動物藥理學02-第二章-外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

動物藥理學AnimalPharmacology武漢輕工大學劉宇E-mail:lyywfy@7/16/20241第一節(jié)腎上腺素能神經(jīng)藥第二節(jié)膽堿能神經(jīng)藥第三節(jié)局部麻醉藥第四節(jié)皮膚粘膜用藥第二章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理7/16/20242（一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類1.按生理解剖結構可分為

交感神經(jīng)

植物性神經(jīng)傳出神經(jīng)副交感神經(jīng)

運動神經(jīng)（體神經(jīng)）

概論

植物性神經(jīng)又稱自主神經(jīng)或內(nèi)臟運動神經(jīng)，是整個神經(jīng)系統(tǒng)的一個重要組成部分。

7/16/202452.按釋放遞質的不同可分為

（釋放遞質：當神經(jīng)沖動到達末梢時，從末梢釋放的一種化學傳遞物。作用是傳遞神經(jīng)沖動和信號，與受體結合產(chǎn)生效應。）膽堿能神經(jīng)（cholinergicnerve）：所有運動神經(jīng)、副交感神經(jīng)；所有交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（如，汗腺）。

去甲腎上腺素能神經(jīng)（noradrenergicnerve）：絕多數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維。7/16/20246傳出神經(jīng)分類模式圖7/16/20247（二）遞質的生物合成、儲存、釋放及消除

1、遞質的生物合成及儲存

乙酰膽堿（Ach）

的合成主要在膽堿能神經(jīng)末梢

去甲腎上腺素（NA或NE）的合成主要在神經(jīng)末梢

2、遞質的釋放Ach7/16/202483、遞質的消除（1）乙酰膽堿的消除：①與膽堿能神經(jīng)效應器或神經(jīng)節(jié)中的受體結合產(chǎn)生生理生化效應；②被膽堿酯酶水解滅活。（2）去甲腎上腺素消除：①與去甲腎上腺素能神經(jīng)效應器的受體結合產(chǎn)生生理生化效應；②經(jīng)神經(jīng)或非神經(jīng)組織重攝取后被單胺氧化酶水解滅活。7/16/20249（三）受體的生理生化效應（1）受體的分類

M—受體（M1、M2、M3

）

膽堿能受體

N1－受體

N—受體

N2－受體

α1－受體:突觸后膜

α－受體

α2－受體:突觸前膜

腎上腺素受體β1－受體：心臟

β－受體β2－受體：支氣管、血管通常情況下，α－受體為興奮作用，β－受體為抑制作用（心臟除外）。7/16/202410（2）受體興奮時的生理生化效應

M－受體興奮

（1）心臟的活動抑制（2）胃腸、支氣管平滑肌收縮（3）瞳孔縮?。?）腺體（消化腺、汗腺）分泌增加。N1－受體興奮：植物性神經(jīng)節(jié)興奮。N2－受體興奮：骨骼肌收縮。7/16/202411α1－受體興奮（1）多數(shù)（皮膚、粘膜、腦、肺等）血管收縮（2）眼輻射肌收縮，引起瞳孔擴大（3）腺體（汗腺、唾液腺）分泌增加。α2－受體興奮

負反饋抑制腎上腺素和乙酰膽堿的釋放β1－受體興奮心臟興奮（心率加快、傳導加速、收縮力加強），可用于休克的搶救。β2－受體興奮（1）血管平滑肌松弛，血管擴張（降壓）（2）支氣管平滑肌松弛（平喘）。7/16/202412（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的基本原理

1.直接作用于受體

①與受體結合后能興奮受體產(chǎn)生與遞質相似作用的藥物。如：擬膽堿藥、擬腎上腺素藥。

②與受體結合后不興奮受體，且阻礙遞質與受體結合，產(chǎn)生與遞質相反作用的藥物。如：抗膽堿藥、抗腎上腺素藥。

2.影響遞質影響遞質的合成、轉化、轉運與貯藏。抑制膽堿酯酶活性，減少乙酰膽堿破壞，產(chǎn)生擬膽堿作用。如新斯的明。7/16/202413（五）傳出神經(jīng)藥物的分類1、擬腎上腺素藥（擬交感藥）2、抗腎上腺素藥（抗交感藥）3、擬膽堿藥（擬副交感藥）4、抗膽堿藥（抗副交感藥）7/16/202414一、擬腎上腺素藥腎上腺素、麻黃堿、異丙腎上腺素。二、抗腎上腺素藥

