前哨淋巴結清除術的免疫學影響

19/22前哨淋巴結清除術的免疫學影響第一部分前哨淋巴結清除術對局部免疫應答的影響 2第二部分前哨淋巴結清除術對全身免疫功能的影響 4第三部分淋巴細胞亞群在術前后的變化 7第四部分細胞因子表達水平的改變 10第五部分抗體產生的影響 12第六部分免疫細胞遷移的調節(jié) 14第七部分免疫耐受的誘導 17第八部分免疫監(jiān)視功能的評估 19

第一部分前哨淋巴結清除術對局部免疫應答的影響關鍵詞關鍵要點主題名稱：前哨淋巴結清除術對樹突狀細胞功能的影響

1.前哨淋巴結清除術可減少樹突狀細胞（DC）在局部淋巴結中的數(shù)量，影響DC呈遞抗原的能力。

2.術后DC的成熟程度和表型發(fā)生改變，成熟DC減少，未成熟DC增加，影響抗原處理和免疫應答。

3.DC與T細胞之間的相互作用受損，導致抗原特異性T細胞反應下降，削弱局部免疫監(jiān)視。

主題名稱：前哨淋巴結清除術對T細胞活化的影響

前哨淋巴結清除術對局部免疫應答的影響

前哨淋巴結清除術（SLND）是一種手術技術，涉及切除癌癥患者第一個接收淋巴引流的淋巴結。這種手術旨在分期癌癥并指導后續(xù)治療，同時最大限度地減少局部淋巴結切除的并發(fā)癥。

對抗原呈遞的影響

*SLND可通過切除含有抗原呈遞細胞（APC）的前哨淋巴結來影響局部免疫應答。APC是免疫系統(tǒng)中的專業(yè)細胞，它們捕獲、處理和向T細胞呈遞抗原。

*SLND后APC數(shù)量的減少可能導致抗原呈遞受損，從而影響免疫細胞識別和攻擊腫瘤細胞的能力。

對T細胞功能的影響

*SLND可通過破壞前哨淋巴結中的T細胞微環(huán)境來影響T細胞功能。前哨淋巴結是T細胞激活和分化的主要場所。

*SLND后T細胞數(shù)量的減少和功能障礙會導致全身抗腫瘤免疫應答減弱。

對淋巴管生成的影響

*SLND可通過切除產生淋巴管內皮生長因子（VEGF-C）的前哨淋巴結來影響淋巴管生成。VEGF-C是淋巴管發(fā)育和維持所必需的。

*SLND后VEGF-C水平的降低可能導致淋巴引流減少，從而影響腫瘤細胞的擴散和免疫細胞的遷移。

對腫瘤生長和轉移的影響

*SLND對局部免疫應答的影響可能促進腫瘤生長和轉移。抗原呈遞和T細胞功能的受損會削弱免疫系統(tǒng)識別和清除腫瘤細胞的能力。

*淋巴引流的減少可能導致腫瘤細胞更容易轉移到遠處部位，因為它們可以通過受損的淋巴系統(tǒng)逃逸。

臨床意義

前哨淋巴結清除術對局部免疫應答的影響具有重要臨床意義：

*腫瘤復發(fā)風險：SLND后局部免疫應答減弱可能增加局部復發(fā)的風險。

*全身轉移風險：SLND后淋巴引流減少可能增加通過受損淋巴系統(tǒng)轉移到遠處部位的風險。

*輔助治療策略：了解SLND對局部免疫應答的影響對于制定輔助治療策略非常重要，這些策略旨在提高免疫力并減少復發(fā)風險。

*個性化治療：對SLND后局部免疫應答的個體化評估可能有助于制定針對患者特定免疫狀況的治療方案。

持續(xù)的研究正在調查SLND對局部免疫應答的影響，旨在確定相應的免疫監(jiān)測策略和治療方法，以減輕其對癌癥預后的不利影響。第二部分前哨淋巴結清除術對全身免疫功能的影響關鍵詞關鍵要點前哨淋巴結清除術對T細胞功能的影響

