職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)醫(yī)學(xué) 苯的氨基和硝基化合物中毒

復(fù)習(xí)內(nèi)容1.有機(jī)溶劑對(duì)健康的影響有哪些？2.慢性苯中毒的臨床表現(xiàn)有哪些？苯的氨基和硝基化合物中毒勞動(dòng)衛(wèi)生與職業(yè)病學(xué)教研室本節(jié)內(nèi)容

概述1

苯胺2

三硝基甲苯343苯的氨基和硝基化合物王玥作品

2005年5月合肥市第三人民醫(yī)院先后接收三名因出現(xiàn)皮膚粘膜紫紺、手指麻木、血尿到該院就診的患者，經(jīng)醫(yī)院診斷均患有“高鐵血紅蛋白癥”。相關(guān)部門立即啟動(dòng)突發(fā)事件預(yù)案，對(duì)3名患者和存放編織袋的現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行職業(yè)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查。案例

調(diào)查發(fā)現(xiàn)，18日個(gè)體廢品收購(gòu)人陳某等5人整理其從一司機(jī)手中購(gòu)買的編織袋（約12000余條）。當(dāng)晚5人出現(xiàn)不同程度的紫紺、血尿、惡心、嘔吐癥狀。22日陳某將該有毒編織袋賣給張某，張某又賣給一個(gè)體塑料造粒廠。又有4人在沒(méi)有防護(hù)條件下接觸該批編織袋，也出現(xiàn)類似癥狀?；?yàn)室檢驗(yàn)：MCHC、尿膽原、膽紅素、尿蛋白等增高。案例據(jù)現(xiàn)場(chǎng)職業(yè)衛(wèi)生學(xué)和職業(yè)流行病學(xué)調(diào)查，本次有毒物質(zhì)主要是殘留在編織袋中的“間二硝基苯”。整個(gè)過(guò)程中有12人接觸過(guò)該批編織袋，9人出現(xiàn)臨床癥狀。從臨床表現(xiàn)和現(xiàn)場(chǎng)職業(yè)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查，認(rèn)定為一起間二硝基苯導(dǎo)致的9人輕度職業(yè)中毒事故。

殘留有中毒物質(zhì)的編織袋

案例工作人員在采集中毒物品案例中心人員在現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查情況案例沒(méi)有防護(hù)措施的現(xiàn)場(chǎng)、廢品收購(gòu)人員案例分析：事故的物質(zhì)主要為間二硝基苯案例事故直接原因:1.由于駕駛員、廢品收購(gòu)者見(jiàn)利忘義，明知盛裝著有毒物品，仍然進(jìn)行銷售，并且進(jìn)行了3次倒賣。2.操作者職業(yè)衛(wèi)生防護(hù)意識(shí)不強(qiáng)，缺乏基本的防護(hù)知識(shí)和安全衛(wèi)生常識(shí)而造成高濃度的間二硝基苯中毒。

有害因素的特點(diǎn)（一）

毒理（二）

中毒的處理和治療（三）

中毒的預(yù)防和控制（四）一、概述

㈠有害因素的特點(diǎn)常見(jiàn)的有苯胺、苯二胺、聯(lián)苯胺、二硝基苯、三硝基甲苯、硝基氯苯等。主要代表為苯胺（苯胺）和硝基苯（硝基苯）。

一、概述NH2NO2

常溫沸點(diǎn)高，揮發(fā)性低，呈固體或液體狀態(tài)，難溶或不溶于水，而易溶于脂肪、醇、醚以及其他有機(jī)溶劑。

1、理化特性一、概述

2、接觸機(jī)會(huì)廣泛應(yīng)用于制藥、染料、農(nóng)藥、油漆、香料、塑料等生產(chǎn)工藝過(guò)程中。一、概述

2、接觸機(jī)會(huì)一、概述A在生產(chǎn)條件下該類化合物主要以粉塵或蒸氣的形態(tài)存在于空氣中，可經(jīng)呼吸道和皮膚完整吸收。B液態(tài)形式的化合物，跑、冒、滴、漏時(shí)可經(jīng)皮膚吸收。

