藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制崗位的知識(shí)與技能培訓(xùn)（制藥企業(yè)GMP課件）

GMP對(duì)化驗(yàn)室、檢驗(yàn)儀器設(shè)備的要求質(zhì)量控制（qualitycontrol，QC）：是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指通過科學(xué)的分析手段，依據(jù)建立的實(shí)驗(yàn)室管理和各項(xiàng)檢驗(yàn)規(guī)程，對(duì)生產(chǎn)過程的原料、輔料、包裝材料、工藝用水、潔凈環(huán)境、中間產(chǎn)品、成品等進(jìn)行分析測(cè)試。根據(jù)得出準(zhǔn)確、真實(shí)、可靠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，對(duì)生產(chǎn)過程的質(zhì)量狀態(tài)作出符合性的判斷，質(zhì)量控制結(jié)論是產(chǎn)品放行的依據(jù)之一。（1）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的布局要求

①質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)彼此分開，無菌檢查實(shí)驗(yàn)室、微生物限度檢查實(shí)驗(yàn)室、抗生素效價(jià)測(cè)定實(shí)驗(yàn)室、陽性菌實(shí)驗(yàn)室也應(yīng)彼此分開。②實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)必須與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)。③必要時(shí)應(yīng)設(shè)置專門的儀器室。④處理生物或放射性樣品等特殊樣品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合特殊要求。⑤用于微生物檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有符合無菌檢查法和微生物限度檢查法要求的、用于具有開展無菌檢查、微生物限度檢查等檢測(cè)活動(dòng)的、獨(dú)立設(shè)置的潔凈區(qū)或隔離系統(tǒng)，并為上述檢驗(yàn)配備相應(yīng)的陽性菌實(shí)驗(yàn)室、培養(yǎng)室、實(shí)驗(yàn)結(jié)果觀察區(qū)、培養(yǎng)基及實(shí)驗(yàn)用具準(zhǔn)備區(qū)、標(biāo)準(zhǔn)菌種儲(chǔ)存區(qū)、污物處理區(qū)等。1.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述1.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述（2）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的工作內(nèi)容

①確保實(shí)驗(yàn)室安全運(yùn)行，并符合GMP（2010版）管理規(guī)范。②.根據(jù)藥典、申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)，各種法規(guī)及企業(yè)內(nèi)部要求制定原輔料、包材、工藝用水、產(chǎn)品過程控制、中間體及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法。③組織取樣、檢驗(yàn)、記錄、報(bào)告等工作。④對(duì)于檢驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)的異?，F(xiàn)象應(yīng)及時(shí)向質(zhì)量保證部及相關(guān)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人通報(bào)，并調(diào)查是否為實(shí)驗(yàn)室原因。如確認(rèn)不是或無可查明的實(shí)驗(yàn)室原因，應(yīng)協(xié)助查找其他原因。⑤保留足夠的起始物料和產(chǎn)品的樣品（即留樣），以便以后必要時(shí)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行跟蹤檢測(cè)。1.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述（2）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的工作內(nèi)容

⑥根據(jù)需要制訂穩(wěn)定性試驗(yàn)方案，并確保其具體實(shí)施。⑦確保用有效的體系來確認(rèn)、維護(hù)、維修和校驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備。⑧參加與質(zhì)量有關(guān)的客戶審計(jì)。⑨參加與質(zhì)量有關(guān)的投訴調(diào)查。⑩根據(jù)需要參與和支持生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，清潔驗(yàn)證和環(huán)境監(jiān)測(cè)工作。2.檢驗(yàn)儀器與設(shè)備（1）檢驗(yàn)儀器的選擇①配制的儀器與檢驗(yàn)的藥品品種和劑型有關(guān)，儀器的與設(shè)備的選擇可根據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和《中國藥典》的要求進(jìn)行選擇。②儀器設(shè)備的重量、數(shù)量、各種參數(shù)，應(yīng)能滿足所承擔(dān)的藥品檢驗(yàn)、復(fù)核等的需要，有必要的備品、備件和附件。（2）檢驗(yàn)儀器的管理①儀器應(yīng)有專人管理，定期校驗(yàn)檢定。②精密儀器設(shè)備應(yīng)建立管理檔案③精密儀器的使用應(yīng)有使用登記制度。2.檢驗(yàn)儀器與設(shè)備（3）常用的檢驗(yàn)儀器和設(shè)備常用的檢驗(yàn)儀器和設(shè)備有酸度計(jì)、電導(dǎo)率儀、旋光儀、液相色譜儀、氣相色譜儀