一般了解部分，獸醫(yī)臨床使用較少。第一節(jié)腎上腺素能神經(jīng)藥7/16/202415

擬腎上腺素藥是一類化學結構與腎上腺素相似的芳香胺類藥物，其作用機理和藥理效應與腎上腺素相似。主要通過興奮腎上腺素受體而產(chǎn)生藥理作用，分為：

1、α受體激動藥2、α、β受體激動藥3、β受體激動藥一、擬腎上腺素藥7/16/202416（一）α受體激動藥去甲腎上腺素（NA/NE）7/16/2024171作用與用途

興奮α-受體（α1和α2）產(chǎn)生血管收縮作用。對心臟的β1受體興奮作用弱，有一定的強心作用。對β2受體幾乎無作用。主要用于治療微循環(huán)血流灌注不足和有效血容量下降所致的休克，如失血性休克、創(chuàng)傷性休克等。強效升壓藥。2注意事項

①使用本品抗休克前應給動物輸液或輸血。②劑量不宜過大，也不宜長期使用。去甲腎上腺素7/16/202418（二）α、β受體激動藥腎上腺素（Adrenaline）7/16/2024191理化性質

常用急救藥物。對光線尤其敏感，應避光保存；內(nèi)服易被破壞，臨床均為注射。2藥理作用①強心作用：為作用快而強的強心劑。

②使血管收縮或擴張：作用較復雜，可使多數(shù)血管收縮，少數(shù)血管舒張。③興奮支氣管平滑肌上β2受體，產(chǎn)生強大的松弛作用。④擴瞳：使瞳孔輻射肌收縮。腎上腺素7/16/2024203臨床應用①搶救心臟驟停：急救藥，用于治療麻醉和手術意外、藥物中毒等引起的心臟驟停。不宜用于一般心臟病的治療。②治療各種過敏反應。③配合局麻藥使用，延長局麻藥作用時間，減小其毒性。④外用局部止血。4注意事項①由于對心臟作用快而強，劑量過大可致心率失常，甚至誘發(fā)心室顫動，故應嚴格控制用量。②禁止與洋地黃、鈣劑等強心藥配合使用。7/16/202421麻黃堿甲基苯丙胺7/16/2024221藥理作用及特點①與腎上腺素相似，能激動α和β受體，但作用特點相反。對心臟作用弱，對支氣管平滑肌作用較強，起效慢但維持時間長。②有較強的中樞神經(jīng)興奮作用。③本品性質穩(wěn)定、內(nèi)服有效。麻黃堿7/16/2024232臨床應用①主要用作平喘藥，治療哮喘和支氣管痙攣等。與苯海拉明配伍有協(xié)同作用。②用于解救中樞抑制藥（如嗎啡、巴比妥類麻醉藥等）中毒。

③用于局部血管收縮藥。7/16/202424（三）β受體激動藥異丙腎上腺素（Isoprenaline，喘息定，治喘靈）7/16/2024251、藥理作用

主要作用于β－受體，對β1、β2均具強烈興奮作用。β1－受體興奮：心臟興奮，脂肪分解。β2－受體興奮：松弛血管平滑肌，支氣管平滑肌松弛。2、臨床應用

強效擴支氣管作用，主要用作平喘藥，對急性支氣管痙攣所致的哮喘發(fā)作有效。也用于心臟驟停和抗休克。7/16/202426克倫特羅（瘦肉精）1、藥理作用及特點對β2均具強烈興奮作用，舒張支氣管平滑肌。

大劑量對β1受體有興奮作用，引起心悸、心室早搏等心率失常，引起骨骼肌震顫。2、用途與禁用支氣管孝喘，肺氣腫。

國內(nèi)外均禁用于食品動物。7/16/2024277/16/202428怎樣鑒別含“瘦肉精”豬肉或排骨?(1)看該豬肉是否具有脂肪，如該豬肉在皮下就是瘦肉或僅有少量脂肪，則該豬肉就存在含有“瘦肉精”的可能。(2)喂過“瘦肉精”的瘦肉外觀特別鮮紅，纖維比較疏松，常有少量“汗水”滲出肉面;而一般健康的瘦豬肉是淡紅色，肉質彈性好，肉上沒有“出汗”現(xiàn)象。(3)購買時一定要看清該豬肉是否有檢疫檢驗合格驗證印章。7/16/2024297/16/2024307/16/2024317/16/2024327/16/202433

