原發(fā)性免疫缺陷病概述

1.原發(fā)性體液免疫缺陷病

1）先天性低（無）丙種球蛋白血癥

2）選擇性IgA缺陷病

3）高IgM綜合征

2.原發(fā)性T細(xì)胞缺陷病：先天性胸腺發(fā)育不良

3.原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷病

1）性聯(lián)嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病

2）MHC-Ⅱ類分子表達(dá)缺陷病

3）伴有酶缺陷的聯(lián)合免疫缺陷病

原發(fā)性免疫缺陷病概述

(primaryimmunodeficiencydisease，PIDD)

4.原發(fā)性吞噬功能缺陷病

1)

慢性肉芽腫病

2)白細(xì)胞粘附缺陷病

5.原發(fā)性補(bǔ)體缺陷病

1）補(bǔ)體缺陷所致的感染

2）遺傳性血管性水腫

3）陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿病X性聯(lián)無（低）丙種球蛋白血癥（Bruton

病）

病因：X染色體長臂q21-22.3區(qū)帶上Btk基因突變，Btk失活

B細(xì)胞發(fā)育停止于pre-B階段，不能形成SmIgM＋的B細(xì)胞

遺傳：X性聯(lián)隱性遺傳，女性為治病基因攜帶者：X+X-

男性為發(fā)病者：X＋Y

選擇性IgA缺陷病

最常見的體液免疫缺陷病，在白人中的發(fā)病率1/700-1/800

常有家族史，有家族史者呈常染色體顯性或隱性遺傳

免疫學(xué)異常：血清IgA水平異常低下（常<50μg/ml），僅為正

常人的1/40-1/80。

同時(shí)伴SIgA缺乏，但I(xiàn)gM、IgG水平正常或略高。

缺乏分泌IgA的漿細(xì)胞

細(xì)胞免疫正常

臨床表現(xiàn)：無特殊癥狀。多無明顯的臨床癥狀；或僅表現(xiàn)為反

復(fù)的呼吸道、消化道、泌尿道感染。少數(shù)出現(xiàn)反復(fù)

嚴(yán)重感染，造成永久性損傷，伴自身免疫病如類風(fēng)

濕關(guān)節(jié)炎、SLE、過敏性鼻炎、哮喘等。

預(yù)后：良好，部分可自行恢復(fù)

治療：抗感染，一般不要用丙種球蛋白注射，效果不好，易誘

發(fā)過敏反應(yīng)

高IgM綜合征

病因：X性染色體上gp39（CD40L）基因缺陷，使Th細(xì)胞不能表

達(dá)CD40L，故而不能與B細(xì)胞表面CD40結(jié)合，使B細(xì)胞活

化發(fā)育停滯在早期B細(xì)胞（SmIgM＋）階段，不能在抗原

刺激下發(fā)生Ig轉(zhuǎn)換。

遺傳特性：X－性聯(lián)隱性遺傳；

少數(shù)非X－性聯(lián)。

免疫學(xué)異常：血清IgM異常增高，但I(xiàn)gG、IgA低下或缺乏，

PBMCs中B細(xì)胞主要為SmIgM＋，缺乏SmIgG＋、SmIgA＋的B細(xì)胞。

同時(shí)伴有一定程度的T細(xì)胞缺陷。

臨床表現(xiàn)：發(fā)病多見男孩，反復(fù)發(fā)生化膿性感染，常發(fā)生肺孢菌性肺炎。

治療：試用人丙種球蛋白肌注或靜滴。DiGeorge

綜合征（先天性胸腺發(fā)育不良）

病因：胚齡6－8周時(shí)Ⅲ、Ⅳ對咽囊管發(fā)育障礙，造成胸腺及甲狀

旁腺發(fā)育不全，或伴主動脈、面部器官發(fā)育異常。

遺傳特征：非遺傳性

免疫學(xué)異常：PBMCs中T細(xì)胞數(shù)目減少，B細(xì)胞反正常，Ig水平降

低或正常。但抗體產(chǎn)生水平降低。T細(xì)胞增殖反應(yīng)、

混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)低下或缺如淋巴結(jié)T細(xì)胞區(qū)細(xì)胞

稀少，生發(fā)中心不發(fā)育，O.T.試驗(yàn)陰性

臨床表現(xiàn)：反復(fù)發(fā)生病毒、真菌、胞內(nèi)寄生菌感染，常伴出生

后24小時(shí)內(nèi)手足抽搐，心血管及面部器官畸形。不

慎接種減毒活疫苗可造成播散性感染而死亡。

預(yù)后：嚴(yán)重者一般在5歲前死亡；較輕的發(fā)育不良者可逐步發(fā)育

改善，或出現(xiàn)胸腺組織在異位發(fā)育而改善

治療：完全缺如者需試行胸腺或骨髓移植治療。

X-性聯(lián)嚴(yán)重免疫缺陷(XSCID)

