2022化學藥品和治療用生物制品說明書中兒童用藥相關(guān)信息撰寫的技術(shù)指導原則解讀

《化學藥品和治療用生物制品說明書中兒童用藥相關(guān)信息撰寫的技術(shù)指導原則（試行）》解讀2022年3月8日目錄一、起草背景二、起草過程三、內(nèi)容要點患者選擇和使用藥物、醫(yī)師處方、藥師審方和調(diào)配藥品的依據(jù)藥監(jiān)機構(gòu)向公眾傳達藥品獲益風險評估結(jié)果的重要工具一、起草背景患者選擇和使用藥物、醫(yī)師處方、藥師審方和調(diào)配藥品的依據(jù)藥監(jiān)機構(gòu)向公眾傳達藥品獲益風險評估結(jié)果的重要工具藥品的科學數(shù)據(jù)和結(jié)論藥品說明書藥品的科學數(shù)據(jù)和結(jié)論一、起草背景兒童用藥與成人不同生化差異導致ADME不同 對藥物的效應要求等不盡相同

藥品說明書兒童信息一、起草背景2013年2月《人用處方藥和生物制品說明書2013年2月《人用處方藥和生物制品說明書兒科資料指導原則（草案）》《聯(lián)邦藥品、食品和化妝品法》（FederalFood，Drug，and《聯(lián)邦藥品、食品和化妝品法》（FederalFood，Drug，andCosmeticAct，F(xiàn)D&CAct）美國聯(lián)邦法規(guī)（CodeofFederalRegulations）21CFR201.56和21CFR201.572019年3月《人用處方藥和生物制品說明書兒科資料指導原則》一、起草背景EMA對藥品說明書中兒童用藥信息的撰寫規(guī)定《SummaryofProductCharacteristics SmPC指導原則》2009年9月《SummaryofProductCharacteristics SmPC指導原則》2009年9月修訂了SmPC指導原則，提出了藥品說明書中兒童用藥信息的撰寫要求2019年3月發(fā)布了《SmPC兒科信息的常見問題解答》，對SmPC指導原則進行了補充一、起草背景2006年3月《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》《化學藥品和治療用生物制品說明書規(guī)范細則》2006年3月《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》《化學藥品和治療用生物制品說明書規(guī)范細則》《中藥、天然藥物處方藥說明書格式》《中藥、天然藥物處方藥說明書內(nèi)容書寫要求》《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導原則》》2014年5月《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》，首次針對藥品說明書中兒童用藥信息的規(guī)范化撰寫與修訂提出明確指導2018年5月2018年5月《抗菌藥物說明書撰寫技術(shù)指導原則》一、起草背景我國藥品說明書中兒童用藥信息問題突出兒童用藥信息不明確存在前后信息矛盾

兒童用藥信息表述和用詞等不統(tǒng)一翻譯痕跡明顯表意晦澀難懂等等一、起草背景《藥品注冊管理辦法》第七十六條持有人持有人藥品批準上市后，持有人應當持續(xù)開展藥品安全性和有效性研究，根據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)及時備案或者提出修訂說明書的補充申請，不斷更新完善說明書和標簽。藥監(jiān)管理機構(gòu)藥監(jiān)管理機構(gòu)依職責可以根據(jù)藥品不良反應監(jiān)測和藥品上市后評價結(jié)果等，要求持有人對說明書和標簽進行修訂。一、起草背景監(jiān)督企業(yè)做好藥品信息收集與增補工作監(jiān)督企業(yè)做好藥品信息收集與增補工作引導和指導藥品說明書信息訂

針對藥品說明書中兒童用藥信息的規(guī)范化建立更為細化的標準與模式在審評環(huán)節(jié)中強化和完善兒童用藥信息的審核，確保內(nèi)容的科學性、規(guī)范性、準確性、時效性和可讀性二、起草過程參與部門：化藥臨床一部，化藥臨床二部、生物制品臨床部、藥理毒理學部、統(tǒng)計與臨床藥理學部。起草過程：形成初稿

征求中心內(nèi)部專業(yè)意見，2021年4月2021年4月-5月2021年4月2021年4月-5月2021年5月14日至6月14日2021年9月藥審中心網(wǎng)站發(fā)布征求意見稿，共收到來自5家單位的意見建議16條

