液體制劑生產(chǎn)（中藥制劑技術(shù)課件）

芳香水劑與露劑制備●含義●特點(diǎn)●制備

芳香水劑指芳香揮發(fā)性藥物（多為揮發(fā)油）的飽和或近飽和水溶液。用水與乙醇的混合液作溶劑制成的含大量揮發(fā)油的溶液稱為濃芳香水劑。含揮發(fā)性成分的飲片用水蒸氣蒸餾法制成的芳香水劑，常稱為藥露或露劑。最常見的是花露。芳香水劑濃度一般都很低，可矯味、矯臭和作分散劑使用。

制備方法：純凈的揮發(fā)油和化學(xué)藥物常用溶解法和稀釋法，含揮發(fā)性成分的藥材多用水蒸氣蒸餾法。芳香水劑與露劑制備溶解法取揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物細(xì)粉，加微溫純化水適量，用力振搖（約15分鐘），冷至室溫后，濾過，自濾器上添加純化水至全量，搖勻即得。制備時(shí)亦可加滑石粉適量與揮發(fā)油一起研勻以利于分散，再加適量純化水，振搖，反復(fù)過濾至藥液澄明，再自濾器上添加純化水至全量，搖勻即得。也可用適量的非離子型表面活性劑，如聚山梨酯80，或水溶性有機(jī)溶劑如乙醇與揮發(fā)油混溶后，加純化水至全量。芳香水劑與露劑制備水蒸氣蒸餾法

稱取一定重量的飲片，裝入蒸餾器中，加純化水適量，加熱蒸餾，或采用水蒸氣蒸餾，使餾液達(dá)一定量后，停止蒸餾，除去餾液中過多的油分，濾過得澄明溶液。

芳香水劑與露劑制備甘油劑與醑劑制備●含義●特點(diǎn)●制備

甘油劑含義:藥物溶于甘油中制成的專供外用溶液劑特點(diǎn):甘油具有黏稠性、吸濕性，對(duì)皮膚、黏膜有滋潤(rùn)作用，能使藥物滯留于患處的時(shí)間延長(zhǎng)，更有效地發(fā)揮治療作用。

制備方法:溶解法、化學(xué)反應(yīng)法甘油劑與醑劑制備甘油吸濕性較大，應(yīng)密閉保存醑劑含義:指揮發(fā)性藥物制成的濃乙醇溶液劑，可供內(nèi)服與外用。用于制備芳香水劑的藥物一般均可制成醑劑。醑劑中藥物濃度可達(dá)到5～10%，乙醇濃度一般為60～90%，醑劑除用作治療外，也可用來做芳香矯味劑。制備方法:溶解法、蒸餾法制備中應(yīng)注意防水甘油劑與醑劑制備課堂活動(dòng)討論醑劑和芳香水劑的異同點(diǎn)。要點(diǎn)：兩者均為揮發(fā)性藥物的液體制劑，均可用作芳香矯味劑使用，均可用溶解法及蒸餾法制備。但芳香水劑以水為溶劑，制劑濃度較低，尚可用稀釋法制備；而醑劑以乙醇為溶劑，藥物濃度高于芳香水劑，除內(nèi)服外亦可外用及用于治療。甘油劑與醑劑制備溶液劑制備●含義●特點(diǎn)●制備

溶液劑制備溶液型液體制劑是指小分子藥物以分子或離子（直徑在1nm以下）狀態(tài)分散在溶劑中所形成的均勻分散的液體藥劑。包括溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑、酊劑等。特點(diǎn)：藥物分散度大，易吸收；穩(wěn)定性差，特別是某些藥物的水溶液；多采用溶解法制備等。溶液劑制備溶液劑系藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體制劑，可內(nèi)服也可外用。溶液劑的制法溶液劑的制備方法有三種，包括溶解法、稀釋法和化學(xué)反應(yīng)法。藥物稱量溶解濾過質(zhì)量檢查包裝溶液劑制備操作要點(diǎn)質(zhì)量要求

