非特異性與特異性免疫

關(guān)于非特異性與特異性免疫1、一些概念1.1免疫應(yīng)答：免疫細(xì)胞對抗原物質(zhì)的識別、活化、分化和效應(yīng)過程，分為非特異性和特異性免疫應(yīng)答。第2頁,共51頁，星期六，2024年，5月1.2非特異性免疫：即固有免疫，是生物體在長期種系發(fā)育和進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列防衛(wèi)機(jī)制。在個(gè)體出生時(shí)就具備，可對外來的病原體迅速產(chǎn)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生非特異抗感染免疫作用，同時(shí)在特異性免疫應(yīng)答過程中也起重要作用，對多種微生物都有一定程度的防御作用，沒有特殊的針對性，與機(jī)體的屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和正常體液及組織中的抗菌物質(zhì)密切配合，共同發(fā)揮作用。第3頁,共51頁，星期六，2024年，5月1.3特異性免疫：在非特異性免疫基礎(chǔ)上建立的，是個(gè)體在生命過程中接受抗原性異物刺激后，主動(dòng)產(chǎn)生或者接受免疫球蛋白分子后被動(dòng)獲得的，又稱適應(yīng)性或獲得性免疫。第4頁,共51頁，星期六，2024年，5月第5頁,共51頁，星期六，2024年，5月2、非特異性免疫2.1屏障結(jié)構(gòu)2.1.1體表屏障：皮膚、粘膜及其附屬腺體；三種作用方式（機(jī)械阻擋和排除作用，粘多糖和纖毛；分泌殺菌和抑菌物質(zhì)，乳酸、脂肪酸、溶菌酶等；正常菌群拮抗作用）2.1.2內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障。第6頁,共51頁，星期六，2024年，5月第7頁,共51頁，星期六，2024年，5月2.2非特異性免疫抗感染的作用時(shí)相2.2.1即刻非特異性免疫應(yīng)答階段：感染0-4小時(shí)，皮膚、粘膜上皮細(xì)胞及其分泌液中的抗菌物質(zhì)和表面正常菌群作為體表屏障阻止病原體對上皮細(xì)胞的粘附。第8頁,共51頁，星期六，2024年，5月2.2.2早期非特異性免疫應(yīng)答階段：感染4-96小時(shí)，吞噬細(xì)胞活化，殺傷功能增強(qiáng)，并產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，血管擴(kuò)張。第9頁,共51頁，星期六，2024年，5月2.2.3特異性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段：感染96小時(shí)以后，活化巨噬細(xì)胞將加工處理過的病原微生物等攜帶至淋巴結(jié)等處，誘導(dǎo)特異性免疫。第10頁,共51頁，星期六，2024年，5月2.3參與非特異性免疫應(yīng)答的細(xì)胞吞噬細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞）、NK細(xì)胞第11頁,共51頁，星期六，2024年，5月2.4正常體液和組織中的抗微生物物質(zhì)補(bǔ)體系統(tǒng)、干擾素、溶菌酶、乙型溶素。第12頁,共51頁，星期六，2024年，5月3、特異性免疫細(xì)胞3.1T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞亞群T細(xì)胞功能3.1.1T淋巴細(xì)胞的分化階段特征：來源于骨髓的干細(xì)胞，成熟于胸腺，在外周淋巴器官起作用。第13頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.1.1.1第一階段：保留T細(xì)胞前體特征，如：Tdt陽性，CD4CD8雙陰性。此階段分化的主要標(biāo)志是：人出現(xiàn)CD2分子，小鼠出現(xiàn)CD2、CD25。TCR基因開始重排。3.1.1.2第二階段：表面開始表達(dá)低水平的CD8CD4，TCRa亦開始重排，CD3-TCR復(fù)合物開始裝配。第14頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.1.1.3第三階段：在胸腺髓質(zhì)中進(jìn)行CD8CD4高水平表達(dá)。開始出現(xiàn)CD8與CD4的不成熟細(xì)胞亞群。TCR仍處于低水平，Tdt開始轉(zhuǎn)為陰性。3.1.1.4第四階段：成熟階段，開始出現(xiàn)CD8、CD4單陽性細(xì)胞，并進(jìn)入外周免疫器官；TCR表達(dá)量到達(dá)成熟水平。第15頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.1.2T淋巴細(xì)胞表面標(biāo)記3.1.2.1表面抗原3.1.2.1.1HLA抗原：人類主要的組織相容性抗原，對T細(xì)胞激活和產(chǎn)生免疫效應(yīng)有重要作用。第16頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.1.2.1.2白細(xì)胞分化抗原：即CD抗原，是成熟T細(xì)胞表面表達(dá)的表型分子。

