中藥丸劑生產(chǎn)（中藥制劑技術(shù)課件）

水丸制備●中藥丸劑認(rèn)知●水丸認(rèn)知●水丸生產(chǎn)工藝水丸認(rèn)知（一）定義水丸又稱水泛丸，系指藥材細(xì)粉以水或根據(jù)處方用黃酒、稀藥汁、糖液等為賦形劑經(jīng)泛制而成的丸劑。（二）特點1、賦形劑為水或水性液體，易溶散吸收，顯效快；2、不含其他固體賦形劑，實際含藥量高；3、藥物分層泛入，可掩蓋不良?xì)馕?，防止芳香揮發(fā)性成分損失（內(nèi)層）；或速效部分泛于外，緩釋部分泛于內(nèi)，達到長效目的。4、丸粒小，表面光滑致密，易吞服，不易吸潮；5、生產(chǎn)設(shè)備簡單，可大量生產(chǎn)。但制備時間長，易污染，主藥含量及溶散時間難控制（三）賦形劑水丸制備●中藥丸劑認(rèn)知●水丸認(rèn)知●水丸生產(chǎn)工藝水丸生產(chǎn)工藝工藝流程：原料的準(zhǔn)備→起?！褐瞥尚汀w面→干燥→選丸→包衣→打光→質(zhì)量檢查→包裝二妙丸二妙丸[處方]蒼術(shù)（炒)100g黃柏（炒）100g[工藝流程]以上二味，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，用水泛丸，干燥，即得。12生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場）31.人員經(jīng)更后進入制丸間，混合崗位操作人員按生產(chǎn)任務(wù)的要求將待制丸的原輔材料領(lǐng)入制丸間2.檢查盛裝物料容、器具清潔，是否符合要求；3.對所用物料的品名、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量、進行核查，確保無誤；4.根據(jù)《批生產(chǎn)指令》掛貼標(biāo)有產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、批量等的“正在生產(chǎn)”標(biāo)示。生產(chǎn)前準(zhǔn)備2

本機使用前，接通電源，打開開關(guān)，空機轉(zhuǎn)動1-2分鐘確認(rèn)機器運轉(zhuǎn)正常后，方可開始工作。用醫(yī)用酒精擦洗滾筒內(nèi)壁及藥丸相接觸的部位，做消毒處理。制丸前準(zhǔn)備，起模：將水均勻涂抹與水丸機滾筒內(nèi)壁，使水層包裹一層中藥粉末。至此，形成制水丸所需的模子。

將模子倒入水丸機滾筒，開啟機器，使模子在滾筒內(nèi)做圓周運動，用長勺往滾筒內(nèi)兩側(cè)灑中藥粉末，同時用噴壺往滾筒內(nèi)底部噴霧狀清水。不斷重復(fù)此步驟，使模子不斷滾大，直至形成所需規(guī)格大小的水丸。注意：在操作過程中，可用長勺勺出少許藥丸，觀察水丸是否已達到所需規(guī)格大小。生產(chǎn)操作2出料：用隨機所配塑料毛刷及鏟子伸入滾筒內(nèi)，仍在做圓周運動的水丸即掉入鏟子內(nèi)，即可取出藥丸。注意：出料過程中機器不能停止運轉(zhuǎn)，否則將影響水丸形狀。

拋光方法：將篩選好的水丸放入滾筒內(nèi)，使水丸連續(xù)翻滾，滾動時間越長，水丸表面越光滑。

烘干方法：水丸在拋光過程中，打開電加熱開關(guān)，即可將藥丸烘干。生產(chǎn)操作32生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場）3

