中國藥品注冊管理基本知識

中國藥品注冊管理根本知識二0一四年十一月主要內容一、藥品注冊管理組織機構二、藥品注冊管理法律法規(guī)體系三、《藥品注冊管理方法》簡介四、《藥品注冊管理方法》修訂一、藥品注冊管理組織機構國家、省兩級管理《藥品注冊管理方法》本方法規(guī)定由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門承擔的受理、補充申請的審批、再注冊的審批，均屬國家食品藥品監(jiān)督管理局委托事項。國家食品藥品監(jiān)督管理局還可以委托省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門承擔藥品注冊事項的其他技術審評或者審批工作。CFDA藥品注冊相關部門國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品化妝品注冊管理司國家藥典委員會藥品審評中心藥品認證管理中心藥品評價中心國家中藥品種保護審評委員會中國藥品生物制品檢定所國家總局行政受理服務中心藥品化裝品注冊管理司藥品化妝品注冊管理司（中藥民族藥監(jiān)管司）綜合處中藥民族藥處化學藥品處生物制品處藥物研究監(jiān)督處化妝品處藥品化裝品注冊管理司工作職責〔一〕組織擬訂藥品化裝品注冊管理制度并監(jiān)督實施?！捕辰M織擬訂藥品化裝品相關標準并監(jiān)督實施。〔三〕嚴格依照法律法規(guī)規(guī)定的條件和程序辦理藥品注冊和局部化裝品行政許可、醫(yī)療機構配制制劑跨省區(qū)調劑審批并承擔相應責任，優(yōu)化注冊和行政許可管理流程?！菜摹辰M織擬訂藥品化裝品注冊相關技術指導原那么?！参濉吵袚呙绫O(jiān)管質量管理體系評估、藥品行政保護相關工作?！擦辰M織實施中藥品種保護制度。〔七〕承擔處方藥與非處方藥的轉換和注冊，監(jiān)督實施藥物非臨床研究質量管理標準和藥物臨床試驗質量管理標準，組織擬訂中藥飲片炮制標準?！舶恕持笇Т叽偎幤坊b品注冊工作中受理、審評、檢驗、檢查、備案等工作?！簿拧炒叽傧录壭姓C關嚴格依法實施藥品再注冊以及不改變藥品內在質量的補充申請、醫(yī)療機構配制制劑、局部化裝品許可等相關行政許可工作、履行監(jiān)督管理責任，及時發(fā)現、糾正違法和不當行為?！彩吵修k總局交辦的其他事項。省局藥品注冊管理機構省局產品注冊處（主管全省藥品注冊管理工作，具體負責受理、審查）行政審批辦（簽收資料）藥品審評認證中心（技術審評、現場核查）省藥品監(jiān)督檢驗研究院（注冊檢驗）產品注冊處職能嚴格按照法律法規(guī)規(guī)定的條件和程序辦理由國家食品藥品監(jiān)督管理總局審批的藥品、保健食品注冊的初審和國產非特殊用途化裝品備案管理工作；組織擬訂全省醫(yī)療機構制劑和中藥材質量標準；監(jiān)督實施藥物非臨床研究、藥物臨床試驗質量管理標準、中藥飲片炮制標準，實施中藥品種保護制度；負責直接接觸藥品的包裝材料和容器的監(jiān)督管理。

二、藥品注冊管理法律法規(guī)體系

藥品管理法藥品注冊管理辦法藥品流通監(jiān)督管理辦法藥品管理法實施條例中藥品種保護條例藥品生產質量管理規(guī)范藥品標簽和說明書管理規(guī)定藥品進口、藥材管理辦法藥品召回管理辦法規(guī)章（局令）標準性文件法律行政法規(guī)藥品注冊管理辦法藥品注冊特殊審批管理規(guī)定中藥注冊管理補充規(guī)定藥品技術轉讓注冊管理規(guī)定藥品注冊現場核查管理辦法其他標準性文件中藥品種保護指導原那么國家食品藥品監(jiān)督管理局關于深化藥品審評審批改革進一步鼓勵藥物創(chuàng)新的意見國家食品藥品監(jiān)督管理局辦公室關于加強藥用玻璃包裝注射劑藥品監(jiān)督管理的通知國家食品藥品監(jiān)督管理局加強藥用輔料監(jiān)督管理的有關規(guī)定。。。。。。藥品研究技術指導原那么《藥品注冊管理方法》第28條，藥物研究參照國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有關技術指導原那么進行，申請人采用其他評價方法和技術的，應當提交證明其科學性的資料。藥品研究技術指導原那么是藥品注冊申請人開展藥物研發(fā)工作的“指揮棒”。應對藥物全球同步開發(fā)，推進藥品注冊國際互認及標準協調工作。結合監(jiān)管發(fā)現的問題，不斷提高對藥品平安性的要求。藥品研究技術指導原那么

