YYT 0606.5-2007 組織工程醫(yī)療產(chǎn)品 第5部分：基質及支架的性能和測試

組織工程醫(yī)療產(chǎn)品第5部分：基質及支架的性能和測試國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布IYY/T0606.5—2007 1范圍 1 1 3 4 5 9 附錄A(資料性附錄)支架材料的性能和測試方法 附錄C(資料性附錄)補充的支架材料性能和測試 Ⅲ 第8部分：海藻酸鈉：本部分為YY/T0606的第5部分。MYY/T0606的本部分的目的是為選擇組織工程醫(yī)療產(chǎn)品基質及支架性能和測試的相關標準和試YY/T0606的本部分中支架性能和測試致力于提供與支架性能相關的材料特性表征的技術和試相關技術指導原則或規(guī)范，并進行文獻查詢來確定與評價特定支架材料相關的其他技術和試驗方1組織工程醫(yī)療產(chǎn)品第5部分：基質及支架的性能和測試YY/T0606的本部分給出了組織工程醫(yī)療產(chǎn)品基質及支架的性能和測試指南。本部分適用于指導組織工程醫(yī)療產(chǎn)品原材料生產(chǎn)中適宜測試方法的選擇及成品中支架的表征。下列文件中的條款通過XY/T0506的本部分的引用而朧為本部分的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所有的修改單(包括勘誤的內(nèi)容)或修訂版均不適用于本部分然而，鼓勵根據(jù)本部分達成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本GB/T528—1g8硫化橡膠或熱塑性橡膠拉伸應力應變性能的測定(eqvISO37:1994)GB/T1034塑料吸水性試驗方法keqvISO62:1980)GB/T1040.i-2006塑料拉伸性能的測定第1部分：總則(ISO527-1:993,IDT)GB/T1042006塑料拉伸性能的測定第3部分：薄膜和薄片的試驗條件(ISO527-3:GB/T104o+2006塑料拉伸性能的測定第4部分：各向同性和正交各向異性纖維增強復GB/T1632一聚合物稀溶液粘數(shù)和特性粘數(shù)測定(eqvISO1621:1984)GB/T1634.1-塑料負荷變形溫度的測定第1部分：通用試驗方法(ISO75-1:2003,IDT)GB/T1634.2塑料一負荷變形溫度的測定第2部分：塑料、硬橡膠和長纖維增強復合GB/T2547—1981塑料樹脂取樣方法(eqvASTMD898:1979)GB/T3358.1—1993統(tǒng)計學術語第1部分：一般統(tǒng)計術語(neqISO/DIS3435.1:2004、GB/T3358.2—1993統(tǒng)計學木語第2部分：統(tǒng)計質量控制術語(neqISO/DIS3435.2:1998)GB/T3358.3--1993統(tǒng)計學術語第3部分：試驗設計術語(neqISO/DIS3435.3:2003)GB/T3682—2000熱塑性塑料熔體質量流動速率和熔體體積流動速率的測定(idtISO1133:GB4234—2003外科植入物用不銹鋼(ISO5832-1:1997,MOD)GB/T6379.1—2004測量方法與結果的準確度(正確度與精密度)第1部分：總則與定義GB/T6379.2—2004測量方法與結果的準確度(正確度與精密度)第2部分：確定標準測量方法重復性與再現(xiàn)性的基本方法(ISO5725-2;1994,ID2GB11415—1989實驗室燒結(多孔)過濾器孔徑、分級和牌號(negISO4793:1980)紙與紙板彎曲挺度的測定法(共振法)(neqISO5629:1983)塑料薄膜拉伸性能試驗方法(neqISO1184:1983)醫(yī)療器械生物學評價第1部分：評價和試驗(idtISO10993-1:醫(yī)療器械生物學評價第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗醫(yī)療器械生物學評價第4部分：與血液相互作用試驗選擇(ISO10993-醫(yī)療器械生物學評價第5部分：體外細胞毒性試驗(ISO10993-5:1999,醫(yī)療器械生物學評價第9部分：潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架醫(yī)療器械生物學評價第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應試驗醫(yī)療器械生物學評價第11部分：全身毒性試驗(idtISO10993-11:醫(yī)療器械生物學評價第12部分：樣品制備與參照樣品(ISO10993-12:醫(yī)療器械生物學評價第13部分：聚合物降解產(chǎn)物的定性和定量醫(yī)療器械生物學評價第14部分：陶瓷降解產(chǎn)物的定性和定量GB/T16886.15—2003醫(yī)療器械生物