醫(yī)藥生物行業(yè)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）市場前景及投資研究報(bào)告：ADC進(jìn)階變幻萬千大道至簡

ADC進(jìn)階：變幻萬千，大道至簡——抗體偶聯(lián)藥物（ADC）投資框架更新（2024年3月）2024年3月12日證券研究報(bào)告目錄、熱度持續(xù)上升交易高度活躍臨床試驗(yàn)登記快速增長、對(duì)診療路徑的變革：以乳腺癌為例、當(dāng)下產(chǎn)業(yè)趨勢的轉(zhuǎn)折、未來萬物偶聯(lián)的構(gòu)想、投資建議：變幻萬千，大道至簡、風(fēng)險(xiǎn)提示1抗體偶聯(lián)藥物領(lǐng)域BD交易活躍圖

：抗體偶聯(lián)藥物近年來項(xiàng)目交易金額和數(shù)量持續(xù)增長圖

：年抗體偶聯(lián)藥物項(xiàng)目交易類型占比（按數(shù)量）成熟產(chǎn)品技術(shù)創(chuàng)新藥首付款

百萬總交易金額

百萬交易量

個(gè)，右軸圖

：年抗體偶聯(lián)藥物交易項(xiàng)目治療領(lǐng)域分布（個(gè)）圖

：年抗體偶聯(lián)藥物項(xiàng)目交易時(shí)所處階段（按數(shù)量）批準(zhǔn)上市申請(qǐng)上市期臨床期臨床期臨床感染血液罕見病腫瘤臨床前期臨床申報(bào)臨床2資料：醫(yī)藥魔方、光大證券研究所抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)格局概覽圖

：全球抗體偶聯(lián)藥物各研發(fā)階段分子數(shù)量（個(gè)，截至圖

：中國抗體偶聯(lián)藥物各研發(fā)階段分子數(shù)量（個(gè)，截至））申報(bào)臨床批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市申報(bào)臨申請(qǐng)上市期臨床期臨床申請(qǐng)上市期臨床期臨床期臨床期臨床期臨床期臨床期臨床期臨床圖

：全球抗體偶聯(lián)藥物熱門靶點(diǎn)競爭格局（個(gè)，截至）圖

：中國抗體偶聯(lián)藥物熱門靶點(diǎn)競爭格局（個(gè)，截至）申報(bào)臨床期臨床期臨床期臨床期臨床期臨床申報(bào)臨床期臨床期臨床期臨床期臨床期臨床申請(qǐng)上市批準(zhǔn)上市申請(qǐng)上市批準(zhǔn)上市3資料：醫(yī)藥魔方、光大證券研究所抗體偶聯(lián)藥物臨床試驗(yàn)登記數(shù)量快速增長圖

：抗體偶聯(lián)藥物在中國登記臨床試驗(yàn)數(shù)量近年來快速增長圖：抗體偶聯(lián)藥物全球登記臨床試驗(yàn)數(shù)量近年來快速增長登記試驗(yàn)數(shù)（項(xiàng)）登記試驗(yàn)數(shù)（項(xiàng)）4資料：醫(yī)藥魔方、光大證券研究所抗體偶聯(lián)藥物已上市情況表1：全球已獲批上市的抗體偶聯(lián)藥物情況（截至2024.1.31）公司靶點(diǎn)藥品名稱獲批日期

國家

地區(qū)年

月公司靶點(diǎn)藥品名稱獲批日期

國家

地區(qū)美國歐洲日本中國美國日本歐洲中國歐洲美國日本中國美國歐洲美國歐洲日本中國年月美國日本歐洲美國日本歐洲中國美國歐洲中國美國歐洲日本美國歐洲中國美國美國年月安斯泰來年

