天然二氫黃酮醇類化合物及其衍生物的研究進(jìn)展

文章亮點(diǎn)（1）介紹了天然二氫黃酮醇類化合物的幾種結(jié)構(gòu)類型，簡單列舉了不同結(jié)構(gòu)類型的部分天然二氫黃酮醇類化合物。（2）闡述了文章中所列舉的天然二氫黃酮醇類化合物的生物活性，并簡單分析了其生物活性與結(jié)構(gòu)之間的聯(lián)系。（3）重點(diǎn)介紹了使用化學(xué)法對(duì)二氫黃酮醇類化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾。（4）展望了二氫黃酮醇類化合物結(jié)構(gòu)修飾中面臨的挑戰(zhàn)和機(jī)遇。

內(nèi)容介紹1二氫黃酮醇類化合物的結(jié)構(gòu)及來源1.1

取代基僅為羥基的二氫黃酮醇類化合物天然二氫黃酮醇類化合物中常見的簡單結(jié)構(gòu)有二氫山奈酚、二氫槲皮素、二氫桑色素和二氫楊梅素等（結(jié)構(gòu)見圖2），它們的取代基僅為羥基。1.2

二氫黃酮醇糖苷類化合物天然二氫黃酮醇的羥基衍生物和甲氧基衍生物在植物中常做為配糖體，以糖苷形式存在。其糖苷衍生物一般為O-糖苷類型，取代位置多為C-3位，C-7、C-5取代也有相關(guān)報(bào)道。二氫黃酮醇糖苷類化合物連接的糖基類型除有葡萄糖、阿拉伯糖、鼠李糖等單糖外還有雙糖、三糖；有的糖基還有乙酰化或有其他取代基的現(xiàn)象。1.3

異戊烯基二氫黃酮醇類化合物異戊烯基黃酮類化合物是黃酮類化合物的重要一類，異戊烯基的存在通常能增加類黃酮的親脂性，改善對(duì)生物膜的親和性，有效提高生物活性。在異戊烯基黃酮類化合物中，異戊烯基的取代位點(diǎn)多在黃酮A環(huán)，常為A-6位和A-8位，異戊烯基具有多種異構(gòu)體，在母核中，可在不同位置上連接不同結(jié)構(gòu)類型的取代基。取代基的結(jié)構(gòu)、數(shù)量及取代位點(diǎn)的不同使得異戊烯基二氫黃酮醇類化合物結(jié)構(gòu)多樣復(fù)雜。1.4

其他結(jié)構(gòu)在泡桐屬的白花泡桐（Paulowniafortunei）的果實(shí)提取分離得新化合物Fortunones

A（30）、Fortunones

B（31）。在叢卷毛荊芥（NepetafloccosaBenth）中提取出一種新的二氫黃酮醇類化合物并命名為Nepetavanol（32）。從幾內(nèi)亞格木（Erythrophleumsuaveolens）的莖中分離出未報(bào)道過的SuaveolensoneB（33）。化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖3。2二氫黃酮醇類化合物的生物活性2.1

抗癌作用全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告2020年版（GlobalCancerStatistics2020）中統(tǒng)計(jì)了全球185個(gè)國家，26種癌癥的發(fā)病率以及死亡率，報(bào)道顯示2020年全球新診斷癌癥1930萬，癌癥的死亡人數(shù)預(yù)計(jì)可達(dá)1000萬人

[38]，防癌治癌的方法備受關(guān)注，而在眾多的預(yù)防癌癥及治療癌癥的方案中，利用植物提取的天然化合物來防癌和抗癌是大眾接受度較高的方案。2.2

抗炎作用阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease，AD），是一種在老年人群中十分常見的神經(jīng)退行性疾病。炎癥是造成AD的原因之一，現(xiàn)已有不少的二氫黃酮醇類化合物被證實(shí)具有一定的抗炎活性。2.3

