炎癥 第四章講義

炎癥第四章講義第四章炎癥inflammation第一節(jié)炎癥概述

一、炎癥的概念

具有血管的活體組織對各種損傷因子所發(fā)生的以防御反應(yīng)為主的基本病理過程稱為炎癥（inflammation）。炎癥的最終目的是消除致炎因子的損害，修復(fù)缺損。二、炎癥的原因

種類

具體內(nèi)容

生物性因子

細(xì)菌、病毒、支原體、真菌、立克次體、螺旋體、寄生蟲等

免疫反應(yīng)

變態(tài)反應(yīng)：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型，自身免疫反應(yīng)：抗自身抗體

物理性因子

高熱、低溫、放射性物、紫外線

化學(xué)性因子

強酸、強堿、松節(jié)油、芥子氣，體內(nèi)分解產(chǎn)物

機械性因子

切割、撞出、擠壓等紫外線灼傷變態(tài)反應(yīng)性炎化妝品過敏性皮炎皮膚化膿性感染阿米巴肝膿腫病毒性皰疹

三、炎癥的基本病理變化

所有炎癥均有上述三種病變，不同因素的炎癥則對某一種病變有所側(cè)重。

通常，炎癥早期或急性炎癥，以變質(zhì)、滲出為主；炎癥后期或慢性炎癥則以增生為主。變質(zhì)滲出增生1.變質(zhì)

炎癥局部組織發(fā)

生的變性、壞死稱為變質(zhì)(alteration)。實質(zhì)細(xì)胞:常發(fā)生水變性、脂肪變性、凝固性或液化性壞死等。間質(zhì)成分:常發(fā)生粘液樣變性、纖維素樣壞死等。變質(zhì)常發(fā)生在炎癥急性期或病毒感染性疾病。

重型肝炎所致肝細(xì)胞壞死乙型腦炎所致腦液化性壞死風(fēng)濕病所致心肌間質(zhì)粘液樣變性、纖維素樣壞死

2.滲出炎癥局部組織血管內(nèi)的液體和炎細(xì)胞成分通過血管壁進入周圍組織的過程稱滲出(exudation)。滲出的液體和細(xì)胞成分統(tǒng)稱為滲出物。滲出性病變是炎癥的重要標(biāo)志，在炎癥中發(fā)揮重要的防御作用。炎癥滲出物的成分

1、液體成分（滲出液）：白蛋白、球蛋白、纖維蛋白（纖維素）

2、細(xì)胞成分：各種血細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞）

炎癥滲出物成分表4-1滲出液與漏出液的鑒別

滲出液漏出液蛋白量2.5g%以上2.5g%以下比重1.020以上1.020以下細(xì)胞數(shù)>500個/mm3<100個/mm3Rivalta試驗陽性陰性凝固性能自凝不能自凝透明度渾濁澄清

3.增生在致炎因子、組織崩解產(chǎn)物或生長因子刺激下，炎癥局部細(xì)胞

（實質(zhì)細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞）的增生(Proliferation)。實質(zhì)細(xì)胞：包括粘膜上皮、腺體等。間質(zhì)細(xì)胞：包括淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等。

慢性聲帶炎，聲帶增厚形成小結(jié)肺部慢性炎癥性間質(zhì)細(xì)胞增生

四、炎癥的局部表現(xiàn)和全身反應(yīng)1.局部表現(xiàn)：紅、腫、熱、痛、功能障礙。

急性扁桃腺炎

2.炎癥全身反應(yīng)

（1）發(fā)熱：致炎因素影響體溫調(diào)節(jié)中樞。（2）末梢血白細(xì)胞計數(shù)增加：A.細(xì)菌感染中性粒細(xì)胞增多；B.寄生蟲感染和過敏反應(yīng)，嗜酸性白細(xì)胞增多；C.病毒感染，淋巴細(xì)胞增多為主；D.傷寒病和SARS病等，白細(xì)胞增多不明顯或減少。

