神經(jīng)和肌肉刺激器用體內(nèi)電極注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

——附件5神經(jīng)和肌肉刺激器用體內(nèi)電極注冊(cè)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)神經(jīng)和肌肉刺激器用體內(nèi)電極（以下簡稱刺激器用體內(nèi)電極）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。本指導(dǎo)原則是對(duì)刺激器用體內(nèi)電極注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中的內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)具體的產(chǎn)品特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于通過作用于人體腔道（陰道和直腸）內(nèi)，將主機(jī)發(fā)出的電刺激電流傳導(dǎo)至人體，或?qū)⑷梭w局部的電信號(hào)反饋至主機(jī)的神經(jīng)和肌肉刺激器用體內(nèi)電極。根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，該類產(chǎn)品分類編碼為09-01-05（物理治療器械-電療設(shè)備/器具-神經(jīng)和肌肉刺激器用電極），管理類別為II類。本指導(dǎo)原則僅適用于符合YY9706.210規(guī)定、用于盆底肌功能評(píng)估和康復(fù)訓(xùn)練的神經(jīng)和肌肉刺激器類設(shè)備或生物反饋治療類設(shè)備使用的附件電極。電針、毫針、中醫(yī)探穴功能的電極不適用于本指導(dǎo)原則，帶有壓力信號(hào)傳導(dǎo)功能的刺激器用體內(nèi)電極、與中頻電療設(shè)備配合使用的刺激器用體內(nèi)電極、與電超聲治療儀設(shè)備配合使用的刺激器用體內(nèi)電極也不適用于本指導(dǎo)原則，但可參照本指導(dǎo)原則適用的相關(guān)條款執(zhí)行。二、注冊(cè)審查要點(diǎn)（一）監(jiān)管信息1.產(chǎn)品名稱產(chǎn)品的命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，采用《醫(yī)療器械分類目錄》《物理治療器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》或國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，例如：一次性使用陰道電極、陰道電極、一次性使用無菌陰道電極、直腸電極等，核心詞盡量避免使用“探頭”“訓(xùn)練器”“訓(xùn)練裝置”等不規(guī)范用語。2.注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例 刺激器用體內(nèi)電極的注冊(cè)單元原則上以產(chǎn)品的使用形式、作用部位、性能指標(biāo)作為劃分依據(jù)。2.1產(chǎn)品使用形式不同的刺激器用體內(nèi)電極應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。如一次性使用刺激器用體內(nèi)電極和重復(fù)使用刺激器用體內(nèi)電極應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。2.2產(chǎn)品作用部位不同的刺激器用體內(nèi)電極應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。如陰道電極和直腸電極應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。2.3主要性能指標(biāo)不能覆蓋、有較大差異的，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。（二）綜述資料1.概述描述申報(bào)產(chǎn)品的名稱及其確定依據(jù)、管理類別和分類編碼、適用范圍等相關(guān)信息。如適用，描述有關(guān)申報(bào)產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)，如：申報(bào)產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等。2.產(chǎn)品描述2.1工作原理刺激器用體內(nèi)電極一般不具備單獨(dú)的臨床功能，它放置于患者體內(nèi)，臨床上配合主機(jī)用于盆底肌功能的評(píng)估和康復(fù)訓(xùn)練。刺激器用體內(nèi)電極通常可具備采集生物反饋信號(hào)功能，患者主動(dòng)收縮和放松時(shí)盆底肌群會(huì)產(chǎn)生肌電信號(hào)，肌電信號(hào)通過連接線反饋至主機(jī)，主機(jī)針對(duì)采集傳輸?shù)募‰娦盘?hào)進(jìn)行分析處理，用于評(píng)估患者的盆底肌狀態(tài)。主機(jī)可發(fā)出≤1000Hz的電刺激信號(hào)，并通過連接線傳導(dǎo)至電極作用于患者，從而完成對(duì)盆底肌功能的康復(fù)訓(xùn)練。2.2產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成2 .2.1刺激器用體內(nèi)電極一般由基體、導(dǎo)電部分、電極線組成。刺激器用體內(nèi)電極按作用部位可分為陰道電極、直腸電極，如圖所示。圖1陰道電極圖2直腸電極陰道電極按通道數(shù)可分為單通道電極和雙通道電極，如圖所示。單通道電極具有1對(duì)導(dǎo)電電極片，一般對(duì)整個(gè)盆底肌功能進(jìn)行評(píng)估或康復(fù)訓(xùn)練。雙通道電極具有2對(duì)導(dǎo)電電極片，配合具有對(duì)稱性評(píng)估功能模塊的主機(jī)使用，可分別評(píng)估陰道左右壁的肌肉生理功能狀態(tài)差異，從而針對(duì)患側(cè)進(jìn)行精準(zhǔn)治療。這里所說的患側(cè)指的是肌肉生理功能受損的一側(cè)。圖3單通道電極圖4雙通道電極2.2.2組成單元結(jié)構(gòu)/功能描述基體：電極基體用于包裹電極導(dǎo)電部分及導(dǎo)電部分與電極線的連接部分，電極基體一般為塑料或其他高分子材料。電極線：主要用于主機(jī)與電極導(dǎo)電部分之間的連接，將人體局部的肌電信號(hào)由電極導(dǎo)電部分傳導(dǎo)至主機(jī)，同時(shí)將主機(jī)的電刺激信號(hào)傳導(dǎo)至電極導(dǎo)電部分，作用于人體自然腔道。