學評價第15部分：金屬與合金降解產(chǎn)物的定性和定量GB/T16886.17—2005醫(yī)療器械生物學評價第17部分：可瀝濾物允許限量的建立GB18278—2000醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌(idtISO11134:1994)GB18279-2000醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制(idtISO11135:1994)GB18281.1—2000醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第1部分：通則(idtISO11138-1:1994)GB18281.2—2000醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物3GB18281.3—2000醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第3部分：濕熱滅菌用生物指示物GB/T19001—2000質量管理體系要求(idtISO9001:2000)GB/T19466.1—2004塑料差式掃描量熱法(DSC)第1部分：通則(ISO11357-1:1997,GB/T19466.2—2004塑料差式掃描量熱法(DSC)第2部分：玻璃化轉變溫度的測定YY/T0287—2003醫(yī)療器械質量管理體系用于法規(guī)的要求YY/T0473—2004外科植入物聚交酯共聚物和共混物體外降解試驗(ISO15814:1999,MOD)YY/T0474—2004外科植入物用L-丙交酯樹脂及制品體外降解試驗(ISO基質substrate4器械含有的、器械表面具有的或器械內(nèi)填充的任何可誘導目的性組織或細胞反應的分子成分。固體結構中固有或造成的網(wǎng)狀通道和開放空間。有孔材料孔隙體積與表觀體積的比率。通過潤濕性液體細力自變量下的位移應變量，測定相對于液體流動方同上的孔隙直徑分布的通過非潤濕性掖州代表物水銀)在壓力自變量下侵人有孔材料的應變量，測定孔防體積和孔隙大4基質的性能和測試4.1概述的性質是需要詳細說明的然陶瓷如無機骨組織，天然聚合物如膠原或脫礦物質骨組織，都分別被認為是陶瓷和聚合物中的亞類。表1所示基質化學、物理性質的特定技術，推薦用作建立新標準或暫時便用時的指南。F603:2000、ASTMF1088:2004、AST4.2.2.3聚合物類基質的測試應按下述一項或多項適用標準的要求進行：GB/T1630—1989、54.2.2.4通常的化學特性表征方法應按ISO10993.18:2005的要求進行。表1基質的化學、物理性質化學性質物理性質張力強度可提取物(金屬或溶劑)降解速率吸收速屈服強度降形態(tài)結構4.3生物學試驗和評價在長期的動物處中，許多基質顯示了一定程度的生物反應。當一種基質用干新的用途，或基質改變，或基質物理性耕燮化，應按下述一項或多項適用標準的要求進行生物相容性評價：dB/T16886.1—4.4其他標準應按中華人民共鐘藥典(2005年版，二部)的試驗要求進行相應基質的性能測試(見表2)。可能適用的其他標準參見附錄B的表B,1表2我國藥典中的基質性能測試中華人民共和國藥要(2005年版，二部)頁碼896～897頁903～904頁聚乙二醇916～917頁聚山梨醇酯80918頁聚甲丙烯酸銨酯I920頁聚甲丙烯酸銨酯920～921頁5支架的性能和測試5.1支架化學性質和測試方法化學性質是物質的化學成分特征?；瘜W測試可提供支架的化學成分信息?；瘜W測試方法包括提供65.1.2.2具有生物學意義的預期雜質1998以獲得為溶解支架材料確定合適溶5.1.3.1對于聚合物材料(合成的或天然的)的分子量及其分布可用GPC(凝膠滲透色譜)或SEC(體果對于特殊材料缺乏已知或已建立的溶解溶劑，為溶解支架材料確定合適溶劑可參見ASTM5.1.3.3.1GPC或SEC可參見5.1.3.3.2特性粘數(shù)應按GB/T1632—1993的要求進行試驗，也可參見ASTMD2857:1995和5.1.3.3.3光散射可參見ASTMD4001:1993的內(nèi)容。這項測7頁碼附錄IV附錄22～25附錄39～41附錄51附錄53附錄53附錄57～585.2支架物理性質和測試方法物理性質是可改變的不涉及化學成分變化的物質性質。物理試驗基于觀察和測量來測定物理性5.2.2孔隙率表征對評價和表征組織工程醫(yī)療產(chǎn)品的支架的孔隙率，推薦下列測試方法(關于這些測試方法性質、意義和適用性的進一步討論參見附錄A)。5.2.2.1孔隙率測量法5.2.2.1.1孔隙率壓汞測量的方法可參見ASTMD4404:1984(2004)。5.2.2.2.2孔隙率測量法宜報告的試樣數(shù)據(jù)如下：c)孔隙率P,數(shù)值以10-2或%表示，按下述公式計算：計算結果表示到小數(shù)點后一位。