也稱為腎上腺受體拮抗劑。根據(jù)作用的受體不同分為：1、α受體阻斷藥（如酚妥拉明，可使血管擴張，血壓下降）2、β受體阻斷藥（如普萘洛爾，抗心律失常藥）。二、抗腎上腺素藥7/16/202434第二節(jié)膽堿能神經(jīng)藥一、擬膽堿藥

氨甲酰膽堿、毛果蕓香堿、新斯的明二、抗膽堿藥阿托品

7/16/202435

擬膽堿藥是一類藥理作用與神經(jīng)遞質乙酰膽堿相似的藥物。按作用機理分為：1、膽堿受體激動藥（直接）M、N--受體激動藥：乙酰膽堿、氨甲酰膽堿M--受體激動藥：毛果蕓香堿、氨甲酰甲膽堿N--受體激動藥：煙堿2、抗膽堿酯酶藥（間接）易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明、毒扁豆堿難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類農(nóng)藥一、擬膽堿藥7/16/2024361作用與特點

完全擬膽堿藥。對胃腸道、子宮等平滑肌和腺體的興奮作用強而持久，對心血管系統(tǒng)作用弱，對骨骼肌作用不明顯。2用途臨床主要用于便秘、前胃弛緩、積食等。也用于子宮弛緩、胎衣不下、子宮蓄膿和母豬催產(chǎn)等。氨甲酰膽堿7/16/2024373注意事項

①作用強大，選擇性較差，應嚴格控制用量。中毒可用阿托品解救。②治療便秘應先軟化糞便。③應皮下注射。切勿肌內(nèi)或靜脈注射。④妊娠動物和完全機械性腸梗阻的患畜禁用。7/16/2024381作用與特點（選擇性興奮M受體）

小劑量直接興奮M－膽堿受體，對腺體和胃腸平滑肌有強烈的興奮作用。能縮小瞳孔。對心血管系統(tǒng)作用弱。大劑量能興奮N受體。２用途主用于治療便秘、前胃弛緩和結石等。作為縮瞳藥治療結膜炎與角膜炎等。毛果蕓香堿7/16/2024393注意事項①便秘后期使用本品前應大量給水補液，并給予適量的強心劑。②忌用于完全阻塞性便秘的患畜。③中毒可用阿托品解救。4、不良反應

流涎、嘔吐和出汗。7/16/2024401作用與特點

屬季銨鹽類物質。抗膽堿酯酶藥。能可逆性阻斷AchE，呈現(xiàn)持久的內(nèi)源性Ach的作用，興奮M-受體和N-受體。

對骨骼肌作用最強，對胃腸道、子宮和膀胱平滑肌作用較強，對心血管、腺體、瞳孔和支氣管平滑肌作用弱。新斯的明7/16/2024412用途

用于治療重癥肌無力，瘤胃或腸道弛緩，亦可作縮瞳藥使用。3注意事項①腸道或尿道機械阻塞的患畜及妊娠動物禁用。②用量過大時，可肌注阿托品解救。

③靜注硫酸鎂以抑制骨骼肌的興奮。7/16/202442

又稱膽堿受體拮抗劑、抗副交感藥。是一類作用于節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應細胞，阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)興奮效應的藥物。按來源分為植物堿和人工合成品。按對受體的選擇性分為：1、M--受體阻斷藥阿托品、東莨菪堿。2、N--受體阻斷藥N1--受體阻斷藥：獸醫(yī)臨床應用少。N2--受體阻斷藥：也稱肌松藥，琥珀膽堿、筒箭毒堿。二、抗膽堿藥7/16/202443阿托品7/16/2024441作用與用途

