產(chǎn)前篩查培訓(xùn)課件

某市立醫(yī)院檢驗(yàn)科產(chǎn)

篩實(shí)驗(yàn)室檢查)教學(xué)技能培訓(xùn)小講座產(chǎn)篩背景介紹產(chǎn)篩血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)

產(chǎn)篩實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

產(chǎn)篩報(bào)告分析影響因素002003004001005目

錄產(chǎn)篩背景介紹唐氏綜合癥開放性神經(jīng)管缺陷出生缺陷18-三體綜合

征001產(chǎn)前篩查是指通過簡便、經(jīng)濟(jì)和

較少創(chuàng)傷的檢測(cè)方法，從孕婦群

體中發(fā)現(xiàn)某些懷疑有先天性缺陷

或遺傳性疾病胎兒的高危孕婦，

以便進(jìn)一步明確診斷。產(chǎn)前篩查>出生缺陷又稱先天缺陷，是指由于先天性、遺傳性和

不良環(huán)境等原因引起的出生時(shí)存在的各種結(jié)構(gòu)性畸形和

功能性異常的總稱?！肺覈侨丝诖髧?，也是缺陷和殘疾高發(fā)國家，每年約有20—30萬肉眼可見先天畸形兒出生，加上出生后數(shù)月

或數(shù)年才顯現(xiàn)出來的缺陷，先天殘疾兒總數(shù)竟高達(dá)80—急救電話萬，約占我國每年出生人口總數(shù)的4%—6%。出生缺陷>神經(jīng)系統(tǒng)畸形：無腦畸形、腦膨出、脊柱裂、先天性腦積水等遺傳代謝病及多發(fā)畸形：21-三體綜合征、苯丙酮尿癥等頭部器官畸形：先天性白內(nèi)障、小眼畸形等腹壁缺損及疝：腹裂畸形、臍膨出、臍疝等>

消化系統(tǒng)畸形：腭裂、唇裂、食道閉鎖、狹窄和食道氣管瘺等>

先天性心臟?。悍?、室間隔缺損、法洛四聯(lián)癥等泌尿生殖系統(tǒng)畸形：尿道下裂、先天性腎囊腫、隱睪、外生殖器兩性畸形。>

四肢畸形：足變形、多指(趾)畸形等>

皮膚畸形：血管瘤、色素痣；常見出生缺陷唐氏綜合征，又名21-三體綜合征，是一

種人類最常見的染色體異常引起的疾病。發(fā)病率約為1:600-

1:80021-三體綜合征的臨床特征：先天性智力障礙特殊面容、精神、體格發(fā)育遲滯器官zu

織的多發(fā)性畸形(心臟，消化道等)唐氏綜合癥智力低下患者智商通常在25～50之間，

常有語言發(fā)育障礙，抽象思維能力差。大多數(shù)患兒1周

歲后方能坐起、3歲時(shí)才開始

走路。先天多發(fā)畸形枕部扁平，小頭、裂唇、裂

腭。四肢軟而無力，通貫手，

小指內(nèi)彎、第二節(jié)缺如。約

50%患者有先天性心臟病，

常見室間隔缺損、房室通道、

房間隔缺損和動(dòng)脈導(dǎo)管未閉。生育能力幾乎喪失男性患者無生育能力，女性少數(shù)能妊娠和生

育。癡呆面容兩眼間距增寬、塌鼻

梁，嬰幼兒時(shí)常張口

伸舌。臨床表現(xiàn)口18-三體綜合征也稱為Edward

綜合征眼間距寬、眼裂小、內(nèi)眥贅皮，耳廓畸

形低位。生長發(fā)育遲緩，嚴(yán)重智力低下。多數(shù)

在出生后一歲內(nèi)死

亡，極少數(shù)活到兒

童

期唇裂或腭裂，全身骨骼發(fā)育異常。特

殊握拳姿勢(shì)，手指

弓形紋增多，1/3

為貫通掌“搖椅樣

畸形足”occiput,or

back

partof

the

skull,isprominentdysplastic,ormalformedearsflexed

big

toe;prominent

heelsCopyrightthe

Lucinoundaion,allrightsreserved.shieldchest

orshort

and prominent

sternum;

and

wide-set

nipples臨床

表現(xiàn)18-三體綜合征clenched

handswithoverlapping

fingerssmall mouth,

small

jaw,

short

neck特殊

面容特殊

面容多發(fā)畸形LOGOTEXT

HERE>神經(jīng)管缺陷是一類中樞神經(jīng)系統(tǒng)的出生缺陷，是一種多基因遺傳病，是從胚胎時(shí)期發(fā)

