第11章 肝臟生化培訓課件

生物化學主編李秀敏普通高等教育國家級“十一五”規(guī)劃教材第11章肝臟生物化學科學出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社導言

肝是人體最大的實質(zhì)性器官，也是體內(nèi)最大的腺體，有人把肝臟比喻為“人體化工廠”、“物質(zhì)代謝中樞”。那么肝臟究竟在物質(zhì)代謝過程中參與了哪些反應？肝臟又具有怎樣的重要功能？本章肝臟生物化學將主要介紹肝在糖、脂類、蛋白質(zhì)、維生素、激素代謝中的作用，以及肝的分泌、排泄和生物轉(zhuǎn)化等方面的重要功能?？茖W出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社

聯(lián)想質(zhì)疑肝臟參與了體內(nèi)多種物質(zhì)代謝，還有生成膽汁、解毒、凝血、免疫等重要功能，那么是什么決定了肝臟有這么多方面的功能呢？科學出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社占體重的2.5%,為人最大的腺體雙重的血液供應:肝動脈、門靜脈兩條輸出通道:肝靜脈、膽道含有數(shù)百種酶，“人體化工廠”參與代謝,具分泌、排泄和生物轉(zhuǎn)化功能肝臟特點第1節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用科學出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社案例11-1患者，女，35歲，最近幾個月感食欲不振、厭油、惡心、腹脹、乏力、刷牙時牙齦出血，經(jīng)生化檢查診斷為乙型肝炎。問題：試用肝臟生化知識解釋病人出現(xiàn)厭油、腹脹，牙齦出血的原因。一、肝在糖代謝中的作用交流研討肝在糖代謝中的重要作用是維持血糖濃度的相對恒定。肝通過肝糖原的合成、分解與糖異生作用保持血糖濃度在正常范圍之內(nèi)，確保全身各組織，特別是大腦和紅細胞的能量供應。討論：機體處于飽食、空腹、長期饑餓等不同狀態(tài)時肝臟如何維持血糖濃度的相對恒定？一、肝在糖代謝中的作用作用：維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細胞的能量供應。肝內(nèi)進行的糖代謝途徑有：飽食合成肝糖原空腹分解肝糖原饑餓糖異生脂肪動員→酮體合成→供大腦利用節(jié)省葡萄糖維持血糖濃度二、肝在脂類代謝中的作用在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用。1分泌膽汁，促進脂類物質(zhì)的消2肝臟是膽固醇、磷脂等各種類脂和血漿脂蛋白合成的主要場所3肝臟是脂肪酸代謝和酮體生成的主要場所三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的代謝（一）肝是合成血漿蛋白的重要器官：全部清蛋白、部分球蛋白、纖維蛋白原、凝血酶原及多種載脂蛋白。（二）肝是合成尿素、解除氨毒的主要器官（三）肝是氨基酸分解代謝的重要場所

清蛋白除了具有載體（游離脂肪酸、膽紅素等的載體）作用外，還能夠維持血漿膠體滲透壓，若血漿清蛋白的減少，血漿膠體滲透壓下降，易出現(xiàn)水腫和腹水。若纖維蛋白原和凝血酶原的合成量下降，可造成凝血時間延長或?qū)е鲁鲅獌A向。臨床對接科學出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社1協(xié)助脂溶性維生素的吸收3肝還與維生素代謝有密切關(guān)系2肝臟是多種維生素的儲存場所四、肝在維生素代謝中的作用五、肝在激素代謝中的作用作用：滅活激素主要方式：生物轉(zhuǎn)化功能障礙：雌激素↑→男性女性化、蜘蛛痣醛固酮↑→水鈉潴留學科交叉科學出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社形成機理膽固醇難溶于水，膽汁酸鹽和卵磷脂可促進其形成可溶性微團，利于排出體外。若肝合成膽汁酸的能力下降，膽汁中的膽固醇因過飽和析出，易形成膽石。膽結(jié)石第2節(jié)膽汁酸代謝一、膽汁膽道系統(tǒng)肝分泌膽囊濃縮(肝膽汁、金黃色)(膽囊膽汁、棕綠色)主要成分：膽汁酸鹽(含量最高)、膽色素、膽固醇等作用：是脂類物質(zhì)消化吸收所必需的一類物質(zhì)二、膽汁酸的代謝與功能（一）膽汁酸的分類

游離膽汁酸結(jié)合膽汁酸按結(jié)構(gòu)分按來源分初級膽汁酸次級膽汁酸科學出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社二、膽汁酸的代謝與功能觀察思考按結(jié)構(gòu)分類按來源分類游離膽汁酸結(jié)合型膽汁酸甘氨酸?；撬岢跫壞懼崮懰岣拾蹦懰崤；悄懰狴Z脫氧膽酸次級膽汁酸脫氧膽酸石膽酸（少量）試觀察下表中已知內(nèi)容，思考并填寫空白處?？茖W出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社二、膽汁酸的代謝與功能由腸道重吸收的膽汁酸，經(jīng)門靜脈重新進入肝，肝細胞將游離膽汁酸重新轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽汁酸，并同新合成的結(jié)合膽汁酸一起再入腸腔。膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值

