藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制崗位的知識與技能培訓(xùn)（制藥企業(yè)GMP課件）

GMP對化驗室、檢驗儀器設(shè)備的要求質(zhì)量控制（qualitycontrol，QC）：是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指通過科學(xué)的分析手段，依據(jù)建立的實驗室管理和各項檢驗規(guī)程，對生產(chǎn)過程的原料、輔料、包裝材料、工藝用水、潔凈環(huán)境、中間產(chǎn)品、成品等進(jìn)行分析測試。根據(jù)得出準(zhǔn)確、真實、可靠的實驗數(shù)據(jù)，對生產(chǎn)過程的質(zhì)量狀態(tài)作出符合性的判斷，質(zhì)量控制結(jié)論是產(chǎn)品放行的依據(jù)之一。（1）質(zhì)量控制實驗室的布局要求

①質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應(yīng)彼此分開，無菌檢查實驗室、微生物限度檢查實驗室、抗生素效價測定實驗室、陽性菌實驗室也應(yīng)彼此分開。②實驗室的設(shè)計必須與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)。③必要時應(yīng)設(shè)置專門的儀器室。④處理生物或放射性樣品等特殊樣品的實驗室應(yīng)符合特殊要求。⑤用于微生物檢驗的實驗室應(yīng)有符合無菌檢查法和微生物限度檢查法要求的、用于具有開展無菌檢查、微生物限度檢查等檢測活動的、獨(dú)立設(shè)置的潔凈區(qū)或隔離系統(tǒng)，并為上述檢驗配備相應(yīng)的陽性菌實驗室、培養(yǎng)室、實驗結(jié)果觀察區(qū)、培養(yǎng)基及實驗用具準(zhǔn)備區(qū)、標(biāo)準(zhǔn)菌種儲存區(qū)、污物處理區(qū)等。1.質(zhì)量控制實驗室總體描述1.質(zhì)量控制實驗室總體描述（2）質(zhì)量控制實驗室的工作內(nèi)容

①確保實驗室安全運(yùn)行，并符合GMP（2010版）管理規(guī)范。②.根據(jù)藥典、申報標(biāo)準(zhǔn)，各種法規(guī)及企業(yè)內(nèi)部要求制定原輔料、包材、工藝用水、產(chǎn)品過程控制、中間體及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法。③組織取樣、檢驗、記錄、報告等工作。④對于檢驗過程中發(fā)現(xiàn)的異?，F(xiàn)象應(yīng)及時向質(zhì)量保證部及相關(guān)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人通報，并調(diào)查是否為實驗室原因。如確認(rèn)不是或無可查明的實驗室原因，應(yīng)協(xié)助查找其他原因。⑤保留足夠的起始物料和產(chǎn)品的樣品（即留樣），以便以后必要時對產(chǎn)品進(jìn)行跟蹤檢測。1.質(zhì)量控制實驗室總體描述（2）質(zhì)量控制實驗室的工作內(nèi)容

⑥根據(jù)需要制訂穩(wěn)定性試驗方案，并確保其具體實施。⑦確保用有效的體系來確認(rèn)、維護(hù)、維修和校驗實驗室儀器設(shè)備。⑧參加與質(zhì)量有關(guān)的客戶審計。⑨參加與質(zhì)量有關(guān)的投訴調(diào)查。⑩根據(jù)需要參與和支持生產(chǎn)工藝驗證，清潔驗證和環(huán)境監(jiān)測工作。2.檢驗儀器與設(shè)備（1）檢驗儀器的選擇①配制的儀器與檢驗的藥品品種和劑型有關(guān)，儀器的與設(shè)備的選擇可根據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和《中國藥典》的要求進(jìn)行選擇。②儀器設(shè)備的重量、數(shù)量、各種參數(shù)，應(yīng)能滿足所承擔(dān)的藥品檢驗、復(fù)核等的需要，有必要的備品、備件和附件。（2）檢驗儀器的管理①儀器應(yīng)有專人管理，定期校驗檢定。②精密儀器設(shè)備應(yīng)建立管理檔案③精密儀器的使用應(yīng)有使用登記制度。2.檢驗儀器與設(shè)備（3）常用的檢驗儀器和設(shè)備常用的檢驗儀器和設(shè)備有酸度計、電導(dǎo)率儀、旋光儀、液相色譜儀、氣相色譜儀

