醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)專家講座

醫(yī)學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第1頁21世紀(jì)生命科學(xué)是當(dāng)代科學(xué)發(fā)展中最活躍領(lǐng)域之一。生命科學(xué)之所以在近年來得到飛速發(fā)展，其中一個(gè)主要原因就是作為基礎(chǔ)支撐學(xué)科試驗(yàn)動(dòng)物學(xué)有了長足進(jìn)步與發(fā)展。試驗(yàn)動(dòng)物學(xué)發(fā)展為生命科學(xué)高水平研究奠定物質(zhì)基礎(chǔ)。試驗(yàn)動(dòng)物已成為各個(gè)相關(guān)學(xué)科交叉、滲透、綜合最好工具，試驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)既是各個(gè)學(xué)科各自施展技術(shù)平臺(tái)，又是眾多學(xué)科相互整合技術(shù)平臺(tái)。當(dāng)代分子生物學(xué)技術(shù)加緊了試驗(yàn)動(dòng)物新品系培育速度，建立各種人類疾病動(dòng)物模型有了更加好伎倆和更遼闊空間。反過來，新品系和動(dòng)物模型建立又為醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、遺傳學(xué)等生命科學(xué)各個(gè)領(lǐng)域提供了可靠而有用伎倆和先進(jìn)工具。

醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第2頁遺傳學(xué)控制微生物學(xué)控制環(huán)境控制醫(yī)學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物學(xué)

試驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物模型胚胎工程轉(zhuǎn)基因動(dòng)物動(dòng)物試驗(yàn)技術(shù)營養(yǎng)控制醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第3頁第一章緒論試驗(yàn)動(dòng)物學(xué)是一門以生命科學(xué)為主體新崛起獨(dú)立綜合性基礎(chǔ)學(xué)科，是生命醫(yī)學(xué)乃至整個(gè)生命科學(xué)基礎(chǔ)和主要支撐條件。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第4頁第一節(jié)試驗(yàn)動(dòng)物和試驗(yàn)動(dòng)物學(xué)基本概念一、試驗(yàn)動(dòng)物和試驗(yàn)用動(dòng)物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第5頁（一）試驗(yàn)動(dòng)物(Laboratoryanimal)試驗(yàn)動(dòng)物是指經(jīng)人工飼育，對(duì)其攜帶微生物實(shí)施控制，遺傳背景明確或者起源清楚用于科學(xué)研究、教學(xué)、(生產(chǎn))、檢定以及其它科學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物。1998年，醫(yī)學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物（Laboratoryanimalofmedicine）醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第6頁年《試驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》修訂補(bǔ)充，其中，將試驗(yàn)動(dòng)物定義為：經(jīng)人工培育、遺傳背景清楚、對(duì)其質(zhì)量實(shí)施控制、用于科學(xué)試驗(yàn)及產(chǎn)品生產(chǎn)動(dòng)物。慣用試驗(yàn)動(dòng)物：大鼠、小鼠、兔、豚鼠、地鼠、長爪沙鼠、Beagle犬、小型豬、猴等等。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第7頁1.按遺傳學(xué)分類近交系動(dòng)物、封閉群動(dòng)物、突變系動(dòng)物、雜交一代動(dòng)物;2.按照微生物控制程度分類普通級(jí)、清潔級(jí)、無特定病原體（SPF）級(jí)、無菌級(jí){悉生動(dòng)物};3.用科學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物.醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第8頁（二）試驗(yàn)用動(dòng)物(experimentalanimal)1.試驗(yàn)動(dòng)物;（能夠用于科學(xué)試驗(yàn)全部動(dòng)物）2.經(jīng)濟(jì)動(dòng)物（家畜、家禽及觀賞動(dòng)物）;3.野生動(dòng)物.醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第9頁二、試驗(yàn)動(dòng)物學(xué)定義及研究范圍試驗(yàn)動(dòng)物學(xué)是一門以生命科學(xué)為主體、新崛起、獨(dú)立綜合性基礎(chǔ)學(xué)科，是研究試驗(yàn)動(dòng)物培育和應(yīng)用科學(xué)。包含試驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物試驗(yàn)兩大部分。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第10頁1.動(dòng)物遺傳育種學(xué)2.研究影響試驗(yàn)動(dòng)物生存環(huán)境與條件3.試驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)4.比較醫(yī)學(xué)5.動(dòng)物試驗(yàn)方法學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第11頁第二節(jié)試驗(yàn)動(dòng)物在生命科學(xué)研究中主要性和利用一、試驗(yàn)動(dòng)物在生命科學(xué)研究中主要性醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第12頁試驗(yàn)動(dòng)物是醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)研究基礎(chǔ)和主要支撐條件。在醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)研究領(lǐng)域內(nèi)，進(jìn)行試驗(yàn)研究基本條件可概括為“AEIR”4個(gè)基本要素“A”是指Animal(動(dòng)物）；“E”是指Equipment(設(shè)備）；“I”是指Information(信息）；“R”是指Reagent（試劑）。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第13頁二、試驗(yàn)動(dòng)物在生命科學(xué)研究中利用（一）生物醫(yī)學(xué)方面（二）制藥工業(yè)和化學(xué)工業(yè)方面（三）生物制品方面醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第14頁（四）輕工業(yè)與食品工業(yè)方面（五）畜牧科學(xué)和農(nóng)業(yè)科學(xué)方面（六）宇航和軍事科學(xué)方面（七）其它方面醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第15頁第三節(jié)國內(nèi)外試驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展概況(動(dòng)物福利)一、國外試驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展概況、動(dòng)物福利醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第16頁·公元前384~公元前322年，亞里士多德進(jìn)行了解剖學(xué)和胚胎學(xué)試驗(yàn)，觀察各種動(dòng)物臟器差異?！?792年，Jenner發(fā)覺牛痘可保護(hù)人不生天花，提出用牛痘免疫人以預(yù)防天花·1813年，Bernard用動(dòng)物研究疾病，創(chuàng)建了“試驗(yàn)醫(yī)學(xué)”一詞·1885年，Nuttall等培育了無菌豚鼠，處理了生物在無菌條件下能否生存問題醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第17頁·1909年，美國杰克遜研究所所長Little培育出第1株DBA近交系小鼠1940年，美國圣母大學(xué)勞邦德試驗(yàn)室Reyniers等人育成無菌大鼠并建立了繁殖種群?！?984年，美國有些人將牛生長激素基因?qū)胄∈?，利用基因工程培育出巨鼠，開辟了基因工程在試驗(yàn)動(dòng)物研究開發(fā)中新路徑?！?944年，美國紐約科學(xué)院召開會(huì)議將試驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化提上議事日程，該會(huì)議召開成為試驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)起點(diǎn)。1915年，金屬隔離器問世，1957年又出現(xiàn)塑料薄膜隔離器。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第18頁20世紀(jì)40~50年代，美國首先提出試驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化問題，加緊試驗(yàn)動(dòng)物協(xié)調(diào)管理。20世紀(jì)70年代早期，因?yàn)樵囼?yàn)動(dòng)物使用量驟增，動(dòng)物保護(hù)者反對(duì)和動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)展實(shí)際需要，“3R”研究問題引發(fā)了社會(huì)各界極大關(guān)注。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第19頁使用數(shù)量逐年激增據(jù)1990年調(diào)查，日本使用小鼠519萬只，大鼠218萬只，豚鼠22萬只，兔13萬只，加上其它動(dòng)物累計(jì)為802萬只。1989年歐洲全境試驗(yàn)動(dòng)物使用數(shù)量1400萬只。美國1981年用了各種品系小鼠共8000萬只；大鼠7000萬只，豚鼠60～70萬只，家兔60～70萬只，非人靈長類3.4萬只。據(jù)統(tǒng)計(jì)，1994年北美、歐洲、日本大鼠和小鼠銷售值分別為15億、12億、10億美元。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第20頁在我國據(jù)1995年不完全統(tǒng)計(jì)，全國生產(chǎn)大鼠、小鼠、地鼠、豚鼠、兔、犬、猴、豬、SPF雞等試驗(yàn)動(dòng)物約900萬只。年試驗(yàn)動(dòng)物約1500-萬只。清潔級(jí)、SPF級(jí)動(dòng)物得到應(yīng)用，如1994年小鼠使用量約為340萬只，其中清潔級(jí)為21萬只，SPF級(jí)為12萬只；大鼠使用量為53萬只，其中清潔級(jí)11.6萬只。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第21頁動(dòng)物保護(hù)史上里程碑

