版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
中國成人心肌炎臨床診
斷與治療指南2024解讀1
心肌炎定義與分類預(yù)后2
流行病學(xué)3
診斷治療中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀心肌炎是一類以心肌炎癥為特征的疾病,可由病原感染、病理性自身免疫反應(yīng)、藥物毒物損傷等引起。自從1999年《中國成人急性病毒性心肌炎診斷參考標(biāo)準(zhǔn)》頒布以來,心肌炎的診斷手段發(fā)生了巨大變化;隨著免疫檢查點抑制劑(ICIs)
等抗腫瘤治療藥物的應(yīng)用,讓臨床更加關(guān)注心肌炎的病因診斷;2019年新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)
感染的全球大流行,
引起心肌炎的病原學(xué)范圍進一步擴大。在上述背景下,迫切需要厘清心肌炎診療的相關(guān)
問題。中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀1心肌炎定義與分類中國成人心肌炎臨床診斷與
指南2024解讀目身免疫性因素物理化學(xué)因素
正常心臟
心肌炎導(dǎo)致心臟增大中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀心肌炎:是指由某種感染源和(
或
)其他病因引起的心肌炎性疾病,伴心肌炎
癥細胞浸潤和(
或
)非缺血性壞死。1定義
2分類2.1病理學(xué)分類急性心肌炎發(fā)病在30d內(nèi),組織學(xué)特征為炎癥細胞浸潤(鏡下炎癥細胞>14個/mm2
單個核白細胞)
和心肌細胞損傷(圖1A)。其中,如鏡下觀察到炎癥細胞彌漫性浸潤(鏡下炎癥細胞>50個/mm2)
伴明顯心肌細胞壞死為暴發(fā)性心肌炎。慢性活動性心肌炎:心肌炎發(fā)病≥30d,
組織學(xué)特征仍有炎癥細胞浸潤和心肌細胞損傷(圖1B)。
>慢性穩(wěn)定性心肌炎:心肌炎發(fā)病≥30d,組織學(xué)特征仍有炎癥細胞浸潤,無心肌細胞損傷。注:1A:
急性心肌炎蘇木素-伊紅染色;1B:
慢性活動性心肌炎蘇木素-伊紅染色;1C:
慢性炎癥性心肌病馬松染色,藍色為膠原纖
維,紅色為心肌組織。圖1急性心肌炎、慢性活動性心肌炎和慢性炎癥性心肌病病理圖
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀注:1A:
急性心肌炎蘇木素-伊紅染色;1B:慢性活動性心肌炎蘇木素-伊紅染色;1C:
慢性炎癥性心肌病馬松染色,藍色為膠原纖
維,紅色為心肌組織。圖
1
急性心肌炎、慢性活動性心肌炎和慢性炎癥性心肌病病理圖4慢性炎癥性心肌病:心肌炎發(fā)病≥30d,
組織學(xué)特征為明顯心肌纖維化伴/不伴炎癥細胞浸潤,無心肌細胞損
傷(圖1C)。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀2.1病理學(xué)分類2
.2病因?qū)W分類"1.2.2.1"1.2.2.1感染性心肌炎病原體可為病毒、細菌、真菌或寄生蟲。以病毒感染引起的病毒性心肌炎最常見,其中
以柯薩奇病毒(CVB)
最普遍,腺病毒、流感病毒、人類皰疹病毒4型及SARS-CoV-2也是常見的感染源。"1.2.2.2"1.2.2.2非感染性心肌炎(1)自身免疫性心肌炎:自身免疫性疾病累及心臟也可引起非感染性心肌炎癥,多見于
結(jié)節(jié)病、硬皮病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及疫苗相關(guān)的心肌炎等。(2)藥物/心臟毒性心肌炎:蒽環(huán)類藥物、環(huán)磷酰胺、程序性死亡受體-1(PD-1)
及其
配體(PD-L1)
抑制劑、乙醇、氟尿嘧啶等藥物及銅、鉛等重金屬蓄積及輻射等也可引起
心肌炎。中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀淋巴細胞性心肌炎嗜酸性粒細胞性心肌炎巨細胞性心肌炎HE
染色色CD3免疫染色天狼猩紅染色CD68
免疫染色2.3細胞學(xué)分類根據(jù)炎癥浸潤細胞特征可分為淋巴細
胞性心肌炎、嗜酸性粒細胞性心肌炎
(EM)、
巨細胞性心肌炎(GCM)(圖2)。淋巴細胞性心肌炎以病毒
感染為主,而
EM
、GCM常與心臟毒
性物質(zhì)、藥物過敏、自身免疫、全身
性疾病等有關(guān)。注:左側(cè)列圖片中箭頭所指為浸潤心肌組織的炎性細胞;右側(cè)列圖片中箭頭所指為陽性染色。HE:蘇木素-伊紅。圖2淋巴細胞性心肌炎、嗜酸性粒細胞性心肌炎及巨細胞性心肌炎HE
染色及免疫組化染色代表性圖片中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀2流行病學(xué)
中國成人心肌炎臨床診斷與
治
指南2024解讀>全球心肌炎的發(fā)病率約10/100000~22/100000,目前
沒有中國的統(tǒng)計數(shù)據(jù)。在慢性心
肌炎病例中,約17%為慢性活動
性心肌炎。我國學(xué)者報道約有24%的急性心肌炎患者最終演變
為慢性炎癥性心肌病。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀
2流行病學(xué)3診斷
中國成人心肌炎臨床診斷與
治
