注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉說明指導(dǎo)書特治星

注射用哌拉西林鈉/她唑巴坦鈉說明書【藥品名稱】通用名：注射用哌拉西林鈉/她唑巴坦鈉英文名：Piperacillin

Sodium

and

Tazobactam

Sodium

for

Injection漢語拼音：Zhusheyong

Pailaxilinna/Sanzuobatanna商品名：特治星(Tazocin)【成份】本品關(guān)鍵成份為哌拉西林和她唑巴坦。哌拉西林鈉是右旋-α-氨芐青霉素衍生物。哌拉西林化學(xué)名稱是：（2S，5R，6R)-6[(R)-2-(4-乙基-2，3-二氧-1-哌嗪甲酰氨基)-2-苯乙酰氨基]-3,3-二甲基-7-氧-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸鹽。分子式:C23H26N5NaO7S分子量:539.54CasNo：\o"32903"59703-84-3她唑巴坦鈉是青霉素基核衍生物，她唑巴坦化學(xué)屬性是一個磺基青霉素酸，其化學(xué)名稱是：[2S-（2α,2β,5α）]-3-甲基-7-氧代-3-(1H-1,2,3,-三唑-1-甲基)-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)（3，2，0）-庚烷-2-羧酸-4，4-二氧化鈉。分子式:C10H11N4NaO5S分子量:332.28CasNo：\o"35638"89785-84-2【性狀】本品為白色至類白色疏松塊狀物或粉末。【適應(yīng)癥】哌拉西林/三唑巴坦適適用于診療下列由已檢出或疑為敏感細(xì)菌所致全身和/或局部細(xì)菌感染。1.下呼吸道感染。2.泌尿道感染(混合感染或單一細(xì)菌感染)3.腹腔內(nèi)感染。4.皮膚及軟組織感染。5.細(xì)菌性敗血癥。6.婦科感染。7.和氨基糖苷類藥品聯(lián)適用于患中性粒細(xì)胞降低癥病人細(xì)菌感染。8.骨和關(guān)節(jié)感染。9.多個細(xì)菌混合感染；哌拉西林/三唑巴坦適適用于診療多個細(xì)菌混合感染，包含懷疑感染部位(腹腔內(nèi)、皮膚和軟組織、上下呼吸道、婦科)存在需氧菌和厭氧菌感染。盡管哌拉西林/三唑巴坦僅適適用于上述情況，但因為哌拉西林/三唑巴坦藥品中有哌拉西林成份，所以對于診療由哌拉西林敏感細(xì)菌所致感染仍是經(jīng)受得起檢驗。所以，診療由對哌拉西林敏感細(xì)菌和對哌拉西林/三唑巴坦敏感產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌所致混合感染沒有必需增加使用另一個抗生素。在診療前應(yīng)進行合適細(xì)菌培養(yǎng)和做藥敏試驗，方便確定引發(fā)感染微生物，而且確定致病菌對哌拉西林/三唑巴坦敏感程度。基于哌拉西林/三唑巴坦對如前面所羅列革蘭陽性和陰性、需氧和厭氧細(xì)菌含有廣譜抗菌活性，所以，將其用于診療混合感染和在藥敏試驗結(jié)果還未報出時進行經(jīng)驗性診療均十分見效。然而，即使在藥敏試驗結(jié)果報出之前，能夠使用哌拉西林/三唑巴坦進行診療，但一旦取得藥敏結(jié)果或診療無臨床反應(yīng)時，仍需要修正診療方案。嚴(yán)重感染時，可在藥敏試驗結(jié)果報出之前開始使用哌拉西林/三唑巴坦作經(jīng)驗性診療。哌拉西林/三唑巴坦和氨基糖苷類抗生素聯(lián)合診療綠膿桿菌一些菌株感染有協(xié)同作用。尤其是在病人宿主防御系統(tǒng)受損情況下，聯(lián)適用藥診療是成功。兩種藥品均應(yīng)使用全診療劑量。一旦細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗結(jié)果報出，應(yīng)調(diào)整抗生素診療。在診療中性粒細(xì)胞降低癥病人時，應(yīng)使用全劑量哌拉西林/三唑巴坦和某一個氨基糖苷類抗生素，對于鉀貯備低下病人要警惕可能出現(xiàn)低鉀血癥，在這類病人應(yīng)定時測定電解質(zhì)水平。