臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)概論

臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)概論第一節(jié)免疫學(xué)簡介第二節(jié)臨床免疫學(xué)第三節(jié)臨床免疫學(xué)與免疫檢驗(yàn)

FromWikipedia,thefreeencyclopediaImmunologyisabroadbranchofbiomedicalsciencethatcoversthestudyofallaspectsoftheimmunesysteminallorganisms.Itdealswith,amongotherthings,thephysiologicalfunctioningoftheimmunesysteminstatesofbothhealthanddisease;malfunctionsoftheimmunesysteminimmunologicaldisorders(autoimmunediseases,hypersensitivities,immunedeficiency,transplantrejection);thephysical,chemicalandphysiologicalcharacteristicsofthecomponentsoftheimmunesysteminvitro,insitu,andinvivo.維基百科全書免疫學(xué)是生物醫(yī)學(xué)的一個主要大分支，其探討的是在各生物機(jī)體中所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。主要討論在健康或是疾病時免疫系統(tǒng)所扮演的生理功能角色;一些免疫系統(tǒng)病變所產(chǎn)生的疾病(如自體免疫反應(yīng)、過敏反應(yīng)或免疫功能失調(diào));以及在體內(nèi)(invivo)或體外(invitro)免疫系統(tǒng)構(gòu)成分子的物理、化學(xué)或是生理性質(zhì)。免疫學(xué)(Immunology)是研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能，并通過對其在免疫應(yīng)答過程中所產(chǎn)生的免疫保護(hù)與免疫損傷機(jī)制的研究，探討有效的免疫措施，實(shí)現(xiàn)以防病、治病為目的的一門現(xiàn)代醫(yī)學(xué)學(xué)科。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

MedicalImmunology研究人體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的一門學(xué)科闡明免疫系統(tǒng)識別抗原和危險信號后發(fā)生免疫應(yīng)