含量準(zhǔn)確、澄明、穩(wěn)定、色香味符合規(guī)定。溶解法制備溶液劑工藝流程溶液劑制備溶解法操作要點(diǎn)取總量1/2～3/4的溶劑加入藥物攪拌溶解；小量藥物或附加劑或溶解度小的藥物應(yīng)先溶解；難溶性藥物采用適當(dāng)方法增加溶解度，溶解緩慢的藥物采用粉碎、攪拌或加熱等措施加快溶解；液體藥物及揮發(fā)性藥物應(yīng)最后加入；溶劑應(yīng)通過濾器加至全量。液體制劑認(rèn)知●含義●特點(diǎn)●分類

●溶劑與附加劑

液體制劑認(rèn)知液體制劑系藥物以固體微粒、液體微滴、膠體微粒、分子、離子或其混合形式分散在適宜的液體分散介質(zhì)（溶劑）中制成的供內(nèi)服或外用的液態(tài)制劑。溶液劑乳劑混懸劑2生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作4生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）藥物吸收快固體藥物可減少刺激性油性藥物易服用，吸收好易于分劑量穩(wěn)定性差攜帶、運(yùn)輸、貯存不方便液體制劑認(rèn)知特點(diǎn)2生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作4生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）液體制劑認(rèn)知

液體制劑的分類1、按分散系統(tǒng)分類均相液體藥劑非均相液體藥劑2、按給藥途徑分類內(nèi)服液體制劑外用液體制劑液體類型微粒大小特征低分子溶液劑<1nm以小分子或離子狀態(tài)分散，均相澄明溶液，體系穩(wěn)定高分子溶液劑1～100nm高分子化合物以分子狀態(tài)分散，均相溶液，體系穩(wěn)定溶膠劑1～100nm以膠粒分散，形成多相體系，有聚結(jié)不穩(wěn)定性乳劑>100nm以小液滴狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性混懸劑>500nm以固體微粒狀態(tài)分散形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性2生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作4生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）液體制劑認(rèn)知

常用溶劑

按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑1.極性溶劑的品種及特性溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項(xiàng)水可與乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多數(shù)無機(jī)鹽、生物堿類、糖類、蛋白質(zhì)等多種極性有機(jī)物。最常用。易水解、霉變，不宜久貯。應(yīng)注意藥物的穩(wěn)定性及配伍禁忌。甘油味甜。能與乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，對(duì)苯酚、鞣質(zhì)和硼酸的溶解度比水大。對(duì)皮膚有保濕、滋潤(rùn)、延長(zhǎng)藥效等作用。含水10％則無刺激性，且可緩解藥物的刺激性；30％以上可防腐?？晒﹥?nèi)服，但常用于外用液體制劑生產(chǎn)技術(shù)。二甲基亞砜（DMSO）無色澄明液體，具大蒜臭味。能與水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范圍廣，有萬能溶劑之稱?？纱龠M(jìn)藥物在皮膚上的滲透。主要用于皮膚科藥劑，但對(duì)皮膚有輕度刺激性。孕婦禁用。2生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作4生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）液體制劑認(rèn)知2.半極性溶劑的品種及特性溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項(xiàng)乙醇可與水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有機(jī)藥物和藥材中的有效成分。20％以上具有防腐作用，40％以上能抑制某些藥物的水解。為常用溶劑。本身具有一定藥理作用，與水混合時(shí)可產(chǎn)生熱效應(yīng)和體積效應(yīng)。丙二醇藥用為1，2-丙二醇，性質(zhì)同甘油相似，但黏度小?？膳c水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解許多有機(jī)藥物，同時(shí)可抑制某些藥物的水解。內(nèi)服及肌內(nèi)注射用藥的溶劑。因辛辣味及價(jià)格較貴，口服應(yīng)用受到一定限制。聚乙二醇類常用低聚合度的PEG300～600等。可與水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解許多水溶性無機(jī)鹽及水不溶性藥物。對(duì)易水解的藥物具有一定的穩(wěn)定作用，兼具保濕作用。常用于外用液體制劑生產(chǎn)技術(shù)，如搽劑等。2生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作4生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）3生產(chǎn)結(jié)束后（清場(chǎng)）液體制劑認(rèn)知3.非極性溶劑的品種及特性溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項(xiàng)脂肪油為常用非極性溶劑，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機(jī)堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物。多用于外用液體制劑生產(chǎn)技術(shù)，如洗劑、搽劑等。易氧化、酸敗。液狀石蠟飽和烷烴化合物，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，分為輕質(zhì)（0.828～0.860g/ml）與重質(zhì)（0.860～0.960g/ml）兩種。輕質(zhì)液狀石蠟多用于外用液體制劑生產(chǎn)技術(shù)，重質(zhì)液狀石蠟多用于軟膏劑及糊劑中。醋酸乙酯無色微臭油狀液體，可溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物，具有揮發(fā)性和可燃性。常作為搽劑的溶劑。在空氣中易氧化，需加入抗氧劑。表面張力是指一種使表面分子具有向內(nèi)運(yùn)動(dòng)的趨勢(shì)，并使表面自動(dòng)收縮至最小面積的力。