【規(guī)格】4.5g(哌拉西林4.0g和三唑巴坦0.5g)【使用方法用量】劑量本品必需緩慢靜脈滴注給藥(給藥時間20-30分鐘以上)或緩慢靜脈注射(最少3-5分鐘以上)。成人和12歲及12歲以上青少年腎功效正常成人和青少年常見劑量為每8小時給4.5g哌拉西林/三唑巴坦。每日用藥總劑量依據(jù)感染嚴(yán)重程度和部位增減，劑量范圍可每6小時，8小時或12小時一次，從一次2.25g哌拉西林/三唑巴坦至4.5g哌拉西林/三唑巴坦。腎功效不全在腎功效不全和血液透析病人，靜脈用劑量和給藥間隔時間應(yīng)依據(jù)實際腎功效受損程度調(diào)整，患者腎功效不全患者使用本品每日推薦劑量以下:成人腎功效受損時靜脈用劑量表內(nèi)生肌酐清除率(ml/min)哌拉西林/三唑巴坦推薦使用劑量>40無須調(diào)整20-4012g/1.5g/日分次用藥，4g/500mg/<208g/1g/日分次用藥，4g/對于血液透析病人，哌拉西林/她唑巴坦最大日劑量是8g/1g/日。另外，因為血液透析在4小時內(nèi)排出30%~50%哌拉西林，每次透析后，可追加使用2g/250mg哌拉西林/她唑巴坦一次，另外，對腎功效衰竭和肝功效不全病人，測定其哌拉西林/她唑巴坦血清濃度可提供調(diào)整劑量另外指導(dǎo)。療程用哌拉西林/她唑巴坦診療急性感染，最少應(yīng)用5天，而且在臨床癥狀緩解或發(fā)燒者體溫恢復(fù)正常后繼續(xù)使用48小時。使用前稀釋和配置溶液方法：每瓶藥品需加入稀釋劑容量以下表所表示，請使用下面羅列相容稀釋液稀釋，搖動直至藥品溶解。藥品規(guī)格(哌拉西林/三唑巴坦)加入瓶中稀釋液體積2.25g10ml4.50g20ml可用于配制溶液相容稀釋劑：注射用0.9%氯化鈉注射用無菌水含苯甲醇抑菌抑菌注射用水含對羥基苯甲酸酯類抑菌注射用水抑菌鹽水/苯甲醇抑菌鹽水/尼泊金酯類稀釋液可用注射器抽出，如按正確稀釋方法稀釋，注射器所抽出全部溶液將提供標(biāo)示量所表示哌拉西林/她唑巴坦。上述稀釋液可用下列相容靜脈用藥稀釋液某一個深入稀釋至要求使用容量(如50mL-150mL)：相容靜脈用藥稀釋劑注射用0.9%氯化鈉注射用無菌水5%葡萄糖6%右旋糖酐鹽水提議使用滅菌注射用水每次最大推薦劑量為50mL配制溶液貯藏和穩(wěn)定性特治星在稀釋或配制溶液后，如在室溫下保留，應(yīng)在二十四小時內(nèi)使用；如冷藏保留(2℃藥劑學(xué)配伍禁忌因為哌拉西林/她唑巴坦和其它藥品配伍問題未明確，不應(yīng)將哌拉西林/她唑巴坦和其它藥品混合于同一注射器或同一靜脈輸液瓶中，每當(dāng)哌拉西林/她唑巴坦和另一個抗生素（如：氨基糖苷類藥品）適用時，必需分別給藥。哌拉西林/她唑巴坦在體外可造成氨基糖苷類藥品大量失活。因為化學(xué)不穩(wěn)定性，哌拉西林/她唑巴坦不得注入僅含碳酸氫鈉溶液中使用。哌拉西林/她唑巴坦不得加入血漿制品或白蛋白水解產(chǎn)物中應(yīng)用。【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)按CIOMS頻率分類列于表中:很常見:≥10%常見:≥1%少見:≥0.1%和<1%罕見:≥0.01%和<0.1%很罕見:<0.01%身體系統(tǒng)不良反應(yīng)感染和侵染少見:念珠菌二重感染血液和淋巴系統(tǒng)異常少見:白細(xì)胞降低，中性粒細(xì)胞降低，血小板降低罕見:貧血，出血表現(xiàn)(包含紫癜，鼻衄，出血時間延長)，嗜酸性粒細(xì)胞增多，溶血性貧血很罕見:粒細(xì)胞缺乏癥，Coombs直接試驗陽性，全血細(xì)胞降低癥，部分促凝血酶原激酶時間延長，凝血酶原時間延長，血小板增多癥免疫系統(tǒng)疾病異常少見:過敏反應(yīng)罕見:過敏性/過敏性樣反應(yīng)(包含休克)代謝和營養(yǎng)異常很罕見:血白蛋白降低，血糖降低，血總蛋白降低，低鉀血癥神經(jīng)系統(tǒng)異常少見:頭痛，失眠血管系統(tǒng)異常少見:低血壓，靜脈炎，血栓性靜脈炎罕見:面色潮紅胃腸系統(tǒng)異常常見:腹瀉，惡心，嘔吐少見:便秘，消化不良，黃疸，口腔炎罕見:腹痛，偽膜性結(jié)腸炎肝膽系統(tǒng)異常少見:谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