月年

月武田維布妥昔單抗年

月年

月年

月年

月年月年

月年

月年

月年

月第一三共吉利德德曲妥珠單抗戈沙妥珠單抗羅氏恩美曲妥珠單抗奧加伊妥珠單抗年月年

月年

月年

月年

月年月年

月年

月年

月年

月年

月輝瑞輝瑞羅氏年月年

月日本樂天榮昌生物年

月年

月年

月年

月年

月年月年

月年

月維迪西妥單抗維泊妥珠單抗年月5資料：醫(yī)藥魔方、光大證券研究所目錄、、熱度持續(xù)上升對(duì)診療路徑的變革：以乳腺癌為例、當(dāng)下產(chǎn)業(yè)趨勢的轉(zhuǎn)折、未來萬物偶聯(lián)的構(gòu)想、投資建議：變幻萬千，大道至簡、風(fēng)險(xiǎn)提示6乳腺癌治療的ADC紀(jì)元目前美國有三種ADC被批準(zhǔn)用于治療乳腺癌，恩美曲妥珠單抗(T-DM1)、德曲妥珠單抗(T-DXd)和戈沙妥珠單抗(SG)。T-DM1和T-DXd靶向HER2，前者載荷為微管抑制劑，后者為Top

I抑制劑，這兩種藥物最初都被開發(fā)并批準(zhǔn)用于HER2陽性乳腺癌患者。SG靶向TROP2，載荷為Top

I抑制劑SN-38，在三陰性、HR陽性乳腺癌顯示臨床獲益。表

：年海外推薦用于乳腺癌治療的恩美曲妥珠單抗不可剪切德曲妥珠單抗可剪切戈沙妥珠單抗可剪切靶點(diǎn)連接子載荷載荷作用機(jī)制微管抑制劑抑制劑抑制劑中位早期乳腺癌三陰性（）×××晚期乳腺癌××（（低表達(dá)）低表達(dá)）毒性血小板減少，周圍神經(jīng)病變中性粒細(xì)胞減少，惡心，嘔吐，間質(zhì)性肺病中性粒細(xì)胞減少，惡心，嘔吐7資料：等《》、光大證券研究所乳腺癌治療的ADC紀(jì)元

T-DM1：在2013年被美國FDA（本頁下同）批準(zhǔn)用于晚期HER2+乳腺癌；于2019年被批準(zhǔn)用于HER2新輔助治療和化療后殘留病灶的輔助治療；

T-DXd：于2019年被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌。DESTINY-Breast03試驗(yàn)比較了T-DM1與T-DXd用于晚期HER2+乳腺癌2線治療，T-DXd優(yōu)效。于2022年被批準(zhǔn)用于晚期HER2低表達(dá)乳腺癌。

SG：于2020年首次被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)；于2023年被批準(zhǔn)用于HR+/HER2-乳腺癌。NCCN指南目前推薦：T-DM1和T-DXd用于HER2+患者，SG用于TNBC和HR+患者，T-DXd用于HER2低表達(dá)的腫瘤亞型。圖：年晚期乳腺癌的建議治療路徑T-DXd用于HER2低表達(dá)HR+/HER2-內(nèi)分泌療法化療SG化療T-DM1或Tucatinib曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+紫杉醇T-DXd晚期乳腺癌HER2+TNBCT-DXd用于HER2低表達(dá)SG化療±免疫治療化療8資料：等《》、光大證券研究所目錄、熱度持續(xù)上升、對(duì)診療路徑的變革：以乳腺癌為例、當(dāng)下產(chǎn)業(yè)趨勢的轉(zhuǎn)折國內(nèi)外上市時(shí)間差縮短白熱化乳腺癌是必爭之地外企已主動(dòng)調(diào)整價(jià)格策略速率換勝率、未來萬物偶聯(lián)的構(gòu)想、投資建議：回歸本源，大道至簡、風(fēng)險(xiǎn)提示9從近一年3期臨床方案解析產(chǎn)業(yè)趨勢：國內(nèi)外上市時(shí)間差縮短我們統(tǒng)計(jì)了年

