藥物制劑生產(chǎn)基本單元操作（藥物制劑技術(shù)課件）

制劑生產(chǎn)基本單元操作——粉碎原輔料粉碎過(guò)篩混合壓片制粒散劑顆粒劑片劑↘↙膠囊劑粉碎(crushing)原、輔料前處理→完整填寫配料單→按配料單稱取藥物→雙人復(fù)核→（混合）→移交下道工序1、定義2、目的①增加藥物的表面積，促進(jìn)藥物的溶解與吸收，提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度。②為制備多種劑型奠定基礎(chǔ)。如：散劑、混懸液、片劑、丸劑等。③便于提取，有利于有效成分的浸出或溶出。④便于適應(yīng)多種給藥途徑的應(yīng)用。3、粉碎度（n）n=粉碎前粒度D/粉碎后粒度d粉碎過(guò)程中常用的外力粉碎過(guò)程主要是依靠外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力來(lái)實(shí)現(xiàn)的。沖擊力(impact)；壓縮力(compression)剪切力(cutting)；彎曲力(bending)研磨力(rubbing)沖擊壓縮剪切彎曲研磨閉塞粉碎與自由粉碎開(kāi)路粉碎與循環(huán)粉碎干法粉碎與濕法粉碎低溫粉碎單獨(dú)粉碎與混合粉碎干法粉碎是物料處于干燥狀態(tài)下進(jìn)行粉碎的操作，大多數(shù)物料采用此法干法粉碎與濕法粉碎濕法粉碎在藥物中加入適量水或其他液體（乙醇）一起研磨粉碎的方法。借液體分子的輔助作用易于粉碎及粉碎得更細(xì)膩，同時(shí)避免有較強(qiáng)刺激性或有毒性藥物粉塵飛揚(yáng)。舉例：“加液研磨法”“水飛法”低溫粉碎特點(diǎn)：①適于常溫粉碎困難的物料，軟化點(diǎn)低、熔點(diǎn)低及熱可塑性物料。樹(shù)脂、樹(shù)膠、干浸膏等。

②可用于富含糖分，具一定粘性的物料。③可獲得更細(xì)的粉末。④能保留揮發(fā)性成分。低溫粉碎方法①物料先行冷卻或在低溫條件下迅速粉碎。②物料與干冰或液氮混合后粉碎。③粉碎機(jī)殼通循環(huán)低溫冷卻水。④組合運(yùn)用上述方法。低溫粉碎單獨(dú)粉碎指將一味藥料單獨(dú)粉碎。①

