顆粒劑制備（藥物制劑技術(shù)課件）

顆粒劑的概述

教學(xué)目標(biāo)＊

掌握散劑和顆粒劑的特點、類型及其處方組成。＊

掌握散劑的制備工藝（粉碎、篩分、混合、分劑量、包裝和貯存）和質(zhì)量檢查，掌握顆粒劑的制備工藝（制軟材、制濕顆粒、干燥、整粒與分級、分劑量、包裝和貯存）和質(zhì)量檢查。＊

學(xué)會典型散劑和顆粒劑的處方及工藝分析。＊

具有綜合應(yīng)用知識分析解決散劑和顆粒劑制劑技能。

顆粒劑概念質(zhì)量要求工藝流程藥物和適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑可溶性顆粒（通稱顆粒）、混懸顆粒、泡騰性顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒粒度、干燥失重、溶化性、裝量差異、裝量藥材、制軟材、制粒、干燥、整粒、包衣、質(zhì)量檢查、分劑量、包裝分類顆粒劑系指藥物與適宜輔料制成的具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑，供口服用。顆粒劑一般分為可溶顆粒、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒、控釋顆粒粒徑范圍在105~500mm的顆粒劑又稱細(xì)顆粒劑。1.顆粒劑的定義：子氣霧劑制備顆粒劑與散劑相比，飛散性、附著性、團聚性、吸濕性均較少；服用方便，根據(jù)需要可制備成色、香、味俱全的顆粒劑；可以對顆粒劑進行包衣，根據(jù)包衣材料的性質(zhì)可使顆粒具有防潮性、緩釋性或腸溶性，但包衣時要注意顆粒大小的均勻性及表面光潔度，以保證包衣的均勻性。2.顆粒劑的特點：子氣霧劑制備西藥顆粒劑示意圖中藥顆粒劑示意圖顆粒劑中的輔料主要有填充劑、黏合劑、濕潤劑，根據(jù)需要可以加入適宜的矯味劑、芳香劑、著色劑、分散劑、防腐劑等添加劑。制粒輔料的選用應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)、制備工藝、輔料的價格等因素確定。3.顆粒劑的處方：子氣霧劑制備輔料：填充劑潤濕劑黏合劑著色劑矯味劑穩(wěn)定劑等3.顆粒劑的處方組成增加重量或體積，利于成形。常用淀粉、糖粉、乳糖、微晶纖維素、無機鹽類等。本身沒有黏性，能誘發(fā)待制粒物料黏性，利于制粒。常用純化水和乙醇。本身具有黏性，增加無黏性或黏性不足的物料黏性，利于制粒。淀粉漿：5％～10％，煮漿和沖漿。纖維素衍生物：CMC-Na、HPMC、PVP、PEG、明膠溶液、蔗糖溶液等。顆粒劑制備常用設(shè)備及操作事項2.轉(zhuǎn)動制粒

物料混合均勻后，加入潤濕劑或黏合劑，在轉(zhuǎn)動、搖動、攪拌下使藥粉聚結(jié)成球形粒子的方法稱為轉(zhuǎn)動制粒。經(jīng)典設(shè)備為容器轉(zhuǎn)動制粒機，圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機、傾斜轉(zhuǎn)動鍋。轉(zhuǎn)動制粒機示意圖二、制備濕顆粒轉(zhuǎn)動制粒過程①母核形成階段：中藥生產(chǎn)中叫起模；②母核成長階段：中藥生產(chǎn)中稱泛制；③壓實階段。3.高速混合制粒

一個容器內(nèi)進行混合、捏合、制粒；與擠壓制粒相比，省工序、操作簡單、快速，可制出不同松緊度的顆粒，但不易控制顆粒成長過程。二、制備濕顆粒：子氣霧劑制備3.高速混合制粒

高速攪拌制粒機分為臥式和立式兩種，結(jié)構(gòu)主要由容器、攪拌槳、切割刀所組成。告訴攪拌制粒機原理圖：二、制備濕顆粒：子氣霧劑制備影響粒徑大小和致密性的主要因素：黏合劑的種類、加入量、加入方式、原始粉末的粒度（粒度越小，越有利于制粒），攪拌速度，攪拌器的形狀與角度、切割刀的位置等。二、制備濕顆粒：子氣霧劑制備4.流化床制粒

流化床制粒是利用氣流作用，使容器內(nèi)物料粉末保持懸浮狀態(tài)，將濕潤劑或液體黏合劑向流化床噴入，使粉末聚結(jié)成顆粒的方法?？稍谝慌_機器內(nèi)完成混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，具有工藝簡化、節(jié)約時間等特點。制得的顆粒松散、密度小、強度小、粒度分布均勻，流動性和可壓性好。二、制備濕顆粒：子氣霧劑制備4.流化床制粒