抗瘧原蟲作用部分天然二氫黃酮醇類化合物被報(bào)道具有良好的抗瘧活性。2.4

抗病毒作用多酚化合物普遍具有良好抗氧化活性，大部分天然二氫黃酮醇類化合物具有多個(gè)酚羥基，在抗氧化上具有極大的應(yīng)用潛力。2.5

抗氧化作用多酚化合物普遍具有良好抗氧化活性，大部分天然二氫黃酮醇類化合物具有多個(gè)酚羥基，在抗氧化上具有極大的應(yīng)用潛力。2.6

其他作用酪氨酸酶在動(dòng)植物、微生物以及人體中廣泛存在，能直接影響黑色素的合成，與果蔬的褐化以及人雀斑、褐斑等黑色素沉積有關(guān)[55]。報(bào)道顯示部分二氫黃酮醇類化合物具有酪氨酸酶抑制活性，在食品、化妝品領(lǐng)域上有應(yīng)用前景。3二氫黃酮醇類化合物的結(jié)構(gòu)修飾

3.1

羥基結(jié)構(gòu)改造3.1.1

?；セ喾踊衔锍Ｓ悯；セ氖侄螌?duì)羥基進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，從而提高脂溶性及穩(wěn)定性。3.1.2

硒化衍生物硒作為人體必需的微量元素之一，有多種生物學(xué)功能，是醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域的關(guān)注對(duì)象之一。3.2

金屬配合物黃酮類化合物分子具有較高的超離域度、大π鍵共軛體系、強(qiáng)配位氧原子以及合適的空間構(gòu)型，是良好的金屬離子螯合配體，生命過程中一些金屬離子承擔(dān)多種生物功能，與金屬離子螯合形成配合物后，生物活性可能得到提高或具有新的藥理活性。3.3

糖苷化在黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)修飾中，糖苷化是改善穩(wěn)定性、溶解性、生物利用度的理想方法之一。3.4

C＝O結(jié)構(gòu)改造酰腙類Schiff堿化合物是一類具有較好生物活性的藥物配體，郭芳等[70]利用二氫楊梅素與異煙肼以乙醇為溶劑、冰乙酸調(diào)節(jié)pH合成了二氫楊梅素異煙肼席夫堿化合物（見圖7），并采用正交試驗(yàn)，考察不同反應(yīng)條件對(duì)產(chǎn)率的影響

，最后得出的最優(yōu)條件是：溫度為55

oC，pH5.5，反應(yīng)時(shí)間為7h。3.5

其他有報(bào)道利用二氫槲皮素在甲醛與仲胺下發(fā)生曼尼希二烷基胺甲基化反應(yīng)（Mannichdialkylaminomethylation），改善了其水溶性，修改該合成方法，利用二氫槲皮素與伯胺進(jìn)行反應(yīng)得加合物，這些加合物在反應(yīng)物等物質(zhì)的量下短時(shí)間接觸后形成，并自發(fā)沉淀，后再用該加合物在異丙醇下與甲醛繼續(xù)反應(yīng)得C-6上連接胺的衍生物，且作者在兩倍過量甲醛下使二氫槲皮素與伯胺反應(yīng)時(shí)，發(fā)現(xiàn)形成了雜環(huán)片段（見圖8）。4結(jié)論

從上述提及的二氫黃酮醇類化合物結(jié)構(gòu)、生物活性及結(jié)構(gòu)修飾可得，基團(tuán)的數(shù)量、種類、及取代位置不同都可造成生物活性的差異，即便是結(jié)構(gòu)上較小的差異，其溶解性或生物活性就會(huì)有明顯的差別。因此在未來天然二氫黃酮醇類化合物的研究中，需對(duì)二氫黃酮醇類化合物的結(jié)構(gòu)特異性給予更多的關(guān)注，從而有利于它們?cè)趯?shí)際應(yīng)用上的進(jìn)一步開發(fā)。目前使用化學(xué)法對(duì)二氫黃酮醇類化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾的報(bào)道并不多，其中對(duì)羥基進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造占較大比重。結(jié)構(gòu)修飾可為提高溶解