正式對外發(fā)布二、起草過程《化學藥品和治療用生物制品說明書中兒童用藥相關(guān)信息撰寫的技術(shù)指導原則《化學藥品和治療用生物制品說明書中兒童用藥相關(guān)信息撰寫的技術(shù)指導原則（試行）》（2021年9月3日）

三、內(nèi)容要點已批準兒童應用的適應癥應癥進行全面且充分的藥品使用信息說明，指導臨床合理用已批準兒童應用的適應癥應癥進行全面且充分的藥品使用信息說明，指導臨床合理用藥。未批準兒童應用的成人用藥需在【用法用量】章節(jié)中“特殊人群用藥”部分和【兒童用藥】章節(jié)中予以說明。同中對相關(guān)安全性風險予以明確提示。

三、內(nèi)容要點（二）以科學可靠的證據(jù)為基礎(chǔ)起草或修訂兒童用藥信息缺乏研究數(shù)據(jù)或兒童用藥的安全有效性證據(jù)尚不充分不應在說明書中僅采用“兒童請在醫(yī)師指導下使用”或“兒童用量酌減”等缺乏依據(jù)的簡單描述。

刪除兒童用藥信息提供可靠的研究證據(jù)的分析資料

三、內(nèi)容要點（三）突出兒童用藥特點，清晰準確描述兒童用藥信息突出兒童用藥特點描述準確呈現(xiàn)清晰

與成人應用差異明顯闡述兒童與成人之間差異的原因，便于對兒童用藥信息的準確理解和掌握，利于兒童安全用藥

三、內(nèi)容要點（四）鼓勵全生命周期管理藥品說明書中兒童用藥信息成人與兒童共患病在批準成人應用之后，建議企業(yè)積極考慮向兒童應用的擴展。在獲得充分支持兒童應用擴展的研究證據(jù)后，在藥品說明書中增加兒童用藥信息。