指南2024解讀(2)心率改變:新出現(xiàn)的心動過速(體溫正常),或者新出現(xiàn)的極度心率緩慢(≤45次/min)。(3)心音改變:第一心音可減低或分裂。心音呈胎心樣。合并心包炎可聞及心包摩擦音。(1)心臟增大:輕者心界不大,也可暫時增大后恢復(fù)。顯著增大者反映心肌炎癥范圍廣、病變重。(5)心律失常:以房性與室性期前收縮最常見,可出現(xiàn)病態(tài)竇房結(jié)綜合征、高度/三度房室阻滯、心房顫動、室性心動過速、心室顫動,甚者可導(dǎo)致猝死。(4)心臟雜音:心尖區(qū)可有收縮期吹風(fēng)樣雜音或舒張期雜音。雜音響度不超過3/6級,病情好轉(zhuǎn)后消失。
1癥狀和體征多數(shù)患者在發(fā)病前有發(fā)熱、咽痛、腹瀉等病史,常有胸悶、心前區(qū)隱痛、心悸、乏力、惡心嘔吐、頭暈等癥狀。1234心力衰竭:頸靜脈充盈怒張、肺部啰音、雙下肢水腫;重癥患者出現(xiàn)生命體征不穩(wěn)、心
原性休克(見于暴發(fā)性心肌炎)。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀1癥狀和體征
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀既往有急性心肌炎病史,常出現(xiàn)心力衰竭和心律失
常相關(guān)癥狀和體征。1癥狀和體征1.2慢性活動性心肌炎心肌炎后病情穩(wěn)定,常無明顯臨床癥狀。3.1.4慢性炎癥性心肌病同慢性活動性心肌炎。肌鈣蛋白(心肌肌鈣蛋白T、心肌肌鈣蛋白I)、
肌酸激酶同工酶(CK-MB),特別是超敏心肌肌鈣蛋白(臨界值為0.05ng/ml)對診斷心肌
損傷有更高的敏感度和特異度,可反映心肌炎的活動、嚴重程度,并與預(yù)后相關(guān)。但心肌肌鈣蛋白水平正常不能完全排除急性心肌炎的可
能。B型利鈉肽(BNP)和N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)是提示心室
充盈壓升高的生物標(biāo)志物,疑似合并心功能不全者建議此項檢查。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀2實驗室檢查2.1心肌損傷標(biāo)志物(I,B)2實驗室檢查2.2與病因?qū)W相關(guān)的檢測"3.2.2.1"3.2.2.1病毒核酸、抗體(Ⅱa,B)檢測體液(血液、心包積液、胸腔積液等)中病毒核酸,尤其是腸道病毒RNA,
對心肌炎病因診斷有參考價值;免疫球蛋白M(IgM)
抗體反映早期病毒感染,應(yīng)用CVB3包膜蛋白VP-1的合成肽抗原檢測CVB3IgM
抗體有較好的敏感度和特異度。外周血病毒中和抗體診斷特異度相對較高,陽性持續(xù)時間較長,
滴度越高診斷參考價值越大。"3.2.2.2"3.2.2.2炎癥標(biāo)志物(Ⅱa,B)在急性心肌炎中,炎癥標(biāo)志物如白細胞、C
反應(yīng)蛋白(CRP)
和紅細胞沉降率(ESR)均升高,但由于其
特異性不高,故診斷價值較低。急性心肌炎患者血漿白細胞介素(IL)-4和IL-17升高2周內(nèi)不能恢復(fù)正常
水平,是急性心肌炎向慢性炎癥性心肌病進展的獨立預(yù)測因子。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀2實驗室檢查2
.2與病因?qū)W相關(guān)的檢測"3.2.2.3"3.2.2.3嗜酸性粒細胞計數(shù)(I,B)大多數(shù)EM、
超敏性心肌炎(藥物、疫苗)患者外周血中的嗜酸性粒細胞計數(shù)超過正常上限(500個/μl),高嗜酸性綜合征(HES)患者外周血中的嗜酸性粒細胞計數(shù)超過1500個/μl。"3.2.2.4"3.2.2.4
自身抗體(Ⅱa,B)抗心肌自身抗體:心肌炎患者血清能檢測到多種抗心肌自身抗體,如抗線粒體腺嘌呤核苷易位酶抗體、抗腎上腺素能β1受體抗體、抗L型鈣通道抗體、抗肌球蛋白重鏈抗體等。這些抗體陽性對心肌炎演變?yōu)槁?/p>
炎癥性心肌病有一定預(yù)測作用,可作為慢性炎癥性心肌病早期篩查標(biāo)記物。抗腎上腺素能β1受體抗體和
抗L型鈣通道抗體對預(yù)測猝死有較好的臨床價值。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀2實驗室檢查2.2與病因?qū)W相關(guān)的檢測自身免疫性抗體:自身免疫性疾病患者的外周血清中可檢測到該疾病的特征性自身抗體,如抗雙鏈DNA
抗體(ds-DNA)、抗硬皮病-70(Scl-70)
抗體等,對診斷自身免疫性疾病累及心臟引起的心肌炎有重要的價值。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀3心電圖檢查(I,B)所有疑似心肌炎患者均應(yīng)做心電圖檢查。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀急性心肌炎患者心電圖可見多種新出現(xiàn)的異常表現(xiàn),如異常Q
波、QRS
波增寬、ST-T異常(ST
段抬高或T波倒置)、校正的QT
間期(QTc)
延長(>440ms)、
左或右束支阻滯等,需與心肌梗死相鑒別。其他尚有一度至三度房室阻滯、室性心動過速或心室顫動、室性早搏、房性早搏等。病程初始心電圖變化可能輕微,隨著疾病進展心電圖變化可能更明顯。雖然心電圖異常對心肌炎診斷缺乏特異性,但動態(tài)心電圖完全正常的患者心肌炎的可能性較小。3.3.2慢性活動性心肌炎、慢性穩(wěn)定性心肌炎和慢性炎癥性心肌病心電圖表
現(xiàn)在這類患者中由心肌瘢痕引起的持續(xù)性室性心動過速或者房室阻滯多見,余無特異表現(xiàn)。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀3心電圖檢查(I,B)3.