導(dǎo)電部分：盆底肌肉收縮和放松時(shí)產(chǎn)生的肌電信號(hào)，通過電極的導(dǎo)電部分經(jīng)電極線傳導(dǎo)至主機(jī)，同時(shí)將主機(jī)發(fā)出的電刺激信號(hào)經(jīng)過電極線傳導(dǎo)至電極的導(dǎo)電部分，經(jīng)導(dǎo)電部分將電刺激信號(hào)傳導(dǎo)至盆底肌肉，形成對(duì)盆底肌肉的電刺激。2.3型號(hào)規(guī)格對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對(duì)比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和導(dǎo)電部分尺寸等技術(shù)參數(shù)內(nèi)容。2.4包裝說明2.4.1說明刺激器用體內(nèi)電極的包裝信息。如刺激器用體內(nèi)電極為無菌形式提供，應(yīng)當(dāng)說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息；如神經(jīng)和肌肉刺激器用體內(nèi)電極具有微生物限度要求，應(yīng)當(dāng)說明保持其微生物限度的包裝信息；說明如何確保最終使用者可清晰地辨識(shí)包裝的完整性。2.4.2若使用者在進(jìn)行滅菌前需要包裝，應(yīng)當(dāng)提供正確包裝的信息（如材料、成分和尺寸等）。2.5研發(fā)歷程、與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較綜述同類產(chǎn)品/前代產(chǎn)品的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)，描述本次申報(bào)產(chǎn)品與已上市同類產(chǎn)品/前代產(chǎn)品的創(chuàng)新點(diǎn)、相似點(diǎn)和不同點(diǎn)，建議以列表的方式表述，比較的項(xiàng)目應(yīng)至少包括產(chǎn)品名稱、型號(hào)規(guī)格、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、導(dǎo)電材質(zhì)、使用形式、使用部位及導(dǎo)通電阻等關(guān)鍵的性能指標(biāo)。3.適用范圍和禁忌證3.1適用范圍適用范圍可表述為：在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中與適配的神經(jīng)和肌肉刺激器主機(jī)或生物反饋治療設(shè)備主機(jī)配合使用，在主機(jī)和治療部位間傳遞信號(hào)，用于盆底肌功能的評(píng)估和康復(fù)訓(xùn)練。專用型刺激器用體內(nèi)電極還需明確特定配合使用的設(shè)備信息，如產(chǎn)品名稱、型號(hào)規(guī)格、生產(chǎn)商信息等。3.2預(yù)期使用環(huán)境刺激器用體內(nèi)電極通常在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中、由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員操作使用，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)明確可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件，如溫度、濕度、壓力、移動(dòng)、振動(dòng)、海拔等。3.3適用人群與主機(jī)適用人群一致。3.4禁忌證禁忌證包括但不限于以下內(nèi)容：嚴(yán)重認(rèn)知障礙患者；惡性腫瘤患者；癲癇患者；孕婦；植入式電子裝置（例如心臟起搏器）；急性化膿炎癥、出血傾向、血栓性靜脈炎、活動(dòng)性肺結(jié)核、治療部位有金屬異物的患者；材質(zhì)過敏人群；電極接觸表面局部黏膜破損等;參考配合使用的主機(jī)的禁忌證內(nèi)容。4.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄申請(qǐng)人在風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)關(guān)注同品種醫(yī)療器械產(chǎn)品的不良事件歷史記錄。查詢FDA產(chǎn)品全生命周期數(shù)據(jù)庫(TPLCDatabase)和國家藥品評(píng)價(jià)中心網(wǎng)站的醫(yī)療器械不良事件信息通報(bào)和警戒快訊，與刺激器用體內(nèi)電極相關(guān)的器械故障分別為電極開裂、漏電流、連接處彎曲、信號(hào)不穩(wěn)定、無信號(hào)傳輸?shù)?。?duì)于患者的不良影響包含:暈厥、抽搐、紅斑、異物感、疼痛、引起皮膚過敏、肌肉痙攣等。5.其他需要說明的內(nèi)容應(yīng)說明與主機(jī)組合使用的方式、存在的物理電氣連接方式、明確特定配合使用的設(shè)備信息等。（三）非臨床資料1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料申請(qǐng)人參照GB/T42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》中的規(guī)定，并結(jié)合產(chǎn)品本身的特點(diǎn)對(duì)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全生命周期的管理。風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告可包含風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)，應(yīng)符合有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：1.1是否正確識(shí)別醫(yī)療器械預(yù)期用途和與安全有關(guān)特征；1.2是否系統(tǒng)識(shí)別正常和故障兩種條件下的可預(yù)見危險(xiǎn)（源）；1.3是否利用風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中規(guī)定的可接受性準(zhǔn)則，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制，也包括綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)。