月年

月在的國際多中心

期臨床試驗(yàn)，將的起步階段就面臨國際一線水平的競爭，無疑是對(duì)國內(nèi)公示的臨床

期試驗(yàn)方案，共有

項(xiàng)試驗(yàn)方案公示，其中

項(xiàng)國際多中心，

項(xiàng)國內(nèi)試驗(yàn)。在國內(nèi)外上市的時(shí)間差大幅度縮短，為國內(nèi)患者及時(shí)帶來最優(yōu)秀的治療方案，同時(shí)也企業(yè)提出了更高的要求。國外企業(yè)在國內(nèi)開展意味著國內(nèi)企業(yè)要在很多圖：部分在美獲批時(shí)間

橫軸

及中美獲批時(shí)間差年，縱軸國際多中心試驗(yàn)

項(xiàng)國內(nèi)試驗(yàn)項(xiàng)恒瑞醫(yī)藥科倫博泰項(xiàng)第一三共德達(dá)博妥單抗項(xiàng)項(xiàng)、項(xiàng)百利天恒項(xiàng)吉利德

戈沙妥珠單抗戈沙妥珠單抗項(xiàng)復(fù)星醫(yī)藥康寧杰瑞邁威生物美雅珂項(xiàng)項(xiàng)項(xiàng)項(xiàng)映恩生物項(xiàng)項(xiàng)石藥中奇映恩生物項(xiàng)羅氏

維泊妥珠單抗項(xiàng)項(xiàng)年

月年

月年

月資料年

月年月年

月10：

、醫(yī)藥魔方、光大證券研究所靶點(diǎn)之爭：HER2白熱化從近一年來在國內(nèi)開展

期臨床試驗(yàn)的次之，有

個(gè)企業(yè)開展

期臨床；另外藥物靶點(diǎn)分布來看，是競爭最為白熱化的靶點(diǎn)，共

個(gè)企業(yè)展開了角逐；各有

個(gè)企業(yè)開展

期臨床。、、未來的市場競爭中，靶點(diǎn)的將面臨相對(duì)嚴(yán)峻的商業(yè)化格局。維泊妥珠單抗（羅氏）（科倫博泰）（映恩生物）（百利天恒）（邁威生物）（科倫博泰）德達(dá)博妥單抗（第一三共）戈沙妥珠單抗（吉利德）（

項(xiàng)，石藥中奇）（康寧杰瑞）（復(fù)星醫(yī)藥）（美雅珂）（恒瑞醫(yī)藥）11資料：、光大證券研究所適應(yīng)癥布局：乳腺癌是必爭之地從近一年來在國內(nèi)開展

期臨床試驗(yàn)的之外，

低表達(dá)和三陰性乳腺癌也吸引了眾多企業(yè)入局，我們估計(jì)一方面是由于患者基數(shù)大，萬人，且多年來持續(xù)上升態(tài)勢，疾病負(fù)擔(dān)較重，另一方面是該瘤種已經(jīng)有多個(gè)藥物適應(yīng)癥分布來看，乳腺癌是最為熱門的研發(fā)方向，除了以往大熱的乳腺癌年中國女性乳腺癌發(fā)病約的成功案例可供參考。圖：年至年中國女性特定癌癥的年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率，乳腺癌持續(xù)上升乳腺癌肺癌戈沙妥珠單抗（吉利德）德達(dá)博妥單抗（第一三共）（科倫博泰）低表達(dá)三陰尿路上皮癌（復(fù)星醫(yī)藥）德達(dá)博妥單抗（第一三共）（恒瑞醫(yī)藥）（美雅珂）（邁威生物）非霍奇金淋巴瘤（石藥中奇）（科倫博泰）（康寧杰瑞）（映恩生物）（科倫博泰）維泊妥珠單抗（羅氏）鼻咽癌戈沙妥珠單抗（吉利德）（百利天恒）胃癌或胃食管結(jié)合部癌（恒瑞醫(yī)藥）（映恩生物）（恒瑞醫(yī)藥）結(jié)直腸癌（恒瑞醫(yī)藥）12資料：、等《》光大證券研究所ADC大批挺進(jìn)1線治療，對(duì)決經(jīng)典主流用藥不同于以往的多在