高，谷草轉(zhuǎn)氨酶水平升高罕見:膽紅素水平升高，血堿性磷酸酶水平升高，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平升高，肝炎皮膚和皮下組織異常常見:皮疹少見:瘙癢，蕁麻疹罕見:大皰性皮炎，多形性紅斑很罕見:Stevens-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死松解癥肌肉骨胳、結(jié)締組織和骨骼系統(tǒng)異常罕見:關(guān)節(jié)痛腎臟和泌尿系統(tǒng)異常少見:血肌酐水平升高罕見:間質(zhì)性腎炎，腎功效衰竭很罕見:血尿素氮水平升高全身疾病和給藥部位異常少見:發(fā)燒，注射部位反應(yīng)罕見:僵直哌拉西林診療和囊性纖維化患者發(fā)燒和皮疹發(fā)病率增加相關(guān)?！窘伞拷糜趯θ魏桅?內(nèi)酰胺類抗生素(包含青霉素類和頭孢菌素類)或β-內(nèi)酰胺酶抑制劑過敏患者。【注意事項】A.尤其警告在開始哌拉西林/三唑巴坦診療之前，應(yīng)該仔細(xì)問詢既往對青霉素、頭孢菌素和其它過敏原引發(fā)過敏反應(yīng)史。已經(jīng)有報道稱，接收青霉素類(包含哌拉西林/三唑巴坦)診療者可發(fā)生嚴(yán)重、偶可致死過敏(過敏性/過敏性樣[包含休克])反應(yīng)。這些反應(yīng)更可能發(fā)生于既往對多個過敏原過敏患者。嚴(yán)重過敏反應(yīng)需要中止抗生素診療，并可能需要應(yīng)用腎上腺素及采取其它緊急方法，如:給吸氧、靜脈用皮質(zhì)類固醇激素、氣道處理(包含氣管插管)等診療。幾乎全部抗菌藥品，包含哌拉西林/三唑巴坦，全部有發(fā)生偽膜性結(jié)腸炎匯報。任何抗生素誘導(dǎo)偽膜性腸炎可能表現(xiàn)為輕度至危及生命嚴(yán)重、連續(xù)性腹瀉。偽膜性腸炎癥狀可在抗菌診療期間或抗菌診療以后出現(xiàn)。所以，使用抗菌藥品后發(fā)生腹瀉患者應(yīng)該注意考慮這一診療。抗菌藥品診療改變了結(jié)腸正常菌群，可能使梭菌過分生長。研究表明艱苦梭菌產(chǎn)生一個毒素是引發(fā)“抗生素相關(guān)結(jié)腸炎”關(guān)鍵原因之一。偽膜性結(jié)腸炎被確診后，應(yīng)該開始采取診療方法。輕度患者只需停用抗生素即可，中重度患者需要考慮保持體液和電解質(zhì)平衡，補充蛋白質(zhì)，使用臨床上對艱苦梭菌結(jié)腸炎有效抗菌藥品診療。B.注意事項使用β-內(nèi)酰胺類抗生素(包含哌拉西林)診療部分患者可有出血表現(xiàn)。這些反應(yīng)常和凝血試驗(如凝血時間、血小板聚集和凝血酶原時間)異常相關(guān)，并多見于腎功效衰竭患者。假如有出血表現(xiàn)，應(yīng)該停用抗生素診療(注射用哌拉西林/三唑巴坦)，并采取對應(yīng)診療方法。不能忘記診療過程中可能出現(xiàn)耐藥菌株，引發(fā)二重感染。假如出現(xiàn)這種情況，應(yīng)該采取對應(yīng)方法。和其它青霉素類一樣，假如本品靜脈給藥劑量超出推薦劑量，患者可能會出現(xiàn)神經(jīng)肌肉興奮或痙攣(尤其是有腎功效衰竭患者)。本品每克哌拉西林總共包含64mg(2.79mEq)鈉，可引發(fā)患者鈉總攝入量增加。當(dāng)需要限制鹽攝入量患者使用本品診療時應(yīng)考慮到這一點。鉀貯備低者或合并應(yīng)用可降低血鉀水平藥品(用細(xì)胞毒藥品或利尿劑診療)患者可發(fā)生低鉀血癥，所以，提議這類患者定時測定血電解質(zhì)水平。和其它半合成青霉素類一樣，哌拉西林使用可使囊性纖維化患者發(fā)燒和皮疹發(fā)生率升高。肌酐清除率≤40mL/min患者和透析患者(血液透析和連續(xù)非臥床腹膜透析[CAPD])，應(yīng)該依據(jù)腎功效損害程度調(diào)整靜脈給藥劑量。(見[使用方法用量])。在缺乏確診或高度可疑細(xì)菌感染證據(jù)或預(yù)防用藥情況下，處方哌拉西林和三唑巴坦可能不會使患者受益并增加耐藥菌發(fā)生風(fēng)險。