遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥的診斷及治療

關(guān)于遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥的診斷及治療又名先天性（或家族性）溶血性黃疸；常染色體顯性遺傳，有明顯的家族史；男女發(fā)病率相仿；有同一家?guī)讉€人同時發(fā)病者，MinKowski1900年首先描述與家族的關(guān)系；1907年Chaufford首先指出：此病是以細(xì)小、密集的球形紅細(xì)胞為特征，伴有滲透性脆性增加；第2頁,共16頁，星期六，2024年，5月病因病理紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能異常，對鈉離子的通透性增加，Na+進(jìn)入紅細(xì)胞的速度加快，量增加。為維持紅細(xì)胞內(nèi)鈉離子濃度恒定，紅細(xì)胞膜的鈉泵作用加強，以排出過多的Na+。ATP消耗增加，細(xì)胞內(nèi)葡萄糖酵解增加，還不足以排出過多的鈉離子，引起細(xì)胞滲透性腫大。使表面積和容積之比下降，紅細(xì)胞呈球形，可塑性下降，易在脾內(nèi)滯留和遭破壞。細(xì)胞膜化學(xué)成分發(fā)生變化，影響細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，造成細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變，使其呈球形。第3頁,共16頁，星期六，2024年，5月病因病理正常紅細(xì)胞為冥錢狀，直徑8μm，可變形，從脾索通過由內(nèi)皮細(xì)胞與基底膜形成的3μm縫隙進(jìn)入脾竇；而HS患者球形紅細(xì)胞直徑可達(dá)20-80μm，不可塑形，通過脾索縫隙時遭到扣押，加之球形紅細(xì)胞脆性高，易于破裂而溶血。在脾索中紅細(xì)胞被吞噬，臨床上出現(xiàn)黃疸、貧血。第4頁,共16頁，星期六，2024年，5月病因病理正常紅細(xì)胞壽命120天；HS紅細(xì)胞為4~14天，最多70天；正常紅細(xì)胞在0.44%~0.42%的鹽水中始有溶血，在0.32%鹽水中完全碎解；HS病人的紅細(xì)胞在0.46%或0.50%的鹽水中即開始溶血，在0.36%~0.34%的鹽水中完全碎解。第5頁,共16頁，星期六，2024年，5月大多數(shù)RBC體積很小，并且缺乏中部蒼白的區(qū)域，是球形紅細(xì)胞。在遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥中，因紅細(xì)胞膜骨架蛋白缺乏，故膜通透性增加，從而導(dǎo)致細(xì)胞處于球形。在實驗室中，可見滲透脆性增加。球形紅細(xì)胞的壽命縮短。第6頁,共16頁，星期六，2024年，5月遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥中，竇狀隙被RBC塞滿，球形紅細(xì)胞的滲透性脆性增加，因為RBC每單位體積的表面積減少。主要的臨床癥狀是貧血，脾腫大和黃疸。第7頁,共16頁，星期六，2024年，5月臨床表現(xiàn)及診斷癥狀和體征脾腫大輕→中度貧血黃疸乏力腹脹（脾大致），左上腹不適溶血性貧血（貧血、頭痛、惡心、腹痛）全血細(xì)胞減少（Pancytopenia）骨髓增生（造血）功能減退（Hypocativemarrow）第8頁,共16頁，星期六，2024年，5月臨床表現(xiàn)及診斷實驗室發(fā)現(xiàn)RBC↓、HB↓（中等度）；瑞特氏染色可見紅細(xì)胞不同程度的大小形狀，為球形的，網(wǎng)織細(xì)胞增加到5%~20%；血清間接膽紅素↑、糞膽素↑；肝糖原↓或缺乏；Coombstest（-）；第9頁,共16頁，星期六，2024年，5月滲透壓↑鹽水濃度為0.6%時5%~10%的細(xì)胞溶血；48h內(nèi)孵化自溶性增加到10%~20%，對照正常組為<5%；用51Cr標(biāo)記的正常紅細(xì)胞注射給HS病人，示脾功能正常。臨床表現(xiàn)及診斷第10頁,共16頁，星期六，2024年，5月鑒別診斷自身免疫性溶血性貧血，Coombstest陽性，家族史（-）第11頁,共16頁，星期六，2024年，5月并發(fā)癥色素性膽結(jié)石，成人HS病人約8.5%合并膽結(jié)石，10歲以下小兒較少；小兒膽結(jié)石可提示先天性球形紅細(xì)胞增多癥；個別病人可發(fā)生雙下肢慢性潰瘍，與靜脈曲張無關(guān)，若存在，脾切除術(shù)后可愈合。第12頁,共16頁，星期六，2024年，5月治療自從1887年SpencerWills第一個行脾切除術(shù)治療HS獲得成功之后，脾切除一直為HS治療的最經(jīng)典的方法；腹腔鏡脾切除，若有膽結(jié)石可同時切除膽囊。第13頁,共16頁，星期六，2024年，5月術(shù)中注意：必須注意探查膽囊，30%~60%的患者可發(fā)生膽結(jié)石；術(shù)中注意探查副脾，并予切除，忽略了副脾幾乎均復(fù)發(fā)，副脾約30%~40%；手術(shù)時間最好在4歲以后，防OPSI，有時手術(shù)死亡率可達(dá)10%；第14頁,共16頁，星期六，2024年，5月預(yù)后術(shù)后無明顯并發(fā)癥；貧血、黃疸改善，糾正；紅細(xì)胞膜的異常、