、

線之后的患者進(jìn)行治療，我們發(fā)現(xiàn)近年來有大批的藥物開始挺進(jìn)

線治療，開展

期臨床試驗(yàn)，并以帕博利珠單抗（

藥）、曲妥珠單抗等

線經(jīng)典主流用藥為對(duì)照。一旦突破了

線治療，就意味著適用患者人群將得到大幅提升，進(jìn)一步加強(qiáng)藥物的商業(yè)價(jià)值。治療線數(shù)靶點(diǎn)線德達(dá)博妥單抗戈沙妥珠單藥物抗乳腺適應(yīng)癥聯(lián)用非乳腺癌無癌鱗英飛凡

化療±帕妥珠單抗藥±化療±英飛凡藥無曲妥珠單抗帕妥珠單抗

化療醫(yī)生選擇治療醫(yī)生選擇治療對(duì)照組藥

化療藥

化療藥

化療資料藥13：（注：非小細(xì)胞肺癌，三陰性乳腺癌，

藥

帕博利珠單抗）、光大證券研究所ADC已經(jīng)在部分1線治療展現(xiàn)優(yōu)異數(shù)據(jù)在

線治療的嘗試中，已經(jīng)有成功案例，比如（）用于

線治療彌漫大

淋巴瘤、（）聯(lián)合

藥

線治療尿路上皮癌，都已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中證明了顯著的臨床獲益。年

月，年

月，批準(zhǔn)批準(zhǔn)聯(lián)合利妥昔單抗，環(huán)磷酰胺，多柔比星和潑尼松

一線治療彌漫性大

細(xì)胞淋巴瘤。聯(lián)合帕博利珠單抗一線治療不適合接受以順鉑為基礎(chǔ)化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。圖：（）用于

線治療彌圖：（）聯(lián)合

藥

線治療尿路上皮癌顯著漫大

淋巴瘤顯著提升無進(jìn)展生存期提升總生存期14資料：速率換勝率，國內(nèi)后發(fā)先至的可能性圖：中國頭部藥物發(fā)現(xiàn)時(shí)間比業(yè)界平均節(jié)省約對(duì)于國內(nèi)速度明顯快于國外，無論是藥物發(fā)現(xiàn)時(shí)間還是臨床患者招募速度，中國均有著明顯優(yōu)勢。我們統(tǒng)計(jì)了部分

藥物從

期臨床開始到首次申請(qǐng)上市的臨床開發(fā)耗時(shí)，可以發(fā)現(xiàn)國內(nèi)企業(yè)的耗時(shí)較海外企業(yè)整體更短。的企業(yè)來講，相比海外的藥企開展研究的重大優(yōu)勢，在于國內(nèi)臨床開發(fā)研發(fā)執(zhí)行力強(qiáng)大的企業(yè)，可以在國內(nèi)依靠速率換勝率，實(shí)現(xiàn)賽道后發(fā)先至。圖18：國內(nèi)ADC臨床開發(fā)耗時(shí)比國外更短（年）（臨床開發(fā)耗時(shí)=首次申請(qǐng)上市日期-首次1期臨床開始日期）12.0010.008.006.004.002.000.00圖：中國頭部的臨床患者招募速度比業(yè)界平均快倍國內(nèi)國外15資料：《》、醫(yī)藥魔方、、相關(guān)企業(yè)官網(wǎng)、光大證券研究所外企已主動(dòng)調(diào)整價(jià)格策略領(lǐng)域的國內(nèi)外時(shí)間差短、技術(shù)更新迭代速度快，進(jìn)口藥物價(jià)格策略也會(huì)根據(jù)市場情況相應(yīng)調(diào)整，過去常見的低價(jià)策略將面臨新挑戰(zhàn)。例如恩美曲妥珠單抗，從樣本醫(yī)院的銷售額和銷售量推算平均價(jià)格，可以看到該產(chǎn)品經(jīng)過兩次價(jià)格調(diào)整，患者的用藥費(fèi)用已經(jīng)與國產(chǎn)的產(chǎn)品相差不大。我們認(rèn)為，未來要想在的市場競爭中獲得優(yōu)勢，純粹的價(jià)格策略未必能再收獲理想的效果，給患者帶來臨床獲益才是根本的制勝之道。圖：樣本醫(yī)院銷售額（百萬元）圖：樣本醫(yī)院銷售量（支）恩美曲妥珠單抗維迪西妥單抗德曲妥珠單抗恩美曲妥珠單抗維迪西妥單抗德曲妥珠單抗圖：樣本醫(yī)院平均銷售價(jià)格（元