流化床制粒機器主要結(jié)構(gòu)由容器、氣體分布裝置、噴嘴、氣-固分離裝置、空氣進口和出口、物料排出口等組成。二、制備濕顆粒：子氣霧劑制備控制干燥速度和噴霧速率是流化床制粒的關(guān)鍵。一般進風(fēng)量大、溫度高，干燥速度快，顆粒粒徑小，易碎；進風(fēng)量太小、溫度太低，物料過濕結(jié)塊，使物料不能成流化狀態(tài)，故根據(jù)溶劑種類和物料的對熱敏感程度選擇進風(fēng)量與進風(fēng)溫度。噴霧速度太快，物料不能及時干燥，使物料不能成流化狀態(tài)；噴霧速度過慢，顆粒粒徑小，細(xì)粉多霧滴粒徑的大小影響顆粒的質(zhì)量。二、制濕顆粒4.流化床制粒的注意事項4.流化床制粒機原理圖

二、制備濕顆粒：子氣霧劑制備5.噴霧干燥制粒

噴霧干燥制粒是將物料溶液或混懸液噴霧于干燥室內(nèi)，在熱氣流的作用下，使霧滴中的水分迅速蒸發(fā)，以直接獲得球狀干燥細(xì)顆粒的方法。噴霧制粒法的原料液含水量可達(dá)70%-80%，可由液體原料直接干燥得到粉狀固體顆粒，干燥速度非?？?，物料受熱時間極短，適合熱敏性物料的處理。如果以干燥為目的時稱為噴霧干燥；以制粒為目的時，稱為噴霧制粒。二、制備濕顆粒：子氣霧劑制備除流化(或噴霧)制粒法外，其他方法制得的顆粒必須再用適宜的方法進行干燥，以除去水分、防止結(jié)塊或受壓變形。常用箱式干燥法、干燥器、沸騰干燥器、微波干燥器等。三、顆粒的干燥：子氣霧劑制備一般，在60～80℃范圍內(nèi)進行干燥。干燥時溫度應(yīng)逐漸升高。顆粒中如有淀粉或糖粉，驟遇高溫時能引起糊化或熔化，使顆粒變硬不易崩解。

干燥中某些顆?？砂l(fā)生粘連、結(jié)塊。

一般采用過篩的方法整粒和分級。四、顆粒的整粒與分級：子氣霧劑制備

分劑量是指：將制得的顆粒進行含量檢查和粒度測定等，按劑量裝入適宜袋子中。顆粒劑貯存基本與散劑相同，但應(yīng)注意均勻性，防止多組分顆粒的分層，防止吸潮。五、分劑量：子氣霧劑制備顆粒劑制備原理及方法制粒分為干法制粒和濕法制粒兩大類。濕法制粒是指將物料加入濕潤劑或液態(tài)黏合劑進行制粒的方法，目前應(yīng)用廣泛；干法制粒是將物料混合均勻，壓縮成大片或板狀后，粉碎成所需大小的顆粒的方法，常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物及易壓縮成型的藥物制粒。顆粒劑的制備：子氣霧劑制備顆粒制劑的生產(chǎn)中，藥物與輔料應(yīng)均勻混合；揮發(fā)性藥物或遇熱不穩(wěn)定藥物，應(yīng)注意控制適宜的溫度；遇光不穩(wěn)定的藥物應(yīng)注意遮光操作。下面是濕法制粒的工藝流程圖：顆粒劑的制備：子氣霧劑制備顆粒劑濕法制粒的工藝流程

物料制軟材制粒

輔料干燥整粒包衣分劑量

包裝

質(zhì)量檢查

顆粒劑將藥物與適當(dāng)?shù)南♂寗?如淀粉等)、崩解劑(如淀粉等)充分混勻，加入適量水或其他黏合劑。大量固體粉末和少量液體的混合過程叫捏合。一、制備軟材：子氣霧劑制備淀粉、纖維素衍生物兼具黏合和崩解兩種作用，常用做顆粒劑的黏合劑。擠壓制粒中，制軟材是關(guān)鍵。根據(jù)物料性質(zhì)選擇適當(dāng)黏合劑或潤濕劑，以能制成適宜軟材最小用量為原則；選擇適當(dāng)?shù)娜嗷鞆姸?、混合時間、黏合劑溫度；黏合劑的溫度高時，黏合劑用量可酌情較少，反之可適量增加。軟材質(zhì)量往往靠經(jīng)驗控制，輕握成團，輕壓即散。一、制備軟材：子氣霧劑制備1.擠壓制粒

