腫瘤標志物檢測案例分析

腫瘤標志物檢測

案例分析1案例一患者男，42歲，醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)高級知識分子，平素體健。于2016年10月單位體檢，體檢前后自感無任何不適。體檢發(fā)現(xiàn)：

2肝腎功能、血、尿、糞常規(guī)結(jié)果均在參考值范圍。3CA199379.0(0-37)SCC1.55(0-1.5)PG153.9(>70)CA50214.46(0-25)CA242120.61(0-20)根據(jù)建議，立即進行：

1）肝膽胰脾腎臟B超2）胸腹部CT3）體格檢查

全部正常4懷疑檢驗科結(jié)果正確性，更換一家三甲醫(yī)院檢查。結(jié)果：與第一家相似。在恐懼懷疑和自我安慰中度過一個月。5檢查咨詢：腫瘤標志物結(jié)果相似。建議行增強CT檢查。確診：肝內(nèi)膽管細胞癌(intrahepaticcholangio-carcinoma,ICC)立即安排手術(shù)，1月后死亡6原因分析：該病為肝內(nèi)膽管被覆上皮發(fā)生的一種少見類型的原發(fā)性肝癌?；颊吣挲g較輕且為正常體檢，而肝內(nèi)膽管細胞癌發(fā)病年齡相對較大。醫(yī)生和患者對檢驗結(jié)果缺乏足夠的重視。7教訓(xùn)總結(jié)：對檢驗結(jié)果要有足夠的重視。影像學(xué)雖然直觀且接受度高但過于依賴醫(yī)生的工作經(jīng)驗和技術(shù)。腫瘤標志物升高需要注意的兩種情況：1）單次檢查高于正常值上限的數(shù)倍2）反復(fù)檢查：數(shù)值動態(tài)持續(xù)升高8案例二患者男，72歲，高校退休干部，平素體健，有輕度前列腺炎。于2016年10月單位體檢，體檢前后無特殊不適主訴。體檢結(jié)果：910TPSA5.149(0-4)

FPSA1.058(0-1)