表面活性劑液體制劑認(rèn)知增溶、乳化、潤(rùn)濕、殺菌、去污、起泡和消泡等1、表面活性劑含義具有很強(qiáng)的表面活性、能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì)。液體制劑認(rèn)知OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）2、結(jié)構(gòu)特征親油的非極性烴鏈親水的極性基團(tuán)雙親性分子結(jié)構(gòu)長(zhǎng)度不少于8個(gè)碳原子羧酸磺酸硫酸及其鹽或羥基酰胺基等液體制劑認(rèn)知3、表面活性劑的種類陰離子表面活性劑陽離子表面活性劑兩性離子表面活性劑非離子表面活性劑液體制劑認(rèn)知（1）陰離子表面活性劑①肥皂類通式（RCOO－）nMn+②硫酸化物

通式ROSO3－M+③磺酸化物通式

RSO3－M+堿金屬皂：O/W堿土金屬皂：W/O有機(jī)胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸鈉、甘膽酸鈉等良好的乳化能力，但易被酸破壞，一般供外用乳化能力很強(qiáng)，較穩(wěn)定。主要用作外用軟膏的乳化劑滲透力強(qiáng)，去污力強(qiáng)，為優(yōu)良洗滌劑3、表面活性劑的種類液體制劑認(rèn)知（2）陽離子表面活性劑

（3）兩性離子表面活性劑通式[RNH3]＋

X－主要有苯扎氯銨和苯扎溴銨（新潔爾滅）等。堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中則呈陽離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強(qiáng)的殺菌能力。天然品卵磷脂合成品氨基酸型與甜菜堿型。3、表面活性劑的種類液體制劑認(rèn)知脂肪酸甘油酯脂肪酸山梨坦（司盤、Span）聚山梨酯（吐溫、Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤、Myrij）聚氧乙烯脂肪醇醚（芐澤、Brij）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）商品名為普流羅尼克（Pluronic）

（4）非離子表面活性劑主要用作W/O型輔助乳化劑HLB值：1.8～8.6W/O型乳化劑HLB值：﹥8增溶劑、潤(rùn)濕劑、O/W型乳化劑HLB值較高，作增溶劑、O/W型乳化劑Poloxamer188系O/W型乳化劑，可用于靜脈乳劑

3、表面活性劑的種類液體制劑認(rèn)知（1）膠束的形成與結(jié)構(gòu)膠束：在溶液內(nèi)部多個(gè)表面活性劑分子的親油基團(tuán)互相吸引，締合在一起，形成親油基團(tuán)向內(nèi)、親水基團(tuán)向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍的集合體，稱膠束。臨界膠束濃度：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度，稱CMC。4、基本性質(zhì)液體制劑認(rèn)知（2）親水親油平衡值（HLB值）

根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，將HLB值范圍限定在0～40，其中非離子型表面活性劑的HLB值在0～20之間。HLB值應(yīng)用HLB值應(yīng)用3～6W/O型乳化劑13～18增溶劑7～9作潤(rùn)濕劑與鋪展劑1～3消泡劑8～18O/W型乳化劑13～16去污劑表面活性劑親水或親油能力的大小HLB值越小親油性越強(qiáng)，而HLB值越大則親水性越強(qiáng)。液體制劑認(rèn)知不同HLB值的表面活性劑的用途液體制劑認(rèn)知混合后的表面活性劑的HLB值可按下式進(jìn)行計(jì)算:

例

HLB值的計(jì)算：

用司盤80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制備HLB值為9.5的混合乳化劑100g，問兩者應(yīng)各用多少克？該混合物可作何用？應(yīng)使用司盤8058.1克，聚山梨酯2041.9克。該混合物可作油/水型乳化劑、潤(rùn)濕劑等使用。液體制劑認(rèn)知表面活性劑的增溶作用起泡劑和消泡劑去污劑消毒劑和殺菌劑潤(rùn)濕劑、乳化劑等5、應(yīng)用液體制劑認(rèn)知表面活性劑的增溶作用

表面活性劑在水溶液中達(dá)到CMC后，一些水不溶性或微溶性物質(zhì)在膠束溶液中的溶解度可顯著增加并形成透明膠體溶液，稱為增溶。起增溶作用的表面活性劑稱增溶劑。

表面活性劑能夠增溶，一般認(rèn)為是由于表面活性劑在水中形成膠束的結(jié)果。表面活性劑藥物液體制劑認(rèn)知（1）表面活性劑的增溶作用Krafft點(diǎn)：

溫度↑→離子表面活性劑溶解度↑

增溶質(zhì)在膠束中的濃度↑

當(dāng)升高到某一溫度時(shí)，表面活性劑的溶解度急劇增大，這一溫度稱為Krafft點(diǎn)。應(yīng)用時(shí)高于Krafft點(diǎn)溫度為宜注意液體制劑認(rèn)知

曇點(diǎn)：對(duì)于一些聚氧乙烯類非離子表面活性劑，當(dāng)溫度升高到一定程度時(shí)，聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，致使其在水中的溶解度急劇下降并析出，溶液由清變濁，這一現(xiàn)象稱為起曇，此溫度稱為曇點(diǎn)。當(dāng)溫度降低到曇點(diǎn)以下時(shí)，溶液恢復(fù)澄明。吐溫類有起曇現(xiàn)象，但某些聚氧乙烯類如泊洛沙姆188等在常壓下觀察不到曇點(diǎn)。

液體制劑認(rèn)知起泡劑指可產(chǎn)生泡沫的表面活性劑，一般具有較強(qiáng)的親水性和較高HLB值，在溶液中可降低溶液的表面張力而使泡沫穩(wěn)定。（2）起泡劑和消泡劑在產(chǎn)生穩(wěn)定泡沫的情況下，加入一些HLB值為1～3的親油性較強(qiáng)的表面活性劑，其可使泡沫破壞，這種表面活性劑稱消泡劑。液體制劑認(rèn)知（3）去污劑

去污劑或洗滌劑是指用于除去污垢的表面活性劑，HLB值一般為13～16。常用的有油酸鈉和其他脂肪酸的鈉皂、鉀皂、十二烷基硫酸鈉或烷基磺酸鈉等陰離子性表面活性劑。去污機(jī)理：包括對(duì)污物表面的潤(rùn)濕、分散、乳化或增溶、起泡等多種過程。液體制劑認(rèn)知（4）消毒劑和殺菌劑

大部分陽離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑都可用作消毒劑，少數(shù)陰離子表面活性劑也有類似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸鈉等。

可根據(jù)濃度用于皮膚消毒、傷口或粘膜消毒、器械和環(huán)境消毒等。表面活性劑還常用做乳化劑、助懸劑和潤(rùn)濕劑等。液體制劑認(rèn)知

在一定溫度下單位時(shí)間內(nèi)溶解溶質(zhì)的量。主要取決于溶劑與溶質(zhì)分子之間的引力以及溶質(zhì)分子在溶劑中的擴(kuò)散速度。

在一定溫度（氣體在一定壓力）下一定量的飽和溶液中溶解的溶質(zhì)的量。一般以一份溶質(zhì)（1g或1ml）溶于若干ml溶劑中表示，也可用物質(zhì)的量濃度來表示。溶解速度1、溶解度及其影響因素藥物的溶解度增加藥溶解度的方法液體制劑認(rèn)知藥物的性質(zhì)溶劑的極性同離子效應(yīng)和溶液離子強(qiáng)度的影響pH值的影響晶型與粒子大小的影響溫度其他如助溶劑、增溶劑等的影響影響藥物溶解度的因素1、影響藥物溶解度與溶解速度的因素液體制劑認(rèn)知溫度。溫度升高，藥物的溶解度增大，同時(shí)藥物分子的擴(kuò)散速度亦增加，從而提高溶解速度。攪拌。適當(dāng)攪拌可以提高擴(kuò)散速率，從而加速藥物的溶解。粒子大小。固體藥物粒子愈細(xì)，比表面積愈大，其表面形成飽和溶液的速率愈大。故溶解速度慢的藥物應(yīng)先粉碎，再溶解。影響藥物溶解速度的因素1、影響藥物溶解度與溶解速度的因素液體制劑認(rèn)知2、增加藥物溶解度的方法（1）制成可溶性鹽類（2）引入親水基團(tuán)（3）使用混合溶劑（4）加入助溶劑（5）加入增溶劑液體制劑認(rèn)知藥物分子中若含有酸性或堿性基團(tuán)，則可用堿或酸與其成鹽，使成為離子型極性化合物而增溶。（1）制成可溶性鹽類（2）引入親水基團(tuán)將親水基團(tuán)引入難溶性藥物分子中可增加在水中的溶解度。