答及其清除抗原異物的規(guī)律；探討免疫功能異常所致病理過程和疾病發(fā)生發(fā)展

的機(jī)制；并為診斷、預(yù)防和治療某些免疫相關(guān)疾病提供理

論基礎(chǔ)和技術(shù)方法。免疫學(xué)技術(shù)對推動免疫學(xué)的發(fā)展及基礎(chǔ)與臨床免疫學(xué)的結(jié)合起了重要作用。學(xué)習(xí)免疫學(xué)的基本概念，了解臨床免疫學(xué)的理論基礎(chǔ)，掌握免疫技術(shù)的檢測原理是學(xué)習(xí)和研究臨床免疫學(xué)與免疫技術(shù)的重要保障。經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時期科學(xué)免疫學(xué)時期現(xiàn)代免疫學(xué)時期免疫學(xué)的形成與發(fā)展smallpox一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時期3000年前在古代中國，印度和埃及的古醫(yī)書及僧侶經(jīng)文中，就有了天花這種急性傳染病的相關(guān)記錄。公元前1160年統(tǒng)治古埃及的法老拉美西斯五世，從其木乃伊考證出他面部就有天花疤痕。公元三～四世紀(jì)羅馬帝國出現(xiàn)大規(guī)模天花流行，飽受天花的肆虐。大約到了六世紀(jì)非洲暴發(fā)天花，八世紀(jì)歐洲也難逃一劫。十七～十八世紀(jì)天花傳入大洋洲在西半球肆虐，至少奪去了1.5億人的生命。種人痘－我國古代接種人痘的方法有四種：痘衣法：把天花病人的衣服或涂有天花膿皰漿的衣服給小兒穿。痘漿法：用棉花蘸天花膿皰液塞入兒童鼻孔。旱苗法：先將天花痂皮陰干研細(xì)，而后用銀管吹入鼻孔。水苗法：將天花痂皮研細(xì)用水調(diào)濕，以棉花蘸染塞入鼻孔。1688年俄國首先派醫(yī)生來中國學(xué)習(xí)種痘及檢痘法18世紀(jì)人痘接種術(shù)由俄國傳至土耳其傳播到日本、朝鮮、俄國和土耳其等國瑪麗·蒙塔古夫人（1689-1762）將此方法傳到英國歐洲各國和印度也試行接種人痘種人痘的傳播種人痘預(yù)防天花具有一定的危險性，但為日后牛痘苗的發(fā)現(xiàn)提供了寶貴的經(jīng)驗(yàn)EdwardJenner（1749-1823）牛痘接種術(shù)的發(fā)明法國國王路易十四法國國王路易十五康熙大帝英格蘭女王瑪麗二世感染上天花的國王皇帝1798年，英國醫(yī)生EdwardJenner發(fā)明用接種牛痘來預(yù)防天花獲得成功，并發(fā)表論文“vaccination”。此后推廣至全球，使天花流行得以控制。最后一例天花病人于1976年在索馬里被治愈，其后未再發(fā)現(xiàn)。世界衛(wèi)生組織（WHO）于1979年10月26日正式宣布全世界消滅天花。TheyshouldbevaccinatedfirstWhydotheynotwanttoplaywithmykids?二、科學(xué)免疫學(xué)時期19世紀(jì)中葉開始，病原體的發(fā)現(xiàn)，微生物學(xué)的發(fā)展，推動了抗感染免疫的發(fā)展。（一）科學(xué)免疫學(xué)的興起1850年，顯微鏡下觀察到炭疽桿菌Pasteur發(fā)明液體培養(yǎng)基，培養(yǎng)的炭疽桿菌致動物發(fā)病Pasteur制備出減毒疫苗LouisPasteur（1822-1895）Koch發(fā)明固體培養(yǎng)基，分離出結(jié)核桿菌，提出病原菌致病的概念RobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis（二）細(xì)胞免疫和體液免疫學(xué)派的形成細(xì)胞免疫的發(fā)現(xiàn)ElieMetchnikoff1845-1916NobelPrizein190819世紀(jì)中葉，俄國學(xué)者M(jìn)etchnikoff發(fā)現(xiàn)雞血中的吞噬細(xì)胞吞噬了炭疽桿菌，提出了吞噬細(xì)胞理論，開創(chuàng)了固有免疫，并為細(xì)胞免疫奠定了基礎(chǔ)。抗體的發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用

白喉抗毒素的應(yīng)用，開創(chuàng)免疫血清療法即人工被動免疫的先河，也興起了體液免疫的研究。EmilvonBehring1854-1917,NobelPrizein1901fordemonstratingthatcirculatingantitoxinsagainstdiphtheriaandtetanustoxinsconferredimmunity.JulesBordet1870-1961,NobelPrizein1919fordiscoveryofcomplement發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體，并將其應(yīng)用于血清學(xué)診斷中，建立了可對抗原抗體進(jìn)行定性和定量分析的補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)。補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用CharlesRichet1850-1935,NobelPrizein1913forforhisresearchesonanaphylaxis

揭示了異常的免疫應(yīng)答可產(chǎn)生對機(jī)體不利的影響，可導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生過敏反應(yīng)。過敏反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)抗原的結(jié)構(gòu)和抗原特異性:小分子物質(zhì)和蛋白質(zhì)載體偶聯(lián)、ABO血型KarlLandsteiner1868-1943,NobelPrizein1930fordiscoveryofhumanbloodgroups.