CYFRA21-14.09(0-3.3)進一步CT檢查：發(fā)現(xiàn)右下肺結(jié)節(jié)0.7cm。兩周后手術(shù)切除，為原位鱗癌。目前生活質(zhì)量良好，Cyfra21-1降為正常。11手術(shù)后12全部正?？偨Y(jié)：1301CYFRA21-1主要用于NSLCL肺癌的診斷，在PLC、甲狀腺乳頭狀癌、膀胱癌等都有發(fā)現(xiàn)02CYFRA21-1對各型肺癌的診斷敏感性依次為：鱗癌>腺癌>大細胞癌>小細胞癌03在常規(guī)工作中，CYFRA21-1引起假陽性較高，應(yīng)引起注意總結(jié)：CYFRA211升高時應(yīng)結(jié)合肺癌專家診療共識和影像學(xué)檢查，評估患者狀態(tài)。應(yīng)根據(jù)患者的年齡、性別、地區(qū)等建立合適的參考范圍。14腫瘤標志物的臨床使用原則15腫瘤標志物的合理應(yīng)用：2012年，中華醫(yī)學(xué)會檢驗醫(yī)學(xué)分會、衛(wèi)生部臨檢中心和《中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志》編輯委員會，共同起草制定了“TM的臨床應(yīng)用建議”。大部分TM在診斷惡性腫瘤時，靈敏度和特異性不夠高：只能用于腫瘤的輔助診斷。不能作為腫瘤診斷的主要依據(jù)。也不提倡對無癥狀人群進行篩查(AFP、PSA除外）。16腫瘤標志物的合理應(yīng)用：17腫瘤標志物的合理應(yīng)用：18對早期腫瘤的發(fā)現(xiàn)有較高的靈敏度：AFP、PSA。檢測方法的靈敏度高，特異性和重復(fù)性良好。篩查費用經(jīng)濟、合理。篩查發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物異常升高，但無癥狀和體征時，必須復(fù)查和隨訪。對高危人群進行篩查時應(yīng)遵循的原則：19TM的器官定位價值：由于絕大多數(shù)TM器官特異性不強，因此，TM陽性不能對腫瘤進行絕對定位。但少數(shù)腫瘤標志物，如PSA、AFP、TG等對器官定位有一定的價值。20TM判斷腫瘤的大小和臨床分期的價值：大多數(shù)情況下，TM濃度與腫瘤的大小和臨床分期之間存在著一定的關(guān)聯(lián)。但各期腫瘤的TM濃度變化范圍較寬，會有互相重疊。因此，不能完全根據(jù)TM濃度高低來判斷腫瘤的大小及進行臨床分期。21TM在腫瘤監(jiān)測中的價值：TM的主要臨床應(yīng)用價值是判斷療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測。治療后TM濃度變化，常有三種類型：TM濃度下降到參考范圍，提示腫瘤治療有效。TM濃度下降但仍持續(xù)在參考范圍以上，提示有腫瘤殘留和/或腫瘤轉(zhuǎn)移。TM濃度下降到參考范圍一段時間后，又重新升高，提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。22腫瘤標志物定期隨訪監(jiān)測原則：惡性腫瘤治療結(jié)束后，應(yīng)根據(jù)病情對治療前升高的腫瘤標志物作定期隨訪。監(jiān)測：治療后第6周做首次測定3年內(nèi)每3個月測定1次3～5年每半年測定1次5～7年每年測定1次隨訪中如發(fā)現(xiàn)有明顯升高（高出首次隨訪值25%），應(yīng)1月后復(fù)測一次，連續(xù)2次升高，可預(yù)示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。此預(yù)示常早于臨床癥狀和體征。23單指標TM檢測的局限性：XianfengLU,etal.meta-analysisofserumtumormarkersinlungcancer.ZhongguoFeiAiZaZhi.2010,13:1136-1140.24肺癌腫瘤標志物的聯(lián)合檢測：XianfengLU,etal.meta-analysisofserumtumormarkersinlungcancer.ZhongguoFeiAiZaZhi.2010,13:1136-1140.25腫瘤標志物的聯(lián)合應(yīng)用：26組合項目腫瘤指標腫瘤十一項AFP,CEA,CA50,199,125,153,242,724,SCCA,NSE胃癌四項CA724,CEA,PG1，PGII,PG1/PGII卵巢癌兩項CA125,HE4,ROMA前列腺癌兩項TPSA,FPSA婦科腫瘤八項AFP,CEA,CA50,199,125,153,SCCA,HE4,ROMA肺癌七項CEA,CA199,125,CYFRA21-1,NSE,SCCA，pro-GRP食管癌三項CEA,CA199,SCCA宮頸癌三項CEA,CA125,SCCA消化道腫瘤八項AFP,CEA,CA50,199,125,724,242,FERRTM的參考范圍：個體基線水平！每個腫瘤患者有自己的基礎(chǔ)水平，大多數(shù)患者TM的個體正常水平是未知的，可低于參考范圍下限，也可高于參考范圍的上限。每個腫瘤患者經(jīng)初次治療有效后的TM水平應(yīng)作為其特殊的“個體參考值”，即使在參考范圍內(nèi)的增加也可是顯著的。這個個體參考值可作為進一步治療監(jiān)測時的基礎(chǔ)水平。每個患者TM水平的動態(tài)變化才是至關(guān)重要的。27腫瘤標志物使用的

注意事項28分析前影響因素：臨床診療措施對TM的影響：前列腺按摩、前列腺穿刺、導(dǎo)尿、直腸鏡檢查-------

PSA、PAP可升高。某些藥物：抗雄激素治療前列腺癌-------可抑制PSA產(chǎn)生；絲裂霉素、順珀等抗腫瘤藥--------PSA假性升高；細胞毒藥物（如5-氟尿嘧啶）---------CEA暫時升高。29肝腎功能異常的影響：肝功能異常、膽道排泄不暢、膽汁淤滯等均可造成CEA、ALP、γGT和細胞因子等濃度增高。腎功能不良-------CYFRA21-1、SCC、β2-M升高。分析前影響因素：30病例一：男性，72歲，曾經(jīng)吸煙，有糖尿病和膀胱腫瘤（無殘留病灶證據(jù)），出現(xiàn)發(fā)熱和彌漫性腹疼，感覺全身不適。31膽汁淤積可引起CA199顯著升高，但一般小于1000U/ml建議三周后復(fù)查。結(jié)果：CA19-9348U/ml膽管炎病例一：32病例二：