㈡毒理

該類化合物吸收入體內(nèi)后，經(jīng)氧化還原代謝后，大部分代謝最終產(chǎn)物從腎臟隨尿排出。主要引起血液及肝和腎等損害。苯胺形成高鐵血紅蛋白硝基苯損害神經(jīng)系統(tǒng)三硝基甲苯損害肝、眼晶體鄰甲苯胺引起血尿聯(lián)苯胺、萘胺引起膀胱癌一、概述一、概述1.血液損害溶血作用硫血紅蛋白形成高鐵血紅蛋白形成增多形成變性珠蛋白小體（赫恩小體貧血★生理?xiàng)l件下，還原系統(tǒng)使Hb中的（Fe2＋）（Fe3＋）→MetHb

處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。當(dāng)Hb氧化生成MetHb時(shí)，可出現(xiàn)三種可能的中間產(chǎn)物：

⑴血液損害－－高鐵血紅蛋白形成一、概述(Fe3＋)3(Fe2＋)x(Fe3＋)

(Fe2＋)3x(Fe3＋)2(Fe2＋)2xRBC內(nèi)有可使MetHb還原的酶還原系統(tǒng)和非酶還原統(tǒng)。酶還原系統(tǒng)包括：①還原型輔酶Ⅰ（NADH）—生理情況下作用②還原型輔酶Ⅱ（NADPH）—僅解毒過(guò)程中，在外來(lái)電子傳遞物如美藍(lán)存在時(shí)才發(fā)揮作用。非酶還原系統(tǒng)包括：還原型谷光甘肽（GSH）和維生素C。

⑴血液損害－－高鐵血紅蛋白形成一、概述一、概述

⑴血液損害－－高鐵血紅蛋白形成亞硝酸鹽、苯肼、硝化甘油、苯醌大多數(shù)苯的氨基硝基化合物，經(jīng)體內(nèi)代謝后產(chǎn)生的苯基羥胺（苯胲）和苯醌亞胺二硝基酚、聯(lián)苯胺不形成間接直接硫血紅蛋白：

是一種血紅蛋白與硫相結(jié)合的穩(wěn)定化合物，血紅蛋白中含一個(gè)或以上的硫原子。正常人血紅蛋白中硫約有0～２％。（一旦形成不可逆）

血液損害－－硫血紅蛋白形成

⑵血液損害－－硫血紅蛋白形成一、概述硫血紅蛋白癥（Sulfhemoglobinemia）

常隨高鐵血紅蛋白血癥而發(fā)生，因此引起高鐵血紅蛋白血癥的化學(xué)物都有機(jī)會(huì)產(chǎn)生硫血紅蛋白血癥。一、概述

⑵血液損害－－硫血紅蛋白形成硫血紅蛋白較高鐵血紅蛋白更易發(fā)紺具有硫血紅蛋白的紅細(xì)胞，其壽命期及滲透性脆性也都正常。亞甲藍(lán)與維生素Ｃ治療常無(wú)效，關(guān)鍵是停服有關(guān)藥物和脫離化學(xué)物接觸。一、概述

⑵血液損害－－硫血紅蛋白形成⑶血液損害－－溶血作用

GSH與還原型輔酶Ⅱ：防止紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白氧化，或促使MetHb還原，并可使紅細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的過(guò)氧化物分解，起到解毒作用。當(dāng)紅細(xì)胞內(nèi)的還原型谷光甘肽減少時(shí)產(chǎn)生溶血作用，特別是有先天性葡萄糖－6－磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺陷者，更容易引起溶血。一、概述赫恩小體（Heinz小體）

呈圓形，具有折光性，多為1～2個(gè)，附著于紅細(xì)胞膜上，有赫恩小體的紅細(xì)胞易破裂，引起溶血。赫恩小體的形成略遲于高鐵血紅蛋白，中毒后約2～4天可達(dá)高峰，1～2周左右才消失。一、概述赫恩小體（海因小體）貧血：點(diǎn)彩紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞增多.進(jìn)行性發(fā)展甚至出現(xiàn)再生障礙性貧血。

血液損害－－貧血一、概述點(diǎn)彩紅細(xì)胞2.肝臟損害損害肝細(xì)胞引起中毒性肝病。

主要病理表現(xiàn)：肝實(shí)質(zhì)改變。從早期的脂肪變性到晚期發(fā)展為肝硬化。嚴(yán)重還可以發(fā)生急性、亞急性黃色肝萎縮。一、概述

㈡毒理一、概述3泌尿系統(tǒng)腎實(shí)質(zhì)性損害4神經(jīng)系統(tǒng)視神經(jīng)炎、視神經(jīng)周圍炎5皮膚損害致敏作用對(duì)苯二胺、二硝基氯苯6晶體損害TNT、二硝基酚、二硝基鄰甲酚7致癌作用聯(lián)苯胺和乙萘胺引起職業(yè)性膀胱癌