抗體是γ球蛋白ElvinA.Kabat1914–2000ArneWilhelmKaurinTiselius1902－1971TheNobelPrizeinChemistry1948抗體是四肽鏈結(jié)構(gòu)RodneyPorter1915-1985TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1972GeraldM.Edelman1929－PaulEhrlich1854-1915NobelPrizein19081897年P(guān)aulEhrlich提出了抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈學(xué)說，創(chuàng)立體液免疫學(xué)說（三）免疫學(xué)重大學(xué)說和理論SirFrankMacfarlaneBurnet1899－1985，NobelPrize1960“BurnetistoimmunologywhatDarwinistobiology”

克隆選擇學(xué)說抗體形成機(jī)制？克隆選擇學(xué)說（Burnet,1957)

Cloneselectiontheory體內(nèi)存在識別各種抗原的免疫細(xì)胞克?。乖ㄟ^細(xì)胞受體選擇相應(yīng)的克隆細(xì)胞并使之活化和增殖，變成抗體產(chǎn)生細(xì)胞和免疫記憶細(xì)胞胚胎時期與抗原接觸的免疫細(xì)胞可被破壞或抑制－禁忌細(xì)胞株部分免疫細(xì)胞可因突變而與自身抗原起反應(yīng)免疫耐受的發(fā)現(xiàn)Owen于1945年首先報(bào)道了在胚胎期接觸同種異型Ag所致的免疫耐受現(xiàn)象PeterBrianMedawar1915－1987TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1960動物胚胎期或新生期接觸抗原，均可誘導(dǎo)免疫耐受，使動物到成年期對該抗原發(fā)生特異性的不應(yīng)答

CésarMilsteinGeorgesK?hler1946～19971922～20021975年單克隆抗體技術(shù)的建立1984年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎NielsKajJerne1911-1994免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說（四）對免疫系統(tǒng)的全面認(rèn)識1957年Glick雞腔上囊為抗體生成細(xì)胞的中心1961年Miller和Good證明胸腺是T細(xì)胞發(fā)育成熟的器官1962年及64年，Warner和Szenberg證明T細(xì)胞負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫，B細(xì)胞負(fù)責(zé)體液免疫1967年Claman和Mitchell證明T、B細(xì)胞的協(xié)同作用：識別不同抗原決定簇1973年Steinman發(fā)現(xiàn)了樹突狀細(xì)胞三、現(xiàn)代免疫學(xué)時期

抗體多樣性的遺傳基礎(chǔ)：Ig基因編碼的重排T細(xì)胞抗原識別受體的編碼基因MHC的發(fā)現(xiàn)→免疫遺傳學(xué)細(xì)胞因子及其受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究

抗體多樣性的遺傳基礎(chǔ)：Ig基因編碼的重排SusumuTonegawaNobelPrizeforPhysiologyorMedicinein1987

免疫遺傳學(xué)和MHC限制性的發(fā)現(xiàn)JeanDaussetNobelPrizeforPhysiologyorMedicinein1980GeorgeDavisSnellNobelPrizeforPhysiologyorMedicinein1980PeterDohertyRolfM.ZinkernagelNobelPrizeforPhysiologyorMedicinein1996

HaraldzurHausen

DiscoveryofhumanpapillomavirusescausingcervicalcancerFran?oiseBarré-SinoussiLucMontagnierDiscoveryofhumanimmuno-deficiencyvirusNobelPrizeforPhysiologyorMedicinein2008

BruceA.Beutler

JulesA.HoffmannDiscoveriesconcerningtheactivationofinnateimmunityRalphM.SteinmanDiscoveryofthedendriticcellanditsroleinadaptiveimmunityNobelPrizeforPhysiologyorMedicinein2011

yearlaureatemainachievement1972PorterRR,EdelmannGMChemicalstructureofantibody11977YalowRRRadio-immunoassay1980SnellS,DaussetJ,MajorhistocompatibilitycomplexBenaccerafB1984MilsteinC,KohlerGEMonoclonalantibody

1984JrenaNKTheoryforimmuneregulation1988TonegawaSGenere-arrangementinantibodyproduction1991ThomasED,MurryJTransplantationimmunology1996DohertyPC,MHCrestrictioninTcellresponsesZinkernagelRM近40年免疫相關(guān)的諾貝爾獎

yearlaureatemainachievement2008HaraldzurHausenHPVcausingcervicalcancerFran?oiseBarré-SinoussiDiscoveryofhumanLucMontagnierimmunodeficiencyvirus2011BruceA.BeutlerActivationofinnateimmunityJulesA.Hoffmann(Toll-likereceptors)RalphM.SteinmanDendriticcellanditsroles/wiki/List_of_Nobel_laureates_in_Physiology_or_Medicine免疫相關(guān)的諾貝爾獎