細(xì)料藥：朱砂、犀牛角、麝香②

含大量膠樹(shù)脂：乳香、沒(méi)藥③

含毒劇成分藥：馬錢子、雄黃等④氧化性藥物與還原性藥物混合粉碎方法①物料先行冷卻或在低溫條件下迅速粉碎。②物料與干冰或液氮混合后粉碎。③粉碎機(jī)殼通循環(huán)低溫冷卻水。④組合運(yùn)用上述方法。研缽（乳缽）乳缽研磨機(jī)研磨頭在研缽內(nèi)沿底壁作一種既有公轉(zhuǎn)又有自轉(zhuǎn)的有規(guī)律研磨運(yùn)動(dòng)將物料粉碎。適用于少量物料的細(xì)碎或超細(xì)碎球磨機(jī)結(jié)構(gòu)：球磨機(jī)的基本結(jié)構(gòu)包括罐體、研磨介質(zhì)、軸承及動(dòng)力裝置等，如右圖所示。球磨機(jī)工作原理：罐體繞水平軸線回轉(zhuǎn)，使罐體內(nèi)的研磨介質(zhì)被帶到一定的高度后由于重力作用拋落，物料借助圓球落下時(shí)的撞擊、劈裂作用以及球與球之間、球與球罐壁之間的研磨、摩擦從而被粉碎。球磨機(jī)工作原理：罐體繞水平軸線回轉(zhuǎn)，使罐體內(nèi)的研磨介質(zhì)被帶到一定的高度后由于重力作用拋落，物料借助圓球落下時(shí)的撞擊、劈裂作用以及球與球之間、球與球罐壁之間的研磨、摩擦從而被粉碎。影響球磨機(jī)粉碎效果的因素（1）當(dāng)罐體轉(zhuǎn)速較小時(shí)，由于罐體內(nèi)壁與圓球之間的摩擦作用，研磨介質(zhì)被提升的高度較小，圓球依旋轉(zhuǎn)方向只能向上偏轉(zhuǎn)一定的角度，然后沿罐壁斜坡滾下，如圖（a）所示，此時(shí)主要發(fā)揮摩擦作用，沖擊力比較小，粉碎效果不理想。（2）球罐的轉(zhuǎn)速過(guò)大時(shí)，研磨介質(zhì)產(chǎn)生較大的離心力，貼隨罐體內(nèi)表面作等速圓周運(yùn)動(dòng)，如圖（b）所示，在這種情況下無(wú)介質(zhì)的沖擊作用，摩擦作用也很弱，無(wú)法粉碎藥物。（3）調(diào)整球罐轉(zhuǎn)速在一定值，使研磨介質(zhì)上升到一定高度后向下拋落，如圖（c）所示，此時(shí)在研磨介質(zhì)落下的部位，物料受到研磨介質(zhì)的強(qiáng)烈撞擊、研磨作用而被粉碎，此種狀態(tài)粉碎效率最高。球磨機(jī)的轉(zhuǎn)速要適宜，不是越快越好注意球磨機(jī)特點(diǎn)及應(yīng)用范圍優(yōu)點(diǎn)：球磨機(jī)粉碎程度高，密閉性好，無(wú)粉塵飛揚(yáng)，適應(yīng)性強(qiáng)。適用于結(jié)晶性藥物、引濕性藥物、浸膏、揮發(fā)性藥物及貴重藥物的粉碎。球磨機(jī)既適用于干法粉碎、濕法粉碎，還可對(duì)物料進(jìn)行無(wú)菌粉碎。設(shè)備有間歇式、連續(xù)式操作多種機(jī)型，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，維修方便。缺點(diǎn)：能耗大，粉碎時(shí)間長(zhǎng)，效率低，操作時(shí)噪聲較大，并伴有較強(qiáng)的振動(dòng)。球磨機(jī)錘擊式粉碎機(jī)是由設(shè)置在高速旋轉(zhuǎn)主軸上的T形錘、帶有襯板的機(jī)殼、篩網(wǎng)、加料斗、螺旋加料器等組成，如圖所示。錘擊式粉碎機(jī)萬(wàn)能粉碎機(jī)是以沖擊力為主，伴有撕裂、研磨作用的粉碎設(shè)備，應(yīng)用廣泛。萬(wàn)能粉碎機(jī)由機(jī)座、電機(jī)、料斗、入料口、固定齒盤、活動(dòng)齒盤、環(huán)狀篩、抖動(dòng)裝置、出粉口等組成萬(wàn)能粉碎機(jī)加料口抖動(dòng)裝置環(huán)狀篩板入料口鋼齒出粉口特點(diǎn)及應(yīng)用范圍萬(wàn)能粉碎機(jī)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，操作維護(hù)方便，粉碎強(qiáng)度大，適用于多種干燥物料的粉碎，如結(jié)晶性藥物、非組織性脆性藥物、植物藥材的根、莖、葉等，但不宜粉碎含大量揮發(fā)性成分的物料、熱敏性及黏性物料。萬(wàn)能粉碎機(jī)制劑生產(chǎn)基本單元操作——混合1、定義把兩種或兩種以上的組分均勻混合的操作。2、目的①使各組分在制劑中均勻一致②保證藥品劑量準(zhǔn)確，用藥安全(1)對(duì)流混合固體粒子群在機(jī)械轉(zhuǎn)動(dòng)的作用下產(chǎn)生較大的位移時(shí)產(chǎn)生的總體混合。(2)剪切混合由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果產(chǎn)生滑動(dòng)面，破壞粒子群的團(tuán)聚狀態(tài)而進(jìn)行的局部混合。