已批準兒童應用的藥品關(guān)注上市后安全性監(jiān)測數(shù)據(jù)的收集，特別關(guān)注是否存在與兒童生長發(fā)育相關(guān)的長期安全性問題，以及與成年患者不同的安全性特征，不斷完善藥品說明書中兒童用藥相關(guān)信息，利于全生命周期的藥品信息管理。對于適用于12齡段。對于適用于12齡段。對于適用于特殊發(fā)育階段兒童的適應癥，包括早產(chǎn)兒、新生兒，可表述為“早產(chǎn)兒”、“新生兒”，同時寫明胎齡。【適應癥】對于適用于兒童全年齡段（0歲至不滿18歲）的適應癥，可僅表述為“兒童”，無需寫明年齡段。對于適用于部分兒童年齡段的適應癥，需在“兒童”前寫明特定的年齡段。應列出該藥品已批準用于兒童的全部適應癥對于適用于兒童全年齡段（0歲至不滿18歲）的適應癥，可僅表述為“兒童”，無需寫明年齡段。對于適用于部分兒童年齡段的適應癥，需在“兒童”前寫明特定的年齡段。為提高劑量描述的直觀性及給藥的準確性，建議在用法用量描述中，同時寫明劑量相對應的藥品數(shù)量或計量方法。三、內(nèi)容要點為提高劑量描述的直觀性及給藥的準確性，建議在用法用量描述中，同時寫明劑量相對應的藥品數(shù)量或計量方法?！居梅ㄓ昧俊繉τ谠谒鷾实膬和挲g段或公斤（kg）體重范圍內(nèi)的用法用量相同的情況，可直接描述用法用量，無需按照年齡段或公斤（kg）體重進行劃分。否則，需按照年齡段或公斤（kg）體重范圍分別寫對于在所批準的兒童年齡段或公斤（kg）體重范圍內(nèi)的用法用量相同的情況，可直接描述用法用量，無需按照年齡段或公斤（kg）體重進行劃分。否則，需按照年齡段或公斤（kg）體重范圍分別寫明相應的用法用量。建議盡可能以列表形式呈現(xiàn)不同年齡段或不同公斤（kg）體重范圍的用法用量。按體表面積計算劑量時，參照同樣撰寫建議。三、內(nèi)容要點【用法用量】應描述與兒童應用有關(guān)的配制、服藥/應描述與兒童應用有關(guān)的配制、服藥/給藥操作、儲存條件、需合并使用或不宜合并使用的藥物/食物等信息。對于靜脈給藥的注射液和霧化吸入用溶液等劑型，建議寫明對給藥速度的具體要求。對于未批準用于兒童的成人用藥，應在“特殊人群用藥”標題下單獨列出“兒童”條目：1、該藥品僅用于成人疾病，不涉及兒童使用，建議寫為“本品不用于兒童”。2、該藥品可能涉及兒童使用，但尚未批準用于兒童，建議寫為“本品尚未批準用于兒童”。3、該藥品會導致兒童嚴重的不可逆的安全性風險，建議寫為“因本品（簡要描述安全性風險情況），本品禁用于兒童”。對于在兒童中高發(fā)、罕見且難控、可造成嚴重不良后果（如致畸、致殘、死亡）的不良反應，與劑量相關(guān)性強的不良反應，與成人發(fā)生率或嚴重程度有明顯差異的不良反應，需單獨列出，并進行詳細描述。三、內(nèi)容要點對于在兒童中高發(fā)、罕見且難控、可造成嚴重不良后果（如致畸、致殘、死亡）的不良反應，與劑量相關(guān)性強的不良反應，與成人發(fā)生率或嚴重程度有明顯差異的不良反應，需單獨列出，并進行詳細描述。【不良反應】應列出該藥品已批準用于兒童的全部適應癥的臨床研究中報告的和上市后應用中收集的不良反應根據(jù)藥品的具體情況，可以考慮逐一描述各項研究中的不良反應信息，也可以合并各項研究后匯總不良反應信息。對于不同適應癥目標治療人群的病理生理特征及安全性特征相似，且不同適應癥間劑量范圍跨度不大的情況，可以將不同適應癥的不良反應匯總后列出。否則，應按照不同適應癥分別列出不良反應信息。信息。根據(jù)藥品的具體情況，可以考慮逐一描述各項研究中的不良反應信息，也可以合并各項研究后匯總不良反應信息。對于不同適應癥目標治療人群的病理生理特征及安全性特征相似，且不同適應癥間劑量范圍跨度不大的情況，可以將不同適應癥的不良反應匯總后列出。否則，應按照不同適應癥分別列出不良反應信息。禁忌范圍同時涵蓋成人和兒童時，可不再單獨列出兒童禁忌信息。此章節(jié)僅對禁忌信息進行概述，詳細描述寫入【注意事項】中。