*前哨淋巴結清除術會影響T細胞在區(qū)域淋巴結中激活和增殖的能力，從而降低對腫瘤抗原的免疫反應。

*切除前哨淋巴結會導致抗原呈遞細胞數(shù)量減少，從而影響T細胞識別抗原和啟動免疫反應的能力。

*前哨淋巴結清除術可能改變T細胞的細胞因子譜，抑制細胞毒性T細胞的生成和活性，從而削弱抗腫瘤免疫反應。

前哨淋巴結清除術對B細胞功能的影響

*前哨淋巴結清除術會干擾B細胞的成熟和分化，導致抗體產生能力下降。

*切除前哨淋巴結會導致促B細胞生長因子和趨化因子減少，從而影響B(tài)細胞的遷移和增殖。

*前哨淋巴結清除術可能誘導調節(jié)性B細胞增多，抑制抗腫瘤免疫反應，促進免疫耐受。

前哨淋巴結清除術對樹突狀細胞功能的影響

*前哨淋巴結清除術會減少樹突狀細胞的數(shù)量和活性，從而損害抗原呈遞和T細胞激活能力。

*切除前哨淋巴結會導致趨化因子和細胞因子表達改變，影響樹突狀細胞的成熟和遷移。

*前哨淋巴結清除術可能抑制樹突狀細胞的交叉呈遞功能，影響不同抗原來源之間的免疫反應連接。

前哨淋巴結清除術對免疫監(jiān)視的影響

*前哨淋巴結是免疫監(jiān)視的重要哨所，負責檢測和清除外來抗原和病原體。

*切除前哨淋巴結會削弱免疫監(jiān)視能力，導致腫瘤細胞逃逸和轉移風險增加。

*前哨淋巴結清除術可能會破壞免疫隱喻，影響遠端淋巴組織對腫瘤抗原的反應能力。

前哨淋巴結清除術對免疫記憶的影響

*前哨淋巴結是免疫記憶形成的儲存庫，儲存著對過去感染和疫苗接種的記憶T細胞和B細胞。

*切除前哨淋巴結會破壞免疫記憶，導致對后續(xù)感染和腫瘤復發(fā)的抵抗力下降。

*前哨淋巴結清除術可能影響免疫記憶細胞的再循環(huán)和激活，損害宿主對病原體和腫瘤的長期免疫保護能力。

前哨淋巴結清除術的長期免疫學影響

*前哨淋巴結清除術的長期免疫學影響尚待充分研究，需要更多的時間和研究。

*有證據(jù)表明，前哨淋巴結清除術可能導致免疫功能的長期衰退，增加感染和自身免疫性疾病的風險。

*正在進行的研究旨在探索前哨淋巴結清除術對宿主免疫功能的長期后果，以指導臨床決策和免疫重建策略。前哨淋巴結清除術對全身免疫功能的影響

引言

前哨淋巴結清除術(SLNB)是一種外科手術，旨在通過切除前哨淋巴結來確定淋巴結是否被腫瘤細胞浸潤。前哨淋巴結是腫瘤引流的第一站淋巴結。SLNB已成為早期腫瘤治療的標準護理，但其對全身免疫功能的影響仍存在爭議。

影響免疫應答的機制

SLNB對免疫應答的影響可能通過以下機制介導：

*淋巴引流的改變：SLNB切除后，腫瘤區(qū)域的淋巴引流可能會改變，導致淋巴細胞和抗原呈遞細胞流向其他淋巴結。這種改變可能會影響免疫細胞的激活和腫瘤清除。

*免疫細胞的耗竭：SLNB可能導致前哨淋巴結中免疫細胞（如樹突狀細胞和T細胞）的耗竭。這些細胞對激活免疫反應至關重要，其耗竭可能會損害機體的抗腫瘤免疫力。

*免疫調節(jié)性分子的釋放：SLNB過程中釋放的炎癥介質和生長因子可能誘導免疫調節(jié)性分子的產生，如TGF-β和IL-10。這些分子會抑制免疫反應，從而促進腫瘤生長和轉移。

*淋巴結結構的變化：SLNB切除后，淋巴結的結構和組織可能會發(fā)生變化。這些變化可能會影響淋巴細胞的歸巢和抗原呈遞，從而影響免疫反應的效率。

臨床證據(jù)