育時(shí)神經(jīng)管不能閉合所致的畸形。臨床上的主要表現(xiàn)有無腦兒、開放性脊柱裂、閉合性

脊柱裂、腦膨出等。胎兒常在圍產(chǎn)期死亡，

即使存活下來也有嚴(yán)重的功能障礙，不能正常生活。開放性神經(jīng)管缺陷疾病發(fā)病率21-三體(唐氏綜合癥)1/800開放性神經(jīng)管1/1800無腦畸形1/180018-三體(愛德華氏)1/3500》我國目前每年新生兒2000萬，其中有13%o-20%o的先天性缺陷患兒>

21-三體綜合征、18-三體綜合征，神經(jīng)管畸形，危害非常嚴(yán)重，而且發(fā)病率較

高，據(jù)統(tǒng)計(jì)三種疾病的發(fā)病率如下表我國約為1/600-1/800;我國新生兒年出生約為2000萬，則每年新增唐氏兒27000余名產(chǎn)篩必要性據(jù)統(tǒng)計(jì)我國每出生一例唐氏患兒將給社會(huì)造成25萬元左右的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。每年zheng府將支付67.5億元左右的經(jīng)費(fèi)用于患兒的醫(yī)療、生活、和社會(huì)救濟(jì)。同時(shí)對(duì)患兒的家庭造成長期沉重的精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力，對(duì)我們國家的人口素質(zhì)、國民經(jīng)濟(jì)發(fā)展以及社會(huì)穩(wěn)定都會(huì)產(chǎn)生重大的影響，由此可見唐氏綜合征已成為影響

我國國民經(jīng)濟(jì)發(fā)展和出生人口素質(zhì)的重要因素之一。如何在產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)唐氏綜合征

胎兒，防止和減少唐氏綜合征胎兒的出生，是當(dāng)前優(yōu)生和產(chǎn)前診斷的重要任務(wù)。由于這些缺陷缺乏有效的治療手段，患兒的出生給家庭和社會(huì)帶來了眾多的不良

影響。綜上所述，進(jìn)行產(chǎn)前篩查對(duì)提高出生人口質(zhì)量來講具有特殊重要性。產(chǎn)篩必要性產(chǎn)前篩查血清學(xué)指標(biāo)PAPP-A

AFPF-βHCG

μE3

抑制素A產(chǎn)前篩查血清學(xué)檢查是通過孕期母體血清甲胎蛋白(AFP)、

血

清人絨毛膜促性腺激素(HCG)、

血清人絨毛膜促性腺激素游離

β亞基(F-βHCG)、

抑制素A、妊娠相關(guān)蛋白A(PAPP-A)和非結(jié)合雌三醇(μE3)

指標(biāo)結(jié)合孕婦的年齡、體重、孕周、病史

等進(jìn)行綜合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，得出胎兒罹患唐氏綜合癥、18-三體綜合

征和開放性神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。產(chǎn)前篩查血清學(xué)檢查PAPP-A1PAPP-A是一個(gè)大分子蛋白復(fù)合物，產(chǎn)生于胎盤，孕3-4周即可在母體中檢出，其后隨著孕周的增多而增

高。在早孕期為異常胎兒表現(xiàn)為降

低異常產(chǎn)前篩查血清學(xué)指標(biāo)產(chǎn)前篩查血清學(xué)指標(biāo)

AFP

是來源于胎兒肝臟和卵黃囊的一種糖蛋白，從妊娠7周起濃度逐漸升高，

至28-32周達(dá)到高峰，少量AFP經(jīng)腎臟排泄進(jìn)入羊水，并通過胎盤屏障進(jìn)入母親血液循環(huán)中。唐氏兒和18三體患兒.由于肝臟發(fā)育不全，AFP合成減少，

所以母血中相應(yīng)減少，懷有21-三體綜合征胎兒的孕婦其血清AFP水平為正

常孕婦的70%。開放性神經(jīng)管缺陷患兒由于無腦畸形和脊柱裂的發(fā)生，AFP可大量進(jìn)入羊水中，使母體血液循環(huán)中的AFP濃度增加。HCG是由胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，孕婦血清

