適應(yīng)性免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞

關(guān)于適應(yīng)性免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞本章教學(xué)大綱【目的要求】1.掌握

T細(xì)胞的表面分子（TCR、CD和非特性有絲分裂原受體）及功能。2.熟悉

T細(xì)胞亞群（分化亞群和功能亞群）

【教學(xué)內(nèi)容】1.T細(xì)胞主要膜表面分子（TCR-CD3復(fù)合物、CD4、CD8、CD2、CD28、LFA-1、CD40L、CD152、CD95L以及絲裂原受體）及其功能。2.T細(xì)胞亞群及其功能。第2頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月T淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞）胸腺依賴(lài)性淋巴細(xì)胞（thymus-dependentlymphocyte）外周血：約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%～75%

胸導(dǎo)管：高達(dá)95%以上第3頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月一、TCR-CD3復(fù)合體TCR：T細(xì)胞抗原受體(T-cellantigenreceptor）

T細(xì)胞表面特異性識(shí)別抗原的結(jié)構(gòu)。CD3：傳遞T細(xì)胞活化信號(hào)。ζ鏈：同質(zhì)二聚體，幫助活化信號(hào)的傳導(dǎo)。第一節(jié)T細(xì)胞表面膜分子及其功能

第4頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月1.TCR（1）分類(lèi)TCRαβ主要分布于外周血

TCRγδ主要分布于皮膚和粘膜

膜外區(qū)—V區(qū)和C區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)（2）肽鏈構(gòu)成第5頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月

2.CD3分子（1）組成γ鏈(1條)、δ鏈(1條)、ε鏈(2條)

均含Ig樣功能區(qū)和免疫受體酪氨酸激活基序

(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，ITAM)。（2）功能①參與T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的TCR的膜表面表達(dá)；②介導(dǎo)TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信號(hào)的傳遞；③成熟T細(xì)胞表面的表面標(biāo)志，用于成熟T細(xì)胞的檢測(cè)。第6頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月

3.ζ鏈

（1）組成特點(diǎn)每條ζ鏈含有三個(gè)ITAM序列胞外區(qū)較短（9個(gè)氨基酸殘基）胞漿區(qū)較長(zhǎng)（113氨基酸殘基）（2）功能有助于TCR-CD3復(fù)合體啟動(dòng)的信號(hào)的最大轉(zhuǎn)導(dǎo)第7頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月TCR-CD3復(fù)合體第8頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月

1.CD4分子和CD8分子

(1)CD4：CD4＋T細(xì)胞約占65%

組成：由單體肽鏈組成，胞外部分含有4個(gè)Ig樣

的功能區(qū)二、其它膜分子

協(xié)同受體功能：人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）的受體第9頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月

協(xié)同受體①CD4分子和TCR結(jié)合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽復(fù)合物—CD4分子與MHC-Ⅱ類(lèi)分子結(jié)合，TCR與抗原肽結(jié)合；②CD4分子可提高TCR對(duì)MHCⅡ類(lèi)分子提呈的抗原的敏感性，增強(qiáng)T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞（APCs）間的結(jié)合

；③促進(jìn)TCR識(shí)別抗原后的TCR-CD3復(fù)合物介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。

第10頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月(2)CD8：CD8＋T細(xì)胞約占35%CD8分子與MHC-Ⅰ類(lèi)分子的α3功能區(qū)結(jié)合，可增加TCRαβ對(duì)MHC-Ⅰ類(lèi)分子提呈的抗原的敏感性；促進(jìn)TCR識(shí)別抗原后的TCR-CD3復(fù)合體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。組成：由α鏈和β鏈或α鏈和α鏈組成，每條鏈的胞外部分均含有一個(gè)IgV區(qū)樣的功能區(qū)。

功能：協(xié)同受體第11頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月

2.CD2分子又稱(chēng)LFA-2（lymphocytefunctionassociatedantigen-2，淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2）和E受體（綿羊紅細(xì)胞受體）。

（1）組成：?jiǎn)我浑逆湥?）分布：成熟T細(xì)胞、雙陽(yáng)性胸腺細(xì)胞、部分雙陰性胸腺細(xì)胞及NK細(xì)胞?；罨疶細(xì)胞表達(dá)水平升高。（3）配體：LFA-3(CD58分子)

（4）功能：介導(dǎo)T細(xì)胞與抗原遞呈細(xì)胞間的粘附作用，刺激T細(xì)胞非特異性活化；介導(dǎo)胸腺細(xì)胞的發(fā)育成熟。

第12頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月

3.LFA-1(淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1)

—

整合素家族成員（1）組成：一條α鏈(αL)，一條β鏈(β2)

（2）分布：全部白細(xì)胞，活化T細(xì)胞增加表達(dá)（3）配體：ICAM-1(intercellularadhesionmolecule-1,

細(xì)胞間粘附分子1，CD54)

（4）功能：介導(dǎo)T細(xì)胞的移行；在T細(xì)胞同

APC或靶細(xì)胞間起粘附作用。第13頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月

4.CD28分子和CTLA-4（cytotoxicTlymphocyteantigen-4，CD152）

（1）組成：同質(zhì)二聚體，每條鏈含一個(gè)IgV樣功能區(qū)