競爭M受體，阻止擬膽堿藥與M受體結合。

①松弛內(nèi)臟平滑?。ㄖ雇?、止瀉）

②抑制腺體分泌（用于麻醉前給藥）

③能松弛瞳孔擴約肌，具有擴瞳作用（用于眼部炎癥的治療和眼科檢查）

④一定的興奮心臟作用（抗迷走神經(jīng)，可治療竇性心動過緩，房室不全阻滯等）。

⑤解毒：解救擬膽堿藥中毒和出現(xiàn)類似癥狀中毒。瞳孔輻射肌α受體7/16/2024452注意事項

副作用包括口干、下咽困難、便秘、尿潴留等。護理應多給引水、注意導尿、發(fā)生腸臌脹可穿刺排氣。7/16/202446

去極化型肌松藥：琥珀膽堿肌松藥筒箭毒堿非極化型肌松藥：溴化潘冠羅寧

凡引起肌肉松弛的藥物稱肌松藥。N2－受體阻斷藥三、肌松藥7/16/202447概念

局部麻醉藥（LocalAnesthetics）:

簡稱局麻藥。

是一類能可逆性地阻斷用藥部位神經(jīng)沖動傳導，使局部組織的感覺尤其是痛覺消失的藥物。第三節(jié)局部麻醉藥7/16/202448

①親脂性的芳香烷基（或雜環(huán)核）：

有利于藥物滲入N組織，是局麻基礎部位。

②親水性的烷胺基（仲胺或叔胺）：

有利于制成水溶性鹽酸鹽，便于臨床應用。

③中間連接部分:

A.酯鍵（-CO-0-）：易被血漿中酯酶水解。

B.酰胺鍵（-NH-CO-）：對抗酯酶水解，故酰胺類性質穩(wěn)定、奏效快、彌散廣、時效長。

一、構效關系和結構特點7/16/202449酯鍵酰胺鍵7/16/202450能可逆性阻斷神經(jīng)細胞的Na+和K+交換，從而阻止了動作電位的產(chǎn)生和傳導，使感覺神經(jīng)沖動（主要為痛覺）不能傳導，機體暫時失去痛覺。

神經(jīng)順序：植物神經(jīng)、感覺神經(jīng)和運動神經(jīng)。

感覺順序：痛、嗅、味、溫、觸、深部壓力。二、藥理作用7/16/2024511、表面麻醉

在鼻、眼、口腔粘膜等表面用藥，使感覺神經(jīng)末梢麻痹。多選丁卡因或利多卡因。2、浸潤麻醉

皮下多點注入局部組織內(nèi)，使藥物從注射點擴散到周圍組織，麻痹神經(jīng)纖維和末梢。常用普魯卡因，其次利多卡因。3、傳導麻醉

在神經(jīng)干周圍注入小劑量而濃度高的局麻藥，使神經(jīng)干所支配的局域暫時喪失痛覺。常用普魯卡因和利多卡因。三、局麻藥的用法7/16/2024527/16/2024534、硬膜外腔麻醉：將局麻藥注入脊髓末端后方椎管內(nèi)的硬膜外腔,使后軀神經(jīng)麻痹。常用普魯卡因，在難產(chǎn)、剖腹產(chǎn)等手術應用。5、封閉療法：

將藥物注入患部周圍以減輕疼痛。7/16/202454（一）普魯卡因（Procaine）1應用最廣的合成局麻藥，適用于作浸潤麻醉、傳導麻醉、硬膜外腔麻醉及封閉療法。2對粘膜穿透性和彌散性差，不適用于表面麻醉。3局麻持續(xù)時間短，約30分鐘，加入腎上腺素可延長局麻時間3倍左右。4可配合青霉素注射。5避免與磺胺藥物合用。6本品毒性小，安全范圍大。四、代表性藥物7/16/202455（二）利多卡因（Lidocaine）1具有組織穿透力強、彌散廣、發(fā)生作用快、維持時間長（1～2小時）等特點。2臨床上主要用于表面麻醉、傳導麻醉和硬膜外腔麻醉。3對心臟作用強，可減慢心率，人醫(yī)將之用于治療心律失常。4無過敏反應，對普魯卡因過敏者可選用此藥。7/16/202456（三）丁卡因（Dicaine）

本品毒性大，安全范圍小。因藥物穿透力強，易吸收，而且代謝慢，易發(fā)生毒性反應。主要適用于表面麻醉，為長效局麻藥。7/16/202457一、保護藥二、刺激藥第四節(jié)皮膚粘膜用藥7/16/202458概念：是一類對皮膚和粘膜