泛丸結(jié)束后，切斷泛丸機的電源，及時更換狀態(tài)標(biāo)志；將已泛好水丸裝入潔凈容器內(nèi)，附標(biāo)志，注明品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、操作人、生產(chǎn)日期等，移送到中間站，按要求擺放整齊，并做好相關(guān)記錄；按《泛丸機清潔規(guī)程》清潔機器；將不合格的水丸裝入潔凈容器送往中間站。按有關(guān)要求處理；用濕熱的拖把擦拭操作間地面，用濕抹布擦拭設(shè)備外壁、門窗、小心擦拭照明設(shè)備及開關(guān)至凈；認(rèn)真填寫清場記錄并和生產(chǎn)文件記錄一起交車間管理人員；將其他文件性的東西撤離現(xiàn)場；清場結(jié)束后，由QA員檢查，合格后，發(fā)清場合格證。清場操作水丸制備●中藥丸劑認(rèn)知●水丸認(rèn)知●水丸生產(chǎn)工藝中藥丸劑認(rèn)知（一）定義丸劑系指藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑。（二）特點020301溶散、釋放藥物緩慢，可延長藥效，緩解毒性、刺激性，減弱不良反應(yīng)，多用于治療慢性疾病或病后調(diào)和氣血者；服用方便；制法簡便，適用范圍廣，如固體、半固體、液體藥物均可制成丸劑；040506可掩蓋不良?xì)馕叮豢奢^多容納黏稠性藥物，貴重、芳香不宜久煎的藥物宜制成丸劑由原藥材粉末加工而成的丸劑易污染微生物，成品較難符合我國藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；劑量較大，兒童服用困難；丸劑生產(chǎn)操作不當(dāng)易影響溶散。（二）特點（三）分類塑制法蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸泛制法水丸、水蜜丸、濃縮丸、糊丸滴制法滴丸（三）分類水丸020304050601蜜丸濃縮丸水蜜丸糊丸蠟丸濃縮丸制備●濃縮丸認(rèn)知●濃縮丸生產(chǎn)工藝●六味地黃濃縮丸濃縮丸認(rèn)知（一）定義、特點、分類1.定義：

將部分藥材提取液濃縮成膏與另一部分藥材細(xì)粉或加適宜的賦形劑制成的丸劑。

（一）定義、特點、分類

2.特點：

既符合中醫(yī)用藥特點又適于機械化生產(chǎn)

體積小020304050601服用量小便于服用增加了療效節(jié)省大量賦形劑攜帶和運輸方便（一）定義、特點、分類3.分類：按賦形劑可分為（二）有效成分的提取與濃縮藥材的處理：按照處方分析哪些藥材作膏

哪些藥材磨粉必須根據(jù)藥材的性質(zhì)和療效恰當(dāng)?shù)奶幚?，使之既能縮小體積，又能增強療效。（二）有效成分的提取與濃縮磨粉質(zhì)軟而易碎含粉質(zhì)較多貴重細(xì)料藥量少或作用強烈作膏體積大質(zhì)堅硬纖維質(zhì)濃縮丸制備●濃縮丸認(rèn)知●濃縮丸生產(chǎn)工藝●六味地黃濃縮丸濃縮丸生產(chǎn)工藝1、塑制法塑制法是按處方中藥材的性質(zhì)，取部分藥材煎煮提取有效成分濃縮成膏；與另一些藥料的細(xì)粉混合均勻，再加入適當(dāng)?shù)臒捗壑瞥绍浻策m宜的丸塊。按蜜丸法制成丸劑，亦可用濃縮膏作粘合劑；加入藥料細(xì)粉或加入適當(dāng)?shù)馁x形劑，混合制成軟硬適宜的丸塊，用機械擠條，制丸，將濕粒干燥、過篩、上光、包衣。2、泛制法取方中部分藥材煎出液或提取液濃縮成膏作為粘合劑與另一些藥材細(xì)粉，泛制成丸?；蛘邔⒊砀嗯c藥材細(xì)粉混合成塊狀、烘干。磨成細(xì)粉，用涼開水或不同濃度的乙醇作潤濕劑泛制成丸。

一般說來，方中膏少藥粉多宜用泛制法；膏與藥粉相適應(yīng)可酌用機械制成小丸；膏多粉少時宜用塑制法。六味地黃濃縮丸三六味地黃濃縮丸[處方]

熟地黃80g山藥40g山茱萸40g茯苓30g牡丹皮30g澤瀉30g六味地黃濃縮丸[工藝流程]

以上六味，牡丹皮用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)性成分；藥渣與酒萸肉20g、熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮二次，每次2小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮成稠膏；山藥與剩余酒萸肉粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，與上述稠膏和牡丹皮揮發(fā)性成分混勻，制丸，干燥，打光，即得。12生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場）3人員經(jīng)更后進入制丸間，制丸崗位操作人員按生產(chǎn)任務(wù)的要求將原輔材料領(lǐng)入制丸間