關于SLNB對全身免疫功能影響的臨床證據(jù)尚不充分且相互矛盾。一些研究表明SLNB會導致免疫功能受損，而另一些研究則發(fā)現(xiàn)沒有明顯影響。

*動物模型：動物模型研究表明，SLNB會抑制抗腫瘤免疫反應，導致腫瘤生長增加和轉移率提高。

*人類研究：人類研究的結果不一致。一些研究報告SLNB后免疫功能下降，包括外周血淋巴細胞計數(shù)減少、淋巴細胞增殖反應減弱以及細胞因子產生改變。然而，其他研究并未發(fā)現(xiàn)SLNB對免疫功能有顯著影響。

影響因素

SLNB對全身免疫功能的影響可能受多種因素影響，包括：

*腫瘤類型：不同腫瘤類型的免疫原性不同，因此SLNB對免疫功能的影響可能會因腫瘤類型而異。

*手術范圍：SLNB切除的淋巴結數(shù)量和范圍會影響手術對免疫功能的影響程度。

*術后處理：術后放療或化療等輔助治療可能會進一步影響SLNB對全身免疫功能的影響。

臨床意義

SLNB對全身免疫功能的影響尚不清楚。需要更多的研究來確定SLNB的長期免疫學后果，并指導臨床實踐。與此同時，外科醫(yī)生在進行SLNB時應權衡手術的潛在免疫學影響與分期和治療腫瘤的益處。

結論

SLNB是一種重要的手術技術，用于分期和治療早期腫瘤。然而，其對全身免疫功能的影響仍然是一個有爭議的問題。需要更多的研究來充分了解SLNB的免疫學后果并指導臨床決策。第三部分淋巴細胞亞群在術前后的變化關鍵詞關鍵要點T淋巴細胞亞群的變化