本品診療過程中可出現(xiàn)白細(xì)胞降低和中性粒細(xì)胞降低，尤其是療程延長者。所以應(yīng)該定時檢驗造血功效。腎功效損害患者用藥腎功效損害或血液透析患者中，靜脈內(nèi)給藥劑量應(yīng)依據(jù)腎功效受損程度進行調(diào)整。C.患者須知患者應(yīng)該被通知包含本品在內(nèi)抗菌藥品只能用來診療細(xì)菌感染，而不能診療病毒感染(如:感冒)當(dāng)處方本品用于診療細(xì)菌感染時，患者應(yīng)該被通知即使在診療過程早期會感覺好轉(zhuǎn)，但仍應(yīng)根據(jù)說明用藥。遺漏用藥或沒有完成整個療程會造成:(1)減弱快速診療效力。(2)可能會增加細(xì)菌耐藥性，使得未來本品或其它抗菌藥品無法診療。D.試驗室檢驗應(yīng)該定時檢驗造血功效，尤其是長久診療(即≥21天)患者(見[不良反應(yīng)])?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】1.妊娠致畸作用—妊娠分類B哌拉西林/三唑巴坦大鼠中進行生殖研究在哌拉西林/三唑巴坦給藥劑量達成按體表面積計算相當(dāng)于人用每日最大推薦劑量(mg/m2)時，未發(fā)覺有生育力損害證據(jù)。小鼠和大鼠研究未發(fā)覺哌拉西林/三唑巴坦復(fù)方制劑存在任何胚胎毒性或致畸作用。小鼠和大鼠中進行致畸胎作用研究在哌拉西林/三唑巴坦給藥劑量達成按體表面積計算相當(dāng)于人用哌拉西林/三唑巴坦每日最大推薦劑量(mg/m2)1-2倍(小鼠)和2-3倍(大鼠)時，未發(fā)覺對胎鼠有害證據(jù)。哌拉西林和三唑巴坦能夠經(jīng)過人胎盤。妊娠婦女只有在預(yù)期獲益超出對妊娠婦女和胎兒可能危險時才考慮使用。哌拉西林小鼠和大鼠中進行生殖研究和致畸胎作用研究在哌拉西林給藥劑量達成按體表面積計算相當(dāng)于人用每日最大推薦劑量(mg/m2)二分之一(小鼠)或相同水平(大鼠)時，沒有發(fā)覺生育力損害或?qū)μナ笥泻ψC據(jù)。三唑巴坦大鼠中進行生殖研究在三唑巴坦給藥劑量達成按體表面積計算相當(dāng)于人用三唑巴坦每日最大推薦劑量(mg/m2)3倍時，沒有發(fā)覺生育力損害證據(jù)。小鼠和大鼠中進行致畸胎作用研究在三唑巴坦給藥劑量達成按體表面積計算相當(dāng)于人用每日最大推薦劑量(mg/m2)6倍(小鼠)和14倍(大鼠)時，沒有發(fā)覺對胎鼠有害證據(jù)。三唑巴坦能夠經(jīng)過大鼠胎盤。胎鼠中三唑巴坦?jié)舛刃∮诨虻扔谀甘笱獫{濃度10%。不過孕婦中還未進行過充足、有良好對照哌拉西林/三唑巴坦、哌拉西林或三唑巴坦單用研究。因為動物生殖研究并不能完全估計人類反應(yīng)，所以本品只有在明確需要時候才能在妊娠期使用。2.哺乳期母親哌拉西林在人乳中低濃度分泌，人乳中三唑巴坦?jié)舛冗€未進行研究。本品(注射用哌拉西林/三唑巴坦)應(yīng)該慎用于哺乳期母親。哺乳婦女只有在預(yù)期獲益超出對乳母和乳兒可能危險時才考慮使用。【兒童用藥】已經(jīng)有在成人及兒童患者中進行藥代動力學(xué)和對照臨床研究證據(jù)支持特治星用于2個月或以上患有闌尾炎和/或腹膜炎兒童患者。其中包含一項前瞻性、隨機、對比、開放臨床研究，有542名2-12歲患有復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染兒童患者，其中273名患者接收了哌拉西林/三唑巴坦。在2個月以下兒童患者中安全性及療效還未確立(見[藥代動力學(xué)]和[使用方法用量])。對腎功效損害兒童患者，特治星尚無推薦劑量?！纠夏昊颊哂盟帯?5歲以上患者不會單純因為年紀(jì)原所以使發(fā)生不良反應(yīng)危險性升高。但腎功效不全情況下，應(yīng)該調(diào)整給藥劑量。(見[使用方法用量])。總體上，老年患者劑量選擇應(yīng)該慎重，往往需要從給藥劑量范圍低限開始，這是因為老年人肝臟、腎臟和心臟功效降低百分比較高，存在合并癥和適用其它藥品情況較多見。本品合劑中每克哌拉西林含64mg(2.79mEq)鈉。按常規(guī)推薦劑量給藥，患者天天攝入鈉為768～1024mg/d(33.5～44.6mEq)。