(兩者同)。（2）配體：B7分子(兩者同)。（3）分布：CD28分子—

主要表達(dá)于人外周T細(xì)胞；

CTLA-4分子—

表達(dá)于活化T細(xì)胞。（4）功能：CD28分子與表達(dá)在APC上的B7分子結(jié)合，為識(shí)別APC提呈的特異性抗原后的初始T細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號(hào)，促使T細(xì)胞活化和增殖

。

CTLA-4分子同B7分子結(jié)合提供抑制信號(hào)給化T細(xì)胞，阻止T細(xì)胞的增殖，限制T細(xì)胞分泌IL-2。第14頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月第15頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月

5.CD40L(CD40ligand，又稱(chēng)gp39分子)（1）分布：活化T細(xì)胞表面的糖蛋白。（2）功能CD40L同APC表面的CD40結(jié)合，信號(hào)給活化T細(xì)胞；活化APC表達(dá)B7分子；

T細(xì)胞表面的CD40L與B細(xì)胞表面的CD40相互作用,產(chǎn)生Ig類(lèi)轉(zhuǎn)換。

第16頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月6.絲裂原受體

如刀豆蛋白A(ConA)受體，植物血凝素(PHA)受體。有絲分裂原：指在體外能非特異地刺激初始淋巴細(xì)胞發(fā)生淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化、DNA合成增加和產(chǎn)生有絲分裂等變化的物質(zhì)。

第17頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月第18頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月初始T細(xì)胞活化T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞1.分類(lèi)γδT細(xì)胞αβT細(xì)胞第二節(jié)T細(xì)胞亞群及其功能按表達(dá)TCR類(lèi)型不同按表達(dá)的CD分子不同CD8+T細(xì)胞亞群CD4+T細(xì)胞按功能不同輔助性T細(xì)胞(Th)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL或Tc)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tr或treg)按對(duì)抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同第19頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月

CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要為T(mén)h細(xì)胞亞群

識(shí)別抗原時(shí)受MHC-Ⅱ類(lèi)分子限制

通過(guò)分泌細(xì)胞因子發(fā)揮效應(yīng)功能

CD4＋T細(xì)胞(部分)也具有細(xì)胞殺傷功能作用特點(diǎn)一、αβT細(xì)胞（一）CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞

1.CD4＋T細(xì)胞

第20頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月（1）Th1和Th2

依據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的不同區(qū)分為T(mén)h1和Th2，均來(lái)自初始Th細(xì)胞在抗原刺激下分化成的Th0細(xì)胞。

Th1細(xì)胞主要分泌IFN-γ、INF-β(又稱(chēng)淋巴毒素，LT)

Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10

功能：主要有輔助細(xì)胞免疫效應(yīng)功能

功能：主要輔助體液免疫效應(yīng)功能

Th0細(xì)胞可分泌IL-2、IL-4和IFN-γ等多種細(xì)胞因子。第21頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月Th1和Th2細(xì)胞主要特性比較第22頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月（2）Th17細(xì)胞Th17細(xì)胞是近來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一個(gè)分泌IL-17的有別于Th1和Th2的CD4+Th細(xì)胞亞群。Th17細(xì)胞除分泌IL-17外，也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等細(xì)胞因子。在自身免疫性炎癥反應(yīng)中起重要作用。

第23頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月CD表型：CD3+CD8+CD4-，主要為CTL細(xì)胞亞群識(shí)別抗原時(shí)受MHC-Ⅰ類(lèi)分子限制

釋放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等細(xì)胞因子，參與細(xì)胞性免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)

殺傷靶細(xì)胞是抗原特異性

作用特點(diǎn)2.CD8+T細(xì)胞第24頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月（二）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是按其功能命名的亞群，具有抑制免疫應(yīng)答的作用。

1.Th3和Tr1（Tregulatory1）

Th3細(xì)胞經(jīng)抗原刺激可分泌高水平的IL-10，還分泌IL-4、和TGF-β。

Tr1細(xì)胞分泌高水平的TGF-β，不分泌IL-4,

體外培養(yǎng)具有IL-10依賴(lài)性。

2．CD4+CD25+Treg細(xì)胞經(jīng)細(xì)胞間直接接觸發(fā)揮對(duì)CD4+CD25-T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞抑制作用。第25頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月

（三）初始、效應(yīng)和記憶T細(xì)胞初始T細(xì)胞是沒(méi)有接受過(guò)抗原刺激的成熟T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞是執(zhí)行機(jī)體免疫效應(yīng)功能的細(xì)胞記憶性T細(xì)胞維持機(jī)體免疫記憶功能第26頁(yè),共29頁(yè)，星期六，2024年，5月二、

γδT細(xì)胞分布：大部分分布于粘膜伴隨淋巴組織；

生物學(xué)功能細(xì)胞毒作用：介導(dǎo)粘膜局部細(xì)胞性免疫應(yīng)答；