1.術后CD4+T細胞百分比下降，而CD8+T細胞百分比上升，表明術后細胞免疫功能受損。

2.CD4+Tregs百分比在術后降低，可能與術后免疫抑制和炎癥反應減弱有關。

3.術后γδT細胞百分比下降，可能與γδT細胞對病毒和腫瘤的免疫監(jiān)視作用減弱有關。

B淋巴細胞亞群的變化

1.術后記憶B細胞百分比降低，表明術后體液免疫記憶功能受損。

2.調節(jié)性B細胞（Bregs）百分比在術后增加，可能與術后免疫耐受的增強有關。

3.邊緣區(qū)B細胞（MZB）百分比在術后減少，可能與術后抗原遞呈和抗體產生功能的減弱有關。

自然殺傷（NK）細胞亞群的變化

1.術后CD56dimNK細胞百分比下降，而CD56brightNK細胞百分比上升，表明術后NK細胞的細胞毒性功能受到抑制，免疫調節(jié)功能增強。

2.KIR+NK細胞百分比在術后增加，可能與術后宿主對自身抗原的識別和免疫調節(jié)增強有關。

3.術后NKG2D+NK細胞百分比下降，可能與術后腫瘤免疫逃逸的增強有關。

髓樣樹突狀細胞（mDC）亞群的變化

1.術后髓樣樹突狀細胞（mDC）1百分比下降，而mDC2百分比上升，表明術后免疫刺激能力下降，免疫耐受增強。

2.mDC1細胞表面共刺激分子的表達在術后降低，可能與術后T細胞激活受損有關。

3.mDC2細胞表面抑制性分子的表達在術后增加，可能與術后免疫耐受的增強有關。

炎癥細胞因子的變化

1.術后IL-10、TGF-β等抗炎細胞因子表達增加，而IL-12、IFN-γ等促炎細胞因子表達下降，表明術后免疫環(huán)境向抗炎轉化。

2.術后IL-17、IL-22等Th17細胞相關細胞因子表達增加，可能與術后炎癥反應和免疫耐受的調節(jié)有關。

3.術后IL-4、IL-5等Th2細胞相關細胞因子表達變化不大，表明術后體液免疫應答受影響不大。

免疫調節(jié)分子表達的變化

1.術后PD-1、CTLA-4等免疫檢查點分子的表達在T細胞和mDC上增加，表明術后免疫抑制增強。

2.術后ICOS、CD40L等免疫激活分子的表達在T細胞和mDC上降低，表明術后免疫刺激能力下降。

3.術后Galectin-9、IDO等免疫耐受相關分子的表達在mDC和腫瘤細胞上增加，表明術后免疫耐受機制被激活。淋巴細胞亞群在術前后的變化

前哨淋巴結清掃術（SLNB）是一種微創(chuàng)外科手術，用于檢查癌癥是否已經擴散到淋巴結。該手術涉及移除前哨淋巴結，即最有可能首先接收到癌細胞的淋巴結。

SLNB已被證明可以影響淋巴細胞亞群的分布，這反過來又會影響免疫反應。術后觀察到的淋巴細胞亞群變化包括：

總淋巴細胞計數(shù)

SLNB后總淋巴細胞計數(shù)通常會下降。這是由于手術過程涉及切除淋巴結，這些淋巴結含有大量淋巴細胞。下降的幅度取決于切除的淋巴結數(shù)量和位置。

T細胞

T細胞是參與細胞介導免疫反應的淋巴細胞。SLNB后T細胞計數(shù)通常會下降，這可能是由于手術引起的淋巴組織損傷。不過，一些研究表明，術后T細胞的功能可能會增強。

B細胞

B細胞是產生抗體的淋巴細胞。SLNB后B細胞計數(shù)通常會下降，這可能是由于手術引起的淋巴組織損傷。然而，一些研究表明，術后B細胞的功能可能會增強。

自然殺傷（NK）細胞

NK細胞是能夠直接殺傷受感染細胞或癌細胞的淋巴細胞。SLNB后NK細胞計數(shù)通常會下降，這可能是由于手術引起的淋巴組織損傷。然而，一些研究表明，術后NK細胞的活性可能會增強。

調節(jié)性T細胞（Treg）

Treg細胞是一類抑制免疫反應的淋巴細胞。SLNB后Treg細胞計數(shù)通常會增加，這可能是為了防止術后免疫反應過度。

術后淋巴細胞亞群變化的影響

SLNB后淋巴細胞亞群的變化可能會影響免疫反應。例如，T細胞計數(shù)降低可能導致細胞介導免疫反應減弱，而B細胞計數(shù)降低可能導致抗體產生減少。此外，Treg細胞計數(shù)的增加可能會抑制免疫反應，從而增加術后感染或癌癥復發(fā)的風險。

總體而言，SLNB后淋巴細胞亞群的變化是復雜且多方面的。充分了解這些變化對于理解SLNB的免疫學影響和制定干預策略以減輕其影響非常重要。

其他研究結果

除了上述淋巴細胞亞群變化外，一些研究還觀察到以下情況：

*SLNB后淋巴結中的樹突狀細胞減少。樹突狀細胞是負責抗原呈遞的免疫細胞。

*SLNB后淋巴液中細胞因子水平發(fā)生變化。細胞因子是調節(jié)免疫反應的信號分子。

*SLNB后的全身免疫反應被抑制。這可能是由于手術引起的淋巴組織損傷和Treg細胞計數(shù)增加所致。第四部分細胞因子表達水平的改變關鍵詞關鍵要點【細胞因子表達水平的改變】：

1.術后腫瘤浸潤淋巴結（TILN）中促炎細胞因子（如IFN-γ、TNF-α）表達水平升高，而抗炎細胞因子（如IL-10、TGF-β）表達水平降低，這表明前哨淋巴結清除術誘導了腫瘤微環(huán)境的促炎轉變。

2.TILN中趨化因子表達譜發(fā)生變化，CCL2、CCL5、CXCL9和CXCL10等趨化因子表達增加，這些趨化因子可以招募免疫細胞，包括效應T細胞、自然殺傷細胞和樹突狀細胞，參與抗腫瘤免疫反應。