老年人群對鈉負(fù)荷過多利鈉反應(yīng)可能比較遲鈍，這對于充血性心衰等疾病含有臨床關(guān)鍵性。本品大部分經(jīng)腎臟排泄，腎功效損害患者使用本品發(fā)生中毒反應(yīng)危險性較高。因為老年人腎功效減退可能性較大，選擇劑量時需要慎重，監(jiān)測腎功效有利于選擇合理劑量?！舅幤废嗷プ饔谩?.氨基糖苷類β-內(nèi)酰胺類藥品體外和氨基糖苷類混合可引發(fā)氨基糖苷類大幅度失活。然而，在合適稀釋液和特定濃度條件下，瓶裝含EDTA哌拉西林/三唑巴坦可經(jīng)過Y型管和阿米卡星或慶大霉素同時滴注。但含EDTA哌拉西林/三唑巴坦不能和妥布霉素經(jīng)過Y型管同時給藥。已經(jīng)認(rèn)識到青霉素類藥品對氨基糖苷類有滅活作用。據(jù)推測青霉素-氨基糖苷類可形成復(fù)合物，這些復(fù)合物對細(xì)菌沒有抗菌活性，毒性不明。腎功效正常和輕至中度腎功效損害患者本品和妥布霉素相繼應(yīng)用表明合適地降低了妥布霉素血清濃度，但并不顯著影響妥布霉素藥代動力學(xué)。當(dāng)需要進行血液透析終末期腎病患者，聯(lián)合應(yīng)用氨基糖苷類和哌拉西林時，氨基糖苷類藥品(尤其是妥布霉素)濃度可能顯著改變而應(yīng)該進行監(jiān)測。因為氨基糖苷類藥品對被哌拉西林滅活易感性不一致，所以在那些聯(lián)合應(yīng)用哌拉西林和氨基糖苷類藥品患者中，應(yīng)仔細(xì)考慮氨基糖苷類藥品選擇。2.丙磺舒和其它青霉素類相同，哌拉西林/三唑巴坦和丙磺舒合并應(yīng)用可使哌拉西林和三唑巴坦半衰期延長(哌拉西林半衰期延長21%，三唑巴坦半衰期延長71%)、腎臟清除率降低。然而兩藥血漿峰濃度均未受影響。3.萬古霉素未發(fā)覺本品和萬古霉素存在藥代動力學(xué)相互作用。4.肝素本品和肝素、口服抗凝藥品或其它可能會影響凝血系統(tǒng)包含血小板功效藥品適用期間，應(yīng)該更頻繁地進行合適凝血檢驗并定時監(jiān)測。5.維庫溴銨哌拉西林和維庫溴銨適用可延長維庫溴銨對神經(jīng)肌肉阻滯作用。本品(哌拉西林/三唑巴坦)和維庫溴銨適用也會出現(xiàn)一樣現(xiàn)象。因為作用機制相同，任何非去極化肌松藥產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用在適用哌拉西林時全部可能被延長。(見維庫溴銨說明書)。6.甲氨蝶呤有限資料提醒甲氨蝶呤和哌拉西林同時給藥時，因為競爭腎臟分泌，哌拉西林可降低甲氨蝶呤排泄。三唑巴坦對甲氨蝶呤消除影響還未進行評價。假如需要二者適用，應(yīng)該監(jiān)測甲氨蝶呤血清濃度，以避免藥品中毒，注意常常監(jiān)測是否有甲氨蝶呤中毒癥狀和體征。7.試驗室和其它診療檢驗相互作用和其它青霉素類一樣，本品(注射用哌拉西林和三唑巴坦)用藥后可能會造成銅還原法(CLINITEST)尿糖試驗結(jié)果假陽性，所以提議應(yīng)用酶促葡萄糖氧化反應(yīng)(如DIASTIX或TES-TAPE)測定尿糖。有研究發(fā)覺，哌拉西林/三唑巴坦注射劑診療患者經(jīng)伯樂試驗室(Bio-Rad

Laboratory)Platelia曲菌EIA試驗檢測出現(xiàn)陽性結(jié)果，但以后發(fā)覺患者并非曲菌感染。有報道伯樂試驗室Platelia曲菌EIA試驗檢測法和非曲菌多糖和聚呋喃糖之間有交叉反應(yīng)。所以，哌拉西林/三唑巴坦診療患者假如出現(xiàn)陽性檢測結(jié)果時應(yīng)該慎重解釋，并采取其它診療方法加以證實?！舅幤愤^量】已經(jīng)有上市后哌拉西林/三唑巴坦用藥過量匯報。過量后大多數(shù)事件包含惡心、嘔吐和腹瀉，常規(guī)推薦劑量用藥情況下也會發(fā)生這些事件。假如靜脈給藥劑量超出推薦常見劑量(尤其是有腎功效衰竭患者)，患者可能出現(xiàn)神經(jīng)肌肉興奮性升高或驚厥。應(yīng)該依據(jù)患者臨床表現(xiàn)采取支持診療和對癥診療。哌拉西林或三唑巴坦血清濃度過高時可經(jīng)過血液透析降低血藥濃度。