10︰1立體構(gòu)型——親水與疏水兩個側(cè)面促進脂類物質(zhì)的消化吸收抑制膽固醇結(jié)石的形成膽汁酸的腸肝循環(huán)（二）膽汁酸的功能人體每天有6-12次腸肝循環(huán)，將有限的膽汁酸反復利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要。膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義：二、膽汁酸的代謝與功能二、膽汁酸的代謝與功能考來烯胺屬一種陰離子交換樹脂?？诜?，與腸內(nèi)膽汁酸結(jié)合，阻礙了膽酸的重吸收，使膽酸的排泄量較正常增加3～15倍，肝中膽汁酸減少，肝微粒體內(nèi)7－a羥化酶（限速酶）處于激活狀態(tài)，促使膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸。同時，由于膽汁酸為腸道吸收膽固醇所必需的物質(zhì)，該藥與腸內(nèi)膽汁酸結(jié)合后，腸內(nèi)膽汁酸量降低，故減少了食物中膽固醇的吸收，由此導致血中膽固醇和低密度脂蛋白降低。學科交叉第3節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用科學出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社聯(lián)想質(zhì)疑某品牌果味酸酸乳配料表：水、鮮牛奶、白砂糖、全脂奶粉、低聚異麥芽糖、乳酸、安賽蜜、食用香精（橙味香精、酸奶香精），顯然像安賽蜜、食用香精（橙味香精、酸奶香精）不屬于營養(yǎng)物質(zhì)，它們?nèi)绾芜M行代謝的呢？

一、生物轉(zhuǎn)化的概念*生物轉(zhuǎn)化的定義：

各類非營養(yǎng)物質(zhì)在人體內(nèi)進行的代謝轉(zhuǎn)變過程。＊生物轉(zhuǎn)化的對象非營養(yǎng)物質(zhì)內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等生物轉(zhuǎn)化的意義：對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進行轉(zhuǎn)化，使其滅活，或解毒更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。

※肝的生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用一、生物轉(zhuǎn)化的概念二、生物轉(zhuǎn)化反應的主要類型概述第一相反應：氧化、還原、水解反應第二相反應：結(jié)合反應有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應即可順利排出體外。有些物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應后，極性改變?nèi)圆淮?，必須與某些極性更強的物質(zhì)結(jié)合,即第二相反應，才最終排出。（一）第一相反應氧化反應：1）加單氧酶系：存在部位：肝細胞微粒體反應方程式：RH+O2+NADPH+H+

→ROH+NADP++H2O二、生物轉(zhuǎn)化反應的主要類型（一）第一相反應氧化反應：2）脫氫酶系：存在部位：肝細胞微粒體和胞質(zhì)中反應方程式：二、生物轉(zhuǎn)化反應的主要類型（一）第一相反應氧化反應：3）胺氧化酶系：存在部位：線粒體內(nèi)反應方程式：RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O二、生物轉(zhuǎn)化反應的主要類型（一）第一相反應還原反應：存在部位：肝細胞微粒體中反應方程式：二、生物轉(zhuǎn)化反應的主要類型（一）第一相反應水解反應存在部位：肝細胞微粒體、胞質(zhì)中反應方程式：二、生物轉(zhuǎn)化反應的主要類型（二）第二相反應——結(jié)合反應1.葡萄糖醛酸結(jié)合：最常見的結(jié)合反應葡萄糖醛酸基的直接供體尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)反應方程式：二、生物轉(zhuǎn)化反應的主要類型（二）第二相反應——結(jié)合反應2.硫酸結(jié)合：硫酸的供體是3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸（PAPS）反應方程式：二、生物轉(zhuǎn)化反應的主要類型（二）第二相反應——結(jié)合反應3.乙?；Y(jié)合：二、生物轉(zhuǎn)化反應的主要類型科學出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社年齡性別肝臟疾病誘導抑制影響因素意義：指導用藥三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素科學出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社請比較！什么原因?qū)е碌哪?？?節(jié)膽色素的代謝科學出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社膽紅素的生成膽紅素的轉(zhuǎn)運膽紅素在肝中轉(zhuǎn)化膽紅素在腸中轉(zhuǎn)變及膽素原的腸肝循環(huán)一、膽色素的分解代謝膽色素：是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。（一）、膽紅素的生成膽紅素來源體內(nèi)的鐵卟啉化合物——血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。約80％來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。一、膽色素的分解代謝膽紅素的生成過程部位：肝、脾、骨髓單核－巨噬細胞系統(tǒng)細胞微粒體與胞液中過程：一、膽色素的分解代謝科學出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社

在肝、脾、骨髓單核-吞噬細胞系統(tǒng)生成的膽紅素將在肝中進行生物轉(zhuǎn)化，反應發(fā)生的器官不同，那就需要將膽紅素運輸至肝，怎么運輸呢？觀察思考（二）、膽紅素的轉(zhuǎn)運運輸形式膽紅素－清蛋白復合體意義增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用。一、膽色素的分解代謝（三）、膽紅素在肝中轉(zhuǎn)化肝細胞對膽紅素的攝?。耗懠t素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞膜表面進入肝細胞肝細胞對膽紅素的轉(zhuǎn)化:與葡萄糖醛酸進行結(jié)合肝對膽紅素的排泄：結(jié)合膽紅素從肝細胞毛細膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。一、膽色素的分解代謝