支）圖：用藥費(fèi)用測算恩美曲妥珠單抗恩美曲妥珠單抗維迪西妥單抗德曲妥珠單抗德曲妥珠單抗維迪西妥單抗體重，按樣本醫(yī)院恩美曲妥珠單抗單次用藥費(fèi)用（萬元，按均價(jià)）年用藥費(fèi)用（右軸，萬元，按用滿

年）資料16：、藥品說明書、光大證券研究所已有HER2-ADC在美國上市申請(qǐng)遇阻的在年月，德曲年

月，圖：延長

線以上臨床試驗(yàn)中明顯延長患者的無進(jìn)展生存期

，但是隨著臨床終端妥珠單抗獲得優(yōu)先審評(píng)提交美國上乳腺癌月

，市申請(qǐng)用藥持續(xù)升級(jí)，包括德曲妥珠單抗等優(yōu)秀藥物的上市，監(jiān)管的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)也在持續(xù)提升，該產(chǎn)品的上市申年月，德曲年

月，暫請(qǐng)于年

月收到暫停審批妥珠單抗獲準(zhǔn)上市批停的審批決的決定。定未來的研發(fā)，若不能從時(shí)間上取得領(lǐng)先，則需要在臨床數(shù)據(jù)方面實(shí)現(xiàn)更好的突破，才可獲得監(jiān)管、醫(yī)生、患者的青睞。醫(yī)生選擇治療圖：德曲妥珠單可延長

線以圖：恩美曲妥珠單抗可延長上乳腺癌月

，線以上乳腺癌月

，德曲妥珠單抗醫(yī)生選擇治療恩美曲妥珠單抗醫(yī)生選擇治療17資料：官網(wǎng)、第一三共官網(wǎng)、、、、光大證券研究所技術(shù)平臺(tái)的成功可以“滾雪球”是一種系統(tǒng)化、平臺(tái)化的制藥方式，且藥物殺傷腫瘤的方式簡潔、可靠，當(dāng)企業(yè)在一個(gè)藥物分子上驗(yàn)證了平臺(tái)技術(shù)能力和研發(fā)執(zhí)行力，則進(jìn)行一定范圍內(nèi)的“平移”，例如嘗試新靶點(diǎn)、拓展新適應(yīng)癥等，相應(yīng)的試錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)也可能得到一定程度上的控制。以世界和第一三共為例，二者均已經(jīng)在獲批藥物中驗(yàn)證了自身技術(shù)平臺(tái)的實(shí)力，可以看到近年來兩個(gè)企業(yè)發(fā)布臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的數(shù)量快速增長，而臨床結(jié)果的成功率也非?？捎^，大部分都是積極、優(yōu)效的評(píng)價(jià)，正在持續(xù)滾雪球式擴(kuò)大自身在