檢查三輥式制丸機是否具有“完好”及“已清潔”標(biāo)示；檢查盛裝容、器具清潔，容器外無原有的任何標(biāo)記，符合要求；根據(jù)《批生產(chǎn)指令》掛貼標(biāo)有產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、批量等的“正在生產(chǎn)”標(biāo)示；三輥式制丸機開機，檢查是否清潔，安全開關(guān)是否閉合，輥輪轉(zhuǎn)動是否順暢。生產(chǎn)前準(zhǔn)備22生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場）31.本機適用于環(huán)境溫度-5℃至+40℃，相對濕度小于90%，電網(wǎng)電壓幅值波動<10%額定值，周圍無導(dǎo)電塵埃和腐蝕金屬氣體的室內(nèi)。安裝在陽光充足清潔的廠房中，可不用地腳，墊平即可，為了安全一定要接地線。2.開車前必須檢查變速箱的油位是否達到標(biāo)準(zhǔn)位置；檢查料斗上的油杯是否加滿食用油；檢查制丸機是否對正、擰緊；酒清系統(tǒng)是否暢通，并調(diào)整適量。用酒精將導(dǎo)輪、導(dǎo)向架、制丸刀等，作消毒處理。打開電加熱。3.出條部分空運轉(zhuǎn)3-5分鐘，無異常即可投料。折斷出料條，返回料斗一部分，等料條合格后再開制丸部分，運行中加料應(yīng)均勻。如發(fā)現(xiàn)出條和制丸不同步時可通過旋鈕調(diào)節(jié)，順時針制丸快，逆時針制丸慢。丸徑大小可以通過更換不同的出條口和制丸刀及導(dǎo)輪來達到。生產(chǎn)操作24.投料時不得將異物投入料斗，不要將手伸入料斗上平面內(nèi)，以免壓板將手壓傷。要經(jīng)常檢查各部機件有無異常，發(fā)現(xiàn)異常立即停車檢查。5.使用完畢后，斷電關(guān)閉總開關(guān)和其它開關(guān)。清洗時先拆下出條口、電熱罩。卸機頭時，可用鉤形扳手（專用），然后抽出支架和推進器。拆開料斗上部分清洗兩翻板軸，清洗后涂食用油。再使用時用酒精將各部分除油消毒。6.減速器內(nèi)的機油應(yīng)保持在沒油標(biāo)上，正常工作二至五個月應(yīng)放掉廢油，更換新機油。料斗上的油杯每班加食用油三次，其它開齒輪鏈輪點加適量機油。生產(chǎn)操作32生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場）3

制丸結(jié)束后，切斷制丸機的電源，及時更換狀態(tài)標(biāo)志；將已制好的濃縮丸裝入潔凈容器內(nèi)，附標(biāo)志，注明品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、操作人、生產(chǎn)日期等，移送到中間站，按要求擺放整齊，并做好相關(guān)記錄；按《三輥式制丸機清潔規(guī)程》清潔機器；將不合格的濃縮丸裝入潔凈容器送往中間站。按有關(guān)要求處理；用濕熱的拖把擦拭操作間地面，用濕抹布擦拭設(shè)備外壁、門窗、小心擦拭照明設(shè)備及開關(guān)至凈；認(rèn)真填寫清場記錄并和生產(chǎn)文件記錄一起交車間管理人員；將其他文件性的東西撤離現(xiàn)場；清場結(jié)束后，由QA員檢查，合格后，發(fā)清場合格證。清場操作

滴丸制備●滴丸認(rèn)知●滴丸生產(chǎn)工藝●蘇冰滴丸滴丸認(rèn)知（一）定義、特點1、定義滴丸劑指中藥提取物與基質(zhì)用適宜的方法混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝制成的丸劑。（一）定義、特點2、特點滴制法，制滴丸的設(shè)備簡單，操作方便。丸的工序少、生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)自動化程序高，勞動強度低，勞動生產(chǎn)效率高節(jié)約輔料，成本低。劑量準(zhǔn)確，主藥在基質(zhì)中分散均勻，所以劑量準(zhǔn)確。（一）定義、特點2、特點除可供口服外，還可適應(yīng)耳部。某些液體藥物可用滴制法制成固體滴丸可代替腸溶衣，發(fā)揮蠟丸特點，選用硬脂酸鈉，蟲膠等腸溶性基質(zhì)而直接制成腸溶性滴丸滴制法制丸的突出優(yōu)點是能夠提高某些難溶性藥物的生物利用度（二）基質(zhì)與冷凝液(1)基質(zhì)應(yīng)具備的條件不與藥物起作用不影響機體的正常功能熔點較低加熱能熔化成液體，遇冷又能立即凝成固體1、基質(zhì)（二）基質(zhì)與冷凝液1、基質(zhì)（2）常用基質(zhì)