、自動(dòng)電位滴定儀、崩解儀、藥物溶出度儀、脆碎度測(cè)定儀、熔點(diǎn)儀、澄明度檢測(cè)儀、紫外可見分光光度計(jì)、紫外可見分光光度計(jì)、可見分光光度計(jì)、微量進(jìn)樣器、阿貝折射儀、原子吸收分光光度計(jì)、熒光分光光度計(jì)、手持式糖度計(jì)、超純水器、塵埃粒子計(jì)數(shù)器、永停滴定儀、卡爾費(fèi)休水分測(cè)定儀、薄層色譜儀、傅立葉變換紅外光譜儀、生物顯微鏡、反滲透純水機(jī)等。3.試劑、試液與標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品、菌種的管理（1）定義和應(yīng)用范圍

①試劑又稱化學(xué)試劑或試藥。主要是實(shí)現(xiàn)化學(xué)反應(yīng)、分析檢驗(yàn)、研究試驗(yàn)、教學(xué)實(shí)驗(yàn)、化學(xué)配方使用的純凈化學(xué)品。②標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，是通過特殊合成工藝單獨(dú)合成或者是用正常流程生產(chǎn)的通過額外的提純工藝得到的物質(zhì)，按效價(jià)單位計(jì)，以國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)化。③對(duì)照品是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中用于鑒別、檢查、含量測(cè)定、雜質(zhì)和有關(guān)物質(zhì)檢查等的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。3.試劑、試液與標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品、菌種的管理（2）分類

①試劑一般按用途分為通用試劑、高純?cè)噭?、分析試劑、儀器分析試劑、臨床診斷試劑、生化試劑、無機(jī)離子顯色劑試劑等。②一般常用的化學(xué)試劑分為基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級(jí)純、分析純、化學(xué)純四個(gè)等級(jí)。（3）采購接受和標(biāo)志①標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品可以從中國食品藥品檢定研究院或國外法定認(rèn)可機(jī)構(gòu)采購。試劑應(yīng)從經(jīng)過資質(zhì)機(jī)構(gòu)認(rèn)可的廠家或供應(yīng)商采購。②標(biāo)準(zhǔn)品負(fù)責(zé)人在接收時(shí)應(yīng)該檢查標(biāo)準(zhǔn)品名稱、批號(hào)、數(shù)量、有效期、說明書等信息并將其記錄在標(biāo)準(zhǔn)品接收記錄中。3.試劑、試液與標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品、菌種的管理（4）儲(chǔ)存和使用

①如果試劑瓶上有明確的儲(chǔ)存條件要求，必須遵照?qǐng)?zhí)行，如果沒有特別的規(guī)定，默認(rèn)為室溫保存。②使用單位應(yīng)該有SOP對(duì)標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的儲(chǔ)存、處置和分發(fā)等流程進(jìn)行規(guī)定。（5）試劑使用效期的管理①對(duì)于采購的試藥和試劑，應(yīng)該遵守生產(chǎn)廠家規(guī)定的有效期。②對(duì)于生產(chǎn)廠家沒有規(guī)定有效期的試劑，使用單位可以根據(jù)合理的科學(xué)依據(jù)規(guī)定試劑的有效期。一般來說，對(duì)于化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的試藥自開瓶之日起最長(zhǎng)推薦有效期不應(yīng)超過5年質(zhì)量管理文件與檢驗(yàn)記錄一、質(zhì)量控制管理文件質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件分類