哌拉西林/三唑巴坦單劑3.375g給藥后，血液透析清除哌拉西林和三唑巴坦分別約相當(dāng)于給藥劑量中哌拉西林和三唑巴坦成份31%和39%(見[藥理毒理])。【藥理毒理】1.藥理哌拉西林是一個廣譜半合成青霉素，對于很多革蘭陽性和革蘭陰性需氧菌及厭氧菌含有抗菌活性，它經(jīng)過抑制細(xì)菌隔膜和細(xì)胞壁合成發(fā)揮殺菌作用。三唑巴坦又名三氮甲基青霉烷砜，它是多個β-內(nèi)酰胺酶強效抑制劑。β-內(nèi)酰胺酶包含質(zhì)粒和染色體介導(dǎo)部分酶，?？梢l(fā)細(xì)菌對青霉素類和包含第三代頭孢菌素在內(nèi)頭孢菌素類藥品耐藥。在哌拉西林/三唑巴坦配方中因為三唑巴坦存在，增強并擴展了哌拉西林抗菌譜，使之對很多原先對哌拉西林和其它β-內(nèi)酰胺抗生素耐藥產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌有效。這么，哌拉西林/三唑巴坦復(fù)方制劑就含有了廣譜抗生素和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑雙重特征。微生物學(xué)哌拉西林/三唑巴坦對哌拉西林敏感微生物和對哌拉西林耐藥產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶微生物全部有高度抗菌活性。革蘭陰性菌，包含產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株，如大腸桿菌、檸檬酸菌屬(包含法氏檸檬酸桿菌，布氏檸檬酸桿菌)、克雷伯桿菌屬(包含產(chǎn)酸克雷伯桿菌、肺炎克雷伯桿菌)、腸桿菌屬(包含陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌)、一般變形桿菌、奇異變形桿菌、雷氏普羅維登斯菌、斯氏普羅維登斯菌、類志賀鄰單孢菌、摩氏摩根菌、沙雷菌屬(包含粘質(zhì)沙雷菌、液化沙雷菌)、沙門菌屬、志賀菌屬、綠膿桿菌和其它假單孢菌屬(包含洋蔥假單孢菌、熒光假單孢菌)、嗜麥芽黃單孢菌、淋病奈瑟球菌、腦膜炎奈瑟氏球菌、莫拉菌屬(包含卡她布蘭漢菌)、不動桿菌屬、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、多殺巴斯德氏菌、耶爾森菌屬、彎曲桿菌屬、陰道加德納菌。體外研究表明，哌拉西林/三唑巴坦和氨基糖苷類抗生素對含有多重耐藥性綠膿桿菌有協(xié)同活性。革蘭陽性細(xì)菌:包含產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌，如鏈球菌屬(肺炎鏈球菌、釀膿性鏈球菌、牛鏈球菌、無乳鏈球菌、C型、G型草綠色鏈球菌)、腸球菌(糞腸球菌、屎腸球菌)、金黃色葡萄球菌(對甲氧西林不耐藥金黃色葡萄球菌)、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶陰性葡萄球菌)、棒狀桿菌屬、單核細(xì)胞增生性李斯特菌、奴卡菌屬。厭氧菌:包含產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶厭氧菌，如:擬桿菌屬(包含雙路擬桿菌、解糖胨桿菌、多毛擬桿菌、產(chǎn)黑色素擬桿菌、口腔擬桿菌)。擬桿菌屬脆弱擬桿菌族(包含脆弱擬桿菌、脆弱擬桿菌一般種、脆弱擬桿菌吉氏種、脆弱擬桿菌卵形種、脆弱擬桿菌多形種、脆弱擬桿菌單形種、脆弱擬桿菌不解糖種)。還有，消化鏈球菌屬、梭桿菌屬、真桿菌族、梭狀芽胞桿菌屬(包含難辨梭狀芽胞桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭狀桿菌)，費氏(韋榮)球菌屬和放線菌屬。藥敏試驗方法和全部其它抗菌藥品推薦意見一樣，應(yīng)該定時向醫(yī)生提供體外藥敏試驗結(jié)果匯報，介紹院內(nèi)和小區(qū)取得性病原菌藥敏概況。這些匯報有利于醫(yī)生選擇最有效抗菌藥品。稀釋法:采取定量方法測定抗菌藥品最低抑菌濃度(MICs)，依據(jù)這些MICs能夠估量細(xì)菌對抗菌藥品敏感性。