血小板輸注的不良反應(yīng)

關(guān)于血小板輸注的不良反應(yīng)主要介紹內(nèi)容輸血不良反應(yīng)的概況；和血小板輸注相關(guān)的主要輸血不良反應(yīng)；細(xì)菌污染反應(yīng)血小板輸注無效輸血傳播病毒概況；血清學(xué)方法和NAT在血液病毒篩查中的應(yīng)用；一些能夠經(jīng)輸血傳播的病毒。第2頁,共98頁，星期六，2024年，5月KnownPathogensForwhichnoassayisavailableLeukocytesAdverseimmuneresponsesandtransfusionreactionsBacteriaIntroducedduringcollectionEmerging/UnknownVirusesFalseNegativesLimitsofdetectionofcurrentassays(e.g.,window-periodissue)RisksStillExistinBloodTransfusions

第3頁,共98頁，星期六，2024年，5月

輸血不良反應(yīng)一、概念在輸血過程中或輸血后受血者發(fā)生了用原來的疾病不能解釋的、新的癥狀和體征。

原因：主要是免疫反應(yīng)，因血型抗原系統(tǒng)復(fù)雜。其次是一些非免疫因素引起，如細(xì)菌污染，空氣栓塞等。第4頁,共98頁，星期六，2024年，5月

分類即發(fā)反應(yīng)：輸血期間或輸血后24小時(shí)內(nèi)。按時(shí)間遲發(fā)反應(yīng)：輸血24小時(shí)后，甚至數(shù)十天。免疫反應(yīng)：發(fā)病與免疫因素有關(guān)。按免疫學(xué)非免疫反應(yīng)：發(fā)病與免疫因素?zé)o關(guān)。第5頁,共98頁，星期六，2024年，5月輸血不良反應(yīng)的分類即發(fā)反應(yīng)遲發(fā)反應(yīng)免發(fā)熱反應(yīng)溶血反應(yīng)疫過敏反應(yīng)移植物抗宿主病性溶血反應(yīng)輸血后紫癜反輸血相關(guān)的血細(xì)胞或血漿蛋白應(yīng)急性肺損傷同種異體免疫細(xì)菌污染反應(yīng)含鐵血黃素沉著癥或血色病非循環(huán)超負(fù)荷血栓性靜脈炎免空氣栓塞疫出血傾向輸血傳播的疾?。ㄝ斞獋魅静。┬澡蹤此嶂卸救纾焊窝住滩〉确捶敲庖咝匀苎磻?yīng)應(yīng)電解質(zhì)紊亂肺微血管栓塞第6頁,共98頁，星期六，2024年，5月

發(fā)生率

無確切資料，各家報(bào)告發(fā)生率相差較大，且數(shù)字偏低。403次輸血反應(yīng)分析*

反應(yīng)類型反應(yīng)率（%）發(fā)熱反應(yīng)52.1（210/403）過敏反應(yīng)42.6（172/403）溶血反應(yīng)4.5（18/403）循環(huán)負(fù)荷過重0.7（3/403）

*美國芝加哥醫(yī)療中心報(bào)告第7頁,共98頁，星期六，2024年，5月

某院5個(gè)月輸血反應(yīng)率

輸血人次反應(yīng)人次反應(yīng)率(%)內(nèi)科病房1242016.1內(nèi)科門診63711.1外科8011.3婦產(chǎn)科60813.3兒科6169.8手術(shù)室6611.5傳染病科3226.3五官科900合計(jì)425459.1第8頁,共98頁，星期六，2024年，5月

各種血液成分的輸血反應(yīng)率*

——————————————————————————————成分反應(yīng)率（%）——————————————————————————————全血0.88白細(xì)胞6.49濃縮紅細(xì)胞1.06洗滌或冰凍紅細(xì)胞0.47血小板0.40血漿0.44——————————————————————————————*加拿大多倫多三所醫(yī)院綜合報(bào)告