病因：X性染色體q131位置上IL-2R鏈基因突變，導(dǎo)致鏈無功能

性表達(dá)。IL-2R由鏈組成，鏈起增強(qiáng)親和力及細(xì)胞內(nèi)信號

傳導(dǎo)作用，鏈缺陷，使IL-2R親和力降低，T細(xì)胞活化、成

熟障礙。鏈也參與IL-4、IL-7、IL-9和IL-15的受體組成，

故鏈缺陷亦導(dǎo)致IL-4R、IL-7R、IL-9R、IL-15R功能障礙，

B細(xì)胞分化成熟障礙。

遺傳特征：X-性聯(lián)鎖隱性遺傳，多為男孩發(fā)病。

免疫學(xué)異常：T細(xì)胞缺失或數(shù)目下降。B細(xì)胞數(shù)目正常或增高但功

能異常(障礙)，Ig水平低，對抗原的抗體應(yīng)答能力

低。T細(xì)胞增殖反應(yīng)、活化反應(yīng)、混合淋巴細(xì)胞反

應(yīng)降低，OT試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰。

臨床表現(xiàn)：多在生后6個(gè)月發(fā)病，反應(yīng)發(fā)生各種感染，如不治療，

一般一年內(nèi)死亡。

治療：骨髓移植。赤裸淋巴綜合癥（BLS）――MHC-Ⅱ類分子表達(dá)缺陷病

病因：編碼MHC-Ⅱ類基因轉(zhuǎn)錄因子的亞單位的RFX5基因突變

MHC-Ⅱ類基因反式激活因子（CⅡTA）基因突變導(dǎo)致

MHC-Ⅱ類基因表達(dá)調(diào)控異常，轉(zhuǎn)錄障礙，無MHC-Ⅱ類

基因的mRNA表達(dá)，細(xì)胞上不表達(dá)MHC-Ⅱ類分子但MHC-Ⅱ

類基因完好

遺傳特點(diǎn)：常染色體隱性遺傳

臨床表現(xiàn)：對各種病原體易感，如無有效治療常在1歲內(nèi)死亡

治療：骨髓移植

有酶缺陷的重癥聯(lián)合免疫缺陷

病因：1）腺苷脫氨酶（ADA）基因（20號染色體q13）突變或缺

失。ADA活性缺陷，2，－脫氧腺苷、S－腺苷同型半胱

氨酸和脫氧ATP在細(xì)胞中堆積，對淋巴細(xì)胞產(chǎn)生毒性作

用

2）嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）基因（14號染色體q13-1）突

變或缺失，PNP活性缺陷，導(dǎo)致脫氧鳥苷增多，對淋巴

細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用

遺傳特點(diǎn)：常染色體隱性遺傳

免疫學(xué)異常：成熟T細(xì)胞數(shù)量減少，或數(shù)量接近正常，但對抗原

反應(yīng)低下；B細(xì)胞功能亦受損，但相對較輕。

慢性肉芽腫病

病因：中性粒細(xì)胞中缺乏NADH/NADPH氧化酶，使細(xì)胞內(nèi)不能

生成足夠的過氧化氫、單態(tài)氧、超氧陰離子等，導(dǎo)致氧依

賴性殺菌功能降低。

遺傳特點(diǎn)：2/3性聯(lián)隱性遺傳

1/3常染色體隱性遺傳

臨床特點(diǎn)：反復(fù)發(fā)作的化膿性感染，感染細(xì)菌主要是過氧化氫酶

陽性細(xì)菌，如表皮葡萄球菌、沙雷菌、大腸桿菌等。

細(xì)菌被吞噬，卻不能被殺死，反而得到保護(hù)，不受抗

體、補(bǔ)體、抗生素的作用，在胞內(nèi)繁殖，并隨吞噬細(xì)

胞游走擴(kuò)散，在淋巴結(jié)、脾、肺骨髓內(nèi)形成肉芽腫性

病灶。NBT還原能力降低。

白細(xì)胞粘附缺陷?。╨eukocyteadhesiondeficiency,LAD）

病因：基因突變或轉(zhuǎn)錄缺陷，造成中性粒細(xì)胞粘附分子缺陷，不

能有效發(fā)生細(xì)胞粘附行為，因而不能游出血管，形成組織

炎性細(xì)胞浸潤，同時(shí)吞噬能力亦降低。

遺傳特點(diǎn)：常染色體隱性遺傳

免疫學(xué)異常：吞噬細(xì)胞粘附、移行、趨化、吞噬功能缺陷

臨床特點(diǎn)：胞外菌感染反復(fù)引起非化膿性炎癥。

補(bǔ)體缺陷病

1.參與經(jīng)典與旁路途徑成分缺陷：C1、C4、C2、D因子、P因子、

C3，導(dǎo)致對化膿菌易感

旁路途徑成分缺乏：對腦膜炎球菌和淋球菌特別易感

經(jīng)典途徑成分缺乏：對Ⅲ型超敏反應(yīng)――免疫復(fù)合物病易感

2.陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿：不能合成磷酸肌醇糖錨，使得補(bǔ)體及

膜復(fù)合物抑制因子：同源限制因子（即C8結(jié)合蛋白）

CD59以及C3