1急性心肌炎心電圖表現(xiàn)4超聲心動圖(UCG)(I,B)4.1急性心肌炎UCG表現(xiàn)可正常,也可見與心肌炎癥部位一致的心肌壁增厚、心肌壁
運動減弱,左心室射血分數(shù)降低,伴或不伴心包積液,心腔狹窄罕見。
左心室收縮功能嚴重受損時,可見心腔內(nèi)血栓形成。心肌水腫明顯,室壁運動積分指數(shù)相較于左心室射血分數(shù)是反映廣泛心肌水腫(>11%左心室)較好的指標(biāo),但對局部心肌水腫判斷效果差。3.4.2慢性活動性心肌炎、慢性穩(wěn)定性心肌炎和慢性炎癥性心肌病UCG表現(xiàn)主要包括左心內(nèi)徑增大、左心室收縮功能不同程度受損,重
者類似擴張型心肌病表現(xiàn)。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀5心臟磁共振成像(CMR)(I,A)CMR
可以對心肌形態(tài)、心肌壁運動和組織學(xué)改變進行無創(chuàng)評估,有助于鑒別急性心肌炎與缺
血性心肌病或其他非缺血性心肌病,是臨床診斷心肌炎的無創(chuàng)性“金標(biāo)準(zhǔn)”。2018年《非缺
血性心肌炎癥心血管磁共振檢查專家共識》中指出必須滿足至少1項T2
相關(guān)序列和至少1項T1
相關(guān)序列同時陽性才能診斷急性心肌炎(圖3)。其中T2相關(guān)序列反映心肌水腫,其陽性指標(biāo)注:3A:為T2WI,箭頭所指處為左心室壁心肌水腫;3B、3C:分別為短軸位和四腔心長軸位LGE
成像,箭頭所指為左心室壁多發(fā)
LGE,以心肌中層及外膜下分布為主。T2WI:T2加權(quán)成像;LGE:釓延遲增強;CMR:心臟磁共振成像。圖
3急性心肌炎CMR表現(xiàn)
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀包括:(1)T2≥2.0作(2)T2在單位的(1)釓5心臟磁共振成像(CMR)(I,A)分
布
;(
2
)T1mapping
圖譜局部或整體的心肌T1弛豫時間增加(根據(jù)各自單位的CMR
設(shè)備確定所在單位的正常參考值);(3)細胞外容積分數(shù)增加。CMR
對急性心肌炎診斷的靈敏度、特異度均較慢性心肌炎高。對于心肌肌鈣蛋白陽性的患者,CMR
和心內(nèi)膜活檢(EMB)
的檢測結(jié)果有較好的一致性,因此建議行EMB檢查前首先完善CMR
檢查,但CMR不能取代EMB
在診斷心肌炎中的地位。另外,CMR
的LGE技術(shù)對心肌炎全因死亡和心原性死亡的預(yù)測準(zhǔn)確性高于心肌肌鈣蛋白、CRP
等指標(biāo),建議在急性心肌炎恢復(fù)期后1年復(fù)查CMR。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀6冠狀動脈CT
血管成像/冠狀動脈造影(I,C)冠狀動脈CT血管成像/冠狀動脈造影有助于明確冠狀動脈狹窄,對于血液動力學(xué)穩(wěn)定的、雖已接受以上檢查但仍不能確立診斷的心肌炎患者,
可行冠狀動脈CT血管成像或行冠狀動脈造影檢查排除冠狀動脈疾病。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀EMB
是診斷心肌炎的金標(biāo)準(zhǔn),能判斷心肌炎的病原體及心肌炎癥類型,對制定治療方法及判斷預(yù)后有重要作用。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀7組織學(xué)檢查(I,C)7組織學(xué)檢查(I,C)7
.
1方法通常在右心室的室間隔區(qū)域采集≥3處活檢樣本,每個樣本準(zhǔn)備10個3
μm厚的切片,
取第1、4、7張切片行蘇木素-伊紅染色。在蘇木素-伊紅染色基礎(chǔ)上進一步行免疫組
化檢查,如T淋巴細胞標(biāo)志物CD3、CD4,
巨噬細胞標(biāo)志物CD68,
以及人類白細胞
抗原(HLA)-DR,這些分子對鑒別不同類型心肌炎具有重要的提示作用。此外,馬
松染色和免疫組化染色檢測細胞黏合素C(TenascinC)(4C8
)、tenascinC(4F10)也有利于組織學(xué)診斷。馬松染色能區(qū)分肌纖維和膠原纖維,為診斷慢性心
肌炎、慢性炎癥性心肌病提供線索。tenascinC
是一種在傷口愈合過程中表達的細胞
外基質(zhì)蛋白,其表達程度反映了心肌壞死的程度。TenascinC(4C8)僅在急性期表達,而tenascinC(4F10)在發(fā)病50d后仍可檢測到。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀(2)暴發(fā)性心肌炎患者。(4)心臟移植術(shù)后懷疑免疫過度激活引起的慢性炎癥性心肌病患者。中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀(1)接受了包括CMR
在內(nèi)的無創(chuàng)檢查仍不能確診
的患者。(3)免疫檢查點抑制劑引
起的急性重癥心肌炎患者。(5)慢性活動性心肌炎
或慢性炎癥性心肌病患者。0020304月7組織學(xué)檢查(I,C)7.2適應(yīng)證0501(1)在發(fā)病后2~4周內(nèi)EMB
對急性心肌炎的診斷價值較高。(2)由于在心肌組織中病毒核酸水平非常低,尤其在慢性心肌炎的患者中,
檢出病毒存在有一定難度,因此未檢測到病毒核酸也不能完全排除病毒性心肌炎的可能性。(3)對于病程長或癥狀嚴重或持續(xù)高水平心肌肌鈣蛋白的患者,活檢評估