㈢中毒的處理和治療1.急性中毒一、概述應(yīng)立即將中毒患者撤離中毒現(xiàn)場(chǎng)，5℅醋酸溶液清洗皮膚上，再用肥皂水或清水清洗。眼部受污染可用生理鹽水沖洗。1維持呼吸、循環(huán)功能，吸氧，呼吸中樞興奮藥及強(qiáng)心、升壓藥物等2溶血性貧血的治療首選糖皮質(zhì)激素34〕中毒性肝損害的處理5〕高鐵血紅蛋白癥的處理：葡萄糖和Vc靜脈滴注。亞甲藍(lán)：促進(jìn)NADPH還原MetHb。甲苯胺藍(lán)和硫堇：使MetHb還原加速。硫代硫酸鈉：靜注2.慢性中毒的治療：對(duì)癥和支持治療

㈢中毒的處理和治療一、概述隱患險(xiǎn)于明火，防范勝于救災(zāi)

㈣中毒的預(yù)防和控制一、概述改善生產(chǎn)設(shè)備，改革工藝流程改善車間生產(chǎn)環(huán)境重視檢修制度，遵守操作規(guī)程增強(qiáng)個(gè)人防護(hù)意識(shí)。亞硫酸鉀肥皂做好就業(yè)體檢和定期體檢工作密閉化自動(dòng)化程序化

㈣中毒的預(yù)防和控制一、概述改善生產(chǎn)設(shè)備，改革工藝流程改善車間生產(chǎn)環(huán)境重視檢修制度，遵守操作規(guī)程增強(qiáng)個(gè)人防護(hù)意識(shí)。亞硫酸鉀肥皂做好就業(yè)體檢和定期體檢工作C5H5NH2

又稱阿尼林、氨基苯等。純品為無(wú)色油狀液體，易揮發(fā)，具有特殊氣味，久置顏色可變?yōu)樽厣Ｉ匀苡谒?，易溶于苯、乙醇、乙醚、氯仿等。理化特性二、苯胺苯胺aniline制藥苯胺印染香水顯影劑接觸機(jī)會(huì)人工合成二、苯胺苯胺代謝中間物苯胲，使血紅蛋白失去攜氧功能呼吸道、皮膚、消化道進(jìn)入經(jīng)皮吸收是引起中毒的主要原因由呼吸道，腎臟排出吸收代謝排泄毒理二、苯胺1.急性中毒：早期為發(fā)鉗先見(jiàn)于口唇、指端及耳垂等部位呈紫灰色稱化學(xué)性發(fā)紺。臨床表現(xiàn)二、苯胺30％50％15%血中高鐵血紅蛋白占血紅蛋白總量明顯發(fā)紺、也可無(wú)自覺(jué)癥狀血中高鐵血紅蛋白占血紅蛋白總量頭昏、頭痛、乏力惡心、視力模糊血中高鐵血紅蛋白占血紅蛋白總量出現(xiàn)心悸、胸悶、呼吸困難、休克、瞳孔散大、反應(yīng)消失二、苯胺臨床表現(xiàn)2.慢性中毒：神經(jīng)衰弱綜合征、輕度發(fā)紺、貧血和肝脾腫大、紅細(xì)胞中出現(xiàn)赫恩小體。3.皮膚損害：濕疹、皮炎。二、苯胺臨床表現(xiàn)急性中毒可為：GBZ30-2002

輕度中毒中度中毒重度中毒二、苯胺診斷慢性中毒目前尚無(wú)診斷標(biāo)準(zhǔn)。王玥作品

2008年6月11日，上海某制藥廠退熱冰車間工人朱某在常規(guī)操作加入苯胺時(shí)，由于管道陳舊，導(dǎo)致管道爆裂，苯胺沾染衣服和皮膚，經(jīng)洗澡換衣后繼續(xù)工作，下班后感到頭暈、惡心，繼而出現(xiàn)口唇、指甲紫紺等癥狀即送醫(yī)院救治，診斷為急性苯胺中毒。請(qǐng)分析事故原因？