5.2.2.2孔隙測量法5.2.2.2.1孔隙率毛細管流動測定應符合GB11415—1989的要求。也可參見ASTME1294:1989和ASTMF316:2003的內(nèi)容。5.2.2.2.2孔隙測量法報告的試樣數(shù)據(jù)宜包括最大孔徑或泡點孔徑(單位為微米，pm)、平均流量孔徑5.2.2.3.1支架透氣性測定的方法可參見ASTMD6539:2000。5.2.3.1這些性質可以影響支架的機械性質。測定這些性質對確保支架材料機械性質的一致性和鑒定不同批次間的變化是合適的。5.2.3.2支架玻璃化轉變溫度、熔融溫度或結晶度的測量應按下述一項或多項適用標準的要求進行：8ASTMEl142:2004和ASTME968:2002的內(nèi)容。5.2.4.1吸水性試驗應符合GB/T1034—1998的要求。5.2.4.2密度測量可參見ASTMD792:2000的內(nèi)容。5.2.4.3表面性質：支架表面表征的程度取決于支架材料的性質和它的特殊用途。相關的試驗應按下述一項或多項適用標準的要求進行：GB/T19505.2.4.4膜透氣性：如果支架做成膜狀，透氣性試驗可參見ASTMF1249:2001的測定方法。推薦參考膜透氣性測定方法的相關文獻75.2.4.5還可參見補充的物理試驗(見附錄C的表C.2)。5.3支架機械性質和測試方法5.3.1.1機械性質是載同作用下物質的性質5.3.1.2機械性質測武應在與預期操作條件或預期使用條件相似的環(huán)境中進行。-般的體外環(huán)境應符合YY/T0474—20b的規(guī)定。樣品需要預處理時，可參見ASTMF1634:1945的方法。5.3.1.3宜依據(jù)支果的形狀和測試設備的種類和大小，來選擇合適的樣品放置方法。取決于支架的能和尺寸特性，壓縮性有必要用下列一種或多種方法制試：GB/T1041—取決于支架的特性能和尺寸特性，拉伸性有必要用下列一種或多種方法測試：GBT528—1998、1991或GB/T1642-16。也可參見ASTMD1623:2003和ASTMD3039/D339M2000的內(nèi)容。取決于支架的力能和尺寸特性，彎曲性有必要用下列一種或多種方法測試GB/T1634.1-2004、GB/T1634.2-KGB/T9341=2000或GBT12909—1991也可參見ASTMD747:2002、如果材料的應用需要材在垣載荷下仍保持機械強度，蠕變試驗可參見ASTMD2990:2001的可參見補充的機械試驗(見附錄C的表C.3)。許多生物材料的體內(nèi)反應已經(jīng)通過長期的動物實驗和臨床使用進行了詳盡表征。然而，當一種生物材料有新應用或材料物理形狀改變時，應用下述指南和試驗方法進行評價試驗。a)第1部分：評價與試驗；c)第4部分：與血液相互作用試驗選擇；9d)第5部分：體外細胞毒性試驗；e)第6部分：植入后局部反應試驗；f)第9部分：潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架；g)第10部分：刺激與致敏試驗；h)第11部分：全身毒性試驗；i)第12部分：樣品制備與參照材料；j)第13部分：聚合物降解產(chǎn)物的定性和定量；k)第14部分：陶瓷降解產(chǎn)物的定性和定量；1)第15部分：金屬與合金降解產(chǎn)物的定性和定量；m)第16部分：降解產(chǎn)物與可溶出物毒代動力學研究設計。微生物學試驗應符合中華入民其和國藥典(2005年版，二部)的要求(見表4)。表4微生物學試驗試驗名稱中華人民共和國藥典(2005年版，二部)頁數(shù)抗生素微生物檢定因附錄79～84附錄85附錄85～88制造中使用的動物組織及其衍生物的試驗評價應符合EN12442.1—2000、EN12442.2—2000的價要求。根據(jù)產(chǎn)品的成分和用途還可參考更為密切的指南，附錄C表C.4補充了其他十些生物學評價5.5支架降解性能和試驗械或生物學性能將發(fā)生委化應詳盡表征在實際操作條件或預期使用條件下發(fā)生的性能變化。而且，支架的性能和體外降解會受到滅菌的影響。因此，推薦在滅菌后再次評價前能受影響的支架性能對設5.5.2降解可在模擬預期用途的特定受控的體外或體內(nèi)條件下進行。當材料的降解性質主要是水解時，應按YY/T0474—2004的規(guī)定，以37℃-定pH值的條件來體外模擬生理條件。5.5.4降解和降解產(chǎn)物的評價試驗應按下述一項或多項適用標準的要求進行：GB/T5.5.5需要時也可進行支架降解加速試驗。加速試驗指南可參見ASTMF1634:1995和一般滅菌方法、測試和質量保證應按下述一項或多項適用標準的要求進行：GB16352—1996、但這兩種測試方法數(shù)據(jù)的結合，可相當程度的了解影響植入物氧分壓和微血管形A.3.2流動孔隙測定法只限于測量允許氣體或液體通過的通孔。因為試驗氣體或液體必須完全通(資料性附錄)補充的基質性能和測試方法B.1補充的基質性能和測試方法見表B.1。每種基質材料有獨特的性質和特征，除表B.1補充的測試方法外，可能還需要特殊的表征方法。