葉酸在治療H型高血壓患者頸動脈粥樣硬化過程中的意義

葉酸在治療H型高血壓患者頸動脈粥樣硬化過程中的意義【摘要】目的探討葉酸在H型高血壓患者頸動脈粥樣硬化過程中的臨床意義。方法將84例確診為H型高血壓的患者隨機分為2組，分別為對照組和治療組，每組42例；兩組患者入組前的血壓、血脂、血糖、Hcy水平、頸部血管動脈硬化程度（IMT）以及年齡、性別、體重、患病時間等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；對照組按常規(guī)方案方案治療,治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服葉酸、維生素B6、維生素B12。結(jié)果經(jīng)過6個月的治療，兩組的血脂三項（TC、TG、LDL-C）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；血壓、Hcy及頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）比較，治療組治療前后、治療組與對照組之間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05；P<0.01)。結(jié)論針對高血漿同型半胱氨酸的治療可顯著改善H型高血壓患者的血壓、Hcy水平，緩解頸動脈的粥樣硬化進程，從而降低H型高血壓患者腦血管疾病的發(fā)生，對臨床H型高血壓患者的治療有指導(dǎo)意義?！娟P(guān)鍵詞】葉酸；H型高血壓；同型半胱氨酸；頸動脈粥樣硬化Thesignificanceoffolicacidincarotidatherosclerosisinpatientswithh-typehypertension【Abstract】ObjectivetoevaluatetheroleoffolicacidinHhighbloodpressureinpatientswithcarotidatherosclerosisintheprocessofclinicalsignificance.Methods84patientsdiagnosedwithHhypertensivepatientswererandomlydividedinto2groups,controlgroupandtreatmentgrouprespectively,42casesineachgroup.Infrontofthetwogroupspatientsintothegroupbloodpressure,bloodlipid,bloodglucose,Hcylevels,degreeofneckbloodvesselhardeningofthearteries(IMT)anddifferencessuchasage,gender,weight,sicktimehadnostatisticalsignificance(P>0.05);Controlgroupaccordingtotheconventionalsolutiontreatment,thetreatmentgrouponthebasisofroutinetherapyplusfolicacid,vitaminB6,vitaminB12.Resultsafter6monthsoftreatment,twogroupsofbloodfatsthree(TC,TG,LDL-C),therewasnostatisticallysignificantdifference(P>0.05);Bloodpressure,Hcyandcarotidintima-mediathickness(IMT),thetreatmentgroupbeforeandaftertreatment,thedifferencebetweentreatmentgroupandcontrolgroupwerestatisticallysignificant(P<0.05;P<0.01).ConclusionforthetreatmentofhighbloodplasmahomocysteinecansignificantlyimproveHthebloodpressureofhypertensionpatients,Hcylevels,relievethecarotidarteryatheroscleroticprocess,therebyreducingHhypertensionpatientswithcerebrovasculardisease,treatmentofclinicalHhypertensivepatientshaveaguidingsignificance.【keywords】folicacid；Htypehypertension；Homocysteine；Carotidatherosclerosis長期高血壓容易導(dǎo)致頸動脈粥樣硬化，是缺血性腦卒中的主要危險因素，而血漿同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）升高的原發(fā)性高血壓又稱為H型高血壓，在我國是高血壓的主要類型【1】，研究表明，高同型半胱氨酸水平是心腦血管疾病的獨立危險因素【2】，長期高血壓將會導(dǎo)致一系列心腦血管疾病的發(fā)生，而血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈粥樣硬化程度之間有何聯(lián)系，本文將對此作探討。