是否存在持續(xù)的心肌炎癥是必要的。(4)HLA-DR
被認為是自身免疫性心肌炎的標(biāo)志,染色陽性應(yīng)予以免疫抑
制治療,心肌CD3、CD4
染色陽性提示是免疫過度激活引起的慢性炎癥性心肌病,對患者免疫抑制治療及預(yù)后評估有重要的提示作用。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀7組織學(xué)檢查(I,C)7.3注意事項表1心肌炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)1.3.20.53項目
內(nèi)容(1)臨床癥狀及體征在感染(上呼吸道、消化道感染癥狀)后1~3周內(nèi)出現(xiàn)心臟表現(xiàn),如重度乏力、胸悶、胸痛、心悸、暈厥、下肢水腫;心臟擴大、心尖第一心音明顯減弱、舒張期奔馬律、心包摩擦音等(2)新出現(xiàn)的心電圖改變①新發(fā)竇性停搏、一度至三度房室阻滯、竇房阻滯或束支阻滯。②多源/成對室性早搏、自主性房性或交界性心動過速、持續(xù)性或非持續(xù)性室性心動過速、心房或
心室撲動或顫動。③兩個以上導(dǎo)聯(lián)ST段呈水平型或下斜型下移≥0.01mV或ST段異常抬高或出現(xiàn)異常Q波(3)心肌損傷標(biāo)志物升高心肌肌鈣蛋白升高,伴或不伴CK-MB升高(4)UCG、CMR提示心臟功能和結(jié)構(gòu)異常①不能解釋的左心室和(或右心室結(jié)構(gòu)和功能異常:全心室收縮或舒張功能異?;蚓植啃氖冶谶\動異常,伴或不伴心室擴大、室壁厚度增加、心包積液、心腔內(nèi)血栓形成。②必須滿足至少1項能夠敏感檢測心肌水腫的T2相關(guān)序列(T2加權(quán)成像或T2mapping圖譜)以及
至少1項能夠反映心肌損傷及纖維化的T1相關(guān)序列(心肌釓延遲增強成像,T1mapping圖譜,細胞外容積分數(shù))同時陽性注:UCG:超聲心動圖;CMR:心臟磁共振成像:CK-MB:肌酸激酶同工酶。
8診斷標(biāo)準(zhǔn)及鑒別診斷8.1急性心肌炎"3.8.1.1"3.8.1.1臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)對同時具有表1中(1)、(2)(①②③中任何一項)、(3)、(4)(①②中任何一
項),在排除冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心臟瓣膜病、甲狀腺功能亢進等其他原因心肌疾病后臨后注:UCG:
超
聲"3.8.1.2"3.8.1.心肌病理切片可
肌細胞損傷。"3.8.1.3"3.8.1.
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀8診斷標(biāo)準(zhǔn)及鑒別診斷8.1急性心肌炎(1)病毒檢測:①在急性期從心內(nèi)膜、心肌、心包或心包穿刺液中檢測出病毒、病毒基因片段或病毒蛋
白抗原;②外周血病毒特異性IgM陽性、病毒中和抗體≥1:320。(2)具有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、膠原血管病、白塞病等證據(jù),如ds-DNA、Scl-70
陽性。(3)具有長時間暴露于有毒環(huán)境,如乙醇、化療藥物、放射性接觸的證據(jù)。(4)應(yīng)用ICIs病史,伴或不伴肌炎、肌病、重癥肌無力等免疫相關(guān)不良事件。在符合表1心肌炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上,如具有(1)中①者,從病原學(xué)上確診急性病毒性心肌炎。在符合表1心肌炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上,如僅具有(1)中②者,在病原學(xué)上只能擬診為急性病毒性心肌炎。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀急性心肌炎診斷流程如圖4所示。在符合表1心肌炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上,如具有
慮為ICIs相關(guān)心肌炎。在符合表1心肌炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上
慮為相關(guān)病因引起的心肌炎。在符合表1心肌炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)
疫性心肌炎。CB
A可及、陽性結(jié)果組織學(xué)診斷(淋巴細胞性、巨細胞性、嗜酸性粒細胞性心肌炎等)
臨床診斷急性心肌炎注:UCG:超聲心動圖;CMR:
心臟磁共振成像。圖4
急性心肌炎診斷流程圖中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀
8診斷標(biāo)準(zhǔn)及鑒別診斷8.1急性心肌炎疑似心肌炎冠狀動脈
CT