將處方中原輔料混合均勻后加入黏合劑制軟材，將軟材用強制擠壓的方式通過具有一定大小的篩孔而制粒。粒度可由篩網(wǎng)孔徑調(diào)節(jié)，顆粒形狀為圓柱狀、角柱狀；顆粒的松軟程度可用不同黏合劑及其加入量調(diào)節(jié)；制粒過程步驟多、勞動強度大。二、制備濕顆粒：子氣霧劑制備常用設(shè)備：螺旋擠壓式、旋轉(zhuǎn)擠壓式、搖擺擠壓式等。二、制濕顆粒二、制濕顆粒

(c)環(huán)模式輥壓擠壓制粒機(d)搖擺式擠壓制粒機口服給藥系統(tǒng)擠壓制粒易出現(xiàn)的問題及原因問題主要原因顆粒過粗、過細(xì)、粒度分布范圍過大篩網(wǎng)選擇不當(dāng)?shù)阮w粒過硬黏合劑黏性過強或用量過多等色澤不均勻物料混合不勻、干燥時有色成分的遷移等顆粒流動性差黏合劑或潤滑劑的選擇不當(dāng)、顆粒中細(xì)粉太多或顆粒含水量過高等篩網(wǎng)“疙瘩“現(xiàn)象黏合劑的黏性太強、用量過大等二、制濕顆粒膠囊劑—概述contents目錄1膠囊劑的概念2膠囊劑的分類膠囊劑的特點3一、膠囊劑的概念1、膠囊劑（Capsules）：將中藥用適宜的方法加工后，加入適宜的輔料填充于空心膠囊或密封軟質(zhì)囊材中的固體制劑。藥物：類型：化學(xué)藥物、中藥材粉末、中藥提取物狀態(tài)：粉末、顆粒、丸、液體、半固體性狀：固體制劑

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硬膠囊軟膠囊腸溶膠囊(不封閉)固體

半固體(封閉)

油類、油溶液

乳濁液、混懸液固體有縫(壓制法、滾膜法)無縫(滴制法）

膠囊劑

二、膠囊劑的分類1）硬膠囊劑：將中藥提取物、中藥提取物加藥材細(xì)粉或中藥細(xì)粉與適宜輔料制成的均勻粉末、細(xì)小顆粒、小丸、半固體或液體，填充于空心膠囊中制成的劑型。2）軟膠囊劑：將中藥提取物、液體藥物或與適宜的輔料混勻后，用滴制法或壓制法密封于軟質(zhì)囊材中制成的膠囊劑。

（3）腸溶膠囊：系指不溶于胃液，但能在腸液中崩解、溶化、釋放藥物的膠囊劑。三、膠囊劑的特點1、掩蓋藥物的不良?xì)馕?、分散快、吸收好、生物利用度高3、可提高藥物穩(wěn)定性4、延緩藥物的釋放（定時、定位）5、可彌補其他劑型的不足6、可使膠囊劑、囊壁印字、利于識別不適宜于制成膠囊劑：1.能溶解囊殼的藥物2.易溶性及刺激性藥物3.風(fēng)化或吸濕性強藥物不適合用于低齡兒童39

膠囊劑的特點——缺點膠囊劑—硬膠囊殼的制備contents目錄1膠囊劑的囊材2硬膠囊殼的制備膠囊殼的規(guī)格3膠囊殼的質(zhì)量要求4一、膠囊劑的囊材囊材主要材料其他材料主料增塑劑明膠甘油著色劑防腐劑遮光劑芳香劑食用色素尼泊金類二氧化鈦食用香料原料：黏度、膠凍力和PH等骨膠－硬、脆，透明度差皮膠－可塑性、透明度好制法：酸法水解(A型)－pH8~9堿法水解(B型)－pH4~5增塑：保持彈性、柔軟性保濕：防碎裂明膠、增塑劑、水分三者的比例決定了膠囊殼的硬度、柔韌性43

明膠、增塑劑、含水量的控制

增塑劑含量－－決定囊殼的柔韌性

硬膠囊劑：<5%軟膠囊劑：>20%

水含量決定－－囊殼的硬度和脆性

硬膠囊劑：12~15%軟膠囊劑：7~9%1.囊材主料：明膠

--增塑劑：甘油、山梨醇、天然膠等，用量低于5%

分類：

（1）無色透明－不含色素及二氧化鈦（2）有色透明－含色素，不含二氧化鈦（3）不透明－－含二氧化鈦二、硬膠囊殼的制備

制法——栓模法45

干燥室增塑劑防腐劑著色劑遮光劑冷風(fēng)溶膠蘸膠制坯干燥脫模切割整理10000級，溫度10~25℃，RH35%~45%三、膠囊殼的規(guī)格規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)：帽－外徑、長度，體－外徑、長度，全長，壁厚7.657.3311.0518.6921.500.12帽節(jié)體節(jié)O號膠囊47

常用膠囊殼規(guī)格及其填充容積規(guī)格000