免疫（immunity）是機(jī)體識別和排斥抗 原性異物的一種生理功能。免疫系統(tǒng)與機(jī)體的其他系統(tǒng)相互配合， 相互制約，共同維持機(jī)體在生命過程中 的生理平衡。第一節(jié)免疫學(xué)簡介

宿主體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，能識別并清除從外環(huán)境中侵入的病原生物及其產(chǎn)生的毒素、內(nèi)環(huán)境中因基因突變產(chǎn)生的腫瘤細(xì)胞、自身衰老殘損的組織細(xì)胞或自身變性抗原，實(shí)現(xiàn)

免疫防御(immunologicaldefence)

免疫自穩(wěn)(immunologicalhomeostasis)免疫監(jiān)視(immunologicalsurveillance)一、免疫學(xué)概念與免疫應(yīng)答免疫防御（immunologicaldefence）

——

指機(jī)體排斥外源性異物的能力。免疫自穩(wěn)（immunologicalhomeostasis）

——

指機(jī)體識別和清除自身衰變殘損的組織細(xì)胞的能力，以維持正常內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。免疫監(jiān)視（immunologicalsurveillance）

——

指機(jī)體殺傷和清除異常突變細(xì)胞的能力，以監(jiān)視和抑制惡性腫瘤在體內(nèi)生長。免疫系統(tǒng)的三大生理功能

免疫應(yīng)答反應(yīng)（immuneresponse）

是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接受抗原刺激發(fā)生一系列反應(yīng)，并以排出或分解該抗原為目的的反應(yīng)過程。免疫應(yīng)答的過程主要分為： 識別階段（recognitionphase） 活化階段（activationphase） 效應(yīng)階段（responsephase）抗原識別處理傳遞信息免疫細(xì)胞活化增殖產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞、分子執(zhí)行效應(yīng)功能漿細(xì)胞粒細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞免疫球蛋白補(bǔ)體

細(xì)胞因子------真菌------------------細(xì)菌---------支原衣原立克次體----病毒----蠕蟲-----原蟲胃小腸呼吸道皮膚

免疫應(yīng)答效應(yīng)大多為生理性，是機(jī)體對外來抗原或自身變性抗原的清除效應(yīng)。

免疫應(yīng)答反應(yīng)過強(qiáng)時，可致機(jī)體組織或器官發(fā)生病理損傷，出現(xiàn)臨床疾病。功能名稱生理功能病理表現(xiàn)免疫防御清除病原微生物及其它抗原性異物超敏反應(yīng)（強(qiáng)）免疫缺陷?。ㄈ酰┟庖咦苑€(wěn)清除損傷或衰老細(xì)胞自身免疫性疾病免疫監(jiān)視清除突變或畸變細(xì)胞，防止腫瘤發(fā)生、殺傷病毒感染細(xì)胞腫瘤或病毒持續(xù)性感染免疫系統(tǒng)功能的生理和病理表現(xiàn)二、免疫組織與器官免疫系統(tǒng)(immunesystem)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子構(gòu)成。淋巴組織及免疫細(xì)胞分布于機(jī)體全身，執(zhí)行免疫防衛(wèi)功能，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境正常的生理功能及動態(tài)平衡。免疫器官按功能不同，分為中樞免疫器官和外周免疫器官。

中樞免疫器官是免疫細(xì)胞產(chǎn)生、分化和成熟的場所。外周免疫器官是免疫應(yīng)答的場所。單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)及淋巴循環(huán)，進(jìn)出于外周淋巴組織及淋巴器官，形成機(jī)體免疫系統(tǒng)的免疫網(wǎng)絡(luò)。