或造影無罪犯血管心內(nèi)膜活檢急性冠狀動脈綜合征不可及、陰性結(jié)果癥狀和體征非侵入性檢查(標(biāo)志物、心電圖、UCG、CMR)罪犯血管8診斷標(biāo)準(zhǔn)及鑒別診斷8.2暴發(fā)性心肌炎急驟起病,有發(fā)熱、乏力、腹瀉等前驅(qū)癥狀,或有胸悶、胸痛,繼而迅速出現(xiàn)嚴重的血液動力學(xué)障礙(包括低血壓或休克);心電圖明顯變化(低電壓、廣泛導(dǎo)聯(lián)ST段及T波改變、房室阻滯、竇性心動過速、室性心動過速、心室顫動等);心肌肌鈣蛋白、BNP/NT-proBNP顯著升高;UCG檢查呈現(xiàn)彌漫性室壁運動減低,
左心室射血分數(shù)明顯下降,左心室長軸應(yīng)變下降。在排除急性心
肌梗死和應(yīng)激性心肌病等后,可臨床診斷為暴發(fā)性心肌炎。心肌病理切片鏡下觀察到炎癥細胞彌漫性浸潤(鏡下炎癥細胞>50個/mm2)
伴明顯心肌細胞壞死。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀急性心肌炎≥30d癥狀和體征非侵入性檢查(心肌標(biāo)志物、心電圖、UCG、CMR)不可及EMB臨床診斷心肌損傷標(biāo)志物炎癥細胞浸潤+正常
升高結(jié)合UCG、CMR慢性穩(wěn)定性
心肌病(1)慢性活動性心肌炎:急性心肌炎診迷高
,BNP/NT-proBNP
正常/升高;UCG血分數(shù)<55%;CMR
表現(xiàn)如T2WI:
左心室前壁、側(cè)壁及下壁見條線壯
等。心內(nèi)膜組織切片上可觀察到炎癥細胞(2)慢性穩(wěn)定性心肌炎:急性心肌炎診迷
常/輕度升高;其余影像學(xué)表現(xiàn)參照慢性活
細胞損傷。(3)慢性炎癥性心肌?。盒募⊙自\斷30c
炎癥細胞浸潤。慢性心肌炎診斷流程如圖5所示。
8診斷標(biāo)準(zhǔn)及鑒別診斷8
.3慢性心肌炎診斷注:UCG:超聲心動圖;CMR:
心臟磁共振成像;EMB:
心內(nèi)膜活檢;+:陽性;-:陰性。圖
5
慢性心肌炎診斷流程圖炎癥細胞浸潤+/-
心肌損傷-纖維化+中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀炎癥細胞浸潤+
心肌損傷+慢性活動性
心肌炎慢性活動性
心肌病慢性穩(wěn)定性
心肌炎慢性炎癥性
心肌病慢性炎癥性
心肌病組織學(xué)診斷心肌損傷-結(jié)果可及E8診斷標(biāo)準(zhǔn)及鑒別診斷8
.4鑒別診斷(1)心肌梗死:有高血壓、糖尿病、吸煙等冠心病危險因素,胸悶或胸痛發(fā)作有勞累誘
發(fā)或加重的特點,伴有心肌酶升高及心電圖動態(tài)改變,冠狀動脈CT
或造影有助鑒別診斷。(2)應(yīng)激性心肌病:通常起因和情緒有關(guān),發(fā)作時可有胸悶胸痛癥狀,伴有心肌酶升高
及心電圖動態(tài)改變。CMR可見典型的室壁運動異常,伴有廣泛心肌水腫且LGE陰性。左心室造影有助鑒別診斷。(3)原發(fā)性擴張型心肌?。号R床上易與慢性炎癥性心肌病混淆。原發(fā)性擴張型心肌病有
慢性心力衰竭表現(xiàn),伴或不伴有心肌炎病史,CMRLGE以肌壁間強化多見,常累及基底
部前間隔。(4)單純急性心包炎:典型的癥狀是急性胸痛,常為銳痛,隨呼吸運動而加劇??陕劶?/p>
心
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀包摩擦音。心電圖改變包括廣泛的ST段抬高,特別是除極正向的導(dǎo)聯(lián),以及PR
段偏移。心肌肌鈣蛋白通常正?;蜉p
微升高,而CRP可能升高。UCG可能顯示心包積液,而
CMRT2WI呈高信號,LGE表現(xiàn)為心包明顯強化。
8診斷標(biāo)準(zhǔn)及鑒別診斷8.4鑒別診斷
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀4治療
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀心肌炎治療原則是減輕或控制心肌炎癥,有效控制心律失常和心力衰竭,并針對病因予以相應(yīng)治療,改善預(yù)后。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀(1)所有診斷為急性心肌炎的患者都應(yīng)收入院觀察治療至少48h(I,C)。
對于輕癥患者即血液動力學(xué)穩(wěn)定、心功能正常、無心律失
?;颊?,在癥狀穩(wěn)定、心肌肌鈣蛋白開始下降后可以出院,2~4周后隨
訪(I,C)。(2)對伴有明顯心力衰竭癥狀的心肌炎患者,建議收住心內(nèi)科監(jiān)護病
房行心電、血壓及氧飽和度監(jiān)護;監(jiān)測生命體征變化、出入量;完善各
項檢查(I,C);限
制
水(
<
2L/d)
鈉攝入控制液體潴留(I,C)。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀1血液動力學(xué)穩(wěn)定的心肌炎治療1.
1
—
般治療1血液動力學(xué)穩(wěn)定的心肌炎治療1
.2抗心律失常治療根據(jù)心律失常的類型給予針對性的治療,具體治療措施可參考近期心律失常指南。建議對合并三度或高度房室阻滯伴或不伴血液動力學(xué)不穩(wěn)定的急性心肌炎患者安裝臨時起搏器(I,C);如二度Ⅱ型房室阻滯且血液動力學(xué)穩(wěn)定,可嚴密觀察,暫不安裝臨時起搏器(Ⅱa,C)。
如自主心律恢復(fù),
不依賴起搏器連續(xù)維持7~10d,可考慮拔除臨時起搏器(Ⅱa,C);如
1
0
~
1
5d
內(nèi)無自主心律恢復(fù),呈起