炎癥的意義有利方面：消滅致炎因素，稀釋毒素，清除壞死組織，促進機體修復(fù)等。不利方面：組織壞死，纖維性粘連，炎性水腫壓迫，嚴(yán)重過敏反應(yīng)等。炎癥是一把雙刃劍！第二節(jié)急性炎癥急性炎癥（acuteinflammation）病變以變質(zhì)、滲出為主，增生不明顯，炎細(xì)胞浸潤以中性粒細(xì)胞為主，病程一個月內(nèi)。

正常闌尾急性闌尾炎

一、急性炎癥過程中血流動力學(xué)改變

1.細(xì)動脈短暫收縮：（痙攣、蒼白）2.血管擴張和血流加速（充血、發(fā)熱、發(fā)紅）3.血流速度減慢：（青紫）軸流增寬，白細(xì)胞靠邊和附壁；細(xì)靜脈和毛細(xì)血管壁通透性增高；血液成分漏出血管外（腫脹）。

二、血管通透性增加

血管通透性增加的機制：1、內(nèi)皮細(xì)胞收縮2、內(nèi)皮細(xì)胞骨架重構(gòu)3、內(nèi)皮細(xì)胞穿胞作用增強4、直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞5、遲發(fā)持續(xù)性滲漏6、白細(xì)胞介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷7、新生毛細(xì)血管管壁的高通透性滲出液類型及臨床意義

血管內(nèi)液體成分，穿過血管壁到血管外的過程，稱液體滲出。滲出的液體稱滲出液。

類型：炎性水腫---滲出液聚集在組織間隙。炎性積液---滲出液聚集在漿膜腔內(nèi)。

臨床意義：滲出液具有重要防御作用1.稀釋毒素；2.改善代謝環(huán)境；3.所含補體和抗體消滅病原微生物；4.纖維素使病灶局限，并促進組織修復(fù)。滲出液的不利機體作用1.大量積液壓迫重要器官；2.容易發(fā)生機化，導(dǎo)致器官和組織的粘連。纖維蛋白交織呈網(wǎng)限制病原菌擴散

喉頭炎性水腫阻塞呼吸道胸腔積液(肺受壓萎陷)三、白細(xì)胞滲出和吞噬作用

炎癥時血管內(nèi)的白細(xì)胞穿過血管壁到達血管外的過程稱白細(xì)胞滲出。

白細(xì)胞滲出的過程

第1步白細(xì)胞邊集白細(xì)胞從軸流→邊集（邊流）→沿內(nèi)皮細(xì)胞表面滾動→附壁

第2步白細(xì)胞粘附在白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表面的各種細(xì)胞粘附分子（選擇素、免疫球蛋白超家族分子和整合素）介導(dǎo)下和其受體的特異性結(jié)合，使之牢固的粘著。

白細(xì)胞粘附的分子機制：

某些血管活性物質(zhì)（如組織胺）和細(xì)胞因子（如血小板活化因子）作用于內(nèi)皮細(xì)胞或白細(xì)胞表面受體，可以：（1）誘導(dǎo)粘附分子向細(xì)胞表面再分布使內(nèi)皮細(xì)胞WP小體的P-selectin從胞內(nèi)到細(xì)胞表面，表達新的粘附分子。

粘附分子作用機制（2）增加粘附分子的合成和表達使內(nèi)皮細(xì)胞表達E-selectin，VCAM-1、ICAM-1表達增加。（3）增強粘附分子的親和力內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的趨化因子使白細(xì)胞的LFA-1親和性增加。第3步白細(xì)胞游出在損傷部位的小靜脈，粘著的白細(xì)胞胞漿突起形成偽足→伸入內(nèi)皮細(xì)胞間隙→白細(xì)胞以阿米巴運動→穿過內(nèi)皮細(xì)胞連接→白細(xì)胞分泌膠原酶→降解血管基底膜→游出。