第9頁,共98頁，星期六，2024年，5月

各類紅細(xì)胞制品輸血反應(yīng)率

種類受血者人次反應(yīng)人次反應(yīng)率(%)濃縮紅細(xì)胞235151910.81少白細(xì)胞紅細(xì)胞3731170.46洗滌紅細(xì)胞280520.07冰凍紅細(xì)胞276730.11第10頁,共98頁，星期六，2024年，5月

輸血死亡328例原因分析*反應(yīng)類型死亡人數(shù)死亡率(%)溶血反應(yīng)18255.5丙肝4413.4乙肝267.9輸血相關(guān)的急性肺損傷

3310.1過敏性休克72.1艾滋病30.9TA-GVHD10.3體外溶血61.8*美國FDA報(bào)告1976～1985年輸血死亡數(shù)第11頁,共98頁，星期六，2024年，5月血液監(jiān)測體系近年來獲得的資料美國輸血導(dǎo)致死亡的前五大原因依次為急性溶血性輸血反應(yīng)，主要是由于ABO血型不合的輸血；細(xì)菌污染；輸血相關(guān)性急性肺損傷；非細(xì)菌性感染輸血相關(guān)移植物抗宿主病。1995~2002UKSHOT結(jié)果在輸血傳播的感染性疾病中，細(xì)菌污染占65%（26/40），其中7例因輸血傳播感染性疾病死亡的病例中，6例是因細(xì)菌污染所致。第12頁,共98頁，星期六，2024年，5月非溶血性發(fā)熱輸血反應(yīng)(FNHTR)一、病因1．致熱原：極其少見；2．免疫反應(yīng)：國內(nèi)比較多見。白細(xì)胞多次輸入HLA不相合的血小板白細(xì)胞抗體為主，其次為血小板抗體。二、癥狀與體征輸血開始15分鐘～2小時(shí)內(nèi)，突然發(fā)熱、寒戰(zhàn)、體溫38～41℃，血壓多無變化。

第13頁,共98頁，星期六，2024年，5月三、診斷1、輸血開始至2小時(shí)以內(nèi)體溫升高1℃以上，并伴有發(fā)熱癥狀者。2、有多次輸血或妊娠史。3、注意與輕癥溶血反應(yīng)和細(xì)菌污染血反應(yīng)鑒別。第14頁,共98頁，星期六，2024年，5月

FNHTR與細(xì)菌污染血反應(yīng)鑒別

FNHTR細(xì)菌污染血反應(yīng)發(fā)熱有有寒戰(zhàn)有有血壓無變化低血壓或休克皮膚充血無有對癥處理很快緩解無效第15頁,共98頁，星期六，2024年，5月

四、預(yù)防1、選用無熱原技術(shù)配制血液保存液，制備成分血。2、輸注去除白細(xì)胞的血液制品。(1)應(yīng)用白細(xì)胞濾器去除白細(xì)胞。(2)紫外線照射滅活白細(xì)胞。3、對于受血者血液中存在抗白細(xì)胞抗體時(shí)，應(yīng)與獻(xiàn)血者做白細(xì)胞交叉配合試驗(yàn)以尋找合適的血液或血液制品。

第16頁,共98頁，星期六，2024年，5月五、治療停止輸血，保持靜脈輸液通暢；注意保暖，口服阿司匹林等；觀察病情變化，每15~30分鐘測體溫、血壓一次；物理降溫。第17頁,共98頁，星期六，2024年，5月過敏反應(yīng)一、病因

(一)1gA抗體和1gA同種異型抗體：1、1gA缺乏者：再次輸血多次輸血→類特異性抗IgA———————→過敏性休克。2、IgA正常者：多次輸血→1gA同種異型抗體→嚴(yán)重過敏反應(yīng)。

(二)過敏體質(zhì)：患者平時(shí)對某些物質(zhì)過敏（如花粉、牛奶、雞蛋等），輸血漿時(shí)也會引起過敏反應(yīng)。受者對青霉素過敏，而接受用過青霉素的供者血液。