2、增加藥物溶解度的方法液體制劑認(rèn)知

當(dāng)混合溶劑中各溶劑的量處于一定比例時(shí)，藥物在復(fù)合溶劑中的溶解度與其在各單一溶劑中的溶解度相比出現(xiàn)極大值，稱潛溶，此混合溶劑稱為潛溶劑。（3）使用混合溶劑2、增加藥物溶解度的方法液體制劑認(rèn)知難溶性藥物當(dāng)加入第三種物質(zhì)時(shí)，能夠↑藥物在水中的溶解度而不降低其生物活性，稱助溶，第三種物質(zhì)稱助溶劑。常用的助溶劑：①某些有機(jī)酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉、水楊酸鈉等；②酰胺化合物，如烏拉坦、乙酰胺等；③某些無機(jī)化合物，如碘化鉀、氯化鈉等（4）使用助溶劑（5）使用增溶劑2、增加藥物溶解度的方法液體制劑認(rèn)知親水膠體溶液制備●親水膠體●制備方法

膠體溶液型液體制劑制備親水膠體溶液高分子溶液劑:

高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體藥劑。以水為溶劑者，稱親水膠體溶液。分子狀態(tài)分散均相分散體系熱力學(xué)穩(wěn)定膠體溶液型液體制劑制備親水膠體溶液——高分子溶液劑性質(zhì)

1．荷電性因結(jié)構(gòu)中的某些基團(tuán)解離而帶電，具雙電層結(jié)構(gòu)。

帶負(fù)電荷：海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃耆膠、淀粉、磷脂、酸性染料（伊紅、靛藍(lán)等）、鞣酸等。

帶正電荷：瓊脂、血紅蛋白、明膠、堿性染料（亞甲藍(lán)、甲紫等）、血漿蛋白等。H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-++++++++++----阿拉伯膠-----

膠體溶液型液體制劑制備2．滲透壓較高3．黏度與分子量高分子溶液是黏稠性流體，黏稠性大小用黏度表示。4．穩(wěn)定性主要取決于水化作用和荷電。

影響因素膠體溶液型液體制劑制備影響高分子溶液穩(wěn)定性的因素

①向溶液中加入大量的電解質(zhì)，可使高分子凝結(jié)而沉淀，此過程稱為鹽析；

②向溶液中加入大量脫水劑，如乙醇、丙酮等也能破壞水化膜而發(fā)生脫水析出；

③長(zhǎng)期放置因發(fā)生凝結(jié)而沉淀稱為陳化；其他原因如鹽類、pH值、絮凝劑、射線等的影響使高分子化合物凝結(jié)沉淀，稱為絮凝；

④帶相反電荷的兩種高分子溶液混合，產(chǎn)生凝結(jié)沉淀；

⑤線性高分子溶液在一定條件下產(chǎn)生膠凝。膠體溶液型液體制劑制備高分子溶液劑的制備

溶脹是指水分子滲入到高分子化合物分子間的空隙中，與高分子的親水基團(tuán)發(fā)生水化作用，結(jié)果使高分子空隙間充滿了水分子，體積膨脹，這個(gè)過程稱有限溶脹。由于高分子空隙間存在水分子，降低了高分子化合物分子間的作用力（范德華力），使溶脹過程繼續(xù)進(jìn)行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，這一過程稱為無限溶脹。均要經(jīng)過溶脹過程靜置即可需攪拌或加熱膠體溶液型液體制劑制備1.溶解法2.醇分散法3.熱溶法