有充分證據(jù)提示兒童應用該藥品會導致嚴重的不可逆的安全性風險時，建議寫為“本品禁用于兒童”。缺乏研究數(shù)據(jù)不應歸為禁忌。三、內(nèi)容要點禁忌范圍同時涵蓋成人和兒童時，可不再單獨列出兒童禁忌信息。此章節(jié)僅對禁忌信息進行概述，詳細描述寫入【注意事項】中。有充分證據(jù)提示兒童應用該藥品會導致嚴重的不可逆的安全性風險時，建議寫為“本品禁用于兒童”。缺乏研究數(shù)據(jù)不應歸為禁忌。撰寫要點應列出該藥品與兒童應用相關(guān)的全部禁用信息，特指由于存在嚴重安全性風險而禁止用于特定年齡段的兒童、特定身體狀態(tài)的兒童、或正在使用某些禁止合用藥物的兒童的信息。為避免泛化禁忌使用范圍，應盡量對限制范圍進行準確描述。【禁忌】應列出該藥品與兒童應用相關(guān)的全部禁用信息，特指由于存在嚴重安全性風險而禁止用于特定年齡段的兒童、特定身體狀態(tài)的兒童、或正在使用某些禁止合用藥物的兒童的信息。為避免泛化禁忌使用范圍，應盡量對限制范圍進行準確描述。3、應描述與【禁忌】中寫明的兒童禁用信息相關(guān)的注意事項，包括禁忌產(chǎn)生的原因及禁忌人群的篩選方法等。三、內(nèi)容要點3、應描述與【禁忌】中寫明的兒童禁用信息相關(guān)的注意事項，包括禁忌產(chǎn)生的原因及禁忌人群的篩選方法等。【注意事項】1、應描述與【用法用量】中寫明的“與兒童應用有關(guān)的配制、服藥/給藥操作、儲存條件、需合并使用或不宜合并使用的藥物/食物等的信息”相關(guān)的注意事項，包括使用條件產(chǎn)生的原因及過程中需注意的問題等。2、應描述與【不良反應】中寫明的“在兒童中高發(fā)、罕見且難控、可造成嚴重不良后果（如致畸、致殘、死亡）的不良反應，與劑量相關(guān)性強的不良反應，與成人發(fā)生率或嚴重程度有明顯差異的不良反應”相關(guān)的注意事項，包括對不良反應的發(fā)現(xiàn)、處置、隨訪等的指導和建議。1、應描述與【用法用量】中寫明的“與兒童應用有關(guān)的配制、服藥/給藥操作、儲存條件、需合并使用或不宜合并使用的藥物/食物等的信息”相關(guān)的注意事項，包括使用條件產(chǎn)生的原因及過程中需注意的問題等。2、應描述與【不良反應】中寫明的“在兒童中高發(fā)、罕見且難控、可造成嚴重不良后果（如致畸、致殘、死亡）的不良反應，與劑量相關(guān)性強的不良反應，與成人發(fā)生率或嚴重程度有明顯差異的不良反應”相關(guān)的注意事項，包括對不良反應的發(fā)現(xiàn)、處置、隨訪等的指導和建議。6、應描述可增加兒童用藥安全性風險（毒性作用）的非活性成分（如新生兒或嬰兒中的苯甲醇毒性）及與非活性成分有關(guān)的安全性風險情況。三、內(nèi)容要點6、應描述可增加兒童用藥安全性風險（毒性作用）的非活性成分（如新生兒或嬰兒中的苯甲醇毒性）及與非活性成分有關(guān)的安全性風險情況?！咀⒁馐马棥?、應描述與兒童應用的長期安全性（如生長、神經(jīng)行為發(fā)育、性成熟）或特殊監(jiān)測（如身高、體重）有關(guān)的任何必要的注意事項。5、應描述在兒童用藥過程中對日?；顒樱ㄈ鐚W習能力、身體活動）有嚴重或長期影響或4、應描述與兒童應用的長期安全性（如生長、神經(jīng)行為發(fā)育、性成熟）或特殊監(jiān)測（如身高、體重）有關(guān)的任何必要的注意事項。5、應描述在兒童用藥過程中對日?；顒樱ㄈ鐚W習能力、身體活動）有嚴重或長期影響或?qū)κ秤蛩哂杏绊懙娜魏伪匾淖⒁馐马棥Ｈ?、?nèi)容要點與兒童使用中藥物過量相關(guān)的信息可以單獨列出，特別是涉及的特殊處理或搶救?！舅幬镞^量】與兒童使用中藥物過量相關(guān)的信息可以單獨列出，特別是涉及的特殊處理或搶救。兒童患者應用時所發(fā)生的嚴重的不可逆的安全性風險應列入警示語。例如：該藥品的使用會增加兒童患者自殺風險。兒童患者應用時所發(fā)生的嚴重的不可逆的安全性風險應列入警示語。例如：該藥品的使用會增加兒童患者自殺風險。