男性，61歲，吸煙者，患有腎性疾病合并肺結(jié)節(jié)。33SCC，CYFRA和Pro-GRP的增加，由于腎功能衰竭所致。

支氣管擴張病例二：34病例三：女性,53歲,吸煙,腎臟疾病合并肺結(jié)節(jié)。多個肺部腫瘤標志物異常，提示小細胞肺癌。35病例四：考慮患者肝功能不好，輕度升高可視為良性病變范圍。CEA再次輕度升高，詢問患者服用洋地黃類藥物。考慮藥物所致，繼續(xù)觀察CEA在未干預(yù)的情況下降低，考慮該患者的腫瘤可能性小，可能與服用洋地黃有關(guān)36患者的臨床病理生理因素總結(jié)：3738患者的臨床病理生理因素總結(jié)：腫瘤自身的因素：

腫瘤自身的假陰性因素：腫瘤的大小和腫瘤細胞數(shù)目細胞或細胞表面被封閉腫瘤細胞合成分泌TM的速度個別腫瘤不表達或不攜帶TM，某些腫瘤表達但不釋放TM腫瘤組織本身血液循環(huán)差機體代謝差，某些TM不成比例增加39分析前影響因素：生物學(xué)因素：年齡、妊娠、月經(jīng)、吸煙。標本保存和采集的影響：溶血------NSE。反復(fù)凍融（CA199↓），長期冰凍儲存（AFP、CEA、CA125、CA199等↓）。應(yīng)及時測定或分離血清低溫保存。試管內(nèi)的成分對某些TM有干擾：如血漿（枸櫞酸鈉抗凝血）CA199↑、CYFRA21-1↑。呼吸道分泌物、唾液和汗液等污染標本，可使CYFRA21-1、SCC、CA199和CEA升高。40分析中影響因素：測定方法和試劑的影響：自動化儀器測定，重復(fù)性好，人為誤差小，但要注意不同廠家、不同試劑盒測定有差異，原因是使用的單克隆抗體針對抗原的位點不同所致。有時使用同一種抗體，也可能因抗原異質(zhì)性或基質(zhì)的影響而得到不同的結(jié)果。41分析后影響因素：測定結(jié)果上升或下降25%的臨床意義：一般情況下，患者檢測結(jié)果在排除檢測方法誤差后，上升或下降25%都有臨床價值。復(fù)查！患者基礎(chǔ)測定值變化圖的臨床意義：每個人的TM水平是未知的，且波動較大。在監(jiān)測患者治療前、中、后各階段TM含量的變化時，最好作TM含量變化的曲線圖，并以治療后TM的水平作為特殊的“參考水平”，這對判斷療效和監(jiān)測復(fù)發(fā)有很大價值。42TM含量變化圖：舉一例II期NSCLC接受綜合治療的IIIA期NSCLC（鱗癌）發(fā)生局部復(fù)發(fā)后，血清CYFRA21-1水平升高的出現(xiàn)早于臨床診斷。43分析后影響因素：44TM臨床應(yīng)用價值：合理選擇2～3項靈敏度、特異性能互補的腫瘤標志物組合進行多指標同時檢測。每個腫瘤患者對于各種腫瘤標志物有自己的基礎(chǔ)水平，健康人群參考范圍上限并無很大意義。提倡建立個體參考值。每個患者腫瘤標志物水平相對其個體參考值的動態(tài)變化才是至關(guān)重要的。同一患者在治療前后及隨訪中，應(yīng)采用同一種方法和試劑進行檢測。4