早在19世紀(jì)早期，英國人就開始關(guān)注虐待動(dòng)物問題。1822年，英國人道主義者理查德·馬丁（Charls

Martin）在國會(huì)會(huì)議上提出禁止虐待動(dòng)物議案，取得上下兩院經(jīng)過。這項(xiàng)法案被稱為“馬丁法令”（Martin′sAct），是世界上第一個(gè)相關(guān)動(dòng)物福利法令，被公認(rèn)為動(dòng)物福利保護(hù)史上里程碑。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第22頁“動(dòng)物福利”？通俗地說，即關(guān)心動(dòng)物日常生活條件和心理，行為健康，預(yù)防動(dòng)物在喂養(yǎng)、使用、運(yùn)輸和屠宰過程中受到無須要痛苦。簡單地講，即“善待活著動(dòng)物，降低動(dòng)物死亡痛苦”。動(dòng)物福利目標(biāo)是善待生命，實(shí)現(xiàn)人與自然友好共生共存。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第23頁

熟悉動(dòng)物生物學(xué)特征、進(jìn)行正確試驗(yàn)操作，降低動(dòng)物痛苦ByChenMin-li醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第24頁正確抓取與固定，讓動(dòng)物舒適、有安全感ByChenMin-li醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第25頁動(dòng)物試驗(yàn)中動(dòng)物福利詳細(xì)要求

(當(dāng)前國際上關(guān)于動(dòng)物福利一致認(rèn)同五大標(biāo)準(zhǔn))讓動(dòng)物不挨餓（不受饑渴）讓動(dòng)物生活有舒適感（wellbeing）讓動(dòng)物不受或降低痛苦、傷害和疾病讓動(dòng)物沒有恐懼感和悲傷感（不受驚嚇和精神打擊）讓動(dòng)物有展示天性自由（自然生活習(xí)性）ByChenMin-liByChenMin-li醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第26頁1988年《試驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》ByChenMin-liByChenMin-li國內(nèi)相關(guān)法規(guī)年《關(guān)于善待試驗(yàn)動(dòng)物指導(dǎo)性意見》醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第27頁ByChenMin-liByChenMin-li善待試驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)要求和辦法

喂養(yǎng)管理過程中善待試驗(yàn)動(dòng)物要求

應(yīng)用過程中善待試驗(yàn)動(dòng)物要求

運(yùn)輸過程中善待試驗(yàn)動(dòng)物要求

善待試驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)辦法

相關(guān)術(shù)語

保定、安死術(shù)、仁慈終點(diǎn)

醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第28頁

相關(guān)術(shù)語

1．保定：為使動(dòng)物試驗(yàn)或其它操作順利進(jìn)行而采取適當(dāng)方法或設(shè)備限制動(dòng)物行為，實(shí)施這種方法過程叫保定。2．安死術(shù)：是指用公眾認(rèn)可、以人道方法處死動(dòng)物技術(shù)。其含義是使動(dòng)物在沒有驚慌和痛苦狀態(tài)下平靜地、無痛苦地死亡。3．仁慈終點(diǎn)：是指動(dòng)物試驗(yàn)過程中，選擇動(dòng)物表現(xiàn)疼痛和壓抑較早階段為試驗(yàn)終點(diǎn)。浙江省醫(yī)學(xué)科研人員培訓(xùn)班醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第29頁動(dòng)物福利→3R？Reduction（降低）Replacement（替換）Refinement（優(yōu)化）醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第30頁二、國內(nèi)試驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展概況（一）試驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第31頁·1918年齊長慶喂養(yǎng)繁殖小鼠做試驗(yàn)，并從日本引進(jìn)豚鼠?！?949年全國解放后我國試驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)得到了發(fā)展?！?0世紀(jì)70年代末我國相繼派出一批學(xué)者考查國外試驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展情況·1982年及1985年由國家科委主持召開了兩次試驗(yàn)動(dòng)物工作會(huì)議1983年及1988年衛(wèi)生部召開了兩次醫(yī)學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物工作會(huì)議。北京、上海相繼成立了試驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第32頁·1985年在京滬兩地試行試驗(yàn)動(dòng)物合格證制度，同年申請(qǐng)加入了國際試驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)委員會(huì)（ICLAS）·1988年7月在北京召開了“第六屆免疫缺點(diǎn)動(dòng)物國際研討會(huì)”。同年經(jīng)國務(wù)院同意，國家科委頒布了《試驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》。1998年國家衛(wèi)生部制訂并頒布了《醫(yī)學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物管理實(shí)施細(xì)則》，1992年制訂并頒布了《醫(yī)學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)》?！?994年國家技術(shù)監(jiān)督局頒布了實(shí)施中華人民共和國試驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并于年進(jìn)行了修訂。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第33頁（二）圖書與信息

現(xiàn)已出版正式刊物有《中國試驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)》、《中國比較醫(yī)學(xué)雜志》、《上海試驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)》、《北京試驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與管理》4種。（三）組織機(jī)構(gòu)建設(shè)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第34頁（四）人才培養(yǎng)（五）動(dòng)物設(shè)施、設(shè)備、儀器研究等（六）試驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量監(jiān)控（七）“3R”研究醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第35頁第四節(jié)政策和法規(guī)一、國外政策法規(guī)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第36頁（一）國際組織