表B.1補充的基質性能和測試方法陶瓷ASTMF1538:2003植入用玻璃和玻璃陶瓷生物材ASTMF1873:1098外科植人用高純致密釔穩(wěn)定金屬ASTMF90200外科植入物用鍛造鈷-20鉻-15鎢-10鎳合ASTMF138.2003外科植大物鍛造18鉻-14鎳-2.5相不銹鋼棒和絲的規(guī)格(UNSS31673)ASTMF134[2003外科植入物鍛造18鉻-14鎳-2.5鉬不銹鋼片和條的規(guī)格(UNSS31673)ASTMF562:2002外科植入物用銀造鈷-35鎳-20鉻10鉬合金AsTMF713:2003外科植入物用鍛造鈥-13鈮-13鋯合金規(guī)格聚合物醫(yī)用塑料萃取規(guī)范(資料性附錄)補充的支架材料性能和測試C.1補充的支架化學試驗(見表C.1)表C.1補充的美國藥典(24)化學試驗核磁共振純度或成分分析(例如共聚物)分光方度失是散射(分子量)C.2補充的支架物理試驗(見表C.2)表C.2補充的美國藥典(24)物理試驗解度品(也許對天然材料有用)C.3補充的支架機械試驗表G3補充的美國藥典(24)機械試驗頁數(shù)C.4補充的生物學試驗表C.4補充的美國藥典(24)生物學試驗生物學反應性——體內(nèi)生物技術衍生物品(可用于天然材料)[1]OmsteadDR,BairdLG.,Christensonanceforthedevelopmentoftissue-engineeredproduNo3,1998,pp.239-266.[2]VonRecum,AF,Editor,“HandbookofBiomaterialsEvaluationScientific,Tclinicaltestingofimplantmaterials”MacmillanPublis[3]ShoichetMSandHubbellJA,Editors.“PolymersTheNetherlands,1998.[4]LanzaRP,LangerRandChickWL,Editors,“PrinciplesofTissueEngineering”,demicPressInc.,R.G.LandesCompany,Austin,Texas,USA,Secondeditio[5]RatnerBDandPorterSC,“Surfacesinterization”inInterfacialPhenoEds.MarcelDekker,Inc.,NewYork,pp.57-84,1996,pp.57-84.tors,AIPPress,Woodbury,1996,pp524-529.USA,1968.[8]BurgKJLandShalabySW,“RadiationSterilizationoinRadiationEffectsofPolymers:Chemical&technologicalAspec240-245,1996.[9]WiliamsDF,“TheWilliamsDictionaryofBiomaterials”,Liverpooerpool,UK,1999.[10]ASTMD747:2002TestMethodforApparentBendi[11]ASTMD790:2003TestMethodssity)ofPlasticsbyDisplacement.[13]ASTMD1042:2001TestMeOfRigidCellularPlastics.[16]ASTMD2857:1995St[17]ASTMD2990:2001StandardTestMethodsforandCreep-RuptureofP[19]ASTMD3039/D3039M:2000SttrixCompositeMatelarWeightofPolymersByLightScattering.[21]ASTMD4404:1984StandardTestMethodforDeterminationofPVolumeDistributionofSoilandRockbyMercuryIntrusionPorosimetry.[22]ASTMD4603:2003StandardTestMethodforDeterminingInhe(EthyleneTerephthalate)(PET)byGlassCapillWeightDistributionofPolystyrene[26]ASTMD6420:1999StandardTestMpoundsbyDirectInterfaceGasChromatograpandMolecularWeightAveragesofPolyolefinsby[28]ASTMD6539:2000StandardTestMethodforMeasuremeWeightDistributionofHydrocarbonandTerpeneResinsbySize-ExclusionChrophy.[30]ASTME968:2002StandardPracticeforHeatFlowCalibratiter