【調節(jié)性T細胞的改變】：

細胞因子表達水平的改變

前哨淋巴結清除術（SLND）對細胞因子表達水平的影響是一個復雜且不斷發(fā)展的研究領域，已被證明可以調節(jié)免疫反應和影響癌癥預后。

術后早期細胞因子表達水平的變化

SLND會導致多種炎癥細胞因子的釋放，例如腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介素（IL）-1和IL-6。這些細胞因子負責啟動急性炎癥反應，并已被證明參與腫瘤細胞增殖和血管生成。

*TNF：SLND后TNF表達升高，可持續(xù)3-5天。TNF是一種促炎細胞因子，可激活腫瘤細胞并促進血管生成。

*IL-1：SLND后IL-1表達也增加，可促進炎癥反應和激活免疫細胞。

*IL-6：IL-6是另一種SLND后釋放的促炎細胞因子。IL-6參與調節(jié)免疫反應并影響腫瘤細胞生長。

術后晚期細胞因子表達水平的變化

SLND后的急性炎癥反應通常在手術后1-2周消退，但某些細胞因子的表達水平可能會持續(xù)變化。

*IL-10：IL-10是一種抗炎細胞因子，在SLND后表達升高。IL-10抑制炎癥反應并促進免疫耐受，這可能有助于降低手術后癌癥復發(fā)的風險。

*IL-12：IL-12是Th1型免疫反應中的關鍵細胞因子。SLND后IL-12表達下降，這表明手術可能會抑制細胞介導的免疫反應。

*IFN-γ：IFN-γ是一種Th1型細胞因子，在SLND后表達降低。IFN-γ負責激活巨噬細胞和NK細胞，這可能削弱術后防癌免疫力。

細胞因子表達水平的變化與癌癥預后

SLND后細胞因子表達水平的變化與癌癥預后相關。一些研究表明，術后TNF和IL-6表達升高與惡性淋巴結轉移風險增加有關。另一方面，IL-10表達升高與較低的轉移風險和更好的預后相關。

機制

SLND引起細胞因子表達水平改變的確切機制尚未完全了解，但可能涉及以下過程：

*淋巴結損傷：SLND會破壞淋巴結結構，導致炎癥細胞因子釋放和免疫細胞激活。

*抗原釋放：SLND會釋放腫瘤抗原，刺激炎癥反應和細胞因子釋放。

*免疫調節(jié)細胞：樹突狀細胞、巨噬細胞和T細胞等免疫調節(jié)細胞可能參與SLND后細胞因子表達的調節(jié)。

結論

SLND會導致細胞因子表達水平發(fā)生復雜的變化，這會影響免疫反應和癌癥預后。術后早期促炎細胞因子釋放和術后晚期抗炎細胞因子表達升高的平衡對于了解SLND的免疫學影響至關重要。進一步的研究將有助于明確這些變化的機制并闡明它們對癌癥患者預后的意義。第五部分抗體產生的影響抗體產生的影響

前哨淋巴結清除術（SLN）可能對抗體產生產生復雜的影響，這取決于手術的時機、程度和患者的免疫狀態(tài)。

術前抗體產生

術前，SLN被認為是抗原呈遞和激活抗腫瘤免疫反應的關鍵部位。SLN中的樹突狀細胞（DC）捕獲并加工腫瘤抗原，并將其呈遞給T細胞，從而引發(fā)抗腫瘤免疫應答。

SLN清除術可能會干擾這一過程，導致術后免疫抑制，從而損害抗體產生。研究表明，SLN切除術后，DC的抗原呈遞能力降低，T細胞激活受損。

術后抗體產生

SLN清除術后抗體產生可能受到以下因素的影響：

*手術時機：早期SLN清除術（原發(fā)腫瘤切除后立即進行）可能比延遲SLN清除術（術后幾周或幾個月進行）對抗體產生影響更大。早期SLN清除術可能破壞正在發(fā)育的免疫應答。

*手術程度：廣泛的SLN清除術（涉及多個淋巴結）可能比局部SLN清除術（涉及少數(shù)淋巴結）對抗體產生影響更大。廣泛的SLN清除術會去除更多的抗原呈遞細胞和激活的T細胞。