MICs測定應(yīng)該采取標(biāo)準(zhǔn)化操作，標(biāo)準(zhǔn)化方法要采取稀釋法(肉湯稀釋法或瓊脂稀釋法)或類似方法，標(biāo)準(zhǔn)化接種菌量和標(biāo)準(zhǔn)化哌拉西林和三唑巴坦粉劑濃度，MIC值應(yīng)該用連續(xù)稀釋哌拉西林濃度和固定濃度4μg/mL三唑巴坦聯(lián)合來測定。得到MIC值應(yīng)該依據(jù)表1中標(biāo)準(zhǔn)來判讀。擴散法:經(jīng)過測量抑菌圈直徑定量方法也能夠取得可反復(fù)細(xì)菌對抗菌藥品藥敏結(jié)果。這類標(biāo)準(zhǔn)化方法之一，需要使用標(biāo)準(zhǔn)接種菌液濃度，這種方法使用浸有100μg哌拉西林和10μg三唑巴坦紙片來測定細(xì)菌對哌拉西林/三唑巴坦敏感性。紙片擴散法判定標(biāo)準(zhǔn)見表2。厭氧菌藥敏試驗方法:對于厭氧菌，能夠用參考瓊脂稀釋法測定細(xì)菌對哌拉西林/三唑巴坦敏感性。表1.哌拉西林/三唑巴坦藥敏試驗標(biāo)準(zhǔn)

藥敏試驗結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)

最低抑菌濃度(MIC，μg/mL)紙片擴散法(抑菌圈直徑，mm)病原菌SIRSIR腸桿菌科細(xì)菌和鮑曼不動桿菌≤1632-64≥128≥2118-20≤17流感嗜血桿菌a≤1-≥2---銅綠假單胞菌≤64-≥128≥18-≤17金黃色葡萄球菌≤8-≥16≥20-≤19脆弱擬桿菌組≤3264≥128---a:流感嗜血桿菌解釋標(biāo)準(zhǔn)僅適適用于采取嗜血桿菌藥敏試驗培養(yǎng)基，直接菌落懸液接種，在35℃匯報為S(“敏感”)表示病原菌能被血液中常規(guī)給藥所達濃度抗菌藥品所抑制。匯報為I(“中介”)提醒結(jié)果可疑，假如細(xì)菌對其它臨床備選藥品也不是完全敏感，則需要反復(fù)試驗。這一分類意味著，在藥品生理性濃集部位感染或可高劑量給藥情況下，可適適用于臨床診療。這一分類也提供了一個緩沖范圍，以預(yù)防細(xì)微、未得到控制技術(shù)原因引發(fā)結(jié)果判定上大誤差。匯報R(“耐藥”)表示病原菌不能被血液中常規(guī)給藥所達濃度抗菌藥品所抑制，應(yīng)該考慮選擇其它藥品診療。質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)化藥敏試驗方法需要采取質(zhì)量控制菌株，以控制試驗操作技術(shù)方面問題。標(biāo)準(zhǔn)哌拉西林/三唑巴坦粉劑應(yīng)該達成表2所注數(shù)值范圍。質(zhì)控菌是特異菌株，含有和耐藥機制及其基因表示相關(guān)內(nèi)在生物學(xué)特征。這些用于微生物學(xué)質(zhì)量控制特殊菌株沒有臨床意義。表2.驗證藥敏試驗結(jié)果時可接收哌拉西林/三唑巴坦質(zhì)控范圍

可接收質(zhì)控范圍質(zhì)控菌株最低抑菌濃度范圍(MIC，μg/mL)紙片擴散法抑菌圈直徑范圍(mm)大腸埃希菌ATCC259221-424-30大腸埃希菌ATCC352180.5-224-30銅綠假單胞菌ATCC278531-825-33流感嗜血桿菌aATCC492470.06-0.5-金黃色葡萄球菌ATCC292130.25-2-金黃色葡萄球菌ATCC25923-27–36脆弱擬桿菌ATCC252850.12-0.5-多形擬桿菌ATCC297414-16-a:流感嗜血桿菌質(zhì)量控制范圍僅適適用于采取嗜血桿菌藥敏試驗培養(yǎng)基，直接菌落懸液接種，在35℃2.毒理致癌、致突變和對生殖能力影響哌拉西林/三唑巴坦、哌拉西林或三唑巴坦還未在動物中進行長久致癌作用研究。哌拉西林/三唑巴坦哌拉西林/三唑巴坦在微生物致突變試驗中濃度高達14.84/1.86μg/平板時結(jié)果為陰性。哌拉西林/三唑巴坦在期外DNA合成試驗(UDS)中濃度高達5689/711μg/mL時結(jié)果為陰性。哌拉西林/三唑巴坦在哺乳動物點突變(中國倉鼠卵巢細(xì)胞HPRT)試驗中濃度高達8000/1000μg/mL時結(jié)果為陰性。哌拉西林/三唑巴坦在哺乳動物細(xì)胞(BALB/c-3T3)轉(zhuǎn)化試驗中濃度高達8/1μg/mL時結(jié)果為陰性。