包括水溶性基質(zhì)和脂溶性基質(zhì)

常用的有聚乙二醇類、硬脂酸鈉、甘油明膠和硬脂酸、氫化植物油等。2、冷凝劑冷凝劑必須安全無害，與主藥和基質(zhì)不相混溶，不起化學(xué)反應(yīng)，有適宜的相對密度和黏度，使滴丸在冷凝液中緩緩下沉或上浮，有足夠時間進行冷凝，保證成型完好。（1）水性冷凝液：水或不同濃度的乙醇等，適用于非水溶性基質(zhì)的滴丸。（2）油性冷凝液：常用的有液狀石蠟、植物油、二甲基硅油等，適用于水溶性基質(zhì)的滴丸。（二）基質(zhì)與冷凝液滴丸制備●滴丸認(rèn)知●滴丸生產(chǎn)工藝●蘇冰滴丸滴丸生產(chǎn)工藝基本原理

利用固體分散法，將一些難溶性液體藥物或揮發(fā)油與水溶性固體基質(zhì)加熱熔融，形成溶液、混懸液或乳濁液后，趁熱滴在另一互不相溶的溶劑中，再迅速冷卻，表面張力作用使液滴收縮并冷凝成固態(tài)而獲得滴丸。滴丸

由于滴丸是由藥物與基質(zhì)混熔經(jīng)冷凝液冷卻而成，因此，基質(zhì)與冷凝液的選擇，成為制造滴丸的關(guān)鍵因素。可以通過調(diào)節(jié)基質(zhì)與藥物的溶解比率，用水溶性差的脂質(zhì)類作基質(zhì)制成滴丸，可以緩慢釋放藥物，從而維持人體所需藥物濃度。而用水溶性好的基質(zhì)，則可經(jīng)口腔黏膜迅速吸收，減少在消化道與肝臟中的滅活作用，同時減少某些藥物對胃腸道的刺激，使滴丸藥物起效迅速。工藝流程：藥材處理→滴制液的配制→滴制→冷凝→洗丸→干燥→選丸→質(zhì)量檢查→包裝蘇冰滴丸蘇冰滴丸[處方]

蘇合香1g冰片2g聚乙二醇7g液體石蠟12生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場）3人員經(jīng)更后進入滴制間，滴制崗位操作人員按生產(chǎn)任務(wù)的要求將原輔材料領(lǐng)入滴制間

檢查滴丸機是否具有“完好”及“已清潔”標(biāo)示；檢查盛裝容、器具清潔，容器外無原有的任何標(biāo)記，符合要求；根據(jù)《批生產(chǎn)指令》掛貼標(biāo)有產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、批量等的“正在生產(chǎn)”標(biāo)示；滴丸機開機，檢查是否清潔，安全開關(guān)是否閉合，運行是否順暢。生產(chǎn)前準(zhǔn)備22生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場）3首先開啟冷卻液泵再打開制冷機，同時打開所需的加熱裝置，當(dāng)所需的溫度達到穩(wěn)定值后將達到滴制狀態(tài)的滴制物質(zhì)加入到滴制罐內(nèi)，同時調(diào)整冷卻柱液面與滴嘴的間隙，間隙的調(diào)整是保證滴丸質(zhì)量的關(guān)鍵，

每次滴制完成后，首先關(guān)閉加熱和制冷系統(tǒng)：觀察系統(tǒng)內(nèi)滴丸全部流出后，再關(guān)閉冷卻循環(huán)系統(tǒng)、防止滴丸殘留。

每次滴制完成后必須清除殘留物質(zhì)，同時清洗與滴制物固化前接觸過的所有管道容器，冷卻液過濾網(wǎng)。生產(chǎn)操作32生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場）3滴制結(jié)束后，切斷滴丸機的電源，及時更換狀態(tài)標(biāo)志；將已制好的滴丸裝入潔凈容器內(nèi)，附標(biāo)志，注明品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、操作人、生產(chǎn)日期等，移送到中間站，按要求擺放整齊，并做好相關(guān)記錄；按《滴丸機清潔規(guī)程》清潔機器；將不合格的滴丸裝入潔凈容器送往中間站。按有關(guān)要求處理；用濕熱的拖把擦拭操作間地面，用濕抹布擦拭設(shè)備外壁、門窗、小心擦拭照明設(shè)備及開關(guān)至凈；認(rèn)真填寫清場記錄并和生產(chǎn)文件記錄一起交車間管理人員；將其他文件性的東西撤離現(xiàn)場；清場結(jié)束后，由QA員檢查，合格后，發(fā)清場合格證。清場操作