取所需水量的1/2～4/5，將高分子物質(zhì)或其粉末分次撒在液面上或浸泡于水中，使其充分吸水膨脹膠溶，必要時(shí)略加攪拌。如CMC-Na、胃蛋白酶等。取粉末狀高分子原料置干燥容器內(nèi)，加少量乙醇或甘油使其均勻潤(rùn)濕，然后加大量水振搖或攪拌使溶。如西黃蓍膠、白芨膠。片狀、塊狀的高分子原料應(yīng)先加少量冷水浸泡一定時(shí)間，使其充分吸水膨脹，然后加足量熱水并加熱使膠溶。如明膠、瓊脂等。疏水膠體溶液制備●疏水膠體●制備方法

膠體溶液型液體制劑制備疏水膠體溶液溶膠劑:

固體藥物微細(xì)粒子（1～100nm）分散在水中形成的非均勻分散的液體藥劑，又稱疏水膠體溶液。固體微粒非均相分散體系熱力學(xué)不穩(wěn)定膠體溶液型液體制劑制備疏水膠體溶液——溶膠劑性質(zhì)1.光學(xué)性質(zhì)丁達(dá)爾效應(yīng)2.電學(xué)性質(zhì)雙電層結(jié)構(gòu)3.動(dòng)力學(xué)性質(zhì)布朗運(yùn)動(dòng)4.穩(wěn)定性主要取決于水化作用和荷電。

膠體溶液型液體制劑制備1.分散法(1)機(jī)械分散法:適用于脆而易碎藥物，常用膠體磨(2)膠溶法:使聚集分散相重新分散(3)超聲波分散法:用20000Hz以上的超聲波2.凝聚法(1)物理凝聚法:改變分散介質(zhì)性質(zhì)(2)化學(xué)凝聚法:借助于氧化、還原、水解等化學(xué)反應(yīng)

溶膠劑的制備乳劑認(rèn)知●含義與分類●乳化劑●乳劑穩(wěn)定性乳狀液型液體制劑制備

乳劑系指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以液滴狀態(tài)分散在另一種液體中形成的非均勻分散的液體制劑生產(chǎn)技術(shù)。

概念分散一種液體另一種液體非均相乳劑乳狀液型液體制劑制備分類

根據(jù)內(nèi)、外相不同，乳劑可分為水包油型（簡(jiǎn)寫O/W型）和油包水型（簡(jiǎn)寫為W/O型）及復(fù)合型乳劑（或稱多重乳劑）。水包油型油包水型基本型O/WW/O復(fù)合型W/O/WO/W/O內(nèi)相外相內(nèi)相外相水包油油包水水包油包水油包水包油乳狀液型液體制劑制備鑒別O/W型與W/O乳劑的鑒別o/w型乳劑w/o型乳劑外觀稀釋性一般為乳白色可用水稀釋接近油的顏色可用油稀釋水溶性染料外相染色油溶性染料外相染色乳化劑油水兩相比例o/w型乳化劑水相比例大w/o型乳化劑油相比例大乳狀液型液體制劑制備特點(diǎn)①藥物制成乳劑后分散度大，生物利用度提高；②油性藥物制成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確；③水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，并可加入矯味劑，易于服用；④外用乳劑可改善藥物對(duì)皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性；⑤靜脈注射乳劑注射后分布較快，藥效高，有靶向性。乳狀液型液體制劑制備乳化劑乳化劑的基本要求具有較強(qiáng)的乳化能力；一定的生理適應(yīng)能力，無毒，無刺激性；可以口服、外用或注射給藥；受各種因素的影響小，穩(wěn)定性好。乳狀液型液體制劑制備1．乳化劑的種類天然乳化劑表面活性劑類固體粉末類輔助乳化劑乳狀液型液體制劑制備天然乳化劑

多為高分子化合物，具有較強(qiáng)親水性，能形成O/W型乳劑。乳劑形成時(shí)被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多數(shù)黏性較大，能增加乳劑的穩(wěn)定性。