搏器依賴且排除繼發(fā)原因?qū)е?如電解質(zhì)紊亂、藥物相關(guān)、病情加重等),建議植入永久起搏器(I,C);對于病情趨于穩(wěn)定的急性心肌炎或者病情穩(wěn)定的慢性心肌炎合并心律失常的患者,建議定期(每2~3個月
1次)隨訪24小時動態(tài)心電圖檢查,據(jù)隨訪結(jié)果決定治療方案(Ⅱa,C);對于病情穩(wěn)定的慢性心肌炎患
者如出現(xiàn)黑暗、暈厥等情況,在排除非心原性原因后,
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀多次隨訪超聲心動圖、動態(tài)心電圖陰性者,建議使用植入式心電事件記錄儀以明確診斷、指導(dǎo)治療(Ⅱa,C)
??紤]到大部分心肌炎患者預(yù)后
良好,是否在急性期安裝埋藏式心臟復(fù)律除顫器(implantablecardioverter
defibrillator
,ICD)目前尚存爭議。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀1血液動力學(xué)穩(wěn)定的心肌炎治療1.2抗心律失常治療1血液動力學(xué)穩(wěn)定的心肌炎治療1.3代謝治療曲美他嗪能夠抑制脂肪酸β氧化,促進葡萄糖有氧氧化,提高腺嘌呤核苷
三磷酸的生成效率,有一定減輕氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的作用,對于中國成人急性病毒性心肌炎患者具有改善心肌酶、心律失常、心功能及一些重要的炎癥指標(biāo)(腫瘤壞
死因子α、IL-6)的良好作用。推薦用于癥狀較為明顯、考慮為急性心肌
炎、慢性活動性心肌炎患者的輔助治療(Ⅱa,B),
用法為:35mgbid
曲美他嗪緩釋片或20mgtid曲美他嗪平片;建議持續(xù)使用至患者癥狀緩解。
對于慢性穩(wěn)定性心肌炎、慢性炎癥性心肌病患者,有效性證據(jù)不充分,可
基于患者癥狀考慮應(yīng)用至患者癥狀緩解(Ⅱb,C)。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀1血液動力學(xué)穩(wěn)定的心肌炎治療1
.3代謝治療輔酶Q10
作用于心肌細胞氧化磷酸化和能量生成過程,有抗氧自由
基、減輕氧化應(yīng)激損傷及膜穩(wěn)定的作用。推薦與曲美他嗪聯(lián)合,用
于急性心肌炎、慢性活動性心肌炎患者的輔助治療,用法為:輔酶
Q10膠囊20mgtid;建議持續(xù)使用至患者癥狀緩解(Ⅱb,B)
。
對
于慢性穩(wěn)定性心肌炎、慢性炎癥性心肌病患者,有效性證據(jù)不充分,
可基于患者癥狀考慮應(yīng)用至患者癥狀緩解(Ⅱb,C)。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀1血液動力學(xué)穩(wěn)定的心肌炎治療1.4運動康復(fù)(1)對于急性心肌炎、慢性活動性心肌炎的患者,無論其年齡、性別、臨床表現(xiàn)、職業(yè)(運動員或非運
動員),無論何種病因?qū)е拢ㄗh3~6個月內(nèi)限制劇烈體育運動,不參加重體力活動,避免情緒激動及劇烈波動(Ⅲ,C)。
根據(jù)癥狀,3~6個月后評估病情,完善心肌損傷標(biāo)志物、炎性標(biāo)志物、UCG、CMR、動態(tài)心電圖等;如各項指標(biāo)正常,CMR
檢查未發(fā)現(xiàn)新的炎癥浸潤或心肌纖維化程度加重,動態(tài)心電圖未
出現(xiàn)頻發(fā)或復(fù)雜室性心律失常,可以考慮開始運動甚至競技性運動(I,C);
如上述指標(biāo)有異常,則繼續(xù)
進行運動限制建議,根據(jù)癥狀,3~6個月后再次評估。(
2
)
對
于CMR
、UCG
、動態(tài)心電圖等檢查顯示有殘留心肌瘢痕、心功能不全、頻發(fā)或復(fù)雜室性心律失常
的各類心肌炎患者,不建議從事劇烈體育運動、參加重體力活動(Ⅲ,C)。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀1血液動力學(xué)穩(wěn)定的心肌炎治療1.4運動康復(fù)(3)對于上述影像學(xué)及功能學(xué)評估陰性的慢性穩(wěn)定性心肌炎、慢性炎癥性心肌病患者,可正常參與各項運動及活動,但需考慮定期評估上述指標(biāo),至少每年一次(Ⅱb,C)。(4)具體運動康復(fù)流程參考相關(guān)文獻。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀對血液動力學(xué)不穩(wěn)定、合并難治性心力衰竭或心原性休克的暴發(fā)性心肌炎,應(yīng)盡早給予機械循環(huán)支持等生命支持治療(I,C)。(1)發(fā)現(xiàn)低血壓(收縮壓<90mmHg
或較基礎(chǔ)血壓低30mmHg,1mmHg=0.133kPa)、心率增快等休克早期表現(xiàn)即優(yōu)先使用主動脈內(nèi)
球囊反搏(IABP)治
療(I,A)
。若仍不能得到充分循環(huán)恢復(fù)應(yīng)聯(lián)合體
外膜氧合(ECMO)治療(Ⅱa,C)
。當(dāng)患者起病即表現(xiàn)循環(huán)嚴重障礙或
心臟驟停心肺復(fù)蘇時,建議立即啟用ECMO
聯(lián)合IABP
治療(I,A)。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀2血液動力學(xué)不穩(wěn)定的心肌炎或慢性炎癥性心肌2.