資料與方法1.1一般資料選取2015.6-2016.8于我院急診科就診的H型高血壓患者84例，隨機分為2組，對照組和治療組，每組42例，對照組中男性30例、女性12例；年齡52-78歲，平均（65±9.7）歲。治療組中男性32例、女性10例；年齡55-81歲，平均（64±11.3）歲。2組患者在性別組成、年齡結(jié)構(gòu)、患病時間及體重指數(shù)（BMI）等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有患者入組前對其高血壓、血脂、血糖進行調(diào)節(jié)，無顯著差異后入組（P＞0.05）；兩組Hcy水平、平均患病時間及IMT無顯著差異（P＞0.05）；合并有肝腎功能障礙、心力衰竭、感染、腫瘤、糖尿病等疾病的患者排除在外，所有患者高血壓診斷依據(jù)《中國高血壓防治指南》，入選患者血漿Hcy＞10umol/L【3】。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有入選對象均簽署知情同意書。1.2方法對照組依照原來的治療方案行降壓、抗凝、抗血小板、調(diào)脂、活血化瘀、溶栓等治療；用藥組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服葉酸5mg,Qd;維生素B610mg,Bid;維生素B120.5mg,Bid；達6個月時復(fù)測血壓、血脂三項、血漿Hcy值及雙側(cè)頸部血管彩色多普勒超聲檢查。頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）的檢測點取頸總動脈竇口下1cm處，IMT＜1mm為正常，1.0-1.2mm為增厚，大于1.2mm為粥樣斑塊形成【4】。1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用spss17.0統(tǒng)計學(xué)軟件包對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以±s表示，組間差異比較采用t檢驗，血壓、血漿同型半胱氨酸與IMT的相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果2.1兩組治療6個月后血漿Hcy、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平比較見表1。表1兩組治療6個月后血漿Hcy、血脂3項水平比較(±s)組別例數(shù)Hcy(umol/L)TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）對照組4226.54±6.274.06±1.411.45±0.742.51±0.68治療組427.86±1.57*3.94±1.221.47±0.832.48±0.72注：與對照組比較，*P＜0.05 6個月后，治療組血漿Hcy水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組血脂三項水平比較無明顯改變，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。2.2治療6個月后兩組血漿Hcy、血壓及IMT水平比較見表2.表2兩組治療6個月后血漿Hcy、IMT、血壓水平比較（±s）組別例數(shù)時間HcySBP（mmHg）DBP（mmHg）IMT（mm）對照組42治療前16.37±3.58142±12.683±11.80.94±0.28治療后26.54±6.27a151±12.5a91±11.3a1.12±0.25a治療組42治療前16.03±3.72145±13.280±12.60.90±0.33治療后7.86±1.57ab134±9.3ab72±9.5ab0.86±0.32ab注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與同期對照組比較，bP＜0.016個月后，治療組血漿Hcy、血壓、IMT水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P≤0.01）；與治療前比較，對照組血漿Hcy、血壓、IMT水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P≤0.05）；治療組血漿Hcy、血壓、IMT水平較治療前有明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P≤0.05）。H型高血壓與IMT之間具有顯著正相關(guān)性（r=7.126，P＜0.01）；血漿Hcy水平與IMT具有顯著正相關(guān)性（r=6.752，P＜0.01）；且Hcy與H型高血壓之間同樣具有顯著相關(guān)性（r=6.175，P＜0.01）。表明隨Hcy的逐漸上升，血壓逐漸升高，IMT也逐漸增加。3.討論高血壓是引起心腦血管疾病的主要危險因素，長期高血壓會導(dǎo)致頸動脈粥樣硬化，從而導(dǎo)致血管管腔狹窄、甚至閉塞，以致急性缺血性腦血管疾病的發(fā)生。高血壓導(dǎo)致的動脈粥樣硬化，其病理結(jié)果改變主要為動脈內(nèi)膜及中層增厚、膠原增生、彈性纖維減少和斷裂、管壁鈣化，導(dǎo)致動脈順應(yīng)性減退【5】。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）