蜜丸制備●蜜丸認(rèn)知●蜜丸生產(chǎn)工藝●十全大補丸蜜丸認(rèn)知（一）定義、特點、規(guī)格藥材細(xì)粉煉蜜蜜丸蜜丸系中藥細(xì)粉以蜂蜜為黏合劑制成的丸劑（一）定義、特點、規(guī)格溶散緩慢、作用持久，常用于慢性病或需要滋補的疾病。味甜，患者易于接受。含大量還原糖，能防止易氧化成分的破壞。蜂蜜用量大，成本高，易吸潮、發(fā)霉、變質(zhì)。（一）定義、特點、規(guī)格大蜜丸每丸重0.5g以上；小蜜丸每丸重0.5g以下。小蜜丸0.5g（二）蜂蜜的煉制蜂蜜的選擇：半透明，帶光澤，濃稠，呈乳白色或淡黃色，25℃時相對密度在1.349以上，還原糖不少于64.0%；用碘試液檢查無淀粉糊精；有香氣，味道甜而不酸不澀，清潔無雜質(zhì)。目的：除去雜質(zhì)、降低水分含量、破壞酶類、殺死微生物、增強粘性。嫩蜜中蜜老蜜1.嫩蜜：色澤無明顯變化，稍有粘性2.中蜜：淺黃色有光澤均勻的細(xì)氣泡，手捻有粘性，兩手指分開時無長白絲出現(xiàn)。3.老蜜：出現(xiàn)紅棕色光澤較大氣泡，手捻之甚粘，當(dāng)兩手指分開出現(xiàn)長白絲，滴水成珠（二）蜂蜜的煉制煉制程度加熱溫度含水量相對密度應(yīng)用1、嫩蜜105-115℃17-20%1.35粘性較強的藥物含水量較低的2、中蜜116-118℃14-16%1.37粘性中等的藥物3、老蜜119-122℃10%以下1.40粘性較差的藥物含水量較高的（二）蜂蜜的煉制蜜丸制備●蜜丸認(rèn)知●蜜丸生產(chǎn)工藝●十全大補丸蜜丸生產(chǎn)工藝

塑制法：將藥物細(xì)粉加入適量煉制過的蜂蜜，混合均勻，制成軟硬適宜，可塑性較大的軟材，再依次制丸條、分粒、搓圓而成的丸粒配料粉碎過篩合坨混合制丸條分粒搓圓干燥煉蜜十全大補丸十全大補丸當(dāng)歸120g黨參80g炒白術(shù)80g茯苓80g炙甘草40g熟地黃120g酒白芍120g川芎40g炙黃芪80g肉桂20g煉蜜100-120g/100藥粉[處方]

配料粉碎過篩合坨制丸條分粒搓圓干燥混合煉蜜上藥搗末煉蜜為丸十全大補丸[工藝流程]

12生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場）3人員經(jīng)更后進入制丸間，制丸崗位操作人員按生產(chǎn)任務(wù)的要求將原輔材料領(lǐng)入制丸間

檢查三輥式制丸機是否具有“完好”及“已清潔”標(biāo)示；檢查盛裝容、器具清潔，容器外無原有的任何標(biāo)記，符合要求；根據(jù)《批生產(chǎn)指令》掛貼標(biāo)有產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、批量等的“正在生產(chǎn)”標(biāo)示；三輥式制丸機開機，檢查是否清潔，安全開關(guān)是否閉合，輥輪轉(zhuǎn)動是否順暢。生產(chǎn)前準(zhǔn)備22生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)操作生產(chǎn)結(jié)束后（清場）31.本機適用于環(huán)境溫度-5℃至+40℃，相對濕度小于90%，電網(wǎng)電壓幅值波動<10%額定值，周圍無導(dǎo)電塵埃和腐蝕金屬氣體的室內(nèi)。安裝在陽光充足清潔的廠房中，可不用地腳，墊平即可，為了安全一定要接地線。