性質(zhì)宜新鮮配制或加入適宜防腐劑

乳狀液型液體制劑制備天然乳化劑

①阿拉伯膠適用于乳化植物油、揮發(fā)油。乳化能力較弱，常與西黃蓍膠、瓊脂等合用②西黃蓍膠乳化能力較差，一般與阿拉伯膠合并使用③明膠兩性蛋白質(zhì)，作O/W型乳化劑，常與阿拉伯膠合用④杏樹膠乳化能力和黏度均超過阿拉伯膠⑤磷脂乳化能力強(qiáng)，精制品可供靜脈注射用常用的天然乳化劑乳狀液型液體制劑制備表面活性劑類

具有較強(qiáng)的親水性親油性，乳化能力強(qiáng)，容易在乳滴周圍形成單分子乳化膜，性質(zhì)較穩(wěn)定。非離子型表面活性劑如聚山梨酯和脂肪酸山梨坦類毒性、刺激性均較小，性質(zhì)穩(wěn)定，應(yīng)用廣泛。一般HLB值3～8者為W/O型乳化劑，HLB值8～16者為O/W型乳化劑。乳狀液型液體制劑制備固體粉末類

不溶性固體微粉，聚集于液-液界面上形成固體微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用。

θ<90°時(shí)形成O/W型。乳化劑有氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、硅皂土、白陶土等

θ>90°時(shí)形成W/O型。乳化劑為氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等。

固體粉末與水相的接觸角θ決定乳劑類型乳狀液型液體制劑制備輔助乳化劑乳化能力很弱或無，但能提高乳劑黏度，并能使乳化膜強(qiáng)度增大，防止液滴合并。

增加水相黏度：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠等增加油相黏度：鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等乳狀液型液體制劑制備2．乳化劑的選用原則根據(jù)乳劑的類型選擇根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇根據(jù)乳化劑性能選擇混合乳化劑的選擇問題：（1）乳劑的形成需要哪些條件？（2）根據(jù)哪些條件來判斷乳劑的類型？提供乳化所需的能量加入適宜的乳化劑具有適宜的相比乳化劑的類型、HLB值、外觀等。乳狀液型液體制劑制備乳劑的穩(wěn)定性分層絮凝轉(zhuǎn)相合并破裂酸敗乳狀液型液體制劑制備1．分層（乳析）乳劑放置過程中出現(xiàn)分散相液滴上浮或下沉的現(xiàn)象。產(chǎn)生原因：分散相和分散介質(zhì)之間的密度差造成。特點(diǎn)：液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律可逆過程，經(jīng)振搖后仍能恢復(fù)成均勻狀態(tài)外觀較粗糙，容易引起絮凝甚至破裂乳狀液型液體制劑制備

2．絮凝分散相液滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象，形成疏松聚集體。產(chǎn)生原因：乳劑中的電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在，同時(shí)絮凝與乳劑的黏度、相比等因素有關(guān)。特點(diǎn)：可逆過程，經(jīng)振搖后仍能恢復(fù)成均勻狀態(tài)液滴及乳化膜完整，但穩(wěn)定性降低，表示趨于合并破裂乳狀液型液體制劑制備

3．轉(zhuǎn)相某些條件的變化而引起乳劑類型的改變。

O/W型乳劑W/O型乳劑產(chǎn)生原因：乳化劑的性質(zhì)改變：

O/W型乳劑中加入氯化鈣→

W/O型（油酸鈣生成）添加反類型的乳化劑：相比的影響：不可逆乳狀液型液體制劑制備

4．合并與破裂乳劑中液滴周圍的乳化膜被破壞導(dǎo)致液滴變大稱合并。合并的液滴進(jìn)一步分成油水兩層稱為破裂。

特點(diǎn)：不可逆過程雖經(jīng)振搖也不能恢復(fù)成均勻狀態(tài)乳狀液型液體制劑制備5．酸敗乳劑受外界因素及微生物的影響發(fā)生水解、氧化等，導(dǎo)致酸敗、發(fā)霉、變質(zhì)的現(xiàn)象。添加抗氧劑、防腐劑等，可改善乳劑制備●含義與分類●乳化劑與穩(wěn)定劑●制備方法

乳狀液型液體制劑制備乳劑制備1．膠溶法工藝流程：乳化劑水混合油初乳水乳劑濕膠法（水中乳化劑法）乳化劑油混合水初乳水乳劑干膠法（油中乳化劑法）乳狀液型液體制劑制備制備要點(diǎn)：先制備初乳。初乳中油、水、膠三者的比例應(yīng)分別為：植物油、水、膠為4:2:1