正式發(fā)布：101個

化學藥品：51個

中藥、天然藥物：16個

生物制品：26個

綜合學科：8個18抗病毒藥物病毒學研究申報資料要求的指導原那么2012-05-15

公布抗腫瘤藥物臨床試驗技術指導原那么2012-05-15

公布肝功能損害患者的藥代動力學研究技術指導原那么2012-05-15

公布治療脂代謝紊亂藥物臨床研究指導原那么2012-05-15

公布單純性和復雜性皮膚及軟組織感染抗菌藥物臨床試驗指導原那么2012-05-15

公布藥物相互作用研究指導原那么2012-05-15

公布抗菌藥物非劣效臨床試驗設計技術指導原那么2012-05-15

公布腎功能損害患者的藥代動力學研究技術指導原那么2012-05-15

公布癲癇治療藥物臨床研究試驗技術指導原那么2012-05-15

公布已上市抗腫瘤藥物增加新適應癥技術指導原那么2012-05-15

公布抗腫瘤藥物上市申請臨床數據收集技術指導原那么2012-05-15

公布抗腫瘤藥物臨床試驗終點技術指導原那么2012-05-15

公布治療2型糖尿病新藥的心血管風險評價指導原那么2012-05-15

公布。。。。。。國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心網站可查詢！三、《藥品注冊管理方法》簡介《藥品注冊管理方法》章節(jié)設置共15章，177條第一章總那么〔9條〕第二章根本要求〔20條〕第三章藥物的臨床試驗〔15條〕第四章新藥申請的申報與審批〔3節(jié)28條〕第一節(jié)：新藥臨床試驗第二節(jié)：新藥生產第三節(jié)：新藥監(jiān)測期第五章仿制藥的申報與審批〔11條〕第六章進口藥品的申報與審批〔2節(jié)21條〕第一節(jié)：進口藥品的注冊第二節(jié)：進口藥品分包裝的注冊第七章非處方藥的申報〔5條〕第八章補充申請的申報與審批〔10條〕第九章藥品再注冊〔8條〕第十章藥品注冊檢驗〔8條〕第十一章藥品注冊標準和說明書〔3節(jié)10條〕第一節(jié)：藥品注冊標準第二節(jié)：藥品標準物質第三節(jié)：藥品名稱、說明書和標簽第十二章時限〔8條〕第十三章復審〔5條〕第十四章法律責任〔11條〕第十五章附那么〔7條〕藥品注冊的定義

《藥品注冊管理方法》第三條規(guī)定：藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的平安性、有效性、質量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。藥品注冊申請人藥品注冊申請人，是指提出藥品注冊申請并承擔相應法律責任的機構。境內申請人應當是在中國境內合法登記并能獨立承擔民事責任的機構。境外申請人應當是境外合法制藥廠商。境外申請人辦理進口藥品注冊，應當由其駐中國境內的辦事機構或者由其委托的中國境內代理機構辦理。藥品注冊申請新藥申請

◆未曾在中國境內上市銷售的藥品的注冊申請?！魧σ焉鲜兴幤犯淖儎┬?、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。◆改變劑型但不改變給藥途徑，及增加新適應癥的注冊申請獲得批準后不發(fā)給新藥證書；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。