3.1.2.1.2.1CD2：存在于外周T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞表面，能與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合，故稱E受體，可促進(jìn)和加強(qiáng)T細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞的結(jié)合和作用，并由此產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化。第17頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.1.2.1.2.2CD3:存在于所有成熟T細(xì)胞膜上，常與TCR形成復(fù)合物，可將TCR與抗原結(jié)合所產(chǎn)生的活化信號傳遞到細(xì)胞內(nèi)3.1.2.1.2.3CD4：主要表達(dá)在成熟的T輔助細(xì)胞（TH）上，促進(jìn)TH細(xì)胞的活化。3.1.2.1.2.4CD8：主要識別MHC-2類抗原。第18頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.1.2.1.2.5CD11:T細(xì)胞表面的一種粘附分子，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化。3.1.2.1.2.6CD28:協(xié)同刺激分子受體，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化。第19頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.1.2.2表面受體3.1.2.2.1T細(xì)胞抗原識別受體TCR：是T細(xì)胞表面能夠特異性識別和結(jié)合抗原的結(jié)構(gòu)。第20頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.1.2.2.2綿羊紅細(xì)胞受體：簡稱E受體（CD2分子）。在一定條件下，T細(xì)胞與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合，形成玫瑰花樣的細(xì)胞集團(tuán)，稱E玫瑰花結(jié)。E玫瑰花結(jié)試驗(yàn)常用來檢測受試者外周血T細(xì)胞的比例和數(shù)量，能間接反映機(jī)體的細(xì)胞免疫功能狀況。第21頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.1.2.2.3有絲分裂原受體：能刺激多克隆下T、B細(xì)胞增生分化。3.1.2.2.4白細(xì)胞介素受體：由免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞產(chǎn)生的一組能夠介導(dǎo)白細(xì)胞間和其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。促進(jìn)T細(xì)胞活化、增生、分化和成熟。第22頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.1.2.2.5FC受體：參與對抗體產(chǎn)生的調(diào)節(jié)和促進(jìn)細(xì)胞間的黏附及相互作用。3.1.2.2.6補(bǔ)體受體：促進(jìn)T細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞間的相互作用。第23頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.1.2.3T細(xì)胞亞群是由一群功能和表面分化抗原不同的細(xì)胞組成的群體。按CD分子不同，T細(xì)胞分為CD4+和CD8+兩大亞群。第24頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.2B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞亞群B細(xì)胞功能3.2.1B淋巴細(xì)胞分化為漿細(xì)胞過程：第25頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.2.1.1第一階段：形態(tài)較大，無膜表面免疫球蛋白可表達(dá)CD19抗原分子。3.2.1.2第二階段：IgM單體分子表達(dá)于細(xì)胞膜表面。CD19等表達(dá)量增加。3.2.1.3第三階段：表膜開始表達(dá)IgD、FC受體和補(bǔ)體受體。3.2.1.4第四階段：分化為能產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞和能對再次刺激起反應(yīng)的記憶B細(xì)胞。第26頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.2.2B淋巴細(xì)胞表面標(biāo)記表面抗原和表面受體第27頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.2.2.1表面抗原3.2.2.1.1HLA抗原：富含HLA1和HLA2類分子，后者對B細(xì)胞活化產(chǎn)生免疫應(yīng)答具有重要作用。3.2.2.1.2CD抗原：CD19和CD20分子是特有的抗原分子。CD21和CD40表達(dá)于成熟B細(xì)胞。CD79a和CD79b能與B細(xì)胞抗原受體結(jié)合，起傳導(dǎo)信號作用。CD80分子在活化B細(xì)胞高量表達(dá)。第28頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.2.2.2表面受體：3.2.2.2.1B細(xì)胞抗原受體：BCR，為膜表面免疫球蛋白（SmIg）與外來抗原起反應(yīng)。成熟B細(xì)胞抗原受體為SmIgM和SmIgD,未成熟的為SmIgM。3.2.2.2.2IgGFc受體：不是特有標(biāo)志，作用不同，第29頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.2.2.2.3補(bǔ)體受體：能與補(bǔ)體裂解片斷C3b和C3d結(jié)合的受體，可介導(dǎo)免疫黏附。