未結(jié)合膽紅素與結(jié)合膽紅素的性質(zhì)比較

項目

游離膽紅素

結(jié)合膽紅素

別名間接膽紅素，血膽紅素直接膽紅素，肝膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合

結(jié)合與重氮試劑反應慢或間接反應迅速直接反應水中溶解度小大經(jīng)腎隨尿排出不能能通透細胞膜對腦的毒性作用大無一、膽色素的分解代謝一、膽色素的分解代謝膽紅素在肝細胞內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化過程（四）、膽素原的腸肝循環(huán)膽素原腸肝循環(huán)的概念腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)一、膽色素的分解代謝一、膽色素的分解代謝膽紅素代謝及膽素原的腸肝循環(huán)科學出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社患者，男，乙肝病史15年，2年前出現(xiàn)黃疸，一直無好轉(zhuǎn)，1個月前加重，查體：肝掌、蜘蛛痣陽性，鞏膜重度黃染。問題：請問患者血、尿、糞的生化指標會如何改變？案例11-3二、血清膽紅素與黃疸正常血清膽紅素濃度3.4μmol/L～17.1μmol/L

4/5為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素黃疸：各種原因?qū)е卵蹇偰懠t素含量升高，可引起皮膚、黏膜、鞏膜的黃染現(xiàn)象稱為黃疸?？茖W出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社結(jié)合膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素。兩種膽紅素游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素。二、血清膽紅素與黃疸科學出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社隱性黃疸：當血清膽紅素濃度在17.1μmol/L～34.2μmol/L之間時，肉眼觀察不到皮膚與鞏膜的黃染現(xiàn)象，稱為隱性黃疸。黃疸顯性黃疸：當血清膽紅素高于34.2μmol/L時，肉眼可見皮膚、黏膜和鞏膜等組織出現(xiàn)黃染，即為臨床上的顯性黃疸。二、血清膽紅素與黃疸科學出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社溶血性黃疸1肝細胞性黃疸2阻塞性黃疸3二、血清膽紅素與黃疸種類(按血清膽紅素的來源)：（一）溶血性黃疸

惡性瘧疾、某些藥物、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏及輸血不當?shù)仍驅(qū)е录t細胞大量破壞，單核-吞噬細胞生成過多的膽紅素，超過肝細胞的攝取、轉(zhuǎn)化、排泄能力可引起溶血性黃疸。二、血清膽紅素與黃疸（二）肝細胞性黃疸

肝炎、肝硬化、肝腫瘤等肝實質(zhì)病變時導致肝細胞受損，使其攝取、結(jié)合、轉(zhuǎn)化、排泄膽紅素的能力降低可引起肝細胞性黃疸。

二、血清膽紅素與黃疸（三）阻塞性黃疸

膽管炎癥、腫瘤、結(jié)石、膽道蛔蟲或先天性膽道閉塞等疾病導致膽汁排泄受阻，使膽小管和毛細膽管內(nèi)壓力增大破裂，致膽汁中結(jié)合膽紅素返流入血可引起阻塞性黃疸。二、血清膽紅素與黃疸表11-2三種類型黃疸血液、尿液、糞便的比較項目正常溶血性黃疸肝細胞性黃疸阻塞性黃疸血清總膽紅素（μmol/L)3.4～17.217.2～85.61.7～819.717.2～513.8血清結(jié)合膽紅素（μmol/L)＜3.4不變或微增↑↑↑血清未結(jié)合膽紅素（μmol/L)＜13.7↑↑↑不變或微增尿膽紅素——陽性+強陽性++尿膽素原/尿膽素少量↑不一定↓尿液顏色淺黃加深不一定變淺糞便顏色黃褐色加深變淺或正常變淺或呈灰白色二、血清膽紅素與黃疸第5節(jié)常用肝功能試驗及臨床意義科學出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社

患者，男，35歲，以“經(jīng)常與乙型肝炎患者共同就餐”為主訴就診，想了解他的肝功能狀況。請問該看哪些生化指標？案例11-4科學出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社臨床對接什么情況需要檢查肝功能?一、患有有明顯的食欲減退、厭油膩、惡心嘔吐；全身乏力，提不起勁；腹脹、消化不良，大便溏泄；眼睛、皮膚發(fā)黃，小便黃赤；肝區(qū)不適或右上腹疼痛等癥狀時。二、與肝炎患者密切接觸而沒有采取防護措施，或在半年內(nèi)曾接受輸血，接觸過血液制品，以及消毒不嚴格的藥物注射、免疫接種、針刺治療，飲酒較多或是經(jīng)常接觸農(nóng)藥的人。

一、血漿蛋白的檢測A/G：正常人血漿清蛋白（A）與球蛋白