仿制藥申請

是指生產國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。

進口藥品申請是指境外生產的藥品在中國境內上市銷售的注冊申請。中國香港、澳門和臺灣地區(qū)的制藥廠商申請注冊的藥品，參照進口藥品注冊申請的程序辦理。

補充申請

是指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經批準后，改變、增加或者取消原批準事項或者內容的注冊申請。

再注冊申請

是指藥品批準證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產或者進口該藥品的注冊申請。

有效期屆滿前6個月提出

申請行政受理技術審評資料審查結果

樣品檢驗結果

現場核查結果

三別離三合一行政審批藥品注冊流程新藥的申報與審批

〔一〕新藥的定義〔二〕藥物臨床前研究〔三〕藥物臨床試驗〔四〕新藥的申報與審批〔五〕新藥的監(jiān)測期〔一〕新藥的定義

《藥品管理法實施條例》第八十三條規(guī)定：

新藥是指未曾在中國境內上市銷售的藥品。〔二〕藥物臨床前研究

1、臨床前研究的內容包括：◆藥學研究：藥物的合成工藝、提取方法、理化性質及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質量指標、穩(wěn)定性等。◆藥理毒理研究：藥理、毒理、動物藥代動力學研究等?！捕乘幬锱R床前研究◆中藥制劑：還包括原藥材的來源、加工及炮制等?！羯镏破罚哼€包括菌毒種、細胞株、生物組織等起始原材料的來源、質量標準、保存條件、生物學特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學的研究等?！捕乘幬锱R床前研究2、臨床前研究的要求藥物研究機構:◆具有與試驗研究工程相適應的人員、場地、設備、儀器和管理制度;◆保證所有試驗數據和資料的真實性；◆實驗動物、試劑和原材料應符合規(guī)定;◆原始記錄應真實、及時、準確、完整。〔二〕藥物臨床前研究試驗研究:◆參照國家局發(fā)布的有關技術指導原那么進行。◆采用其他評價方法和技術的，應當提交證明其科學性的資料?！羝桨残栽u價研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質量管理標準》。

〔二〕藥物臨床前研究現行規(guī)定，新藥藥理毒理試驗需在GLP實驗室進行?！端幤纷怨芾矸椒ā氛谛抻啠鶕髑笠庖姼逑嚓P內容，今后所有藥物臨床前研究都必須在GLP機構進行，包括新藥和仿制藥?！捕乘幬锱R床前研究涉及的專利權屬問題:◆對申請注冊的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權屬狀態(tài)的說明；

◆他人在中國存在專利的，申請人應當提交對他人的專利不構成侵權的聲明；

◆藥品注冊過程中發(fā)生專利權糾紛的，按照有關專利的法律法規(guī)解決。〔三〕藥物臨床試驗藥物的臨床試驗〔包括生物等效性試驗〕，必須經過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，且必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質量管理標準》?！惨馕吨仨氃贕CP機構進行臨床試驗！〕臨床試驗分為I、II、III、IV期。

〔三〕藥物臨床試驗I期臨床試驗初步的臨床藥理學及人體平安性評價試驗。目的：觀察人體對新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據。

〔三〕藥物臨床試驗II期臨床試驗治療作用初步評價階段。目的：初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和平安性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案確實定提供依據。可根據具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗?！踩乘幬锱R床試驗III期臨床試驗治療作用確證階段。目的：進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和平安性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。

〔三〕藥物臨床試驗IV期臨床試驗新藥上市后應用研究階段。目的：考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反響，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等?！踩乘幬锱R床試驗生物等效性試驗是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統計學差異的人體試驗?！踩乘幬锱R床試驗根據不同的注冊分類，確定臨床試驗的內容。藥物臨床試驗應當在批準后3年內實施。逾期未實施的，原批準證明文件自行廢止；仍需進行臨床試驗的，應當重新申請。藥物臨床試驗只能由具有藥物臨床試驗資格的機構〔GCP〕承擔。〔三〕藥物臨床試驗臨床試驗用藥物應在符合GMP的車間制備，制備過程應嚴格執(zhí)行GMP的要求；檢驗合格前方可用于臨床試驗；一般：自行檢驗、委托檢驗，疫苗、血液制品、生物制品等：指定檢驗申請人對臨床試驗用藥物的質量負責;僅用于該臨床試驗的受試者，不得轉用于任何非臨床試驗參加者，不得銷售?！踩乘幬锱R床試驗臨床試驗受試例數受試例數應當符合臨床試驗的目的和相關統計學的要求，并且不得少于規(guī)定的最低臨床試驗病例數。罕見病、特殊病種等情況，要求減少臨床試驗病例數或免做臨床試驗的，應在申請臨床試驗時提出，并經國家總局審查批準。