附表給出了產(chǎn)品常見的風(fēng)險(xiǎn)要素及示例。由于不同產(chǎn)品的工作原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)存在差異，所以這些風(fēng)險(xiǎn)要素并不是全部，申請(qǐng)人還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他風(fēng)險(xiǎn)并進(jìn)行有效控制。2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說明理由。3.產(chǎn)品技術(shù)要求3.1產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)下列標(biāo)準(zhǔn)可以應(yīng)用于本文件。表1產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)GB9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：基本安全和基本性能的通用要求》YY9706.102《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)》YY9706.210《醫(yī)用電氣設(shè)備第2-10部分：神經(jīng)和肌肉刺激器的基本安全和基本性能專用要求》YY9706.240《醫(yī)用電氣設(shè)備第2-40部分：肌電及誘發(fā)反應(yīng)設(shè)備的基本安全和基本性能專用要求》GB/T16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》GB/T16886.5《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)》GB/T16886.7《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》GB/T16886.10《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)》YY/T0868《神經(jīng)和肌肉刺激器用電極》YY/T1095肌電生物反饋儀上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的通用標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)?？筛鶕?jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)增加相關(guān)要求。產(chǎn)品引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性、適宜性和準(zhǔn)確性來進(jìn)行審查。此時(shí)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號(hào)是否有效。其次是對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中適用的條款要求是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式：文字表述繁多、內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào)；文字比較簡單的可以直接引述具體要求。3.2產(chǎn)品技術(shù)要求注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》編寫產(chǎn)品技術(shù)要求。本條款給出需要考慮的產(chǎn)品主要技術(shù)指標(biāo)，如有附加功能，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)采用相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，具體可結(jié)合注冊(cè)申請(qǐng)人自身的技術(shù)能力，參考相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。注冊(cè)申請(qǐng)人如不采用以下條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），應(yīng)當(dāng)說明理由。3.2.1尺寸規(guī)格應(yīng)規(guī)定電極導(dǎo)電部分尺寸規(guī)格和電極連接線尺寸規(guī)格的具體數(shù)值，其誤差應(yīng)不超過標(biāo)稱值的±5%。3.2.2性能導(dǎo)通電阻應(yīng)規(guī)定電極的導(dǎo)電阻抗范圍，并在隨機(jī)文件中聲稱相關(guān)數(shù)值。隔離電阻（絕緣阻抗）應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際，規(guī)定其限值，應(yīng)大于10MΩ。無菌無菌包裝的電極應(yīng)經(jīng)過已確認(rèn)過的滅菌過程使產(chǎn)品無菌。環(huán)氧乙烷殘留量采用環(huán)氧乙烷滅菌的電極，其環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng)不大于10μg/g。微生物一次性使用非無菌包裝電極的細(xì)菌菌落總數(shù)應(yīng)不大于20cfu/g，大腸菌群、致病性化膿菌和真菌菌落不得檢出。3.2.3外觀電極外觀應(yīng)平整光潔，修邊整齊，導(dǎo)電部分顏色應(yīng)均勻。3.2.4安全要求應(yīng)符合GB9706.1、YY9706.102、YY9706.210、YY9706.240的要求。4.產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告4.1注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告，產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的要求，可以是醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人的自檢報(bào)告，也可以是委托具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。4.2典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品，并提交典型性聲明。