、自動電位滴定儀、崩解儀、藥物溶出度儀、脆碎度測定儀、熔點(diǎn)儀、澄明度檢測儀、紫外可見分光光度計、紫外可見分光光度計、可見分光光度計、微量進(jìn)樣器、阿貝折射儀、原子吸收分光光度計、熒光分光光度計、手持式糖度計、超純水器、塵埃粒子計數(shù)器、永停滴定儀、卡爾費(fèi)休水分測定儀、薄層色譜儀、傅立葉變換紅外光譜儀、生物顯微鏡、反滲透純水機(jī)等。3.試劑、試液與標(biāo)準(zhǔn)品/對照品、菌種的管理（1）定義和應(yīng)用范圍

①試劑又稱化學(xué)試劑或試藥。主要是實現(xiàn)化學(xué)反應(yīng)、分析檢驗、研究試驗、教學(xué)實驗、化學(xué)配方使用的純凈化學(xué)品。②標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，是通過特殊合成工藝單獨(dú)合成或者是用正常流程生產(chǎn)的通過額外的提純工藝得到的物質(zhì)，按效價單位計，以國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)化。③對照品是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中用于鑒別、檢查、含量測定、雜質(zhì)和有關(guān)物質(zhì)檢查等的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。3.試劑、試液與標(biāo)準(zhǔn)品/對照品、菌種的管理（2）分類

①試劑一般按用途分為通用試劑、高純試劑、分析試劑、儀器分析試劑、臨床診斷試劑、生化試劑、無機(jī)離子顯色劑試劑等。②一般常用的化學(xué)試劑分為基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級純、分析純、化學(xué)純四個等級。（3）采購接受和標(biāo)志①標(biāo)準(zhǔn)品、對照品可以從中國食品藥品檢定研究院或國外法定認(rèn)可機(jī)構(gòu)采購。試劑應(yīng)從經(jīng)過資質(zhì)機(jī)構(gòu)認(rèn)可的廠家或供應(yīng)商采購。②標(biāo)準(zhǔn)品負(fù)責(zé)人在接收時應(yīng)該檢查標(biāo)準(zhǔn)品名稱、批號、數(shù)量、有效期、說明書等信息并將其記錄在標(biāo)準(zhǔn)品接收記錄中。3.試劑、試液與標(biāo)準(zhǔn)品/對照品、菌種的管理（4）儲存和使用

①如果試劑瓶上有明確的儲存條件要求，必須遵照執(zhí)行，如果沒有特別的規(guī)定，默認(rèn)為室溫保存。②使用單位應(yīng)該有SOP對標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的儲存、處置和分發(fā)等流程進(jìn)行規(guī)定。（5）試劑使用效期的管理①對于采購的試藥和試劑，應(yīng)該遵守生產(chǎn)廠家規(guī)定的有效期。②對于生產(chǎn)廠家沒有規(guī)定有效期的試劑，使用單位可以根據(jù)合理的科學(xué)依據(jù)規(guī)定試劑的有效期。一般來說，對于化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的試藥自開瓶之日起最長推薦有效期不應(yīng)超過5年質(zhì)量管理文件與檢驗記錄一、質(zhì)量控制管理文件質(zhì)量控制實驗室的文件分類

1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法。2.取樣操作規(guī)程和記錄。3.實驗室樣品的管理規(guī)程。4.檢驗操作規(guī)程和記錄、原始數(shù)據(jù)、超標(biāo)結(jié)果的處理。5.檢驗報告或證書。6.環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告。7.生產(chǎn)用水的監(jiān)測操作規(guī)程和記錄。一、質(zhì)量控制管理文件8.檢驗方法驗證方案、報告及記錄。9.實驗室分析儀器的校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。10.實驗室試劑的管理規(guī)程及配制、使用記錄等。11.標(biāo)準(zhǔn)品的管理規(guī)程及標(biāo)定、使用記錄等。12.菌毒種的管理規(guī)程及記錄。13.實驗室劇毒物品易制毒的管理規(guī)程及記錄。二、檢驗記錄（一）檢驗記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源。

依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程。檢驗所用的儀器或設(shè)備的型號和編號。檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號。二、檢驗記錄（一）檢驗記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容