1956年聯(lián)合國創(chuàng)建了國際試驗(yàn)動(dòng)物委員會(huì)（ICLA），1979年改組成國際試驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)委員會(huì)（ICLAS）（二）政策法規(guī)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第37頁國家法規(guī)制訂部門制訂時(shí)間備注美國于1970、1976、1985、1990年做過4次修訂美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）2.《試驗(yàn)動(dòng)物喂養(yǎng)管理和使用指南》1963年于1965、1972、1978、1985、1996年做過5次修訂3.國立衛(wèi)生研究院人員保健與NIH動(dòng)物使使用方法NIH1979年4.《良好試驗(yàn)室操作規(guī)范美國食品藥品管理局（FDA）1978年用于新藥臨床前試驗(yàn)法規(guī)，即“GLP”規(guī)范5.《美國檢驗(yàn)與試驗(yàn)用脊椎動(dòng)物使用和管理法》1966年國際機(jī)構(gòu)研究動(dòng)物委員會(huì)1984年國外試驗(yàn)動(dòng)物及動(dòng)物試驗(yàn)法規(guī)1.《動(dòng)物福利法》美國農(nóng)業(yè)部醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第38頁國家法規(guī)制訂部門制訂時(shí)間備注美國6.《應(yīng)用動(dòng)物進(jìn)行生物醫(yī)學(xué)研究與檢驗(yàn)管理方法》生物醫(yī)學(xué)研究基金會(huì)1984年7.《檢驗(yàn)與教學(xué)用試驗(yàn)動(dòng)物管理與使用標(biāo)準(zhǔn)》社會(huì)保健服務(wù)1985年日本1.《動(dòng)物保護(hù)與管理法》法律105號(hào)1971年3.《關(guān)于預(yù)防動(dòng)物試驗(yàn)中人獸共患病通知》2.關(guān)于確保建筑物衛(wèi)生環(huán)境法律實(shí)施規(guī)則日本試驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)國立大學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)設(shè)施長會(huì)議1971年1979年醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第39頁國家法規(guī)制訂部門制訂時(shí)間備注日本4.《試驗(yàn)動(dòng)物喂養(yǎng)管理法》總理府通告1980年5.《關(guān)于試驗(yàn)醫(yī)藥品安全性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)》厚生省1982年6.《試驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施建筑和設(shè)備》1995年1983年7.《動(dòng)物試驗(yàn)指南》日本試驗(yàn)動(dòng)物協(xié)會(huì)1987年8.《試驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備管理指南》日本試驗(yàn)動(dòng)物協(xié)會(huì)9.《動(dòng)物處死方法指南》總理府通告第40號(hào)1987年日本試驗(yàn)動(dòng)物協(xié)會(huì)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第40頁國家法規(guī)制訂部門制訂時(shí)間日本10.《試驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施建筑和建設(shè)》日本試驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)1996年英國1.《預(yù)防虐待動(dòng)物法》1876年2.《犬管理法》1906年3.《動(dòng)物保護(hù)法》1911年4.《動(dòng)物使用保護(hù)（麻醉）法》1951、1961年5.《善待動(dòng)物法》1962年6.《醫(yī)學(xué)法》1968年7.《動(dòng)物法》1986年醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第41頁國家法規(guī)制訂時(shí)間澳大利亞《試驗(yàn)動(dòng)物管理使使用方法》1985年瑞典《動(dòng)物保護(hù)法》1944、1979年法國1.《法國動(dòng)物保護(hù)法》1972年2.《犬收容管理法》1974年瑞士《科學(xué)院科學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物倫理與動(dòng)物試驗(yàn)指南》1983年醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第42頁二、國內(nèi)試驗(yàn)動(dòng)物法律、法規(guī)、條例與標(biāo)準(zhǔn)我國試驗(yàn)動(dòng)物工作由國家科技部統(tǒng)一管理，各省、自治區(qū)、直轄市、科學(xué)技術(shù)委員會(huì)分別主管各地域工作。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第43頁法律法規(guī)及條例制訂部門制訂時(shí)間我國法律、法規(guī)、條例與標(biāo)準(zhǔn)《試驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》國家科委2號(hào)令1988年《醫(yī)學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物管理實(shí)施細(xì)則》衛(wèi)生部1998年《國家醫(yī)藥管理局試驗(yàn)動(dòng)物管理方法》國家醫(yī)管局6號(hào)令1991年《國家醫(yī)藥管理局試驗(yàn)動(dòng)物管理實(shí)施細(xì)則（草案）》國家質(zhì)量管理局1991年《醫(yī)學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)》衛(wèi)生部1992年《衛(wèi)生部試驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)工作條例》衛(wèi)生部1992年《衛(wèi)生部試驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)合格證管理方法》衛(wèi)生部1992年《醫(yī)學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測手冊(cè)》衛(wèi)生部動(dòng)物管理會(huì)1992年《合格證管理方法》衛(wèi)生部動(dòng)物管理會(huì)1992年《藥品非臨床研究質(zhì)量管理要求》國家科委16號(hào)令1993醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第44頁法律法規(guī)及條例制訂部門制訂時(shí)間《試驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量管理方法》《試驗(yàn)動(dòng)物國家標(biāo)準(zhǔn)》《試驗(yàn)動(dòng)物許可證管理方法（試行）通知》《上海試驗(yàn)動(dòng)物管理方法》《關(guān)于上海市科學(xué)技術(shù)發(fā)展基金項(xiàng)目應(yīng)用試驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)要求（試行）通知》國家科技部、國家技術(shù)監(jiān)督局國家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局科技部等7個(gè)部局上海市任命政府同意，上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)公布上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)1997年1997年（年修訂）年1987年年醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第45頁

試驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境設(shè)施控制

醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第46頁試驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境種類環(huán)境對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物影響影響試驗(yàn)動(dòng)物“演出型”主要環(huán)境原因試驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施試驗(yàn)動(dòng)物喂養(yǎng)條件醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第47頁試驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境控制是試驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化主要內(nèi)容之一。試驗(yàn)動(dòng)物普通都較長時(shí)間甚至終生被限制在一個(gè)極其有限環(huán)境范圍內(nèi)生活，這種環(huán)境就成了試驗(yàn)動(dòng)物賴以生存條件。為了使試驗(yàn)動(dòng)物能夠正常生長、發(fā)育、繁殖和進(jìn)行良好試驗(yàn)處理，必須對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境進(jìn)行控制。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第48頁

環(huán)境概念(定義)：是指生物體內(nèi)外客觀一定事物，是生物賴以生存外部條件。試驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境包含外環(huán)境和內(nèi)環(huán)境。

醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第49頁試驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境監(jiān)控意義⑴嚴(yán)格監(jiān)控試驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境可確保試驗(yàn)動(dòng)物健康和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化。⑵環(huán)境控制可保障試驗(yàn)研究取得正確結(jié)果。⑶合乎標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境，尚為試驗(yàn)動(dòng)物及動(dòng)物試驗(yàn)工作者提供適宜條件，并保障人們身體健康不受危害原因傷害。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第50頁試驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境管理設(shè)計(jì)、設(shè)備各類人員動(dòng)物喂養(yǎng)管理飼、墊料、水流程設(shè)計(jì)維護(hù)管理（從屬設(shè)備）空調(diào)運(yùn)轉(zhuǎn)飼育設(shè)備、器材經(jīng)營管理、組織衛(wèi)生管理醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第51頁一、試驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境種類1、按照用途分類：

生產(chǎn)設(shè)施、試驗(yàn)設(shè)施、特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施。

2、按照微生物控制程度分類：

普通環(huán)境、屏障環(huán)境、隔離環(huán)境。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第52頁二、環(huán)境對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物影響1.動(dòng)物性狀表現(xiàn)主要有遺傳原因和環(huán)境原因決定。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第53頁

基因型表現(xiàn)型演出型發(fā)育環(huán)境胚前期胚胎期胚后期周圍環(huán)境物理原因：溫度、濕度、氣流、光照噪聲、籠具、墊料化學(xué)原因：臭氣、消毒劑、殺蟲劑營養(yǎng)原因：飼料、飲水生物原因：各種病體人為原因：設(shè)施、喂養(yǎng)、管理、試驗(yàn)處理包含試驗(yàn)結(jié)果醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第54頁2.動(dòng)物試驗(yàn)處理反應(yīng)可用下式表示：

式中：R試驗(yàn)動(dòng)物總反應(yīng)；A試驗(yàn)動(dòng)物種共同反應(yīng)；B動(dòng)物品種及品系特有反應(yīng)；C動(dòng)物個(gè)體反應(yīng)（個(gè)體差異）；D環(huán)境影響（包含試驗(yàn)處理）；E試驗(yàn)誤差。R＝(A+B+C)×D±E醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第55頁1.溫度：（1）試驗(yàn)動(dòng)物大多數(shù)屬于恒溫動(dòng)物（2）臨界溫度：三、影響試驗(yàn)動(dòng)物“演出型”主

要環(huán)境原因醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第56頁（3）幾個(gè)動(dòng)物高、低臨界溫度

低臨界溫度高臨界溫度(℃)小鼠-1037大鼠-1032豚鼠-1532家兔-2932貓－36犬-8042～58猴－38綿羊－32山羊－40豬－30鴿－42雞-3532醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第57頁（4）溫度對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物影響①對(duì)繁殖、育成影響②影響代謝③影響健康與抗感染能力④激發(fā)應(yīng)激反應(yīng)⑤對(duì)試驗(yàn)結(jié)果影響

醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第58頁溫度 12℃24℃32℃KAU（堿性磷酸酶）20±315±3 15±3GOT（谷草轉(zhuǎn)氨酶）112±21129±24114±16GPT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）38±7 37±730±8白細(xì)胞數(shù)（10/mm）69±12 52±1341±4紅細(xì)胞數(shù)（10/mm）914±40887±891153±92醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第59頁溫度影響藥品毒理試驗(yàn)例1：Wistar大鼠在氣溫4℃時(shí)異丙基腎上腺素致死劑量是24℃1000～10000倍醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第60頁例2：藥品LD50：15.5℃27℃Amphetumina苯異丙胺197mg/kg90mg/kgMethedrine 111mg/kg33.2mg/kg鹽酸脫氧麻黃堿Ephedine麻黃素477mg/kg 565mg/kg醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第61頁國家標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施對(duì)溫度要求（1）小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠犬、猴、貓、兔雞普通環(huán)境屏障環(huán)境隔離環(huán)境普通環(huán)境屏障環(huán)境隔離環(huán)境屏障環(huán)境繁殖生產(chǎn)18～29℃

20～26℃20～26℃16～28℃20～26℃20～26℃16～28℃動(dòng)物試驗(yàn)19～26℃20～26℃20～26℃16～26℃18～22℃18～22℃16～26℃（隔離）日溫差：4℃醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第62頁溫度調(diào)控效果由以下原因決定：

①層高；②換氣次數(shù)；③當(dāng)?shù)厝諟夭?；④設(shè)施內(nèi)設(shè)備和動(dòng)物產(chǎn)生熱量。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第63頁2.濕度濕度對(duì)動(dòng)物影響：大鼠環(huán)尾病ringtail環(huán)境溫度27℃Hr20％40％患病率（％）10025～30高溫（30～32℃

）濕度Hr高，小鼠由卵蛋白引發(fā)過敏休克死亡率顯著增高；仙臺(tái)病毒發(fā)病率增高。國家標(biāo)準(zhǔn)：Hr：40～70％(50+_5％)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第64頁3、臭氣（1）概述動(dòng)物嗅覺：敏銳型、

減退型、

中間型種類：40萬種，人類可嗅到4000種含有代表性：胺類、硫醇類、丁烷類及蛋白質(zhì)分解物通常在動(dòng)物室中可測到8種：NH3、H2S、甲基硫醇、硫化甲基、三甲基、乙烯雌酚、乙醛、二硫化甲基醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第65頁（2）臭氣對(duì)動(dòng)物影響NH341ppm可引發(fā)金魚40％死亡NH325～250ppm可引發(fā)大鼠鼻炎、中耳炎、支氣管炎、支原體