中HCG

主要以完整形式存在，游離β-HCG

約占18%。唐氏的

胎盤較正常成熟晚，所以HCG水平升高，患兒的母親血清游

離β-HCG較正常孕婦增加。產(chǎn)前篩查血清學(xué)指標(biāo)μE3是由胎兒腎上腺和肝臟合成的甾體類激素，它以游離形

式直接由胎盤分泌入母血。隨孕周的增長而不斷升高。唐

氏兒的腎上腺皮質(zhì)發(fā)育不良，導(dǎo)致UE3的前體-硫酸脫氫表

雄酮的合成減少，從而使UE3

減少。產(chǎn)前篩查血清學(xué)指標(biāo)抑制素A是一個(gè)異二聚體的糖蛋白的激素，由女性卵巢的顆粒細(xì)胞分

泌。抑制素A

在孕10-12周時(shí)增加并達(dá)到高峰，在妊娠中期下降成一個(gè)平臺(tái)，但到妊娠晚期時(shí)再一次升高，足月時(shí)達(dá)最高水平。和HCG

一樣在唐氏綜合癥胎兒的母體血清抑制素A

水平高于正常妊娠孕婦水

平。抑制素在母體的血清濃度不依賴于HCG濃度的變化。產(chǎn)前篩查血清學(xué)指標(biāo)危險(xiǎn)增加唐氏綜合癥18-三體ONTD

產(chǎn)前篩查血清學(xué)指標(biāo)

孕婦篩查指標(biāo)與胎兒畸形的關(guān)系PAPP-A

AFPF-βHCG

μ

E3孕早期：PAPP-A+Free?-

hCG+NT孕中期：AFP+hCG+uE3

AFP+Free?-hCG+uE3孕早期：PAPP-A+Free?-hCG孕中期：AFP+hCGAFP+Free?-hCGAFP+hCG+uE3+InhibinAAFP+Free?-hCG+uE3+InhibinA產(chǎn)前篩查方案三聯(lián)篩查2唐氏綜合征：檢出率≥70%,假陽性率<5%;18一三體綜合征：檢出率≥85%,假陽性率<5%;開放性神經(jīng)管缺陷(ONTD):檢出率≥85%,假陽性率<5%二聯(lián)篩查1唐氏綜合征：檢出率≥60%,假陽性率<8%;18-三體綜合征：檢出率≥80%,假陽性率<5%:開放性神經(jīng)管缺陷(ONTD):檢出率≥85%6,假陽性率<5%唐氏綜合征：檢出率≥80%,假陽性率<5%;18一三體綜合征：檢出率≥85%,假陽性率<1%;開放性神經(jīng)管缺陷(ONTD):檢出率≥85%,假陽性率<5%四聯(lián)篩查3產(chǎn)篩檢出率要求產(chǎn)篩實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)儀器試劑方法原理

標(biāo)本采集與接收樣本檢測(cè)

報(bào)告發(fā)放

資料保存儀器LOGO●透明蓋子包被鏈酶親和素的磁珠微?！窈谏w子釕標(biāo)記單克隆抗體灰色蓋子生物素化的單克隆抗體羅氏提供原裝配套試劑：試劑組成4化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法)的放射免疫測(cè)定法電化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)

定法免疫技術(shù)的發(fā)展酶免疫測(cè)定法電化學(xué)發(fā)光反應(yīng)原理Prcocel溶液LOGOTEXT

HERE鏈酶親合素磁珠以甲胎蛋白(AFP)檢測(cè)方法原理操作步驟：第二步2

第三步3第一步：10μL標(biāo)本、生物素化的抗

AFP

單克隆抗體和釕(Ru)

標(biāo)記的抗AFP

單克隆抗體混勻，形成夾心復(fù)合

物。第一步1第三步：反應(yīng)混合液吸到測(cè)量池中，

微粒通過磁鐵吸附到電極上，未結(jié)合

的物質(zhì)被清洗液洗去，電極加電壓后

產(chǎn)生化學(xué)發(fā)光，通過光電倍增管進(jìn)行

測(cè)定。檢測(cè)結(jié)果有機(jī)器自動(dòng)從標(biāo)準(zhǔn)曲線上查

出。此曲線由儀器通過2點(diǎn)定標(biāo)校正，

由從試劑條形碼掃描入儀器的原版標(biāo)

準(zhǔn)曲線而得。第二步：加入鏈酶親和素包被的微粒，讓上述形成的復(fù)合物通過生物素與鏈

酶親和素間的反應(yīng)結(jié)合到微粒上。采集孕婦外周血2-3ml,

不抗凝，無需空腹。采集標(biāo)本后應(yīng)在采血管標(biāo)簽上寫明患者的姓名、采血時(shí)間及唯—標(biāo)識(shí)號(hào)(此步驟主要由婦產(chǎn)科門診完

成

)樣本采集1樣本接收時(shí)，認(rèn)真核對(duì)送檢單各項(xiàng)目填寫是否完整、準(zhǔn)確；

是否已簽署知情同意書和填報(bào)