1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法。2.取樣操作規(guī)程和記錄。3.實(shí)驗(yàn)室樣品的管理規(guī)程。4.檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄、原始數(shù)據(jù)、超標(biāo)結(jié)果的處理。5.檢驗(yàn)報(bào)告或證書。6.環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、記錄和報(bào)告。7.生產(chǎn)用水的監(jiān)測(cè)操作規(guī)程和記錄。一、質(zhì)量控制管理文件8.檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案、報(bào)告及記錄。9.實(shí)驗(yàn)室分析儀器的校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。10.實(shí)驗(yàn)室試劑的管理規(guī)程及配制、使用記錄等。11.標(biāo)準(zhǔn)品的管理規(guī)程及標(biāo)定、使用記錄等。12.菌毒種的管理規(guī)程及記錄。13.實(shí)驗(yàn)室劇毒物品易制毒的管理規(guī)程及記錄。二、檢驗(yàn)記錄（一）檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號(hào)或供貨批號(hào)，必要時(shí)注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源。

依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程。檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)。檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號(hào)。二、檢驗(yàn)記錄（一）檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容

5.檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息。

6.檢驗(yàn)過程，包括對(duì)照品溶液的配制、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作、必要的環(huán)境溫濕度。

7.檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)。

8.檢驗(yàn)日期。

9.檢驗(yàn)人員的簽名和日期。

10.檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期。二、檢驗(yàn)記錄（二）檢驗(yàn)記錄的基本要求

原始檢驗(yàn)記錄應(yīng)采用專用檢驗(yàn)記錄表格，并用藍(lán)黑墨水或碳素筆書寫。用電腦打印的數(shù)據(jù)和圖譜，應(yīng)貼在記錄上，并有操作者簽名，記錄原始，數(shù)據(jù)真實(shí)、字跡清晰和資料完整。檢驗(yàn)記錄中，應(yīng)寫明檢驗(yàn)的依據(jù)。按中國藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)、地方藥品標(biāo)準(zhǔn)或國外藥典檢驗(yàn)者，應(yīng)列出標(biāo)準(zhǔn)名稱、版本和頁數(shù)。檢驗(yàn)過程中，可按檢驗(yàn)順序依次記錄各檢驗(yàn)項(xiàng)目。檢驗(yàn)中使用的標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品，應(yīng)記錄其來源、批號(hào)和使用前的處理，用于含量測(cè)定的，應(yīng)注明其含量和干燥失重。檢驗(yàn)記錄中，可按實(shí)驗(yàn)的先后，依次記錄各檢驗(yàn)項(xiàng)目，不強(qiáng)求與標(biāo)準(zhǔn)上的順序一致。原始檢驗(yàn)記錄應(yīng)按頁編號(hào)，按規(guī)定歸檔保存。二、檢驗(yàn)記錄（三）檢驗(yàn)項(xiàng)目

1.性狀包括外觀性狀，溶解度，相對(duì)密度，熔點(diǎn)，旋光度，折光率，吸收系數(shù)，酸值、碘值、皂化值。2.鑒別包括中藥材的經(jīng)驗(yàn)鑒別，顯微鑒別，呈色反應(yīng)或沉淀反應(yīng)，薄層色譜、紙色譜，氣相色譜、液相色譜，可見、紫外吸收光譜，紅外吸收?qǐng)D譜，離子反應(yīng)。二、檢驗(yàn)記錄（三）檢驗(yàn)項(xiàng)目

3.檢查包括結(jié)晶度，含氟量，含氮量，PH值，溶液的澄清度與顏色，氯化物、硫酸鹽，干燥失重，水分，熾灼殘?jiān)?，重金屬，砷鹽、硫化物，異常毒性，熱原，無菌，原子吸收分光光度法，乙醇含量測(cè)定法，重量差異，崩解時(shí)限，含量均勻度，溶出度，澄明度，不溶性微粒，粒度，微生物限度。4.浸出物5.含量測(cè)定包括容量分析法，重量分析法，紫外分光光度法，薄層掃描法，氣相色譜法，高效液相色譜法，氨基酸分析，抗生素微生物檢定法。取樣（1）基本要求①取樣人員應(yīng)該接受相應(yīng)的培訓(xùn)使其熟悉取樣方案和取樣流程。②應(yīng)該根據(jù)要取的樣品選擇合適的取樣器具。③取樣間一般應(yīng)在特殊房間或特別設(shè)計(jì)的房間。④按取樣原則取樣。1.取樣的基本要求