3.2.2.2.4有絲分裂原受體：激活多克隆，發(fā)生有絲分裂。3.2.2.2.5白細(xì)胞介素受體，對B細(xì)胞活化、增生和分化具有重要的調(diào)節(jié)作用。第30頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.2.3亞群B1和B2兩大類第31頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.2.3.1B1:主要分布于腹腔和胸腺，表面高表達(dá)SmIgM，低表達(dá)SmIgD。3.2.3.2B2：高表達(dá)SmIgD和B220抗原，表達(dá)VD23分子。第32頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.2.4B細(xì)胞功能產(chǎn)生抗體、提呈抗原、分泌細(xì)胞因子和參與免疫調(diào)節(jié)。第33頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.3其他免疫細(xì)胞能攝取、加工、處理抗原，并將抗原呈遞給T淋巴細(xì)胞，故又稱為抗原提呈細(xì)胞。第34頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.3.1吞噬細(xì)胞包括骨髓中的前單核細(xì)胞、外周血中的單核細(xì)胞和組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞。據(jù)有抗感染、抗腫瘤、參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)作用，因具有黏附玻璃和塑料表面的特性，又稱為黏附細(xì)胞。第35頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.3.2樹突狀細(xì)胞體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原體呈細(xì)胞，分布于淋巴細(xì)胞和皮膚中居多，不具有吞噬作用，但作為輔佐細(xì)胞體呈抗原。第36頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.3.3K細(xì)胞在體外能夠溶解IgG抗體致敏的靶細(xì)胞。第37頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.3.4NK細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞，來源于骨髓造血干細(xì)胞，主要分布于外周血和脾。直接殺傷感染的靶細(xì)胞和腫瘤，不具有識別抗原功能，殺傷作用不具記憶性。第38頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.3.5粒細(xì)胞來源于骨髓中的髓系干細(xì)胞，成熟后釋放入血，根據(jù)胞漿顆粒對組織染料著色反應(yīng)的不同，可分為：中性、嗜酸性和嗜堿性粒細(xì)胞。第39頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.3.5.1中性粒細(xì)胞具有高度移動(dòng)性和非特異性吞噬功能，對病原微生物處理過程分為：趨化與接觸、吞入與脫粒和殺傷與消化三個(gè)階段第40頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.3.5.2嗜酸性內(nèi)含粗大的嗜酸性顆粒，多種水解酶，殺傷能力不及中性粒細(xì)胞。第41頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.3.5.3嗜堿性內(nèi)含許多嗜堿性顆粒，可引導(dǎo)超敏反應(yīng)。第42頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.3.6紅細(xì)胞載氧，還可吞噬與清除病原微生物。第43頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.4免疫細(xì)胞間的相互作用及其調(diào)節(jié)因子3.4.1作用模式：在對抗原的免疫應(yīng)答過程中，巨嗜細(xì)胞首先對抗原進(jìn)行吞噬、加工和處理，并將其遞給T輔助細(xì)胞，使T細(xì)胞被活化，活化的巨嗜細(xì)胞能分泌白細(xì)胞介素1，后者進(jìn)一步支持T細(xì)胞的分化，活化的T細(xì)胞能夠分泌多種淋巴因子，后者有多種作用。第44頁,共51頁，星期六，2024年，5月3.4.2調(diào)節(jié)：T細(xì)胞是最重要的調(diào)節(jié)因子。第45頁,共51頁，星期六，2024年，5月4、細(xì)胞因子4.1概念：由多種細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等分泌的具有高活性多功能的多肽。細(xì)胞因子之間相互作用，與神經(jīng)遞質(zhì)及內(nèi)分泌激素共同組成了細(xì)胞間的信號傳遞物質(zhì)，對細(xì)胞物理功能、炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答等多種生物學(xué)效應(yīng)起作用。其起作用必須依賴于相應(yīng)的細(xì)胞表面因子受體（CKR）的存在。第46頁,共51頁，星期六，2024年，5月4.2細(xì)胞因子的共同特性：絕大多數(shù)細(xì)胞因子是低分子量的蛋白或糖蛋白；可以旁分泌、自分泌或內(nèi)分泌方式發(fā)揮作用；一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子。第47頁,共51頁，星期六，2024年，5月