4.3注冊(cè)單元內(nèi)各種型號(hào)產(chǎn)品的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)不能被某一型號(hào)產(chǎn)品全部涵蓋時(shí)，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo)最多的型號(hào)作為典型產(chǎn)品，同時(shí)還應(yīng)考慮其他產(chǎn)品中未被典型型號(hào)所涵蓋的安全指標(biāo)及性能指標(biāo)。5.研究資料5.1化學(xué)和物理性能研究應(yīng)當(dāng)提供刺激器用體內(nèi)電極性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用原因及理論基礎(chǔ)。刺激器用體內(nèi)電極的性能研究可參照YY/T0868，若有不采納的條款，應(yīng)說明不適用的理由。此外建議增加以下研究內(nèi)容：5.1.1電極放置要求應(yīng)當(dāng)提供刺激器用體內(nèi)電極放置示意圖。提供進(jìn)入體內(nèi)部分結(jié)構(gòu)尺寸（外徑或?qū)挾取㈤L度）、進(jìn)入人體部分應(yīng)當(dāng)停止的位置及相關(guān)尺寸設(shè)計(jì)的依據(jù)等，如下圖圖示舉例，僅供參考。圖5陰道電極如圖5所示，陰道電極放置位置為陰道，其中，a為進(jìn)入陰道部分外徑，b為進(jìn)入陰道部分長度,c為放入陰道停止位置標(biāo)識(shí)。圖6直腸電極如圖6所示，直腸電極放置位置為直腸，其中a為進(jìn)入直腸部分外徑，b為進(jìn)入直腸部分長度，c為進(jìn)入直腸停止位置標(biāo)識(shí)。5.1.2聯(lián)合使用因刺激器用體內(nèi)電極預(yù)期與主機(jī)聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)同一預(yù)期用途，應(yīng)當(dāng)提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括互聯(lián)基本信息（連接類型、接口、最低性能）、聯(lián)合使用風(fēng)險(xiǎn)及控制措施、聯(lián)合使用上的限制、兼容性研究等。5.1.3連接線穩(wěn)定性研究刺激器用體內(nèi)電極預(yù)期與配合使用的主機(jī)連接，如電極預(yù)期可重復(fù)使用，應(yīng)對(duì)連接線進(jìn)行穩(wěn)定性研究，可通過插拔試驗(yàn)、彎折試驗(yàn)等方式驗(yàn)證在最大重復(fù)使用次數(shù)或使用期限內(nèi)連接線的穩(wěn)定性。5.2電氣系統(tǒng)安全性研究應(yīng)當(dāng)提供電氣安全性、機(jī)械和環(huán)境保護(hù)以及電磁兼容性的研究資料，說明適用的標(biāo)準(zhǔn)以及開展的研究，并提供與主機(jī)的連接要求、隔離電阻、電介質(zhì)強(qiáng)度等研究資料。5.3生物學(xué)特性研究生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)對(duì)成品中預(yù)期與人體接觸的部分而不是原材料進(jìn)行評(píng)價(jià)。根據(jù)預(yù)期用途明確電極與人體接觸的部位、接觸性質(zhì)、接觸時(shí)間以及接觸材料的種類。根據(jù)接觸性質(zhì)、接觸時(shí)間、材料的種類等信息選擇合適的評(píng)價(jià)方式開展評(píng)價(jià)研究。應(yīng)注意，預(yù)期接觸陰道，生物學(xué)評(píng)價(jià)還應(yīng)包含陰道刺激；預(yù)期接觸直腸，生物學(xué)評(píng)價(jià)還應(yīng)包含直腸刺激?；砻馍飳W(xué)試驗(yàn)，應(yīng)論證合理理由。如需進(jìn)行生物相容性試驗(yàn)，應(yīng)按照GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)的要求開展，至少包括以下方面的要求：細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、陰道或直腸刺激。5.4清潔、消毒、滅菌研究5.4.1刺激器用體內(nèi)電極如為無菌提供，可根據(jù)產(chǎn)品材質(zhì)不同，選擇合適的滅菌方法，并應(yīng)當(dāng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌驗(yàn)證及確認(rèn)的相關(guān)研究資料。5.4.2刺激器用體內(nèi)電極如為使用者滅菌，應(yīng)當(dāng)明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）、所推薦滅菌工藝的確定依據(jù)以及驗(yàn)證的相關(guān)研究資料；對(duì)可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品所推薦滅菌工藝耐受性的研究資料。5.4.3刺激器用體內(nèi)電極通常為使用者消毒，根據(jù)WS/T367，刺激器用體內(nèi)電極與完整黏膜相接觸，為中度危險(xiǎn)性物品，應(yīng)采用達(dá)到中水平消毒以上效果的消毒方法，并應(yīng)當(dāng)明確推薦的消毒工藝及工藝的確定依據(jù)，消毒工藝包含消毒劑的類型、濃度和有效的作用時(shí)間等，并應(yīng)提供消毒效果及消毒耐受性的驗(yàn)證資料。5.4.4若刺激器用體內(nèi)電極經(jīng)滅菌或消毒后可能產(chǎn)生殘留物質(zhì),應(yīng)當(dāng)對(duì)滅菌或消毒后的刺激器用體內(nèi)電極進(jìn)行殘留毒性的研究，明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供相關(guān)研究資料。5.4.5若刺激器用體內(nèi)電極以非無菌狀態(tài)交付，且使用前需滅菌，應(yīng)當(dāng)提供證明包裝能減少產(chǎn)品受到微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)，且適用于生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定滅菌方法的研究資料。5.5穩(wěn)定性研究5.5.1貨架有效期應(yīng)當(dāng)提供貨架有效期和包裝研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，在注冊(cè)申請(qǐng)人規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求，具有微生物限度要求的產(chǎn)品還應(yīng)當(dāng)符合微生物限度要求，以無菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品還應(yīng)保持無菌狀態(tài)。