5.檢驗所用動物的相關(guān)信息。

6.檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度。

7.檢驗結(jié)果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號。

8.檢驗日期。

9.檢驗人員的簽名和日期。

10.檢驗、計算復(fù)核人員的簽名和日期。二、檢驗記錄（二）檢驗記錄的基本要求

原始檢驗記錄應(yīng)采用專用檢驗記錄表格，并用藍(lán)黑墨水或碳素筆書寫。用電腦打印的數(shù)據(jù)和圖譜，應(yīng)貼在記錄上，并有操作者簽名，記錄原始，數(shù)據(jù)真實、字跡清晰和資料完整。檢驗記錄中，應(yīng)寫明檢驗的依據(jù)。按中國藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)、地方藥品標(biāo)準(zhǔn)或國外藥典檢驗者，應(yīng)列出標(biāo)準(zhǔn)名稱、版本和頁數(shù)。檢驗過程中，可按檢驗順序依次記錄各檢驗項目。檢驗中使用的標(biāo)準(zhǔn)品及對照品，應(yīng)記錄其來源、批號和使用前的處理，用于含量測定的，應(yīng)注明其含量和干燥失重。檢驗記錄中，可按實驗的先后，依次記錄各檢驗項目，不強(qiáng)求與標(biāo)準(zhǔn)上的順序一致。原始檢驗記錄應(yīng)按頁編號，按規(guī)定歸檔保存。二、檢驗記錄（三）檢驗項目

1.性狀包括外觀性狀，溶解度，相對密度，熔點(diǎn)，旋光度，折光率，吸收系數(shù)，酸值、碘值、皂化值。2.鑒別包括中藥材的經(jīng)驗鑒別，顯微鑒別，呈色反應(yīng)或沉淀反應(yīng)，薄層色譜、紙色譜，氣相色譜、液相色譜，可見、紫外吸收光譜，紅外吸收圖譜，離子反應(yīng)。二、檢驗記錄（三）檢驗項目

3.檢查包括結(jié)晶度，含氟量，含氮量，PH值，溶液的澄清度與顏色，氯化物、硫酸鹽，干燥失重，水分，熾灼殘渣，重金屬，砷鹽、硫化物，異常毒性，熱原，無菌，原子吸收分光光度法，乙醇含量測定法，重量差異，崩解時限，含量均勻度，溶出度，澄明度，不溶性微粒，粒度，微生物限度。4.浸出物5.含量測定包括容量分析法，重量分析法，紫外分光光度法，薄層掃描法，氣相色譜法，高效液相色譜法，氨基酸分析，抗生素微生物檢定法。取樣（1）基本要求①取樣人員應(yīng)該接受相應(yīng)的培訓(xùn)使其熟悉取樣方案和取樣流程。②應(yīng)該根據(jù)要取的樣品選擇合適的取樣器具。③取樣間一般應(yīng)在特殊房間或特別設(shè)計的房間。④按取樣原則取樣。1.取樣的基本要求

取樣原則如下：（1）中藥材和中藥飲片：按照《中華人民共和國藥典》2015版四部要求進(jìn)行取樣：當(dāng)總包件數(shù)不足5件時，逐件取樣；當(dāng)5～99件時，隨機(jī)抽5件取樣；當(dāng)100～1000件時，按5%比例隨機(jī)取樣；當(dāng)超過1000件時，超過部分按1%比例增加取樣；貴重藥材和飲片，不論包件多少均逐件取樣;同一包件應(yīng)至少在2～3個不同部位分別取樣1份；包件大的應(yīng)從10cm以下深處不同部位分別取樣；對破碎的、粉末狀的或大小在1cm以下的藥材和飲片，可用采樣器（探子）抽取樣品;對包件較大或個體較大的藥材，可根據(jù)實際情況抽取有代表性的樣品。每一包件的取樣量：一般藥材和飲片抽取100～500g；粉末狀藥材和飲片抽取25～50g；貴重藥材和飲片抽取5～10g。1.取樣的基本要求

（2）原輔料、包裝材料：按進(jìn)貨件數(shù)隨機(jī)取樣，設(shè)總數(shù)位n。不同批號分別取樣，相同批號不同時間到達(dá)也應(yīng)分別取樣。當(dāng)n≤3時，逐件取樣；當(dāng)3＜n≤300時，按n1/2+1取樣；當(dāng)n＞300件時，按n1/2/2+1取樣。（3）成品取樣：成品取樣通常在外包裝工序進(jìn)行取樣，非無菌制劑按照原輔料、包裝材料的取樣計劃進(jìn)行取樣，取樣量通常根據(jù)取樣目的來確定。通常為全檢三倍量，其中包括檢驗、復(fù)驗、留樣量。1.取樣的基本要求