通過免疫網(wǎng)絡(luò)，免疫細(xì)胞能及時到達(dá)機(jī)體各臟器及皮膚粘膜的病原微生物入侵部位，又能將機(jī)體各部位的抗原成分經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞攜帶至相應(yīng)淋巴組織及淋巴器官，活化T淋巴細(xì)胞與B淋巴細(xì)胞，執(zhí)行特異性免疫應(yīng)答功能。（一）中樞淋巴器官：骨髓:

（1）是造血干細(xì)胞生成、分化發(fā)育的場所；

（2）是功能性B細(xì)胞分化成熟的唯一場所；（3）提供各種免疫細(xì)胞的前體細(xì)胞；

T細(xì)胞分化成熟的場所胸腺:

T細(xì)胞分化成熟的場所（二）外周淋巴器官：淋巴結(jié)、脾臟、粘膜相關(guān)淋巴組織（扁桃體、闌尾等）（三）淋巴細(xì)胞再循環(huán)與歸巢淋巴細(xì)胞在全身器官組織及體液中的循環(huán)，可擴(kuò)大與病原異物抗原接觸的機(jī)遇，并將被抗原激活的淋巴細(xì)胞引流入局部淋巴組織及器官，在T細(xì)胞、B細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞(antigenpresentingcells,APC)間發(fā)揮協(xié)同的免疫應(yīng)答，產(chǎn)生的效應(yīng)淋巴細(xì)胞定向地遷移于病原異物部位，發(fā)揮免疫效應(yīng)功能。淋巴細(xì)胞再循環(huán)與歸巢

外周免疫器官及外周淋巴組織既是淋巴細(xì)胞再循環(huán)的起點(diǎn)和中途站，也是淋巴細(xì)胞歸巢的終點(diǎn)。淋巴細(xì)胞在發(fā)揮免疫效應(yīng)的同時，被歸巢受體引導(dǎo)回該類細(xì)胞的原定居處，進(jìn)行修整、增殖和發(fā)育，以提高該類淋巴細(xì)胞的數(shù)量和功能，這是保證淋巴細(xì)胞功能健全的重要環(huán)節(jié)。三、免疫細(xì)胞凡參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞統(tǒng)稱為免疫細(xì)胞，按免疫細(xì)胞在體內(nèi)的作用不同分為三大類。

T細(xì)胞（Thymus-dependentcell） 淋巴細(xì)胞B細(xì)胞（Bonemarrowdependent

cell）

NK細(xì)胞（NaturalKillercell）

能增殖分化并產(chǎn)生免疫效應(yīng)淋巴細(xì)胞分類

吞噬細(xì)胞（phagocyte） 樹突狀細(xì)胞（DendriticCell,DC）免疫輔助細(xì)胞參與輔助淋巴細(xì)胞的活化

中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞

參與免疫應(yīng)答中的某一環(huán)節(jié)T細(xì)胞B細(xì)胞NK細(xì)胞主要功能抗原識別抗原識別細(xì)胞毒性細(xì)胞免疫體液免疫免疫監(jiān)視免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)分布外周血液70%～75%10%～15%＜10%淋巴結(jié)70%～75%20%～25%很少脾臟30%～50%50%～65%≤5%不同淋巴細(xì)胞及功能簡介四、免疫分子

免疫分子是由一些免疫活性細(xì)胞或相關(guān)細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)及小分子多肽物質(zhì)組成，它們參與機(jī)體的免疫反應(yīng)或免疫調(diào)節(jié)。

免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig）補(bǔ)體系統(tǒng)（Complement,C）細(xì)胞因子（Cytokine）細(xì)胞粘附分子（CellAdhesionMolecules,CAM）白細(xì)胞分化抗原（ClusterDifferentiationantigen,CD）主要的免疫分子第二節(jié)臨床免疫學(xué)臨床免疫學(xué)(clinicalimmunology)是將免疫學(xué)基礎(chǔ)理論、臨床醫(yī)學(xué)疾病與免疫學(xué)技術(shù)相結(jié)合，用于研究疾病的免疫病理機(jī)制、診斷與鑒別診斷、評價治療效果和判斷愈后的多個分支學(xué)科的總稱。