領(lǐng)域的優(yōu)勢。兩大龍頭企業(yè)圖：第一三共的臨床數(shù)據(jù)發(fā)布數(shù)量（項(xiàng)，截至）圖：第一三共臨床結(jié)果評(píng)價(jià)（項(xiàng)，截至）優(yōu)效積極不佳終止期期期期期期期期期圖：的臨床數(shù)據(jù)發(fā)布數(shù)量（項(xiàng)，截至）圖：臨床試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)（項(xiàng)，截至）優(yōu)效積極非劣不佳終止期期期期期期期期期期18資料：醫(yī)藥魔方、光大證券研究所“第二個(gè)吃螃蟹”的策略：①同靶點(diǎn)區(qū)分適應(yīng)癥創(chuàng)新藥研發(fā)若嘗試全新的領(lǐng)域，將要承擔(dān)很大的試錯(cuò)成本，對(duì)于創(chuàng)新藥企業(yè)和投資來講均存在一定風(fēng)險(xiǎn)。因此部分藥物的開發(fā)策略，更傾向于做“第二個(gè)吃螃蟹的人”，而且這種策略也有德曲妥珠單抗等成功案例珠玉在前，驗(yàn)證了其確實(shí)可行。我們從已上市的藥物中總結(jié)了該類策略的操作模式。①同靶點(diǎn)區(qū)分適應(yīng)癥。靶點(diǎn)的選擇是乳腺癌

線治療的位置，后來者的成功開發(fā)策略，可借鑒德曲妥珠單抗，最初獲批的適應(yīng)癥是逐步拓展到

胃癌、

低表達(dá)乳腺癌、

非小細(xì)胞肺癌等

的空白領(lǐng)域，維迪西妥單抗同樣另辟蹊徑在的根本，而經(jīng)驗(yàn)證靶點(diǎn)的可供選擇范圍并不大，以為例，最早成功的藥物是恩美曲妥珠單抗，占據(jù)乳腺癌

線以上治療的位置，后來又尿路上皮癌取了得優(yōu)異結(jié)果。在同一個(gè)靶點(diǎn)之下，若能對(duì)適應(yīng)癥進(jìn)行分層區(qū)分，就能為患者創(chuàng)造差異化臨床價(jià)值，也一定程度規(guī)避正面競爭的壓力。靶點(diǎn)恩美曲妥珠單抗德曲妥珠單抗維迪西妥單抗藥物乳腺癌乳腺低表達(dá)乳腺癌非小細(xì)胞肺癌尿路上皮癌適應(yīng)癥胃癌胃癌癌線；輔治療后復(fù)發(fā)新輔助治療治療地位獲批時(shí)間線以上線線線線以上線后殘留浸潤（美國）（美國）（美國）（美國）（美國）（美國）（中國）（中國）19資料：醫(yī)藥魔方、光大證券研究所“第二個(gè)吃螃蟹”的策略：②同瘤種區(qū)分亞型②同瘤種區(qū)分亞型。患者人數(shù)多的大瘤種，往往也是研發(fā)的熱門，在同一瘤種內(nèi)的競爭可考慮對(duì)亞型進(jìn)行分層，對(duì)特定的細(xì)分患者人群實(shí)現(xiàn)臨床優(yōu)勢。以乳腺癌為例，最早上市的恩美曲妥珠單抗，是針對(duì)的亞型患者，而后來者德曲妥珠單抗，除了布局之外，也對(duì)低表達(dá)這一空白的患者分層實(shí)現(xiàn)了良好的臨床獲益，順利獲批上市且市場競爭格局良好；戈沙妥珠單抗則開拓了此前缺乏靶向藥的三陰性乳腺癌領(lǐng)域。同一瘤種之下的患者，依然可以對(duì)亞型進(jìn)行細(xì)分，找到屬于自身的獨(dú)特臨床定位。瘤種乳腺癌靶點(diǎn)恩美曲妥珠單藥物亞型德曲妥珠單抗戈沙妥珠單抗抗低表達(dá)三陰性線以上線；輔助治療后復(fù)發(fā)新輔助治療后有殘留浸潤治療地位獲批時(shí)間線以上線線以上（美國）（美國）（美國）（美國）（美國）（美國）20資料：醫(yī)藥魔方、光大證券研究所“第二個(gè)吃螃蟹”的策略：③同適應(yīng)癥數(shù)據(jù)優(yōu)勝③同適應(yīng)癥數(shù)據(jù)優(yōu)勝。倘若選擇同樣靶點(diǎn)、同樣瘤種、同樣亞型的適應(yīng)癥，在市場上已有標(biāo)準(zhǔn)治療的情況下，可能需要頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)中取得優(yōu)效結(jié)果，才可獲得監(jiān)管和市場的青睞，如德曲妥珠單抗在乳腺癌的