提示：白細(xì)胞游出是一種主動過程，不一定伴血管內(nèi)皮細(xì)胞連接縫隙的增寬或液體的滲出。白細(xì)胞游出白細(xì)胞游出

根據(jù)炎癥的不同階段，所激活的炎癥介質(zhì)不同或白細(xì)胞游出的速度不同：急性炎癥---中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞；慢性炎癥---淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞；細(xì)菌性炎癥---中性粒細(xì)胞為主；病毒性炎癥---淋巴細(xì)胞為主；過敏性炎癥---嗜酸性粒細(xì)胞為主；

趨化作用—白細(xì)胞在損傷部位的聚集

白細(xì)胞沿炎癥組織內(nèi)分布的化學(xué)刺激物濃度差作定向移動，稱趨化作用，這些化學(xué)刺激物稱為趨化因子。內(nèi)源性趨化因子：補體成份、白細(xì)胞三烯、趨化性細(xì)胞因子等。外源性趨化因子：可溶性細(xì)菌產(chǎn)物

趨化因子

↓

趨化因子

↓與WBC表面受體結(jié)合↓

↓

WBC內(nèi)游離鈣

↓

WBC骨架蛋白重組

↓

WBC伸出偽足，WBC移動趨化因子作用機制三磷酸肌醇和二乙酰基甘油炎細(xì)胞種類4.白細(xì)胞在局部的作用

●吞噬作用●免疫作用●組織損傷作用?吞噬作用是指在炎癥灶聚集的白細(xì)胞吞入并殺傷或降解病原體和組織碎片的過程。吞噬細(xì)胞的種類：小噬細(xì)胞——嗜中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞——單核細(xì)胞

直徑10～12μm，呈桿狀或分葉狀，細(xì)胞漿內(nèi)含多種酶類顆粒，是殺滅、消化和降解病原物和組織碎片的重要場所。嗜中性粒細(xì)胞

由血液中的單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來。含有多量的線粒體、溶酶體及吞飲小泡，溶酶體富含酸性水解酶和過氧化物酶。

巨噬細(xì)胞

白細(xì)胞吞噬過程

識別和粘著

調(diào)理化和非調(diào)理化過程

包圍和吞入

偽足形成、吞噬體形成、吞噬溶酶體形成

殺傷和降解依賴氧和非依賴氧的殺傷與降解機制

細(xì)菌

偽足

吞噬細(xì)胞殺傷或降解

主要由賴氧機制完成H2O2、

(MPO)和鹵化物三者共同構(gòu)成了最有效殺菌系統(tǒng)。

●其次由不賴氧殺傷機制作用:

白細(xì)胞脫顆粒釋放的溶菌酶、陽離子蛋白、鐵蛋白和酸性水解酶等，通過：1.破壞細(xì)菌胞膜正常生理狀態(tài)；2.使細(xì)菌生存所依賴的酶類失活；3.影響DNA復(fù)制，阻斷細(xì)菌繁殖等。?免疫作用免疫呈遞：

?組織損傷作用白細(xì)胞釋放的溶酶體酶、活性氧自由基、前列腺素和白細(xì)胞三烯產(chǎn)物，能引起內(nèi)皮細(xì)胞和組織損傷。單核細(xì)胞也能產(chǎn)生組織損傷因子。

?白細(xì)胞功能缺陷（自學(xué)）

四、炎癥介質(zhì)在炎癥過程中的作用

參與或引起炎癥反應(yīng)的某些化學(xué)活性物質(zhì)，稱為炎癥介質(zhì)（inflammatorymediator）。

分類：?細(xì)胞來源：以細(xì)胞內(nèi)顆?；蚣纯毯铣?。?血漿來源：以炎癥介質(zhì)前體的形式存在。

1.血管活性胺：包括組織胺和5-羥色胺。存在于肥大細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞、血小板和內(nèi)皮細(xì)胞。經(jīng)脫顆粒釋放：（創(chuàng)傷、寒冷、熱），免疫反應(yīng)，C3a\C5a，組胺釋放蛋白，P物質(zhì)，IL-1\IL-8。