5.5.2使用穩(wěn)定性重復(fù)性使用的刺激器用體內(nèi)電極應(yīng)參考《有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，結(jié)合清洗消毒滅菌工藝對(duì)產(chǎn)品的影響，提供使用穩(wěn)定性/可靠性研究資料，建議在老化/疲勞及消毒滅菌耐受性試驗(yàn)后對(duì)電氣安全、關(guān)鍵性能進(jìn)行驗(yàn)證，如導(dǎo)通電阻、隔離電阻、電介質(zhì)強(qiáng)度等，以此證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的使用期限（或最大使用次數(shù)）內(nèi)，在正常使用情況下，產(chǎn)品的性能功能滿足使用要求。5.5.3運(yùn)輸穩(wěn)定性注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過程中的環(huán)境條件（例如：振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響?？蓞⒖枷嚓P(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行論述，例如可參考標(biāo)準(zhǔn)GB/T14710，試驗(yàn)后需對(duì)關(guān)鍵性能進(jìn)行驗(yàn)證，如導(dǎo)通電阻、隔離電阻、電介質(zhì)強(qiáng)度等。5.6可用性相關(guān)研究可參照人因設(shè)計(jì)與可用性相關(guān)指導(dǎo)原則，開展可用性研究，并提供相應(yīng)的研究資料。（四）臨床評(píng)價(jià)資料該類產(chǎn)品不屬于《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》內(nèi)產(chǎn)品，按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》等要求提供刺激器用體內(nèi)電極產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)資料。采取同品種對(duì)比路徑對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，可參考《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件提供相關(guān)資料。采取臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交要求注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》等規(guī)范性文件提交相關(guān)資料。（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、GB9706.1、GB9706.210、GB9706.240、YY/T1095、YY/T0868及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，一般應(yīng)包括以下要求。1.說明書說明書應(yīng)清晰、簡潔，應(yīng)使用中文且易于理解的簡單詞語，結(jié)構(gòu)嚴(yán)整，易于閱讀，盡量使用符號(hào)或圖示。一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：1.1產(chǎn)品名稱：明確產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格及其代表的意義。1.2給出注冊(cè)人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位。1.3給出生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證書編號(hào)，委托生產(chǎn)的還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號(hào)。1.4給出醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)及產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。1.5產(chǎn)品性能：參照產(chǎn)品技術(shù)要求審查。1.6主要結(jié)構(gòu)組成：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成，應(yīng)有產(chǎn)品和配件的圖示和說明。1.7產(chǎn)品適用范圍及禁忌證，參照臨床評(píng)價(jià)資料及綜述資料審查。1.8注意事項(xiàng)、警示及提示內(nèi)容：應(yīng)按照《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、YY/T0868的要求進(jìn)行審查。1.9安裝和使用說明：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確產(chǎn)品的使用方法。1.10保養(yǎng)及維護(hù)方法：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)給出產(chǎn)品維護(hù)和保養(yǎng)及定期檢查的方法；若有可由用戶自行排除的故障，則應(yīng)說明故障的種類和產(chǎn)生的原因及排除方法等。1.11運(yùn)輸條件：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性，明確運(yùn)輸方法及條件。1.12儲(chǔ)存條件：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性，明確儲(chǔ)存環(huán)境要求。1.13應(yīng)明確生產(chǎn)日期、使用期限及在預(yù)期使用及維護(hù)條件下的定期檢查時(shí)間。1.14應(yīng)明確產(chǎn)品配件清單，包括配件、附屬品、損耗品更換周期及更換方法的說明。1.15應(yīng)參照相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定，給出產(chǎn)品標(biāo)簽所用的圖形、符號(hào)、縮寫等內(nèi)容的解釋。