線治療中，頭對(duì)頭擊敗恩美曲妥珠單抗。圖：德曲妥珠單抗

恩美曲妥珠單抗的和的曲線圖：德曲妥珠單抗

恩美曲妥珠單抗的抗腫瘤活性21資料：等《》ADC失敗啟示錄：大多在早期止損，研發(fā)的熱門也是失敗的熱門除了成功的經(jīng)驗(yàn)可供借鑒之外，停止開發(fā)的項(xiàng)目同樣是很好的前車之鑒。我們統(tǒng)計(jì)了領(lǐng)域停止開發(fā)的項(xiàng)目，可以發(fā)現(xiàn)以下特征：項(xiàng)目，都是在

期臨床階段停止，一旦發(fā)現(xiàn)不良信號(hào)便及時(shí)止損，防止沉沒成本進(jìn)一步加大。項(xiàng)目靶點(diǎn)最多的是

，而這兩個(gè)靶點(diǎn)也是藥企布局研發(fā)的大熱門。值得注意的是，并

大多在早期止損。大部分停止臨床開發(fā)的

研發(fā)的熱門也是失敗的熱門。全球停止的和非所有的項(xiàng)目停止都是因?yàn)橛行曰虬踩圆患?，也有?xiàng)目出于商業(yè)價(jià)值的考量而停止。對(duì)熱門靶點(diǎn)的跟進(jìn)盡管可以規(guī)避一部分試錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)，但相應(yīng)要承擔(dān)更多商業(yè)化競爭的風(fēng)險(xiǎn)。圖：全球停止開發(fā)的所處階段及數(shù)量（個(gè)，截至）圖：全球停止開發(fā)的常見靶點(diǎn)（個(gè)，截至）臨床前期臨床申報(bào)臨床期臨床期臨床期臨床期臨床申請(qǐng)上市批準(zhǔn)上市22資料：醫(yī)藥魔方、光大證券研究所目錄、、熱度持續(xù)上升對(duì)診療路徑的變革：以乳腺癌為例、當(dāng)下產(chǎn)業(yè)趨勢的轉(zhuǎn)折、未來萬物偶聯(lián)的構(gòu)想、投資建議：變幻萬千，大道至簡、風(fēng)險(xiǎn)提示23ADC的新構(gòu)想雙抗新型抗體連接單抗和載荷同質(zhì)性不可切割或可切割影響理化性質(zhì)、循環(huán)穩(wěn)定性和藥效連接子新型載荷載荷高毒性多種作用機(jī)制

如微管抑制和直接損傷

化合物旁觀者效應(yīng)（如疏水）最優(yōu)抗新型連接雙藥高腫瘤特異性長半衰期子快速內(nèi)吞有或沒有免疫激活最小的免疫原性24資料：等《》、光大證券研究所ADC的新構(gòu)想

雙抗：腫瘤異質(zhì)性和耐藥性常常影響單一靶點(diǎn)治療的效果，雙特異性抗體同時(shí)結(jié)合兩種不圖：部分免疫刺激抗體偶聯(lián)藥物的設(shè)計(jì)同的靶點(diǎn)和

或細(xì)胞有望提供新的解決方案。

前抗體偶聯(lián)藥物：參考小分子藥物前藥的設(shè)計(jì)理念，到達(dá)腫瘤微環(huán)境后，通過蛋白酶、酸堿度、構(gòu)象改變等思路，恢復(fù)靶點(diǎn)親和力并釋放載荷，有可能提高治療指數(shù)。

免疫刺激抗體偶聯(lián)藥物：與特異性（，模式識(shí)別受體）激動(dòng)劑結(jié)合的抗體的全身給藥，有希望局部激活先天免疫。圖：部分雙抗的設(shè)計(jì)圖：部分前抗體偶聯(lián)藥物的設(shè)計(jì)25資料：等《》ADC的新構(gòu)想圖：部分抗體偶聯(lián)降解劑的設(shè)計(jì)