是一種含巰基的氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝產(chǎn)物，具有一定的細胞毒性，會導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，管壁增厚，血管粥樣硬化形成；還有促進脂質(zhì)氧化、沉積；血小板粘附、聚集，導(dǎo)致血栓形成。1976年，國外有流行病學(xué)研究首次提出Hcy是心血管疾病的獨立危險因素【6】。在體內(nèi)，維生素B6、B12和葉酸參與了Hcy的代謝過程，當三者缺乏或不足時就會導(dǎo)致Hcy的代謝障礙，Hcy就會在體內(nèi)蓄積，導(dǎo)致血漿濃度增加，高水平的Hcy會導(dǎo)致一系列的病理損傷。薛新紅【7】等研究報道，血漿Hcy濃度與葉酸、維生素B12水平呈負相關(guān)。Rueda-Clausen【8】等的研究顯示，當血漿Hcy在12-50umol/L之間時，與缺血性腦卒中存在較強關(guān)聯(lián)(OR=8.97)；而血漿Hcy處于高水平（Hcy＞50umol/L）時,其與頸動脈斑塊的形態(tài)和面積增加密切相關(guān)【9】。Holmes等一份前瞻性研究則表明，當血清Hcy的水平降低3umol/L，臨床心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險分別降低18%和24%【10】。以上研究表明，對于H型高血壓患者，除了常規(guī)降壓外，還需要控制血漿Hcy水平。本研究采用口服葉酸、維生素B6、B12的片劑，對體內(nèi)同型半胱氨酸的水平進行干預(yù)，經(jīng)過6個月的治療，治療組和對照組在血壓、Hcy、IMT上呈現(xiàn)相反的發(fā)展趨勢，對照組血壓、Hcy水平逐漸上升，而治療組逐漸下降，說明在葉酸及維生素B6、B12的干預(yù)下，血漿Hcy水平下降，血壓逐漸降低，IMT程度逐漸減輕，二者與IMT之間具有顯著正相關(guān)性（P＜0.01），而Hcy與高血壓之間也呈正相關(guān)（P＜0.01），提示血漿Hcy是頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素。國內(nèi)大量研究表明【11-13】，高血壓與Hcy參與了頸動脈粥樣硬化的病理過程，二者之間相互影響、相互促進。國外研究表明【14-15】，血漿Hcy水平的升高，會導(dǎo)致血壓的上升，當Hcy水平大于18umol/L時，罹患高血壓的風(fēng)險會增加3倍以上。本研究結(jié)果顯示的Hcy與血壓、Hcy與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系與上述結(jié)論相一致。綜上所述，血漿Hcy水平與頸動脈粥樣硬化有密切聯(lián)系,高水平的Hcy在促進動脈粥樣硬化的同時，也促進血壓的惡化；而血壓的升高也會促進動脈粥樣硬化。通過葉酸、維生素B6、B12的干預(yù)，患者血漿Hcy水平下降，血壓、IMT得以改善，為臨床治療提供了新的思路。參考文獻【1】陳琦玲，H型高血壓的機制與防治【J】.中國全科醫(yī)學(xué)，2015,18（11）：1229-1231.【2】ValerieMG,ChristineAJ,AliceSW.SurviveamongU.S.Womenwithinvasiveepithelialoivariancancer.GynecologicOnconogy.2002(84):39.【3】胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血壓——預(yù)防卒中的新思路【J】.中華內(nèi)科雜志，2008,47（12）：976-977.【4】高明杰，華揚，賈凌云.2型糖尿病患者顱內(nèi)、頸部、下肢動脈粥樣硬化病變的超聲研究【J】.中華醫(yī)學(xué)超聲雜志：電子版，2010，7（10）:1691-1698.【5】劉鳳菊，勇強.超聲評價頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性進展[J].心肺血管病雜志，2011，30（3）：254-255【6】Wilckende,BWilcken.Thepathogenesisofcoronaryarterydisease.Apossibleroleformethioninemetabolism[J].JClinInvest,1976,57(4):1079-1082.【7】薛新紅，亓立峰，劉紅，等.超敏C反應(yīng)蛋白與急性腦梗塞及中國缺血性卒中亞型的關(guān)系【J】.中華全科醫(yī)師雜志，2014,13（9）：764-766.【8】Rueda-ClausenCF,Cordoba-PorrasA,BedoyaG,etal.IncreasedplasmslevelsoftotalhemocysteinebutnotasymmetricdimethylarginineinhispanicsubjectwithischemicstrokeFRECVIsub-study[J].EurJNeurol,2012,19(3):417-425.【9】AlsulaimeniS,GardenerH,ElkindMS,etal.Elevatedhemocysteineandcarotidplaqueareaanddensitometryinthenorthernmanhattanstudy[J].Stroke,2013,44(2):457-461.【10】Hilm