(3)-003蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系

蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系1.蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系一級(jí)結(jié)構(gòu)（氨基酸序列）四級(jí)結(jié)構(gòu)（具有功能的蛋白質(zhì)）三級(jí)結(jié)構(gòu)（穩(wěn)定的三維空間構(gòu)型）Lehninger.PrinciplesofBiochemistry.Sixthedition2.蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系2.1牛胰核糖核酸酶變性/復(fù)性實(shí)驗(yàn)ChristianB.Anfinsen1972，NobelPrize結(jié)論一：蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)決定其高級(jí)結(jié)構(gòu)，因此，最終決定了蛋白質(zhì)的功能。2.蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系2.1牛胰核糖核酸酶變性/復(fù)性實(shí)驗(yàn)冀蘆沙.生物化學(xué)精要.科學(xué)出版社.20162.蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系2.1牛胰核糖核酸酶變性/復(fù)性實(shí)驗(yàn)1/1051972年，Anfinsen提出了蛋白質(zhì)折疊的熱力學(xué)假說(shuō)，一個(gè)蛋白質(zhì)的天然三維構(gòu)象對(duì)應(yīng)其在生理?xiàng)l件下所處的熱力學(xué)最穩(wěn)定的狀態(tài)。諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)冀蘆沙.生物化學(xué)精要.科學(xué)出版社.20162.蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系2.2分子病

結(jié)論三：基因突變引起其所控制合成的蛋白質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)和數(shù)量異常，進(jìn)而導(dǎo)致生物體結(jié)構(gòu)

與功能隨之發(fā)生變異所引起的疾病。分子病3.蛋白質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系提問(wèn)：蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)是決定蛋白質(zhì)功能的關(guān)鍵嗎？?蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)決定蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)而蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)直接決定蛋白質(zhì)的生物學(xué)功能3.蛋白質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系3.1細(xì)胞色素c遺傳進(jìn)化分析不同物種的細(xì)胞色素c一級(jí)結(jié)構(gòu)的比較根據(jù)細(xì)胞色素c一級(jí)結(jié)構(gòu)繪制出來(lái)的進(jìn)化樹結(jié)論一：功能相似的蛋白往往能顯示它們?cè)谶M(jìn)化上的親緣關(guān)系，這是研究分子進(jìn)化的基礎(chǔ)。楊榮武等.生物化學(xué).高等教育出版社，20123.蛋白質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系3.2朊病毒的蛋白質(zhì)構(gòu)象致病假說(shuō)①朊病毒蛋白有兩種構(gòu)象：細(xì)胞型（正常型PrPc）搔癢型（致病型PrPsc）；②Prpsc可脅迫PrPc轉(zhuǎn)化為Prpsc，實(shí)現(xiàn)自我復(fù)制，并產(chǎn)生病理效應(yīng)；③基因突變可導(dǎo)致細(xì)胞型PrPc中的α螺旋結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，至一定量時(shí)產(chǎn)生自發(fā)性轉(zhuǎn)化，β片層增加，最終變?yōu)镻rpsc型，并通過(guò)多米諾效應(yīng)倍增致病。prionStanleyPrusiner，NobelPrizeinPhysiologyorMedicinein1972，Prionprotein.3.蛋白質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系提問(wèn)：自然界中還有哪些蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的案例？以諾貝爾獎(jiǎng)為例深入分析血紅蛋白、朊病毒、細(xì)胞色素c蛋白結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系？?4.具體案例分析http:///nlbHome

/4.我國(guó)科學(xué)家貢獻(xiàn)目前我國(guó)科學(xué)家在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系研究中取得初步進(jìn)展：4.我國(guó)科學(xué)家貢獻(xiàn)干擾素誘導(dǎo)的天然免疫應(yīng)答蛋白ISG58的結(jié)構(gòu)與功能研究細(xì)胞凋亡吞噬信號(hào)通路的TTR-52蛋白的結(jié)構(gòu)與功能研究新型組蛋白去乙?；窼irtuins家族的結(jié)構(gòu)與功能系列研究抗病毒蛋白ZAP的結(jié)構(gòu)和功能研究4.小結(jié)關(guān)鍵知識(shí)點(diǎn)：1.牛胰核糖核酸酶變性/復(fù)性實(shí)驗(yàn)2．細(xì)胞色素C一級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)化關(guān)系分析3．分子病-鐮刀狀細(xì)胞貧血癥4．朊病毒致病機(jī)理5．血紅蛋白結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系研究大事記：1962年，英國(guó)科學(xué)家肯爵和佩魯茲由于測(cè)定了肌紅蛋白和血紅蛋白的高級(jí)結(jié)構(gòu)而榮獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)1979年，HartmutMichel在細(xì)胞色素c氧化酶結(jié)構(gòu)方面獲得了突出貢獻(xiàn)并獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)1972年，諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)Anfinsen提出了蛋白質(zhì)折疊的熱力學(xué)假說(shuō)，一個(gè)蛋白質(zhì)的天然三維構(gòu)象對(duì)應(yīng)其在生理?xiàng)l件下所處的熱力學(xué)最穩(wěn)定的狀態(tài)1997年，Prusiner憑借對(duì)朊病毒的研究獲得1997年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。2012年，國(guó)