*患者免疫狀態(tài)：免疫功能低下或免疫抑制的患者可能更易受到SLN清除術對抗體產生的影響。他們的免疫系統(tǒng)可能無法有效地對腫瘤抗原產生抗體。

一些研究表明，SLN清除術后抗體產生可能受損。一項研究發(fā)現(xiàn)，SLN切除術后乳腺癌患者的抗HER2抗體水平顯著降低。另一項研究發(fā)現(xiàn)，SLN切除術后黑色素瘤患者的中和抗體內皮生長因子（VEGF）抗體的產生減少。

然而，其他研究也觀察到SLN清除術后抗體產生增加或不受影響。這表明SLN清除術對抗體產生的影響可能因腫瘤類型、患者免疫狀態(tài)和其他因素而異。

免疫調節(jié)的作用

近年來，人們越來越認識到免疫調節(jié)在SLN清除術后抗體產生中的作用。免疫調節(jié)機制，如調節(jié)性T細胞（Treg）和免疫檢查點分子，可以抑制抗腫瘤免疫應答。

SLN清除術可能會通過改變Treg和免疫檢查點分子的表達來影響免疫調節(jié)。一些研究發(fā)現(xiàn)，SLN切除術后Treg的頻率增加，免疫檢查點分子的表達升高。這可能會抑制抗體產生和其他抗腫瘤免疫應答。

結論

SLN清除術對抗體產生的影響是復雜且上下文相關的。手術時機、程度和患者的免疫狀態(tài)等因素都會影響術后抗體產生的程度和性質。需要更多的研究來闡明SLN清除術免疫學影響的全面范圍，以及如何優(yōu)化治療策略以最大程度地促進抗腫瘤免疫應答。第六部分免疫細胞遷移的調節(jié)關鍵詞關鍵要點細胞趨化因子的作用

1.細胞趨化因子是指導免疫細胞遷移的重要信號分子，通過與免疫細胞表面的特定受體結合發(fā)揮作用。

2.不同的細胞趨化因子對不同類型的免疫細胞具有特異性，例如CCL19和CCL21可吸引樹突狀細胞和T細胞進入淋巴結。

3.前哨淋巴結清除術通過改變局部細胞趨化因子的表達模式，影響免疫細胞的遷移和歸巢。

整合素-配體的相互作用

1.整合素是免疫細胞表面表達的粘附分子，與血管內皮細胞或基質中的配體相互作用，介導細胞遷移。

2.前哨淋巴結清除術會影響局部血管內皮細胞和淋巴管內皮細胞的配體表達，從而調節(jié)免疫細胞的粘附和遷移。

3.例如，清除前哨淋巴結后，VEGF-C表達增加，促進淋巴管新生，而ICAM-1表達減少，抑制免疫細胞與血管內皮細胞的相互作用。

樹突狀細胞的激活和分化

1.樹突狀細胞是淋巴結中關鍵的抗原呈遞細胞，其功能受前哨淋巴結清除術的影響。

2.清除前哨淋巴結后，樹突狀細胞的成熟和激活受損，導致抗原呈遞能力下降。

3.此外，清除前哨淋巴結可以改變樹突狀細胞亞型的分布，例如增加髓樣樹突狀細胞而減少經典樹突狀細胞。

淋巴細胞的增殖和分化

1.淋巴結是淋巴細胞增殖和分化重要場所，其免疫功能受前哨淋巴結清除術影響。

2.清除前哨淋巴結后，區(qū)域淋巴結內淋巴細胞增殖受抑制，可能是由于IL-2和IL-15等細胞因子分泌減少。

3.此外，前哨淋巴結清除術可以影響淋巴細胞的分化，例如減少Th1淋巴細胞而增加Treg淋巴細胞。

調節(jié)性T細胞

1.調節(jié)性T細胞（Treg）在免疫調節(jié)中起重要作用，其數(shù)量和功能受前哨淋巴結清除術影響。

2.清除前哨淋巴結后，局部Treg數(shù)量增加，這可能與IL-10和TGF-β等調節(jié)性細胞因子的增加有關。

3.Treg的增加抑制免疫應答，影響腫瘤的免疫逃逸和自體免疫疾病的發(fā)展。

免疫監(jiān)視和耐受

1.前哨淋巴結是免疫監(jiān)視的關鍵場所，其清除術會影響對異源抗原的免疫應答。

2.清除前哨淋巴結后，抗原呈遞受損，免疫細胞的激活和增殖受抑制，導致局部免疫耐受增強。

3.這可能會影響疫苗接種的效果，并增加移植排斥和腫瘤復發(fā)的風險。免疫細胞遷移的調節(jié)

