生交叉污染,如大的粉塵,異味和噪聲,都必須得到質(zhì)量部門批準(zhǔn)并完成相關(guān)培訓(xùn)后方可進(jìn)行施工。

◆對可能引起質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的廠房設(shè)施的變更，要