案例討論

案例討論事故原因：1.設(shè)備陳舊年久失修和缺乏必要的安全檢查，未及時(shí)發(fā)現(xiàn)事故隱患。2.職工缺乏安全意識(shí)和教育，皮膚污染稍做清洗后認(rèn)為已無(wú)大礙而繼續(xù)工作導(dǎo)致重復(fù)接觸。3.由于管道爆裂后苯胺氣體在車間內(nèi)逸散又加重了呼吸道的吸收。你認(rèn)為該提出那些預(yù)防措施來(lái)預(yù)防此類事故和職業(yè)病的發(fā)生？

案例討論三硝基甲苯Trinitrotoluene三硝基甲苯C6H2CH3﹝NO2﹞3簡(jiǎn)稱TNT

，分子量227.13為灰黃色結(jié)晶。沸點(diǎn)240度（爆炸）。難溶于水，易溶于丙酮、苯、甲苯等有機(jī)溶劑。理化特性:接觸機(jī)會(huì)：炸藥生產(chǎn)條件主要經(jīng)皮膚、呼吸道進(jìn)入人體。有較強(qiáng)親脂性，很易經(jīng)皮膚吸收。進(jìn)入人體人體可經(jīng)氧化、還原、結(jié)合等途徑代謝生成酚、4—氨基

2，6—二氨基甲苯（4—A）等代謝物。三硝基甲苯毒理：毒性接觸作用表現(xiàn)在：★晶體：◆肝臟：主要靶器官，早期體征為肝大和（或）脾大?！粞合到y(tǒng)：長(zhǎng)期高濃度可導(dǎo)致再生障礙性貧血三硝基甲苯1.急性中毒

三硝基甲苯頭暈、惡心、口唇發(fā)紺急性輕度中毒神志不清、瞳孔散大、對(duì)光反射消失、角膜及腱反射消失。頭暈、惡心、口唇發(fā)紺急性重度中毒★慢性中毒表現(xiàn)

三硝基甲苯血液改變皮膚改變白內(nèi)障最常見(jiàn)而且具有特征性的體征再障赫恩小體TNT面容生殖功能影響肝損害肝硬化血液改變①肝損害：早于晶體損害，癥狀與傳染性肝炎相似，肝功檢查異常，脾腫大，肝腫大程度與肝損傷程度不平行。三硝基甲苯三硝基甲苯②白內(nèi)障：

白內(nèi)障是最常見(jiàn)而且具有特征性的體征。

開(kāi)始于雙眼晶狀體周邊部呈環(huán)形渾濁，環(huán)為多數(shù)尖向內(nèi)，底向外的棋形渾濁融合而成，進(jìn)一步晶體中央部出現(xiàn)環(huán)狀渾濁。三硝基甲苯三硝基甲苯TNT致晶體白內(nèi)障過(guò)程TNT致晶體白內(nèi)障過(guò)程三硝基甲苯TNT致晶體白內(nèi)障過(guò)程三硝基甲苯TNT致晶體白內(nèi)障過(guò)程三硝基甲苯TNT致晶體白內(nèi)障過(guò)程TNT致晶體白內(nèi)障過(guò)程

★TNT白內(nèi)障有如下特點(diǎn)：TNT中毒白內(nèi)障形成特點(diǎn)三硝基甲苯一般接觸TNT工6個(gè)月～3年可發(fā)生白內(nèi)障10年以上工齡為78.5％5年以上高達(dá)83.65％工齡越長(zhǎng)發(fā)病率越高12.空氣濃度低于最高容許濃度時(shí)仍可發(fā)病。發(fā)病隨接觸工齡增長(zhǎng)而增多且損害加重；白內(nèi)障形成后，即使不再接觸TNT，仍可進(jìn)展或加重，脫離接觸時(shí)未發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障的工人數(shù)年后仍可發(fā)生。TNT中毒白內(nèi)障形成特點(diǎn)三硝基甲苯3.一般不影響視力，但晶體中央部出現(xiàn)渾濁，可使視力下降。

TNT白內(nèi)障與TNT中毒性肝炎發(fā)病不平行。三硝基甲苯TNT中毒白內(nèi)障形成特點(diǎn)三硝基甲苯血液改變皮膚改變白內(nèi)障最常見(jiàn)而且具有特征性的體征再障赫恩小體TNT面容生殖功能影響肝損害肝硬化血液改變★慢性中毒表現(xiàn)

診斷－－GBZ69-2002

明確的職業(yè)史、臨床表現(xiàn)、現(xiàn)場(chǎng)勞動(dòng)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查、排出其他因素引起類似癥狀。分級(jí)為：三硝基