(3)擴(kuò)散混合由于粒子的無(wú)規(guī)則運(yùn)動(dòng)，在相鄰粒子間發(fā)生相互交換位置而進(jìn)行的局部混合。攪拌混合研磨混合過(guò)篩混合實(shí)驗(yàn)室常用：攪拌、研磨、過(guò)篩等。大生產(chǎn)多用：攪拌、容器旋轉(zhuǎn)方式。容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)容器固定型混合機(jī)回轉(zhuǎn)型混合機(jī)二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)槽型混合機(jī)螺旋錐形混合機(jī)V型混合筒旋轉(zhuǎn)軸V型混合機(jī)二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)容器固定型混合機(jī)容器固定型混合機(jī)槽型混合機(jī)雙螺旋錐形混合機(jī)為了達(dá)到均勻的混合效果，必須給予充分考慮：(1)各組分的比例量：等量遞加法(2)各組分的密度與粒度差異；(3)形成低共熔混合物；(4)混合時(shí)間。制劑生產(chǎn)基本單元操作——篩分1、定義借助篩網(wǎng)將不同粒度的物料進(jìn)行分離的操作。2、目的①獲得粗細(xì)均勻的顆粒②方便混合操作③將符合要求的顆粒及時(shí)篩出以減少能量消耗按藥典規(guī)定，全國(guó)統(tǒng)一用于藥劑生產(chǎn)的篩，又稱標(biāo)準(zhǔn)篩。藥篩的類型和規(guī)格編織篩沖制篩種類（比較二者優(yōu)缺點(diǎn)）藥篩的類型和規(guī)格“目”數(shù)表示篩號(hào)，即以每一英寸(2.54cm)長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目表示，孔徑大小常用微米表示。篩號(hào)篩孔內(nèi)徑（μm）工業(yè)篩目數(shù)（孔/in）篩號(hào)篩孔內(nèi)徑（μm）工業(yè)篩目數(shù)（孔/in）一號(hào)篩2000±7010六號(hào)篩150±6.6100二號(hào)篩850±2924七號(hào)篩125±5.8120三號(hào)篩355±1350八號(hào)篩90±4.6150四號(hào)篩250±9.965九號(hào)篩75±4.1200五號(hào)篩180±7.680藥篩與工業(yè)篩對(duì)照最粗粉——指能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)20%的粉末；粗粉——指能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)40%的粉末；中粉——指能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)60%的粉末；細(xì)粉——指能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95%的粉末；最細(xì)粉——指能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于95%的粉末；極細(xì)粉——指能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于95%的粉末。按運(yùn)動(dòng)方式，分為搖動(dòng)篩、振動(dòng)篩、滾筒篩等。

振動(dòng)篩

旋轉(zhuǎn)篩滾筒篩振動(dòng)篩振動(dòng)篩具有占地面積小、重量輕、維修費(fèi)用低、分離效率高、可連續(xù)操作、生產(chǎn)能力大等優(yōu)點(diǎn)，適合于大批量物料的篩分。1、保持粉末干燥2、過(guò)篩時(shí)要保持不斷振動(dòng)3、篩內(nèi)的粉層厚度適宜4、應(yīng)配置氣粉分離裝置注意干法制粒定義干法制粒是將輔料與藥物的混合粉末用較大壓力壓制成較大的粒狀或片狀物后，重新破碎成所需大小適宜的顆粒的操作。

該方法不加任何液體，適用于對(duì)濕熱敏感的藥物、容易壓縮成型的藥物顆粒。特點(diǎn)過(guò)程簡(jiǎn)單能耗低人工耗時(shí)少促進(jìn)片劑和膠囊崩解消除了水引起的藥物降解干法制粒過(guò)程原、輔料壓縮粉碎整粒顆粒顆粒劑壓片片劑直接打片分類1.壓片法2.滾壓法1.壓片法將固體粉末首先在重型壓片機(jī)上壓實(shí)，制成直徑為20～25mm的片胚，然后再破碎成所需大小的顆粒。此法也稱重壓片法或大片法2.滾壓法利用轉(zhuǎn)速相同的兩個(gè)滾動(dòng)圓筒之間的縫隙，將藥物粉末滾壓成片狀物，然后通過(guò)顆粒機(jī)破碎成一定大小的顆粒的方法。問(wèn)題哪些物料適合干法制粒？濕法制粒1、定義把粉末、熔融液、水溶液等物態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作。2、目的改善粉末的流動(dòng)性，減少裝量（片重）差異減少各成分因密度不同而出現(xiàn)的分層現(xiàn)象減少片劑出現(xiàn)松片、頂裂的現(xiàn)象減少粉塵飛揚(yáng)、粘沖、粘?，F(xiàn)象原、輔料混合→潤(rùn)濕劑/粘合劑→混勻生產(chǎn)中濕法制粒的設(shè)備搖擺（擠壓）式顆粒機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī)高速攪拌制粒機(jī)流化床制粒機(jī)（一步制粒法）噴霧制粒機(jī)①制軟材：判斷標(biāo)準(zhǔn)：“握之成團(tuán)，輕壓即散”②制濕顆粒：軟材→篩網(wǎng)分類：①一次制粒②多次制粒（有色或質(zhì)量較差的軟材）先將藥物粉末+輔料混勻后+粘合劑制成軟材，然后將軟材用強(qiáng)制擠壓的方式通過(guò)具有一定大小的篩孔而制粒的方法。搖擺式顆粒機(jī)（1）外形（2）制粒示意圖同水丸的制備過(guò)程：形成母核→母核成長(zhǎng)→壓實(shí)原料→混合→轉(zhuǎn)動(dòng)→制?！！稍铩w粒(微丸)

圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)傾斜旋轉(zhuǎn)鍋

先將藥物粉末和輔料加入到高速攪拌制粒機(jī)的容器內(nèi)，攪拌混合后加入粘合劑，利用切割刀的切割絞碎作用制粒的方法。當(dāng)物料粉末在容器內(nèi)自下而上的氣流作用一保持懸浮的流化狀態(tài)時(shí)，粘合劑向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)可完成混合、制粒、干燥。

高效、節(jié)能，又稱“一步制粒機(jī)”噴霧制粒法是將用于制粒的原料藥、輔料與粘合劑混合，不斷攪拌制成固體含量約為50％—60％的均勻混懸液，再用泵將此混懸液通過(guò)高壓噴嘴或甩盤輸入到特殊的霧化器中，使在熱氣流中霧化形成細(xì)微的液滴，在熱氣流的作用下使霧滴中的水分迅速蒸發(fā)干燥后可得近似球形的細(xì)小顆粒。該方法直接將液態(tài)物料在數(shù)秒內(nèi)完成濃縮、干燥、制粒過(guò)程，又稱噴霧干燥制粒法。如以干燥為目的時(shí)，就叫做噴霧干燥。①液體直接得到粉狀固體顆粒；②熱風(fēng)溫度高，但霧滴比表面積大，干燥速度非?？欤ㄍǔＶ恍钄?shù)秒～數(shù)十秒），物料的受熱時(shí)間極短，干燥物料的溫度相對(duì)低，適合于熱敏性物料的處理；③粒度范圍約在30μm至數(shù)百微米，堆密度約在200～600kg/m3的中空球狀粒子較多，具有良好的溶解性、分散性和流動(dòng)性噴霧制粒優(yōu)點(diǎn)問(wèn)題濕法制粒適用于什么性質(zhì)的物料？干燥的基本原理及影響因素定義利用熱能將濕物料中的水分汽化除去，從而獲得干燥物品的工藝過(guò)程。生產(chǎn)中出去濕分的方法（1）利用離心力、重力、壓差、壓力等作用力的機(jī)械除濕。費(fèi)用低，效率低。（2）利用吸附劑的化學(xué)除濕，僅能除去少量水分，成本較高。（3）利用熱能或冷凍的干燥除濕法，使物料中的濕份蒸發(fā)或升華。用于物料干燥的加熱方式對(duì)流熱傳導(dǎo)熱輻射介電干燥便于物料加工、運(yùn)輸、儲(chǔ)藏和使用，保證藥品質(zhì)量，提高藥物穩(wěn)定性。（一）干燥的基本原理傳熱過(guò)程傳質(zhì)過(guò)程濕分從物料內(nèi)部傳至擴(kuò)散表面pw＞p時(shí)，干燥過(guò)程順利進(jìn)行pw＝p時(shí)，干燥停止pw＜p，吸潮pw-物料表面水蒸氣壓，p-熱空氣中的水蒸氣壓熱能從物料表面?zhèn)髦廖锪蟽?nèi)部傳熱動(dòng)力：濕物料與熱空氣的溫度差熱能傳遞水分汽化水分?jǐn)U散（一）干燥的基本原理（二）物料中水分的性質(zhì)1.平衡水和自由水平衡水：一定空氣狀態(tài)下，物料表面產(chǎn)生的水蒸氣壓與空氣中水蒸氣分壓相等時(shí)，物料所含的水分。自由水：物料中所含大于平衡水分的那部分水。2.結(jié)合水和非結(jié)合水結(jié)合水:以物理化學(xué)方式與物料結(jié)合的水分。包括物料細(xì)胞壁內(nèi)的水分、物料內(nèi)毛細(xì)管中的水分。非結(jié)合水：主要以機(jī)械方式結(jié)合的水分。（三）干燥速率及影響因素影響干燥的因素外部條件控制：溫度、濕度、表面積、壓力等內(nèi)部條件控制：物料性質(zhì)、濕含量等干燥速率：在單位時(shí)間內(nèi)、單位干燥面積上被干燥物料所能氣化的水量。（三）干燥速率及影響因素不同干燥階段強(qiáng)化途徑恒速干燥階段提高空氣的溫度降低空氣濕度改善物料與空氣接觸情況降速干燥階段提高物料溫度改善物料分散程度問(wèn)題在實(shí)驗(yàn)室用烘箱對(duì)濕顆粒進(jìn)行干燥可以采取哪些途徑提高干燥效率？干燥設(shè)備以蒸汽或電能為熱源，產(chǎn)生熱風(fēng)通過(guò)物料帶走濕份而達(dá)到干燥的目的。

一般為間歇操作，其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，設(shè)備投資少，干燥時(shí)間長(zhǎng)、干燥不均勻、熱利用