(三)被動獲得性抗體：如青霉素抗體（獻(xiàn)血者含青霉素抗體）第18頁,共98頁，星期六，2024年，5月二、臨床表現(xiàn)

(一)輕度：皮膚瘙癢、紅斑、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫（面部居多）；(二)重度：支氣管痙攣、喉頭水腫、甚至過敏性休克。第19頁,共98頁，星期六，2024年，5月三、預(yù)防1、有過敏史者，輸血前半小時(shí)口服抗組胺類藥物，如苯海拉明。2、輸血：輸洗滌血小板或添加劑血小板第20頁,共98頁，星期六，2024年，5月四、治療1、單純尋麻疹，減漫輸血速度，用抗過敏藥；2、重度反應(yīng)：注射腎上腺素，必要時(shí)作氣管插管或切開。第21頁,共98頁，星期六，2024年，5月細(xì)菌污染性輸血反應(yīng)

細(xì)菌污染血輸血反應(yīng)是指受血者輸入了含有大量細(xì)菌的血液所引起的嚴(yán)重輸血不良反應(yīng)。輕者以發(fā)熱為主，易誤診為非溶血性發(fā)熱反應(yīng)；重者可發(fā)生休克，因嚴(yán)重的敗血癥而死亡。第22頁,共98頁，星期六，2024年，5月一、細(xì)菌污染的發(fā)生率報(bào)道不一致：RBC：1：38,500~200，000

Platelets：1：1，000~20,000但發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌污染輸血不良反應(yīng)少。第23頁,共98頁，星期六，2024年，5月法國RBC相關(guān)的輸血傳播細(xì)菌的發(fā)生率第24頁,共98頁，星期六，2024年，5月法國PC相關(guān)的輸血傳播細(xì)菌的發(fā)生率第25頁,共98頁，星期六，2024年，5月使用和不使用細(xì)菌檢測技術(shù)輸血傳播細(xì)菌的發(fā)生率第26頁,共98頁，星期六，2024年，5月二、污染細(xì)菌的種類紅細(xì)胞制品：革蘭氏陰性菌常見血小板制品：革蘭氏陽性菌常見。死亡病例中：革蘭氏陽性菌占23%非死亡病例中：革蘭氏陽性菌占65%第27頁,共98頁，星期六，2024年，5月三、病因㈠保存液、采血和輸血器具消毒不嚴(yán)，血袋有破損；㈡采血或成分制備中無菌操作不嚴(yán)格；㈢獻(xiàn)血者有菌血癥（有局部感染灶）；第28頁,共98頁，星期六，2024年，5月四、臨床表現(xiàn)輕者以發(fā)熱為主。重者于輸入少量血后發(fā)生畏寒、寒戰(zhàn)、高熱、血壓下降，甚至發(fā)生休克和腎衰。全麻時(shí)只有血壓下降和手術(shù)野滲血不止。

休克和皮膚充血是常見特征(暖休克)五、診斷㈠取血袋剩余血直接涂片和找細(xì)菌（陰性不能排除）；㈡取血袋剩余血和病人血液作需氧菌和厭氧菌培養(yǎng)；（4℃、22℃和37℃），二者細(xì)菌一致可確診。第29頁,共98頁，星期六，2024年，5月六、預(yù)防（1）嚴(yán)格獻(xiàn)血者篩選：詢問病史，測體溫；消毒：環(huán)境、穿刺部位；去除最初的10~42ml的血液：可以降低30~72.4%的細(xì)菌污染發(fā)生率;獻(xiàn)血者獻(xiàn)血后回告:病史詢問不全或不準(zhǔn)確;獻(xiàn)血后3天內(nèi)出現(xiàn)感染;2005年法國有7361例獻(xiàn)血后回告的獻(xiàn)血者(70%為輸血傳播疾病),其中92%的回告時(shí)間是在血液發(fā)到臨床使用之前?？s短血小板的儲存時(shí)間：大部分細(xì)菌污染的輸血反應(yīng)發(fā)生在儲存3天以上的血小板；第30頁,共98頁，星期六，2024年，5月六、預(yù)防（2）白細(xì)胞過慮：非溶血性發(fā)熱反應(yīng)減少41%白細(xì)胞抗原相關(guān)的免疫反應(yīng)減少51%細(xì)菌污染反應(yīng)減少66%血液采集后在室溫保存2-20小時(shí)后再進(jìn)行分離；細(xì)菌培養(yǎng)：50%的細(xì)菌污染在24小時(shí)內(nèi)培養(yǎng)陰性。第31頁,共98頁，星期六，2024年，5月輸血相關(guān)性急性肺損傷