1機械循環(huán)支持2血液動力學(xué)不穩(wěn)定的心肌炎或慢性炎癥性心肌2.1機械循環(huán)支持(2)除了IABP和ECMO兩種機械循環(huán)輔助支持技術(shù)外,近年來將經(jīng)
皮介入微軸流泵(如Impella系統(tǒng))單用或聯(lián)合IABP/VA-ECMO
能縮
短支持時間,改善心功能不全的長期預(yù)后(Ⅱa,C)
。
便攜式體外循環(huán)
系統(tǒng)(如TandemHeart
系統(tǒng))作為雙心室輔助系統(tǒng),亦有助于暴發(fā)性
心肌炎的循環(huán)支持(Ⅱa,C)。(3)患者出現(xiàn)呼吸急促/窘迫、呼吸頻率快或呼吸抑制時,無論是否
合并血氧飽和度降低,即刻給予無創(chuàng)機械通氣治療(I,C),嚴密監(jiān)測
治療反應(yīng),如臨床癥狀無改善、血氧飽和度持續(xù)降低,必要時改為有
創(chuàng)機械通氣(I,C)。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀2血液動力學(xué)不穩(wěn)定的心肌炎或慢性炎癥性心肌2
.2免疫治療"4.2.2.1"4.2.2.1糖皮質(zhì)激素推薦患者應(yīng)盡早、足量使用糖皮質(zhì)激素。確診后立刻開始使用,每天甲潑尼龍200~500mg
(或3~8mg/kg)靜脈滴注(緊急時可在靜脈注射地塞米松10~20mg
基礎(chǔ)上
再用甲潑尼龍),連續(xù)3~5d
后依病情(通常在左心室射血分數(shù)>40%時開始)逐步減量。出
院前改為口服潑尼松20~40mg/d,維持1~3個月。隨訪期間根據(jù)患者癥狀、心功能、心
肌肌鈣蛋白水平、炎癥因子水平、CMR
或心肌活檢顯示的心肌炎癥和水腫程度、對藥物
的耐受程度考慮停藥和調(diào)整治療(I,A)。"4.2.2.2"4.2.2.2免疫球蛋白推薦入院后盡早開始丙種球蛋白每天10~20g靜脈輸注,使用3~5d后減半至5~10g持續(xù)
應(yīng)用3~5d,總量約2g/kg(I,A)。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀雖然患者的前驅(qū)病毒感染史較常見,但大部分患者并沒有病毒感染的直接證據(jù),而且大部分抗病毒藥物均為非特異性的,效果不確定,所以暫
不作特別推薦(Ⅲ,C)。
抗甲、乙型流感病毒藥物神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋和帕拉米韋通過抑制心肌去唾液酸化而起到心肌保護作用。推薦
甲、乙型流感病毒感染引起的暴發(fā)性心肌炎患者使用磷酸奧司他韋膠囊
(75mgbid),
或靜脈使用帕拉米韋(300mgqd)(Ⅱb,C)。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀2血液動力學(xué)不穩(wěn)定的心肌炎或慢性炎癥性心肌2
.3抗病毒藥物常用的血管活性藥包括多巴胺、去甲腎上腺素、間羥胺和垂體后葉素等,原則上不使用這類藥物(Ⅲ,C)
。但是在不具備機械循環(huán)支持條件時可短暫使用,使患者的平均動脈壓維持在60~65mmHg,
保證重要臟器
最低灌注,為盡快轉(zhuǎn)診到有機械循環(huán)支持條件的中心創(chuàng)造條件(I,A)。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀2血液動力學(xué)不穩(wěn)定的心肌炎或慢性炎癥性心肌2.4血管活性藥物常用藥物有鈣離子增敏劑左西孟旦及洋地黃類藥物。正性肌力藥物增加心肌收縮力,增加心肌耗氧,急性期不推薦使用(Ⅲ,C),在恢復(fù)期血
液動力學(xué)穩(wěn)定的患者可考慮使用(Ⅱa,C)。對于單獨使用ECMO
機械
循環(huán)支持的患者,左西孟旦的應(yīng)用可增加ECMO
設(shè)備撤機的成功率(
Ⅱa,
C)。洋地黃類藥物建議必要時可謹慎使用以控制快速性心室率(Ⅱb,C)。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀2血液動力學(xué)不穩(wěn)定的心肌炎或慢性炎癥性心肌2.5正性肌力藥物2血液動力學(xué)不穩(wěn)定的心肌炎或慢性炎癥性心肌2.6腎臟替代治療對于合并急性腎功能損傷的暴發(fā)性心肌炎患者可采用連續(xù)性腎臟替代治療(I,C)。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀2血液動力學(xué)不穩(wěn)定的心肌炎或慢性炎癥性心肌2.7免疫吸附治療可能幫助更有效地清除炎癥因子,改善患者的臨床癥狀和心臟功能,對于炎癥因子持續(xù)升高的患者可以考慮應(yīng)用(Ⅱa,B)。中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀3對不同病因分型心肌炎的治療3
.
1病毒性心肌炎"4.3.1.1"4.3.1.1抗病毒治療建議早期應(yīng)用干擾素-β抗病毒治療(Ⅱa,C)
。阿昔洛韋、伐昔洛韋等藥物雖然能有效抑制皰疹病毒復(fù)制,但尚
未見證實對皰疹病毒感染引起的心肌炎有效。針對不同的病毒感染,建議咨詢感染科專家制定針對性的抗病毒
策略(Ⅱa,C)。"4.3.1.2"4.3.1.2中藥治療黃芪制劑對于改善病毒性心肌炎的癥狀、心功能,降低心肌酶水平等方面具有一定作用,其口服顆粒以及注射
液兩種劑型在病毒性心肌炎中的積極作用都得到了系統(tǒng)評價的證實和支持,其與?;撬崧?lián)用效果更佳,可以配合西藥作為常規(guī)輔助治療(Ⅱa,C)。丹紅、參麥等單藥及銀翹散、生脈散等方劑具有與黃芪相類似的作用,可以嘗試用于病毒性心肌炎的輔助治療
(Ⅱb,C)。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀3對不同病因分型心肌炎的治療3
.