前哨淋巴結清除術（SLN）可通過影響免疫細胞遷移來引發(fā)局部和全身免疫反應。術后，淋巴管和淋巴結網狀結構的損傷導致淋巴引流模式發(fā)生改變，從而影響免疫細胞從手術部位向區(qū)域淋巴結和遠端淋巴組織的遷移。

手術部位的免疫細胞遷移

SLN清除術后，手術部位的免疫細胞遷移發(fā)生以下變化：

*DC遷移受損：手術創(chuàng)傷破壞了手術部位的淋巴管和網狀結構，阻礙了DC從組織向淋巴結的遷移。

*T細胞活化受限：DC遷移受損限制了T細胞在手術部位的活化和募集，從而降低了局部抗腫瘤免疫反應。

*調節(jié)性T細胞積累：手術創(chuàng)傷誘導調節(jié)性T細胞（Treg）在手術部位積累，抑制局部免疫反應。

向區(qū)域淋巴結的免疫細胞遷移

SLN清除術后，向區(qū)域淋巴結的免疫細胞遷移發(fā)生以下變化：

*淋巴引流模式改變：SLN清除術切斷淋巴管，改變了手術部位向區(qū)域淋巴結的淋巴引流模式。這迫使免疫細胞繞過受影響的淋巴結區(qū)域，導致區(qū)域淋巴結免疫反應減弱。

*淋巴結結構受損：SLN清除術會破壞區(qū)域淋巴結的網狀結構，損害其免疫濾過功能。這阻礙了免疫細胞在淋巴結中與抗原遞呈細胞的相互作用，進而減弱免疫反應。

*DC成熟和抗原提呈受損：手術創(chuàng)傷影響了淋巴結DC的成熟和抗原提呈能力，降低了T細胞活化和增殖的效率。

向遠端淋巴組織的免疫細胞遷移

SLN清除術后，向遠端淋巴組織的免疫細胞遷移發(fā)生以下變化：

*回流改變：淋巴引流模式的改變迫使免疫細胞繞過受影響的淋巴結區(qū)域回流到遠端淋巴組織。這可能會擾亂遠端淋巴組織的免疫穩(wěn)態(tài)。

*免疫監(jiān)測受損：淋巴引流模式的改變破壞了遠端淋巴組織對手術部位抗原的免疫監(jiān)測，導致遠端轉移復發(fā)的風險增加。

*免疫耐受誘導：SLN清除術后遠端淋巴組織中免疫耐受機制被誘導，抑制了對手術部位抗原的免疫反應。

全身免疫反應的調節(jié)

SLN清除術還可影響全身免疫反應：

*T細胞功能改變：手術創(chuàng)傷可改變T細胞的功能，導致T細胞耗竭或抑制，從而降低全身免疫反應。

*免疫調節(jié)因子產生：SLN清除術后，手術部位和淋巴組織產生免疫調節(jié)因子，例如細胞因子和趨化因子，可調節(jié)全身免疫反應。

*免疫記憶受損：SLN清除術破壞了免疫記憶細胞的產生和維持，從而削弱了對未來感染或抗原再次接觸的免疫反應。

總而言之，SLN清除術通過影響免疫細胞遷移在局部和全身免疫反應中發(fā)揮復雜的作用。這些影響包括對DC遷移、T細胞活化、淋巴引流模式和免疫調節(jié)機制的影響。充分了解這些影響對于制定免疫調節(jié)策略以增強SLN清除術患者的術后免疫反應至關重要。第七部分免疫耐受的誘導關鍵詞關鍵要點【淋巴細胞誘導耐受】