取樣原則如下：（1）中藥材和中藥飲片：按照《中華人民共和國藥典》2015版四部要求進(jìn)行取樣：當(dāng)總包件數(shù)不足5件時(shí)，逐件取樣；當(dāng)5～99件時(shí)，隨機(jī)抽5件取樣；當(dāng)100～1000件時(shí)，按5%比例隨機(jī)取樣；當(dāng)超過1000件時(shí)，超過部分按1%比例增加取樣；貴重藥材和飲片，不論包件多少均逐件取樣;同一包件應(yīng)至少在2～3個(gè)不同部位分別取樣1份；包件大的應(yīng)從10cm以下深處不同部位分別取樣；對(duì)破碎的、粉末狀的或大小在1cm以下的藥材和飲片，可用采樣器（探子）抽取樣品;對(duì)包件較大或個(gè)體較大的藥材，可根據(jù)實(shí)際情況抽取有代表性的樣品。每一包件的取樣量：一般藥材和飲片抽取100～500g；粉末狀藥材和飲片抽取25～50g；貴重藥材和飲片抽取5～10g。1.取樣的基本要求

（2）原輔料、包裝材料：按進(jìn)貨件數(shù)隨機(jī)取樣，設(shè)總數(shù)位n。不同批號(hào)分別取樣，相同批號(hào)不同時(shí)間到達(dá)也應(yīng)分別取樣。當(dāng)n≤3時(shí)，逐件取樣；當(dāng)3＜n≤300時(shí)，按n1/2+1取樣；當(dāng)n＞300件時(shí)，按n1/2/2+1取樣。（3）成品取樣：成品取樣通常在外包裝工序進(jìn)行取樣，非無菌制劑按照原輔料、包裝材料的取樣計(jì)劃進(jìn)行取樣，取樣量通常根據(jù)取樣目的來確定。通常為全檢三倍量，其中包括檢驗(yàn)、復(fù)驗(yàn)、留樣量。1.取樣的基本要求

GAISHUCONTENT2.取樣程序

（1）原輔料、包裝材料初檢合格后，由倉庫保管員填寫“申請(qǐng)檢驗(yàn)單”，由各部門授權(quán)人員按規(guī)定頻次填寫“申請(qǐng)檢驗(yàn)單”，“申請(qǐng)檢驗(yàn)單”一式兩聯(lián)，第一聯(lián)通知取樣員取樣，第二聯(lián)留存。（2）取樣員接到“申請(qǐng)檢驗(yàn)單”后，根據(jù)請(qǐng)驗(yàn)單的品名、規(guī)格、數(shù)量計(jì)算取樣樣本數(shù)，取樣量（取樣量至少為一次全檢量的3倍），準(zhǔn)備取樣器具，到規(guī)定的地點(diǎn)取樣。（3）取樣一般按照國家藥品監(jiān)督管理局制定的《藥品抽樣指導(dǎo)原則》進(jìn)行，《中華人民共和國藥典》和有關(guān)藥品管理法規(guī)另有規(guī)定的，按相應(yīng)規(guī)定抽樣。（4）取樣器具的清洗、干燥、貯存按《取樣器具的清洗》執(zhí)行。（5）QA取樣完畢后，樣品交質(zhì)保部QC負(fù)責(zé)人。（6）QC負(fù)責(zé)人接到樣品后及時(shí)安排監(jiān)測(cè)。⑦檢驗(yàn)員按檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)。3.取樣操作