1病毒性心肌炎中藥黨參、葛根等具有降低心肌炎血漿炎性因子表達和改善心功能的作用,可用于心肌炎合并心力衰竭患者的早期治療(Ⅱa,C)。"4.3.1.3"4.3.1.3免疫治療雖然免疫觸發(fā)機制參與病毒性心肌炎發(fā)病,但是由于糖皮質(zhì)激素沖擊及高劑量免疫球蛋白治療的療效迄今尚缺乏明確的臨床研究,對血液動力學(xué)穩(wěn)定的病毒性心肌炎不建議糖皮質(zhì)激素沖擊及免疫球蛋白治療(Ⅲ,C)。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀3對不同病因分型心肌炎的治療3.2單純免疫介導(dǎo)的急性心肌炎和慢性炎癥性心肌病部分急性心肌炎和慢性炎癥性心肌病與系統(tǒng)性自身免疫性疾病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡或皮肌炎)或器官/系統(tǒng)特異性自身免疫性/炎癥性疾病(如炎癥性腸病)相關(guān)。并發(fā)感染刺激的免疫系統(tǒng)病理性激活可能促進了心臟特異性自身免疫疾病的暴發(fā)。倫巴第心肌炎登記研究報告顯示,7.2%的急性心肌炎患者有相關(guān)的自身免疫性或系統(tǒng)性疾病,尤其在復(fù)雜臨床表現(xiàn)的患者更為常見(15.4%),且急性心肌炎通常是全身炎癥/自身免疫性疾病的首次表現(xiàn)。此型心肌炎的治療依從相關(guān)系統(tǒng)性疾病的治療,尤其是當(dāng)心肌炎是相關(guān)系統(tǒng)性自身免疫性疾病的首發(fā)表現(xiàn)時(Ⅱa,C)。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀3對不同病因分型心肌炎的治療3.3ICIs
相關(guān)心肌炎ICIs主要是單克隆抗體,通過阻斷免疫檢查點或免疫調(diào)控點來激活免疫反應(yīng),包括細
胞毒性T淋巴細胞抗原-4,PD-1
及PD-L1。ICIs
殺死癌細胞同時,可以通過激活免
疫系統(tǒng)導(dǎo)致心肌炎。ICIs相關(guān)心肌炎死亡率很高,一旦確診,應(yīng)首先盡快停用ICIs治療(I,C);
其
次
,靜脈注射大劑量糖皮質(zhì)激素(用法見4.2.2)(I,C)。如大劑量糖皮質(zhì)激素效果不佳,
可考慮加用麥考酚酯、英夫利昔單抗、抗胸腺細胞球蛋白或阿巴西普(具體用法參照藥物說明書)(I,C)。如果病情進展、心肌肌鈣蛋白升高、心臟傳導(dǎo)異常,則立
即轉(zhuǎn)移到監(jiān)護病房,予機械循環(huán)呼吸支持(見4.2.1),并盡早評估心臟移植指征。關(guān)于ICIs相關(guān)心肌炎的詳細分級及推薦建議參照《免疫檢查點抑制劑相關(guān)心肌炎監(jiān)測
與管理中國專家共識(2020版)》。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀3對不同病因分型心肌炎的治療3.4EMEM
通常與化學(xué)藥物的過敏反應(yīng)有關(guān)(特別是氯氮平、卡馬西平、米甲胺四環(huán)素和β-內(nèi)酰胺抗生素,偶爾
疫苗),或與全身疾病有關(guān),如嗜酸性肉芽腫病伴多血管炎(EGPA)或高嗜酸性綜合征(HES),
或寄生蟲感染,可見嗜酸性粒細胞浸潤(見
圖
2C、2D)。在極少數(shù)情況下,EM
可作為一種副腫瘤事件(如肺癌)與實體器官惡性腫瘤相關(guān)。EM多影響中年人,男女發(fā)病率相似,主要表現(xiàn)為胸痛和呼吸困難,可合并左心室收縮功能障礙,心臟結(jié)構(gòu)和功能異常,也可檢測出心內(nèi)血栓形成(特別是在左心室心尖)。與在其他類型心肌炎中觀察到的典型心外膜下LGE相比,EM
通常表現(xiàn)為心內(nèi)膜下LGE。暴發(fā)性表現(xiàn)的患者死亡率或需機械循環(huán)支持的發(fā)生率超過26%。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀治療方面應(yīng)迅速查明和處理病因(Ⅱa,C)。
特別是在過敏相關(guān)的EM
中,建議立即停用有害物質(zhì)(I,C),
同時使用糖皮質(zhì)激素(用法見4.2.2)(Ⅱa,C)。
阿苯達唑(0
.8gqd)和大劑量糖皮質(zhì)激素(用法見4.2.2)應(yīng)用于犬弓形蟲感染相關(guān)EM(Ⅱa,C);伊馬替尼用于骨髓增生性變異型HES
(
具
體
用法參照藥物說明書)(Ⅱa,C)。
聯(lián)合免疫抑制治療,包括糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤或甲氨蝶呤,可考慮用于治療EGPA和HES相關(guān)的EM
(具體用法參照藥物說明書)(Ⅱa,C)。
中國成人心肌炎臨床診斷與治療指南2024解讀
3對不同病因分型心肌炎的治療3.4EM3對不同病因分型心肌炎的治療3.5GCM
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 語文課程設(shè)計 博士
- 蘑菇種植課程設(shè)計理念是
- 血型測試實驗課程設(shè)計方案
- 買賣銷售合同范例
- 農(nóng)村個人土地租賃合同書3篇
- 辦公室搬遷服務(wù)合同范本2篇
- 合同放棄函范本3篇
- 合伙人合作開公司協(xié)議書3篇
- 代為簽訂合同授權(quán)3篇
- 勞務(wù)分包合同的規(guī)范化3篇
- 2024年國開思政課《馬克思主義基本原理》大作業(yè)、形考及學(xué)習(xí)行為表現(xiàn)試題及答案請理論聯(lián)系實際談一談你對實踐的理解
- 2024屆浙江高考英語寫作分類訓(xùn)練:建議信(含答案)
- 2024年長三角一體化示范區(qū)蘇州灣投資發(fā)展(江蘇)集團有限公司招聘筆試沖刺題(帶答案解析)
- 頸部脊髓損傷課件
- 某車間通風(fēng)除塵設(shè)計
- 2024-2030年中國不銹鋼生物反應(yīng)器行業(yè)市場發(fā)展趨勢與前景展望戰(zhàn)略分析報告
- GB 32032-2024金礦開采、選冶和金精煉單位產(chǎn)品能源消耗限額
- 人教版生物八年級下冊課堂同步練習(xí)試題及答案 全冊
- 手術(shù)部位標(biāo)識標(biāo)準(zhǔn)
- 中藥學(xué)(廣西中醫(yī)藥大學(xué))智慧樹知到期末考試答案2024年
- MOOC 土壤學(xué)-四川農(nóng)業(yè)大學(xué) 中國大學(xué)慕課答案
評論
0/150
提交評論