GAISHUCONTENT2.取樣程序

（1）原輔料、包裝材料初檢合格后，由倉庫保管員填寫“申請檢驗單”，由各部門授權(quán)人員按規(guī)定頻次填寫“申請檢驗單”，“申請檢驗單”一式兩聯(lián)，第一聯(lián)通知取樣員取樣，第二聯(lián)留存。（2）取樣員接到“申請檢驗單”后，根據(jù)請驗單的品名、規(guī)格、數(shù)量計算取樣樣本數(shù)，取樣量（取樣量至少為一次全檢量的3倍），準(zhǔn)備取樣器具，到規(guī)定的地點(diǎn)取樣。（3）取樣一般按照國家藥品監(jiān)督管理局制定的《藥品抽樣指導(dǎo)原則》進(jìn)行，《中華人民共和國藥典》和有關(guān)藥品管理法規(guī)另有規(guī)定的，按相應(yīng)規(guī)定抽樣。（4）取樣器具的清洗、干燥、貯存按《取樣器具的清洗》執(zhí)行。（5）QA取樣完畢后，樣品交質(zhì)保部QC負(fù)責(zé)人。（6）QC負(fù)責(zé)人接到樣品后及時安排監(jiān)測。⑦檢驗員按檢驗操作規(guī)程進(jìn)行檢驗。3.取樣操作

（1）取樣前應(yīng)先進(jìn)行現(xiàn)場核對。（2）按取樣原則隨機(jī)抽取規(guī)定的樣本件數(shù)，清潔外包裝移至取樣室內(nèi)取樣。。（3）根據(jù)待取樣品的狀態(tài)和檢驗項目不同采取不同的取樣方法。（4）取樣結(jié)束，封好已打開的樣品包件，每一包件上貼上取樣證，填寫取樣記錄，協(xié)助請驗部門將樣品包件送回庫內(nèi)待驗區(qū)，按規(guī)定程序清潔取樣室。檢驗1.檢驗樣品（1）檢驗的要素①人，指檢驗人員，應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓(xùn)且通過考核。②機(jī)，指分析儀器包括容量分析用玻璃儀器，只有通過驗證和校驗且在校驗周期內(nèi)的分析儀器方可使用。③料，包括檢驗樣品、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基。在實驗過程中應(yīng)嚴(yán)格遵守相應(yīng)的規(guī)程。④法，指檢驗方法。檢驗方法必須是批準(zhǔn)的現(xiàn)行版本。⑤環(huán)，指環(huán)境。在實驗過程中應(yīng)嚴(yán)格遵守相關(guān)要求。2.檢驗流程及關(guān)鍵點(diǎn)（1）取樣取樣申請→取樣準(zhǔn)備→取樣→送樣。（2）樣品接收到達(dá)→檢查來樣→接受或拒絕→登記。（3）測試準(zhǔn)備實驗項目和方法→樣品分配給合格檢驗員→確認(rèn)實驗文件→確認(rèn)儀器、試液、標(biāo)準(zhǔn)品等適用。（4）樣品測試開始→按照SOP操作→記錄數(shù)據(jù)及結(jié)果→數(shù)據(jù)處理和計算→場地儀器清潔、登記使用臺賬→實驗結(jié)束。（5）數(shù)據(jù)審核、評估和報告質(zhì)檢人員審核實驗報告（包括數(shù)據(jù)、現(xiàn)象、計算過程）→實驗室主任審核報告→輸出數(shù)據(jù)、結(jié)論。（6）分析后樣品處置實驗結(jié)論及相應(yīng)文件→確認(rèn)實驗結(jié)束→決定對多余樣品的處置（保留或報廢）→樣品處置3.檢驗報告書的內(nèi)容要求

（1）物料檢驗報告書一般包括：物料的品名、生產(chǎn)日期、復(fù)檢日期、檢驗依據(jù)、物料號、來源、批號、分析號、批量、供應(yīng)商的檢驗報告號、實驗項目、實驗結(jié)果、實驗要求、結(jié)論。為便于追溯和管理，可增加報告書的版本號。（2）產(chǎn)品檢驗報告書一般包括：產(chǎn)品的品名、批號、規(guī)格、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品編號、有效期、包裝形式、檢驗依據(jù)、批量、分析號、實驗項目、實驗要求、實驗結(jié)果、結(jié)論，為便于追溯和管理，可增加報告書的版本號。4.質(zhì)量控制實驗室的人員的基本要求（1）質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人是企業(yè)的構(gòu)建人員，應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗，熟悉法規(guī)和相應(yīng)的藥品標(biāo)準(zhǔn)。（2）質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓(xùn)且通過考核。

（3）應(yīng)當(dāng)由有資格的人員進(jìn)行有計劃的培訓(xùn)，內(nèi)容至少包括員工所從事的特定