體內(nèi)試驗中，哌拉西林/三唑巴坦靜脈給藥劑量達成1500/187.5mg/kg時不誘導(dǎo)大鼠染色體畸變，該劑量相當(dāng)于以體表面積計算人用每日最大推薦劑量(mg/m2)。哌拉西林哌拉西林在微生物致突變試驗中，濃度高達50μg/平板時結(jié)果為陰性。在濃度達成200μg/紙片哌拉西林作用下，未發(fā)覺細(xì)菌DNA損傷(Rec試驗)。哌拉西林在UDS試驗中，濃度達成10,000μg/mL時結(jié)果為陰性。哺乳動物點突變試驗(小鼠淋巴瘤細(xì)胞)中，哌拉西林濃度≥2500μg/mL時結(jié)果為陽性。哌拉西林在細(xì)胞(BALB/c-3T3)轉(zhuǎn)化試驗中，濃度達成3000μg/mL時結(jié)果為陰性。體內(nèi)試驗中，哌拉西林靜脈給藥劑量達成mg/kg/d時不誘導(dǎo)小鼠染色體畸變，劑量達成1500mg/kg/d時不誘導(dǎo)大鼠染色體畸變。小鼠劑量按體表面積計算相當(dāng)于人用每日最大推薦劑量(mg/m2)二分之一，大鼠劑量按體表面積計算和人用每日最大推薦劑量(mg/m2)相同。另外一項體內(nèi)試驗中，大鼠靜脈用哌拉西林劑量達成mg/kg/d時沒有顯性致死作用，該給藥劑量按體表面積計算和人用每日最大推薦劑量(mg/m2)相同。小鼠靜脈用哌拉西林劑量達成mg/kg/d(該給藥劑量按體表面積計算相當(dāng)于人用每日最大推薦劑量[mg/m2]二分之一)時，這些試驗動物尿液在微生物致突變試驗中沒有致突變作用。往哌拉西林靜脈給藥劑量達成mg/kg/d小鼠腹腔內(nèi)注入細(xì)菌，未發(fā)覺細(xì)菌突變率升高。三唑巴坦三唑巴坦在微生物致突變試驗中濃度高達333μg/平板時結(jié)果為陰性。三唑巴坦在UDS試驗中濃度高達μg/mL時結(jié)果為陰性。三唑巴坦在哺乳動物點突變試驗(中國倉鼠卵巢細(xì)胞HPRT)中濃度高達5000μg/mL時結(jié)果為陰性。另一項哺乳動物點突變試驗(小鼠淋巴瘤細(xì)胞)中，三唑巴坦?jié)舛取?000μg/mL時結(jié)果為陽性。三唑巴坦在細(xì)胞(BALB/c-3T3)轉(zhuǎn)化試驗中濃度高達900μg/mL時結(jié)果為陰性。另一項體外細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(中國倉鼠肺細(xì)胞)中，三唑巴坦?jié)舛雀哌_3000μg/mL時結(jié)果為陰性。體內(nèi)試驗中，三唑巴坦靜脈給藥劑量達成5000mg/kg時不誘導(dǎo)大鼠染色體畸變，該劑量相當(dāng)于按體表面積計算人用每日最大推薦劑量(mg/m2)23倍?！舅幋鷦恿W(xué)】成人本品靜脈滴注結(jié)束后哌拉西林和三唑巴坦快速達血漿峰濃度。本品滴注結(jié)束后30分鐘哌拉西林達血漿峰濃度，和單獨使用相同劑量哌拉西林血漿峰濃度相同，本品(哌拉西林/三唑巴坦)2.25g和4.5g用藥后哌拉西林平均血漿峰濃度分別約為134和298μg/mL。三唑巴坦對應(yīng)平均血漿峰濃度分別為15和34μg/mL。本品2.25g或4.5g每6小時1次，每次30分鐘靜脈滴注后哌拉西林和三唑巴坦穩(wěn)態(tài)血漿濃度和首劑用藥后濃度沒有差異。本品每6小時1次，每次30分鐘靜脈滴注后穩(wěn)態(tài)血漿濃度數(shù)據(jù)見表3。健康受試者單劑或多劑使用本品后，哌拉西林和三唑巴坦血漿半衰期范圍為0.7-1.2小時，不受劑量和靜脈滴注時間影響。哌拉西林被代謝為有微弱微生物學(xué)活性去乙基代謝產(chǎn)物，三唑巴坦則被代謝為一個沒有藥理學(xué)活性和抗菌活性代謝產(chǎn)物。哌拉西林和三唑巴坦均經(jīng)過腎小球濾過和腎小管分泌，經(jīng)腎臟排泄。哌拉西林給藥劑量68%以原形藥經(jīng)過尿液快速排出。三唑巴坦及其代謝產(chǎn)物關(guān)鍵經(jīng)腎臟清除，其中給藥劑量80%以原形藥品排出，其它部分為單一代謝產(chǎn)物。哌拉西林、三唑巴坦和去乙基哌拉西林亦從膽汁排泄。哌拉西林和三唑巴坦約30%和血漿蛋白結(jié)合，哌拉西林和三唑巴坦蛋白結(jié)合率均不受其它化合物影響，三唑