〔三〕藥物臨床試驗臨床試驗的最低病例數要求：Ⅰ期為20-30例Ⅱ期為100例Ⅲ期為300例Ⅳ為2000例生物等效性試驗〔生物利用度試驗〕一般為18-24例〔四〕新藥的申報與審批

新藥注冊特殊審批

◆未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現的藥材及其制劑；

◆未在國內外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品；

◆治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；

◆治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。〔五〕新藥的監(jiān)測期

新藥的監(jiān)測期

國家食品藥品監(jiān)督管理總局根據保護公眾健康的要求，可以對批準生產的新藥品種設立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準生產之日起計算，最長不得超過5年?！参濉承滤幍谋O(jiān)測期監(jiān)測期內新藥的管理◆監(jiān)測期內的新藥，不批準其他企業(yè)生產、改變劑型和進口。新藥進入監(jiān)測期之日起，不再受理其他申請人的同品種注冊申請。已受理但尚未批臨床的同品種申請予以退回；

◆新藥監(jiān)測期滿后，申請人可以提出仿制藥申請或者進口藥品申請?！参濉承滤幍谋O(jiān)測期

新藥進入監(jiān)測期之日起，已經批準藥物臨床試驗的，可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續(xù)辦理該申請，符合規(guī)定的，批準該新藥的生產或者進口，并對境內藥品生產企業(yè)生產的該新藥一并進行監(jiān)測。

仿制藥的申報與審批申請人應是藥品生產企業(yè)，申請的藥品應與《藥品生產許可證》載明的生產范圍一致。

應當與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。仿品種而非仿標準！參比制劑的選擇一般應選擇原研發(fā)企業(yè)產品。在無法獲得原研藥時，可考慮選用上市主導產品作為參比制劑。但須進行相關質量比照研究及選擇理由。進口藥品注冊

應在生產國或地區(qū)獲得上市許可。生產應符合所在國或地區(qū)及中國GMP的要求。經國家總局審查批準，發(fā)給進口藥品注冊證書。

進口藥品注冊科研機構研究所用、醫(yī)療單位臨床急需或者個人自用進口的少量藥品，按照國家有關規(guī)定辦理進口手續(xù)。進口藥品注冊的流程是兩報兩批；管理要求與國產藥品根本相同；申報程序不一樣，直接報CFDA。藥品補充申請的申報與審批變更研制新藥、生產藥品和進口藥品已獲批準證明文件及其附件中載明事項的，應當提出補充申請。參照相關技術指導原那么，評估變更對藥品平安性、有效性和質量可控性的影響，并進行相應的技術研究工作。藥品補充申請的申報與審批

國家總局審批事項

18項省局批準國家局備案事項

11項省局備案事項

7項

四、《藥品注冊管理方法》修訂修訂背景《藥品注冊管理方法》〔28號令〕自2007年10月1日實施以來，對標準藥品注冊行為，鼓勵新藥創(chuàng)制，提高新藥研發(fā)水平，促進藥品可獲得性，保障藥品平安、有效和質量可控等方面取得了顯著成效。但是，在實施過程中也出現了一些與新形勢新要求不相符的情形，需要對局部條款予以修改。重要修訂變化〔一〕刪除第十九條第十九條對他人已獲得中國專利權的藥品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前2年內提出注冊申請。國家食品藥品監(jiān)督管理局按照本方法予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》。〔二〕修改第二十二條修改前：藥物臨床前研究應當執(zhí)行有關管理規(guī)定，其中平安性評價研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質量管理標準》。修改后：藥物臨床前研究應當執(zhí)行有關管理規(guī)定，其中平安性評價研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質量管理標準》，并在獲得《藥物非臨床研究質量管理標準》