作用：細(xì)動脈擴張和細(xì)靜脈通透性增加

2.花生四烯酸（AA）代謝產(chǎn)物

環(huán)加氧酶途徑：PG（PGD2、PGE2、PGF2）脂質(zhì)氧化酶途徑：LT（LTB4、LTC4、LTD4等）

作用：(1)強烈的擴張血管、介導(dǎo)加劇水腫（PG）

(2)發(fā)熱、疼痛（PG）

(3)中性粒細(xì)胞趨化作用（LTB4）

(4)強烈的血管收縮、支氣管痙攣及血管通透性增加（LTC4、D4、E4）

3.白細(xì)胞產(chǎn)物：（1）活性氧代謝產(chǎn)物（超氧負(fù)離子、過氧化氫、羥自由基）

作用：與NO結(jié)合形成活性氮中間產(chǎn)物。

少量→IL8↑、內(nèi)皮細(xì)胞和WBC粘附分子表達↑，增強炎癥反應(yīng)。

大量→組織、細(xì)胞損傷（內(nèi)皮細(xì)胞、實質(zhì)細(xì)胞、RBC）。（2）溶酶體成分（中性蛋白酶、彈力蛋白酶、膠原酶、組織蛋白酶）

作用：1）增加血管通透性和化學(xué)趨化性;2）降解細(xì)胞外成分（膠原、基膜、纖維蛋白、彈力蛋白）;3）組織損傷（如化膿性炎癥中）.4.細(xì)胞因子和趨化性細(xì)胞因子

(1）細(xì)胞因子

主要來源于激活的淋巴細(xì)胞，也可來自內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和結(jié)締組織。

分類（根據(jù)功能和作用）：

調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞激活、生長和分化的：IL-2、IL-4（促LC生長）IL-10、TGF-β（免疫反應(yīng)負(fù)調(diào)節(jié)）

調(diào)節(jié)自然免疫的：TNF-α、IL-1β、IL-6、INF-α和INF-β。

激活巨噬細(xì)胞的：INF-γ、TNF-α、TNF-β、IL-5\10\12。

對炎癥細(xì)胞有趨化作用的細(xì)胞因子：

刺激骨髓造血的：IL-3、IL-7、CSF、干細(xì)胞因子。（2）趨化性細(xì)胞因子

IL-8、MCP、淋巴細(xì)胞趨化蛋白。

5.血小板激活因子（PAF）

來源于肥大細(xì)胞，嗜堿性、嗜中性細(xì)胞，單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和血小板等。

作用：參與炎癥的多方面過程

血管擴張和通透性增加（極低濃度）

促進WBC與內(nèi)皮細(xì)胞粘附

影響趨化作用

促WBC脫顆粒

刺激WBC和其他細(xì)胞合成PG和LT

6.一氧化氮

主要來源于內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和一些特定的神經(jīng)細(xì)胞,由細(xì)胞內(nèi)鈣增加激活或由其他細(xì)胞因子激活。

作用：

作用于平滑肌，使血管擴張

抑制血小板粘著、積聚

抑制肥大細(xì)胞引起的炎癥反應(yīng)

調(diào)控WBC向炎癥灶集中

7.神經(jīng)肽（P物質(zhì)）

主要來源于肺和胃腸道的神經(jīng)纖維

作用:

傳遞疼痛信號

調(diào)節(jié)血壓，增加血管通透性

刺激免疫細(xì)胞和內(nèi)分泌細(xì)胞的分泌作用

（二）體液中的炎癥介質(zhì)1.激肽系統(tǒng)：緩激肽(bradykinin)Ⅻ因子與膠原、基底膜和細(xì)菌內(nèi)毒素接觸可激活該系統(tǒng)。

作用

增加血管通透性