1.外周耐受：清除術后，抗原呈遞細胞遷移到淋巴結，將腫瘤抗原呈遞給T細胞，誘導免疫抑制性T細胞，如調節(jié)性T細胞（Treg）和Th2細胞分化。

2.中樞耐受：清除術后，腫瘤抗原可能通過淋巴系統(tǒng)進入胸導管，到達胸腺。胸腺中的髓質上皮細胞呈遞腫瘤抗原可誘導T細胞耐受，抑制其對腫瘤的免疫反應。

3.腫瘤細胞誘導耐受：腫瘤細胞可表達免疫抑制分子（如PD-1配體），與免疫細胞受體相互作用，抑制免疫細胞的活化和功能。

【免疫調節(jié)細胞的產生】

免疫耐受的誘導

前哨淋巴結清除術（SLN活檢）通過去除腫瘤引流淋巴結來減輕轉移和改善預后。然而，它也可能會對免疫系統(tǒng)產生意想不到的影響，包括誘導免疫耐受。

免疫耐受是一種機制，可防止免疫系統(tǒng)攻擊自體組織。在SLN清除術中，腫瘤抗原暴露于淋巴結免疫細胞，這可能會導致免疫耐受的產生。

抗原呈遞和免疫耐受

SLN中清除腫瘤細胞后，腫瘤抗原被抗原呈遞細胞（APC）攝取和加工，然后將抗原地肽復合物呈遞給T細胞。在正常情況下，這會導致T細胞激活和抗腫瘤免疫反應。

然而，在SLN清除術后，APC可能受到抑制或改變，導致抗原呈遞受損。這可能會限制T細胞激活并促進免疫耐受。

調節(jié)性T細胞（Tregs）

Tregs是免疫抑制細胞，在維持免疫耐受中發(fā)揮至關重要的作用。SLN清除術后，Tregs數(shù)量增加，這與免疫耐受的誘導有關。

Tregs通過多種機制抑制免疫反應，包括釋放免疫抑制細胞因子、抑制T細胞增殖和殺傷活性。在SLN清除術后增加的Tregs可能會抑制抗腫瘤免疫反應并促進免疫耐受。

耐受性樹突細胞（tolerogenicDCs）

樹突細胞（DC）是至關重要的APC，在T細胞激活和免疫耐受誘導中發(fā)揮作用。SLN清除術后，DCs可能分化成耐受性DCs。

耐受性DCs產生免疫抑制細胞因子，如白細胞介素-10（IL-10）和轉化生長因子-β（TGF-β），抑制T細胞激活并促進T細胞凋亡。耐受性DCs的積累可能會阻止抗腫瘤免疫反應并導致免疫耐受。

細胞耗竭和細胞因子失衡

SLN清除術后，抗腫瘤效應T細胞可能會過度激活和耗竭。耗竭的T細胞不能有效殺死腫瘤細胞，并可能分泌免疫抑制細胞因子，如PD-1和LAG-3。

此外，SLN清除術會導致免疫調節(jié)細胞因子平衡失調?？寡准毎蜃樱鏘L-10和TGF-β增加，而促炎細胞因子，如干擾素-γ減少。這種細胞因子失衡進一步促進了免疫耐受。

臨床意義

SLN清除術誘導的免疫耐受可能對癌癥治療產生重要影響。它可能會限制對術后輔助治療的反應、增加復發(fā)風險并阻礙免疫治療的有效性。

因此，了解SLN清除術的免疫學影響至關重要，以便制定策略來克服免疫耐受，改善癌癥患者的預后。第八部分免疫監(jiān)視功能的評估關鍵詞關鍵要點免疫監(jiān)視功能的評估

主題名稱：腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）

1.TILs是存在于腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞，其組成和豐度可反映免疫監(jiān)視的程度。

2.高水平的TILs，尤其是CD8+細胞毒性T細胞，與更好的預后和對免疫治療的反應性相關。

3.TILs的表型（如PD-1和TIM-3表達）可提供免疫功能的洞察，并有助于指導治療決策。

主題名稱：免疫檢查點表達

免疫監(jiān)視功能的評估

前哨淋巴結清除術（SLNB）的主要目標之一是評估腫瘤引流淋