抗體偶聯(lián)藥物降解劑：利用抗體遞送，提供高水平的腫瘤特異性和持久的活性。

雙藥：有可能通過單一藥物實(shí)現(xiàn)疊加或協(xié)同效應(yīng)，在維持簡單給藥方案的同時(shí)克服難治性腫瘤患者的耐藥性。圖：部分雙藥的設(shè)計(jì)26資料：等《》RDC：兩大高壁壘交叉領(lǐng)域展現(xiàn)重磅炸彈潛力圖：分子結(jié)構(gòu)式圖：研發(fā)歷程是一種放射配體治療藥物，由放射性標(biāo)記的螯合劑與配體結(jié)合構(gòu)成。的半衰期為天，最大組織穿透范圍為，平均范圍為

。這個(gè)范圍使粒子能夠穿透并殺死幾個(gè)鄰近的肽受體陽性細(xì)胞，而對(duì)鄰近的健康組織的影響有限。圖：諾華的銷售額在上市后迅速增長（百萬美元）是靶向前列腺腫瘤組織中過度表達(dá)的前列腺特異性膜抗原

。由于在非前列腺組織中幾乎不表達(dá)，因此它在健康組織中的背景積累非常低，避免了嚴(yán)重的副作用，使這種治療安全且毒性低。已獲批適應(yīng)癥為陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的成人患者，這些患者已接受

抑制劑和紫杉醇為基礎(chǔ)的化療。自上市之后，銷售快速放量，單季度銷售額已經(jīng)達(dá)到億美元，同比。年銷售額達(dá)到

億美元，展現(xiàn)“重磅炸彈”級(jí)別明星創(chuàng)新藥的潛力。27資料：諾華財(cái)報(bào)、《》、光大證券研究所更復(fù)雜=更好？臨床獲益是金標(biāo)準(zhǔn)盡管以上的藥物設(shè)計(jì)構(gòu)想非常新穎，并且具備潛力解決當(dāng)前或者抗腫瘤治療的各類困境，但藥物設(shè)計(jì)思路創(chuàng)新的另一面，就是技術(shù)難度相應(yīng)上升，以及理論上的藥理作用和現(xiàn)實(shí)中臨床效果之間的差異，這些創(chuàng)新藥研發(fā)中的普遍性問題仍然需要去面對(duì)。從目前已經(jīng)發(fā)布臨床數(shù)據(jù)的部分新型來看，并非復(fù)雜的設(shè)計(jì)就必然帶來理想的數(shù)據(jù)，能否使患者得到臨床獲益仍然是開發(fā)的金標(biāo)準(zhǔn)。表

：部分新型創(chuàng)新類型臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（截至）試驗(yàn)藥品試驗(yàn)階段

發(fā)表時(shí)間疾病生物標(biāo)記物入組數(shù)

療法類型

總體評(píng)價(jià)不佳最優(yōu)劑量有效性期期年

月年

月陽性乳腺癌

胃癌實(shí)體瘤末線積極積極陽性乳腺癌年月三陰性乳腺癌陽性乳腺癌積極積極積極積極積極積極積極雙抗非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌頭頸部鱗狀細(xì)胞癌小細(xì)胞肺癌年月倫康依隆妥單抗期期年

月年月年鼻咽癌實(shí)體瘤末線末線積極積極免疫刺激抗體偶聯(lián)物期期實(shí)體瘤實(shí)體瘤月年

月不佳積極不佳資料年

月

去勢抵抗前列腺癌年

月

涎腺癌期無緩解28：醫(yī)藥魔方、光大證券研究所目錄、、熱度持續(xù)上升對(duì)診療路徑的變革：以乳腺癌為例、當(dāng)下產(chǎn)業(yè)趨勢的轉(zhuǎn)折、未來萬