性肺炎NH325ppm以下對(duì)人不產(chǎn)生危害國家標(biāo)準(zhǔn)：14mg/M20ppm

3醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第66頁4、噪聲noise噪聲是噪雜音，不受歡迎聲音總稱聲量單位phonsdB分貝（1）對(duì)繁殖生長影響建筑打樁小鼠出生下降7％離乳率降低10％造成流產(chǎn)唆死率到達(dá)67％泌乳量降低30％生長顯著減慢醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第67頁(2)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果影響金屬鈣化可使血檢顯著改變DBA心跳、呼吸、血壓、顯著增加（3）聽源性痙攣制冰機(jī)2M遠(yuǎn)，EL小鼠幼鼠相繼痙攣而死。RIII系幼鼠4M遠(yuǎn)，超聲及洗衣機(jī)發(fā)生休克死亡。國家標(biāo)準(zhǔn)：60dB（A）醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第68頁5、空氣溶膠(aerosol)空氣中浮游微粒總稱空氣溶膠aerosol。按其狀態(tài)、物理化學(xué)生成過程以大小分為：粉塵dust煙塵fume薄霧mist濃霧fog煙smoke動(dòng)物室中從外面進(jìn)入粉塵和室內(nèi)動(dòng)物毛屑、飼料渣、墊料渣、排泄物等。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第69頁（1）粉塵dust對(duì)動(dòng)物影響對(duì)皮膚、鼻粘膜、眼、消化、呼吸出現(xiàn)有害作用。支氣管炎、氣喘、塵肺等，變態(tài)反應(yīng)原，許多試驗(yàn)動(dòng)物含有抗原性，大鼠、兔、豚鼠相互沒有共同抗原?；\底粉塵和大鼠尿與即時(shí)型氣喘反應(yīng)有很大關(guān)系。主要是大鼠尿中低分子量α-球蛋白小鼠尿中前白蛋白preekbumin所致。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第70頁（2）落下菌數(shù)測試方法：5～10㎡范圍內(nèi)，距地面1m,培養(yǎng)皿Φ9cm，內(nèi)置8～10ml營養(yǎng)瓊脂或血瓊脂放置30分鐘，37℃48小時(shí)培養(yǎng)。國家標(biāo)準(zhǔn)：落下菌數(shù)（個(gè)/皿）普通環(huán)境：30屏障環(huán)境：3隔離環(huán)境：無檢出醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第71頁6、氣流和風(fēng)速:aircurrentandairvelocity(1)檢測方法 (2)對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物影響醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第72頁①風(fēng)速aircvelocity（m/s）0.1～0.2②換氣次數(shù)（次/h）③壓力梯度：（Pa）

普通環(huán)境8~10屏障環(huán)境15隔離環(huán)境20～50屏障環(huán)境10隔離環(huán)境50-100（3）國家標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第73頁7、照明Lightingillumination(1)照明原因:

①照度illuminance②波長Wavelength③照明時(shí)間lightingtime

醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第74頁（2）照明與視覺視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)：表層桿狀體細(xì)胞（感覺明暗）錐狀體細(xì)胞（感覺顏色）桿狀體細(xì)胞和錐狀體細(xì)胞數(shù)量、密度和分布因動(dòng)物種類而異。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第75頁鳥類——錐狀體細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)——夜盲嚙齒類——桿狀體細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)——夜行性輕易受強(qiáng)光損害，色彩分辨能力差，對(duì)紅色無區(qū)分能力。綿羊、豬、狗、與嚙齒類相同，對(duì)顏色無分辨能力。人、猴、貓錐狀體細(xì)胞和桿狀體細(xì)胞比率較小，對(duì)顏色、明暗分辨優(yōu)于其它動(dòng)物。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第76頁（3）照度對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物影響①照度對(duì)視網(wǎng)膜可造成障礙②對(duì)離乳率影響：5Lux仔鼠死亡5％500Lux仔鼠死亡50％③對(duì)繁殖影響：陰道口開口，發(fā)情……

醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第77頁（6）國家標(biāo)準(zhǔn)：1）照度（lx）①工作照度：150～300②動(dòng)物照度：15～20

2）晝夜交替時(shí)間（h）12/12或10/14醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第78頁試驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境國家標(biāo)準(zhǔn)

（GB14925-GB50447-）醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第79頁四、試驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施1.設(shè)施分類

隔離系統(tǒng)、屏障系統(tǒng)、半屏障系統(tǒng)、開放系統(tǒng)2.試驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施基本要求

（1）喂養(yǎng)區(qū)（2）動(dòng)物試驗(yàn)區(qū)（3）洗刷消毒區(qū)（4）廢棄物處理區(qū)（5）管理區(qū)（6）機(jī)械區(qū)（7）物品接收和貯藏區(qū)（8）交通區(qū)（9）服務(wù)區(qū)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)培訓(xùn)第80頁3.試驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施特殊要求（1）空調(diào)設(shè)施中央、分體式（2）雙路電（3）節(jié)能設(shè)備全新風(fēng)或70％新風(fēng)，30％回風(fēng)（4）消毒滅菌設(shè)備高壓預(yù)真空藥槽