產(chǎn)前篩查申請(qǐng)單。3對(duì)申請(qǐng)單項(xiàng)目填寫不完整者，應(yīng)詢問孕婦后補(bǔ)填相關(guān)信息，

若孕婦不能提供準(zhǔn)確信息者拒

收。。對(duì)送檢的使用抗凝劑的標(biāo)本，溶血、高脂血等標(biāo)本拒

收。標(biāo)本接收2水市人民醫(yī)院

母

35產(chǎn)前血

清

學(xué)

篩查

申

請(qǐng)

單

(BPD):

經(jīng)

_

天

胰島素依賴型糖尿?。菏?/p>

否

家族開放性神經(jīng)系統(tǒng)缺陷：是□否異常妊娠史：21-三體(是口否

)

神經(jīng)管缺陷(是□否

R其他：

診斷孕周：宮內(nèi)妊娠

1

6

天

胎數(shù)：

單胎口

雙胎□檢驗(yàn)項(xiàng)目：孕早期(孕1

DS(PAPP-A+free-βHCG)KG否：5是西是5人重：周種體天黃5族歲11種周39：24周745.孕司118.聲5-01超60121話：期：電日停否雙

頂

徑路20898.人40119區(qū)220001期：鐘重20：日期經(jīng)煙：期：址名期日月吸日日聲次否生請(qǐng)超末是出地姓申□250700010+130800001DS+NTD(AFP+free-βHCG)250700010+130800001申請(qǐng)醫(yī)生：

標(biāo)本接收孕中期(孕1LOGO1標(biāo)本處理樣本編號(hào)：在采血管及申請(qǐng)單上編號(hào)樣本離心：2000rpm10分鐘分離

血清備用(離心后觀察標(biāo)本是否

有溶血、脂血情況)2儀器準(zhǔn)備按e601操作規(guī)程編程上機(jī)注意：質(zhì)控應(yīng)和樣本同批上機(jī)檢測(cè)，

質(zhì)控品測(cè)定值在參考范圍內(nèi)，方可確

定標(biāo)本的測(cè)定值校準(zhǔn)方法：全點(diǎn)，校準(zhǔn)品為羅氏提供

的兩個(gè)水平質(zhì)控檢測(cè)：質(zhì)控品為羅氏提供的兩個(gè)

水平PCU1

和PCU2試驗(yàn)記錄：應(yīng)包括實(shí)驗(yàn)室溫度、

濕度、儀器運(yùn)行情況、試劑充足與否等4樣本上機(jī)樣本檢測(cè)樣本檢測(cè)校準(zhǔn)質(zhì)控3a、將

儀

器

所測(cè)結(jié)果與申請(qǐng)單上相關(guān)信息錄入產(chǎn)篩分析軟件，軟件

自動(dòng)得出所篩查疾病風(fēng)險(xiǎn)率Applet

ree艾博羅務(wù)買創(chuàng)新唐氏綜合征(DS)

和神經(jīng)

管缺陷(NTD)

產(chǎn)前篩查分析軟件報(bào)告發(fā)放風(fēng)效Rocheb、所得篩查結(jié)果以書面形式發(fā)放，結(jié)果必須經(jīng)副高以上

職稱的具有從事產(chǎn)前診斷技術(shù)人員復(fù)核后方可發(fā)放。c、篩查報(bào)告應(yīng)包括①所有生化標(biāo)記物的絕對(duì)值②MOM

值③風(fēng)險(xiǎn)度④陽性結(jié)果與高風(fēng)險(xiǎn)切值⑤有關(guān)說明：低風(fēng)險(xiǎn)或陰性的報(bào)告((1/270),只表

明你的胎兒發(fā)生該種先天異常的機(jī)會(huì)很低，并不能排除這種異?；蚱渌惓５目赡苄?。高風(fēng)

險(xiǎn)也并不是確診，須進(jìn)一步羊水穿刺細(xì)胞遺傳學(xué)檢查以確定診斷。⑥有相關(guān)的提議和建議：包括21三體、18三體、

NTD

及高齡孕婦的提議與建議。姓

名

募323實(shí)驗(yàn)編號(hào)：010730020孕

A:11年

13.5-10-計(jì)其方法

B/D雙

徑23曾

長母身體重：s0g種

:

A

種

人往病史取易電話：1554址

：風(fēng)累山日名稱檢驗(yàn)結(jié)果fro

a8.34氏縮合證風(fēng)險(xiǎn)率54731:241征風(fēng)驗(yàn)率1-83.