液狀石蠟、水、膠為3:2:1

揮發(fā)油、水、膠為2:2:1干膠法適用于乳化劑為細(xì)粉者。注意：用干燥乳缽、一次加入比例量水、同一方向研磨。濕膠法不必是細(xì)粉，可制成膠漿（水2膠1）即可。油相分次加入膠漿中。乳狀液型液體制劑制備2．新生皂法植物油攪拌或振搖乳劑硬脂酸、油酸等氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等

新生皂（鈉皂、有機(jī)胺皂為O/W乳化劑，鈣皂則為W/O型乳化劑）此法多用于乳膏劑的制備堿乳狀液型液體制劑制備3．機(jī)械法乳勻機(jī)乳劑油相水相乳化劑本法系借助機(jī)械提供的強(qiáng)大能量制成乳劑，可不考慮混合順序。4．兩相交替加入法乳狀液型液體制劑制備乳劑中藥物的加入方法水溶性藥物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。油溶性藥物先溶于油，乳化時(shí)尚需適當(dāng)補(bǔ)充乳化劑用量。在油、水兩相中均不溶的藥物可用親和性大的液相研磨再將其制成乳劑。大量生產(chǎn)時(shí)，藥物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后將乳化劑以及油水兩相混合進(jìn)行乳化。乳狀液型液體制劑制備例魚肝油乳的制備[處方]

魚肝油368ml苯甲酸1.5g

吐溫80

12.5g糖精0.3g

西黃蓍膠 9g杏仁油香精2.8g

甘油19g香蕉油香精0.9g純化水共制1000ml乳狀液型液體制劑制備[制法]將甘油、糖精、水混合，投入粗乳機(jī)攪拌5min，用少量的魚肝油潤(rùn)勻苯甲酸、西黃蓍膠投入粗乳機(jī)，攪拌5min，投入吐溫80，攪拌20min，緩慢均勻地投入魚肝油，攪拌80min，將杏仁油香精、香蕉油香精投入攪拌10min后粗乳液即成。將粗乳液緩慢均勻地投入膠體磨中研磨，重復(fù)研磨2～3次，用二層紗布過濾，并靜置脫泡，即得。

[分析]處方中魚肝油為主藥，吐溫80為12.5g乳化劑，西黃蓍膠為輔助乳化劑，甘油為穩(wěn)定劑，苯甲酸為防腐劑，糖精為甜味劑，杏仁油香精、香蕉油香精為芳香矯味劑。

乳狀液型液體制劑制備根據(jù)上述乳劑的制備，討論:為提高乳劑的穩(wěn)定性改善品質(zhì)，可加入哪些附加劑？答案：輔助乳化劑、防腐劑、甜味劑、芳香矯味劑、抗氧劑等方名液體石蠟乳

液體石蠟

12ml

阿拉伯膠

4g

純化水

加至30ml干膠法：將阿拉伯膠分次加入液體石蠟中研勻，加純化水8ml研至發(fā)出噼啪聲，即成初乳。再加純化水適量研勻，共制成30ml乳劑，即得。濕膠法：取純化水8ml置燒杯中，加4g阿拉伯膠粉配成膠漿。將膠漿移入乳缽中，再分次加入12ml液體石蠟，邊加邊研磨至初乳形成，再加純化水適量研勻，共制成30ml，即得。

過篩操作處方制法混懸劑認(rèn)知●含義與分類●混懸劑●穩(wěn)定劑混懸液型液體制劑制備

難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。概念粒度：0.5～10

m分散介質(zhì)：水、植物油熱力學(xué)不穩(wěn)定動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定非均勻分散體系液體混懸劑和干混懸劑按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，臨用前加水振搖即迅速分散成混懸劑混懸液型液體制劑制備制成混懸劑的條件：①難溶性藥物需制成液體制劑生產(chǎn)技術(shù)供臨床應(yīng)用②藥物劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時(shí)③兩種溶液混合因溶解度降低而析出固體藥物或產(chǎn)生難溶性化合物時(shí)④使藥物產(chǎn)生緩釋作用毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑使用注意混懸液型液體制劑制備混懸劑的物理穩(wěn)定性1．混懸粒子的沉降速度