1.16清潔消毒或滅菌方法：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)其產(chǎn)品情況列出產(chǎn)品的清潔消毒或滅菌的方法，參照研究資料審查。1.17明確說明書的編制和修訂日期。1.18按照YY/T0868和YY/T1095中的要求提供相關(guān)信息。1.19除上述要求外，應(yīng)在說明書中明確以下信息：產(chǎn)品在使用前確認(rèn)是否與設(shè)備適配，并列明適配主機(jī)的信息；刺激器用體內(nèi)電極應(yīng)為專人專用，避免交叉感染；治療部位有傷口時(shí)應(yīng)避免使用；首次使用時(shí)，產(chǎn)品需在包裝完好的情況下方可正常使用；電極線插口嚴(yán)禁接觸液體,否則會(huì)導(dǎo)致接觸不良；其他特殊使用說明。產(chǎn)品說明書的內(nèi)容均應(yīng)有明確的來源，與綜述資料、研究資料等注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容保持一致。說明書中涉及技術(shù)內(nèi)容且前述注冊(cè)申報(bào)資料中未包含的，建議提交相應(yīng)驗(yàn)證資料。2.標(biāo)簽刺激器用體內(nèi)電極產(chǎn)品的標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、GB9706.1、YY/T0868、GB9706.210、GB9706.240、YY/T0466.1及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。刺激器用體內(nèi)電極產(chǎn)品的標(biāo)簽因位置或者大小受限而無法全部標(biāo)明上述內(nèi)容的，至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品名稱、型號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期，并在標(biāo)簽中明確“其他內(nèi)容詳見說明書”，如使用的符號(hào)沒有現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)該在刺激器用體內(nèi)電極產(chǎn)品的相關(guān)文件中對(duì)這些符號(hào)進(jìn)行說明。（六）質(zhì)量管理體系文件1.生產(chǎn)工藝過程及過程控制點(diǎn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)刺激器用體內(nèi)電極的實(shí)際情況，可以流程圖的形式對(duì)生產(chǎn)工藝過程進(jìn)行詳細(xì)描述，明確產(chǎn)品生產(chǎn)的工藝過程，以及各關(guān)鍵工藝的控制點(diǎn)。注明關(guān)鍵工藝和特殊過程，說明過程控制點(diǎn)及控制標(biāo)準(zhǔn)。2.研發(fā)和生產(chǎn)場(chǎng)地注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)與刺激器用體內(nèi)電極有關(guān)的研制場(chǎng)地和生產(chǎn)場(chǎng)地情況進(jìn)行概述，如地址、位置、面積、生產(chǎn)環(huán)境條件、生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備、監(jiān)視和測(cè)量裝置、人員等。三、參考文獻(xiàn)中華人民共和國國務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例:中華人民共和國國務(wù)院令第739號(hào)[Z].國家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法:國家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)[Z].國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局通告2022年第8號(hào)[Z].國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)[Z].國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄:國家藥監(jiān)局通告2021年第71號(hào)[Z].國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄:國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)[Z].國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局通告2021年第73號(hào)[Z].國家藥品監(jiān)督管理局.決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局通告2021年第73號(hào)[Z].國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局通告2021年第73號(hào)[Z].國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)臨床評(píng)價(jià)報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局通告2021年第73號(hào)[Z].國家藥品監(jiān)督管理局.列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說明技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局通告2021年第73號(hào)[Z].國家藥品監(jiān)督管理局.有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則:國家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第23號(hào)[Z].GB9706.1-2020,醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：基本安全和基本性能的通用要求[S].YY9706.102-2021,醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)[