臨床藥理學(xué)(第一講)課件

臨床藥理學(xué)（第1-6章）張茜一、臨床藥理學(xué)概況

藥理學(xué)？臨床藥理學(xué)習(xí)？臨床藥理學(xué)的發(fā)展起始于20世紀(jì)30年代，近30年發(fā)展迅速1954年，美國(guó)JohnHopkins大學(xué)建立了第一個(gè)臨床藥理室，并開始講授臨床藥理學(xué)課程1970年WHO對(duì)臨床藥理學(xué)的定義、活動(dòng)范圍、組織、培訓(xùn)等方面作了詳細(xì)闡明1980年在英國(guó)倫敦召開了第一屆國(guó)際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會(huì)議我國(guó)臨床藥理學(xué)的發(fā)展1980年衛(wèi)生部在北京醫(yī)學(xué)院成立臨床藥理研究所1983年出版了《臨床藥理學(xué)》1983年起組建了多個(gè)衛(wèi)生部臨床藥理基地二、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）

藥物的臨床研究（GCP）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）是臨床試驗(yàn)過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。目的：保證臨床試驗(yàn)過程的規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益和安全。GCP形成的背景GCP形成的背景20世紀(jì)50年代至70年代間，美國(guó)對(duì)數(shù)以千計(jì)的居民進(jìn)行放射性同位素試驗(yàn)對(duì)象是老年人、精神失常者、兒童、窮困黑人、犯人GCP形成的背景Ⅰ期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。目的是在健康志愿者中研究人體對(duì)藥物的耐程度并通過藥物動(dòng)力學(xué)研究，了解藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、消除的規(guī)律，為Ⅱ期臨床試驗(yàn)提供安全有效的合理試驗(yàn)方案。Ⅰ期臨床試驗(yàn)?zāi)褪苄栽囼?yàn)：確定最小初試劑量、最大試驗(yàn)劑量藥動(dòng)學(xué)研究：?jiǎn)未谓o藥、多次給藥、進(jìn)食對(duì)口服藥物吸收的影響、人體內(nèi)外血漿蛋白結(jié)合率的研究Ⅱ期臨床試驗(yàn)是隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)新藥有效性及安全性做出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量。目的：確定試驗(yàn)新藥是否安全有效，與對(duì)照藥比較有多大的治療價(jià)值，找出最佳治療方案，對(duì)其有何不良反應(yīng)及危險(xiǎn)性做出評(píng)價(jià)并提供防治方法。Ⅱ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)照試驗(yàn)：比較兩組病人的治療結(jié)果，一組服用試驗(yàn)藥物，另一組服用已知有效藥物（標(biāo)準(zhǔn)藥物）作為陽性對(duì)照，或用無藥理效應(yīng)的安慰劑作為陰性對(duì)照。盲法試驗(yàn)：不讓醫(yī)生和病人知道每一個(gè)具體的受試者接受的是試驗(yàn)藥還是對(duì)照藥，分單盲和雙盲。安慰劑：是把沒有藥理活性的物質(zhì)如乳糖、淀粉等，用來作為臨床對(duì)照試驗(yàn)中的陰性對(duì)照。通常是對(duì)于有些作用微弱的藥物為了準(zhǔn)確評(píng)價(jià)其有效性應(yīng)當(dāng)設(shè)立安慰劑對(duì)照。安慰劑效應(yīng)：在一定條件下，安慰劑可以產(chǎn)生效應(yīng)，如鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、止咳等。舒降之說明書安慰劑的適應(yīng)癥新藥臨床試驗(yàn)中作陰性對(duì)照。輕度精神憂郁的治療。診斷已明確不需要藥物治療的病人。慢性疾病病人，如證實(shí)有安慰劑效應(yīng)，可在藥物治療間歇期給予安慰劑治療。藥效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)我國(guó)臨床療效評(píng)價(jià)一般采用四級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)無效：綜合評(píng)估指標(biāo)改善不到30%改善：綜合評(píng)估指標(biāo)改善30%---50%進(jìn)步：綜合評(píng)估指標(biāo)改善50%---75%明顯進(jìn)步：綜合評(píng)估指標(biāo)改善75%以上Ⅲ期臨床試驗(yàn)進(jìn)一步評(píng)價(jià)新藥的有效性和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。Ⅳ期臨床試驗(yàn)即上市后臨床試驗(yàn)，又稱上市后監(jiān)察，是新藥臨床試驗(yàn)的最后階段。目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量等。并根據(jù)進(jìn)一步了解的療效、適應(yīng)癥與不良反應(yīng)情況，指導(dǎo)臨床合理用藥。Ⅳ期臨床試驗(yàn)內(nèi)容擴(kuò)大臨床試驗(yàn)，考慮不同地理環(huán)境及民族分布的地區(qū)。特殊對(duì)象的臨床試驗(yàn)補(bǔ)充臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)考察三、治療藥物監(jiān)測(cè)

治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）需要監(jiān)測(cè)的藥物有效血藥濃度范圍狹窄（強(qiáng)心苷類）同一劑量個(gè)體差異大（三環(huán)抗抑郁藥）具有非線性藥動(dòng)學(xué)特性（苯妥英鈉）肝腎功能不全或衰竭的患者使用主要經(jīng)肝、腎代謝的藥物長(zhǎng)期用藥不依從者或各種原因引起的藥效變化懷疑患者藥物中毒合并用藥產(chǎn)生相互作用而可能影響療效時(shí)我院TDM（治療藥物監(jiān)測(cè)）四、個(gè)體化治療

給藥個(gè)體化給藥劑量和劑型給藥間隔預(yù)期達(dá)到的血藥濃度給藥過量中毒的救治方法腎衰時(shí)的用藥方案肌酐清除率是評(píng)價(jià)腎功能的常用指標(biāo)肌酐清除率可由血清肌酐值求得肌酐清除率(ml/min)：（140-A)×BW（女性×0.85)72×ScrA:年齡BW:體重(kg)Scr：血清肌酐（mg/100ml)=肌酐（umol/L)×0.0113(血肌酐分子量約為113)萬古霉素頭孢西丁2009年8月我國(guó)正式啟動(dòng)國(guó)家基本藥物制度建設(shè)，制訂和發(fā)布了《國(guó)家基本藥物目錄（基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)配備使用部分）》（2009版）。2009年10月、2010年10月、2011年6月分別調(diào)整增補(bǔ)了基藥目錄?；舅幬锛胁少?gòu)配備管理要求三級(jí)綜合性醫(yī)院配備使用的基本藥物通用名品種數(shù)占基本藥物目錄（含省增補(bǔ)）通用名的比例不少于70%。配備比例每少1%扣5分，80分為合格。對(duì)累計(jì)兩個(gè)季度考核不合格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)在全省通報(bào)批評(píng)，累計(jì)三個(gè)季度考核不合格的要追究單位負(fù)責(zé)人及職能部門負(fù)責(zé)人責(zé)任。各醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷售基本藥物的金額占全部藥品銷售總金額的比