臨床免疫學(xué)發(fā)展的主要方向是將基礎(chǔ)免疫學(xué)研究所取得的理論成果應(yīng)用于臨床疾病的診治，探討新的免疫現(xiàn)象與臨床疾病的關(guān)系，進(jìn)一步推動臨床免疫學(xué)與各相關(guān)學(xué)科的發(fā)展，為人類的生命健康作出重要貢獻(xiàn)。免疫病理學(xué)(immunopathology)是溝通基礎(chǔ)免疫研究與臨床醫(yī)學(xué)研究的橋梁。通過研究免疫細(xì)胞、炎性細(xì)胞、免疫分子，了解當(dāng)這些細(xì)胞或分子的功能失衡或缺陷與導(dǎo)致自身免疫性疾病、免疫缺陷病、免疫增殖病之間的相互關(guān)系。探討免疫相關(guān)性疾病患者疾病發(fā)生發(fā)展過程中的免疫病理改變，對治療與預(yù)后評價有著重要的臨床意義。一、免疫病理與免疫性疾病

移植免疫學(xué)(transplantationimmunology)：移植免疫學(xué)是通過組織、細(xì)胞或器官移植，以替代機(jī)體喪失功能的組織器官或細(xì)胞，移植后保證移植物存活，不發(fā)生排斥反應(yīng)的一門科學(xué)，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中臨床治療的一項(xiàng)重要手段。二、移植免疫腫瘤免疫學(xué)(tumorimmunology)是研究腫瘤相關(guān)抗原和腫瘤的免疫診斷、腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體的免疫狀況、機(jī)體對腫瘤的免疫應(yīng)答和抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制的一門分支學(xué)科。三、腫瘤免疫感染免疫學(xué)（infectionimmunology）是研究病原生物與宿主相互關(guān)系的學(xué)科，是傳統(tǒng)免疫學(xué)的基礎(chǔ)與核心。免疫系統(tǒng)在殺傷被病原體感染的宿主細(xì)胞時對宿主的損傷程度在免疫應(yīng)答過程中激活或抑制的效應(yīng)細(xì)胞當(dāng)病原體被清除后所發(fā)揮的作用固有性免疫與獲得性免疫間的相互調(diào)節(jié)關(guān)系生物疫苗在免疫防御中的特點(diǎn)四、感染免疫第三節(jié)臨床免疫學(xué)與免疫檢驗(yàn)一、免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展免疫學(xué)檢驗(yàn)（laboratoryimmunology）是研究免疫學(xué)技術(shù)及其在醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)領(lǐng)域的重要學(xué)科。免疫學(xué)檢驗(yàn)的發(fā)展是隨著各種免疫物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)密切相關(guān)，在免疫學(xué)理論與生物學(xué)技術(shù)的長期發(fā)展過程中，許多經(jīng)典技術(shù)被加以革新與放大而派生出更多新技術(shù)與新方法，這些方法和技術(shù)在醫(yī)學(xué)研究與臨床診斷的運(yùn)用中發(fā)揮了不可估量的作用。年代學(xué)者貢獻(xiàn)1894J.Bordet補(bǔ)體與溶菌活性1896H.Durham,M.vonGruber特異凝集反應(yīng)1896G.Widal,A.Sicad肥達(dá)試驗(yàn)1897R.Kraus沉淀試驗(yàn)1900J.Bordet,O.Gengou補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)1900K.Landsteiner人類ABO血型及其抗體1906A.Wassermann梅毒補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)1935M.Heidelberger,F.Kendall純化抗體,定量沉淀反應(yīng)1941A.Coons免疫熒光標(biāo)記1946J.Oudin凝膠內(nèi)沉淀反應(yīng)1948O.Ouchterlony,S.Elek雙擴(kuò)