三、內(nèi)容要點【藥物相互作用】區(qū)別可能是由于兒童與成人的藥物代謝特征存在差異所導致的，建議在【藥代動力學】中對兒童藥物代謝特征進行描述。該藥品與食物的相互作用也應列出。區(qū)別可能是由于兒童與成人的藥物代謝特征存在差異所導致的，建議在【藥代動力學】中對兒童藥物代謝特征進行描述。該藥品與食物的相互作用也應列出。

三、內(nèi)容要點應列出該藥品以兒童為受試者而開展的全部藥代動力學研究信息，包括獨立的藥代動力學試驗數(shù)據(jù)，以及群體藥代動力學試驗數(shù)據(jù)。應列出與批準兒童應用相關(guān)的從建模模擬或橋接研究中獲得的藥代動力學數(shù)據(jù)。描述內(nèi)容至少包括以下方面：兒童藥代動力學數(shù)據(jù)，若不同年齡段兒童間存在差異，應分別描述；與目標治療人群的生長發(fā)育階段相關(guān)的藥代動力學特征；與成人藥代動力學特征的區(qū)別，特別是劑量-暴露-效應關(guān)系方面的差異?！舅幋鷦恿W】應列出該藥品以兒童為受試者而開展的全部藥代動力學研究信息，包括獨立的藥代動力學試驗數(shù)據(jù)，以及群體藥代動力學試驗數(shù)據(jù)。應列出與批準兒童應用相關(guān)的從建模模擬或橋接研究中獲得的藥代動力學數(shù)據(jù)。描述內(nèi)容至少包括以下方面：兒童藥代動力學數(shù)據(jù)，若不同年齡段兒童間存在差異，應分別描述；與目標治療人群的生長發(fā)育階段相關(guān)的藥代動力學特征；與成人藥代動力學特征的區(qū)別，特別是劑量-暴露-效應關(guān)系方面的差異。描述內(nèi)容至少包括以下方面：研究目的、研究設(shè)計、受試者特征（至少包括疾病診斷、年齡）、納入分析的受試者例數(shù)（試驗組、對照組）、主要療效終點結(jié)果（包括與對照藥的比較結(jié)果）、關(guān)鍵次要療效終點結(jié)果（包括與對照藥的比較結(jié)果）。臨床研究中的安全性數(shù)據(jù)不在此章節(jié)進行描述。三、內(nèi)容要點描述內(nèi)容至少包括以下方面：研究目的、研究設(shè)計、受試者特征（至少包括疾病診斷、年齡）、納入分析的受試者例數(shù)（試驗組、對照組）、主要療效終點結(jié)果（包括與對照藥的比較結(jié)果）、關(guān)鍵次要療效終點結(jié)果（包括與對照藥的比較結(jié)果）。臨床研究中的安全性數(shù)據(jù)不在此章節(jié)進行描述。應列出該藥品以兒童為受試者而開展的全部臨床研究信息，包括支持已批準適應癥有效性和安全性的臨床研究信息，以及在未批準的適應癥上完成的臨床研究信息。應列出在成人受試者中開展的支持批準兒童應用的全部臨床研究信息（成人數(shù)據(jù)外推）。建議按照不同適應癥分別列出。【臨床試驗】應列出該藥品以兒童為受試者而開展的全部臨床研究信息，包括支持已批準適應癥有效性和安全性的臨床研究信息，以及在未批準的適應癥上完成的臨床研究信息。應列出在成人受試者中開展的支持批準兒童應用的全部臨床研究信息（成人數(shù)據(jù)外推）。建議按照不同適應癥分別列出。三、內(nèi)容要點【兒童用藥】應概述該藥品在兒童中應用的整體情況，以及相應的臨床研究信息對于兒童專用藥或成人與兒童共用藥，概述該藥品已批準的兒童應用范圍，并寫明詳細信息所需參見的章節(jié)，同時，寫明尚未批準的兒童應用范圍。例如：本品批準用于6個月及以上兒童的過敏性鼻炎，詳見【適應癥】、【用法用量】、【不良反應】、【注意事項】、【禁忌】、【藥物相互作用】、【藥代動力學】。本品尚未開展6個月以下兒童的臨床研究，不建議本品用于6個月以下兒童。三、內(nèi)容要點【兒童用藥】1、該藥品僅用于成人疾病，不涉及兒童應用，建議寫明“本品不用于兒童”。2、該藥品可能涉及兒童應用，但尚未開展支持兒童應用的臨床研究，建議寫明“本品尚未開展用于兒童的臨床研究”。1、該藥品僅用于成人疾病，不涉及兒童應用，建議寫明“本品不用于兒童”。2、該藥品可能涉及兒童應用，但尚未開展支持兒童應用的臨床研究，建議寫明“本品尚未開展用于兒童的臨床研究”。4、有充分證據(jù)提示兒童應用該藥品會導致嚴重的不可逆的安全性風險時，建議寫明“本品禁用于兒童”，