（1）取樣前應(yīng)先進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核對(duì)。（2）按取樣原則隨機(jī)抽取規(guī)定的樣本件數(shù)，清潔外包裝移至取樣室內(nèi)取樣。。（3）根據(jù)待取樣品的狀態(tài)和檢驗(yàn)項(xiàng)目不同采取不同的取樣方法。（4）取樣結(jié)束，封好已打開的樣品包件，每一包件上貼上取樣證，填寫取樣記錄，協(xié)助請(qǐng)驗(yàn)部門將樣品包件送回庫內(nèi)待驗(yàn)區(qū)，按規(guī)定程序清潔取樣室。檢驗(yàn)1.檢驗(yàn)樣品（1）檢驗(yàn)的要素①人，指檢驗(yàn)人員，應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過考核。②機(jī)，指分析儀器包括容量分析用玻璃儀器，只有通過驗(yàn)證和校驗(yàn)且在校驗(yàn)周期內(nèi)的分析儀器方可使用。③料，包括檢驗(yàn)樣品、試劑、試液、對(duì)照品以及培養(yǎng)基。在實(shí)驗(yàn)過程中應(yīng)嚴(yán)格遵守相應(yīng)的規(guī)程。④法，指檢驗(yàn)方法。檢驗(yàn)方法必須是批準(zhǔn)的現(xiàn)行版本。⑤環(huán)，指環(huán)境。在實(shí)驗(yàn)過程中應(yīng)嚴(yán)格遵守相關(guān)要求。2.檢驗(yàn)流程及關(guān)鍵點(diǎn)（1）取樣取樣申請(qǐng)→取樣準(zhǔn)備→取樣→送樣。（2）樣品接收到達(dá)→檢查來樣→接受或拒絕→登記。（3）測(cè)試準(zhǔn)備實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目和方法→樣品分配給合格檢驗(yàn)員→確認(rèn)實(shí)驗(yàn)文件→確認(rèn)儀器、試液、標(biāo)準(zhǔn)品等適用。（4）樣品測(cè)試開始→按照SOP操作→記錄數(shù)據(jù)及結(jié)果→數(shù)據(jù)處理和計(jì)算→場(chǎng)地儀器清潔、登記使用臺(tái)賬→實(shí)驗(yàn)結(jié)束。（5）數(shù)據(jù)審核、評(píng)估和報(bào)告質(zhì)檢人員審核實(shí)驗(yàn)報(bào)告（包括數(shù)據(jù)、現(xiàn)象、計(jì)算過程）→實(shí)驗(yàn)室主任審核報(bào)告→輸出數(shù)據(jù)、結(jié)論。（6）分析后樣品處置實(shí)驗(yàn)結(jié)論及相應(yīng)文件→確認(rèn)實(shí)驗(yàn)結(jié)束→決定對(duì)多余樣品的處置（保留或報(bào)廢）→樣品處置3.檢驗(yàn)報(bào)告書的內(nèi)容要求

（1）物料檢驗(yàn)報(bào)告書一般包括：物料的品名、生產(chǎn)日期、復(fù)檢日期、檢驗(yàn)依據(jù)、物料號(hào)、來源、批號(hào)、分析號(hào)、批量、供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告號(hào)、實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目、實(shí)驗(yàn)結(jié)果、實(shí)驗(yàn)要求、結(jié)論。為便于追溯和管理，可增加報(bào)告書的版本號(hào)。（2）產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告書一般包括：產(chǎn)品的品名、批號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品編號(hào)、有效期、包裝形式、檢驗(yàn)依據(jù)、批量、分析號(hào)、實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目、實(shí)驗(yàn)要求、實(shí)驗(yàn)結(jié)果、結(jié)論，為便于追溯和管理，可增加報(bào)告書的版本號(hào)。4.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員的基本要求（1）質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人是企業(yè)的構(gòu)建人員，應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，熟悉法規(guī)和相應(yīng)的藥品標(biāo)準(zhǔn)。（2）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過考核。

（3）應(yīng)當(dāng)由有資格的人員進(jìn)行有計(jì)劃的培訓(xùn)，內(nèi)容至少包括員工所從事的特定