2床建議

驚合莊茸育均果高風(fēng)險(xiǎn)，需要進(jìn)一步戶前詐斷和遺代咨愉錄。1、產(chǎn)

吞長風(fēng)驗(yàn)，只示兒發(fā)生運(yùn)科先關(guān)隔常的機(jī)會(huì)致小。并不堂密全精除這

或營的可能性斷請(qǐng)產(chǎn)前診斷中中直

，和表斷示船兒復(fù)生該種先天異前的可能性投大。蘭要進(jìn)行￥水產(chǎn)首設(shè)報(bào)告發(fā)放六盤水市人民醫(yī)院

產(chǎn)

首

篩

壹

報(bào)

告

單血日第：201年518

批日期備注：就分析級(jí)果僅對(duì)醫(yī)檢測(cè)標(biāo)本負(fù)2018-08

檢測(cè)人：支小申請(qǐng)單保存至專門存放處(一個(gè)月集中裝訂一次)

血清與申請(qǐng)單編唯—標(biāo)識(shí)號(hào)：年月日+編號(hào)。例如：

2018年5月7日所檢標(biāo)本第一個(gè)編號(hào)為201805070001血清收集到離心管注明姓名及標(biāo)號(hào)后保存至-40℃冰

箱(一個(gè)月集中一次),以備復(fù)查。剩余樣本管保

存至2-8℃冰箱1周后高壓消毒有專門人員運(yùn)送離開產(chǎn)篩數(shù)據(jù)保存

所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄與申請(qǐng)單按要求均應(yīng)保存5年以上資料保存資料保存

申請(qǐng)單保存血清保存中請(qǐng)日p

:

姓

名

地

址

：

出生日期：

是否吸煙：

是

口

否末次月經(jīng)日期：

停鄉(xiāng)超聲日期：98

5.8

雙

頂

徑(BPD):中

語

口

翔

2018

姓

名

地

址

超聲日期

生經(jīng)日期煙月吸期次否只末是2282

208es

20180h8o003

2AYo500002

胰島素依賴型糖尿?。?/p>

是

□

否異常妊娠史：21-三體(是□

否

神資料保存LOGO經(jīng)報(bào)告單分析檢測(cè)結(jié)果的換算風(fēng)險(xiǎn)率的表達(dá)高危孕婦的處理將檢測(cè)到的標(biāo)本標(biāo)記物濃度轉(zhuǎn)化為相應(yīng)孕周的中位數(shù)倍數(shù)(muitipleofmedium,MOM),結(jié)合孕婦的年齡、孕周、體重等資料，使用專門的風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算軟

件分別計(jì)算胎兒罹患唐氏綜合癥、18-三體綜合征和開放性神經(jīng)管缺陷(openneuraltubedefects,ONTD)的風(fēng)險(xiǎn)。唐氏綜合癥、18-三體綜合征的風(fēng)險(xiǎn)率以1/n的方式來表示，

意味著出生的某一患兒存在1/n

的可能性。開放性神經(jīng)管

缺陷篩查結(jié)果可以風(fēng)險(xiǎn)率(1/n)的方式來表示，也可以高

風(fēng)險(xiǎn)或低風(fēng)險(xiǎn)表示。對(duì)高危孕婦提出相應(yīng)意見與建議年齡≥35歲唐氏≥1/27018-三體≥1/350AFP≥2.5MOM報(bào)告單分析高危孕婦的處理風(fēng)險(xiǎn)率的表達(dá)中位數(shù)值的倍數(shù)，指產(chǎn)前篩查中，孕婦個(gè)體的

血清標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果是正常孕婦群在該孕周

時(shí)血清標(biāo)志物濃度中位數(shù)的倍數(shù)。統(tǒng)計(jì)學(xué)名詞，是指將數(shù)據(jù)按大小順序排列起

來，形成一個(gè)數(shù)列，居于數(shù)列中間位置的那

個(gè)數(shù)據(jù)。用1/n表示，意味著出生某一患兒存在1/n的

可

能

性

，n

值越大患病風(fēng)險(xiǎn)越低，n

值越小患

病風(fēng)險(xiǎn)越高。MOM

值風(fēng)險(xiǎn)率報(bào)告單分析小知識(shí)中位

數(shù)超聲排查終止妊娠年齡≥35歲唐氏≥1/27018-三體≥1/350高危孕婦的處理及時(shí)通知產(chǎn)前診斷跟蹤觀察注意事項(xiàng)1、孕周的確定：當(dāng)被檢測(cè)孕婦的血清標(biāo)記物(AFP、β-HCG、PAPP-A)數(shù)值