(非心源性肺水腫)一、病因

獻(xiàn)血者因多次妊娠或輸血，產(chǎn)生抗HLA和抗粒細(xì)胞特異性抗體。如將含有此抗體的血小板輸給病人，發(fā)生抗原抗體反應(yīng)。二、發(fā)病機(jī)制抗體（供者）＋抗原（受者)、激活補(bǔ)體→中性粒細(xì)胞肺血管內(nèi)→聚集釋放→蛋白酶、酸性脂質(zhì)和氧自由基→肺血管內(nèi)皮損傷，通透性↑→肺水腫或ARDS。第32頁,共98頁，星期六，2024年，5月三、癥狀和體征輸血后1～6小時(shí)，突然發(fā)熱、咳嗽、氣喘、紫紺、血壓↓.兩肺細(xì)濕羅音。X線示雙肺浸潤。

如輸血量不大或速度不快而發(fā)生酷似心衰伴急性肺水腫的表現(xiàn)，應(yīng)懷疑本病。

四、治療

停止輸血并及時(shí)作對癥處理五、預(yù)防妊娠3次以上的女性不宜作獻(xiàn)血者。（采出的血應(yīng)去除血漿）。第33頁,共98頁，星期六，2024年，5月輸血相關(guān)性移植物抗宿主病

（TA—GVHD）

TA－GVHD漏診率高，療效差，病死率〉90％。1987年國外才首次確診。一、發(fā)病機(jī)制：較為復(fù)雜，必需具備三個(gè)條件：（一）受血者有不能排斥移植物的條件

TA－GVHD發(fā)生于免疫系統(tǒng)嚴(yán)重缺陷或嚴(yán)重抑制的受血者。（二）輸注的血液成分中含免疫活性淋巴細(xì)胞輸入供者淋巴細(xì)胞數(shù)量越多，病情越重，死亡率越高。（三）供、受者HLA不相容一級親屬間（父母與子女）輸血合并TA－GVHD的危險(xiǎn)性比非親屬間輸血高11～21倍。第34頁,共98頁，星期六，2024年，5月TA-GVHD發(fā)生機(jī)理

A2A2

B8B8——————————

供者（HLA-A2、B8）A2A3A6A4B8B14B3B7—————————————

受者1受者2

(免疫功能正常)(免疫功能抑制)

第35頁,共98頁，星期六，2024年，5月二、臨床表現(xiàn)癥狀極不典型，易與藥物和放、化療副作用相混淆。臨床以發(fā)熱和皮疹多見。輸血后4～30天（平均21天），皮膚出現(xiàn)紅斑和細(xì)小班丘疹，逐漸向周身蔓延，伴有發(fā)熱、腹瀉、ALT升高，全血細(xì)胞減少，多死于嚴(yán)重感染。

第36頁,共98頁，星期六，2024年，5月

血液輻照預(yù)防TA-GVHD

一、原理應(yīng)用血液輻照儀（器）發(fā)射出的r射線照射血液，通過控制射線劑量，選擇性地殺滅血中有免疫活性的淋巴細(xì)胞，從而防止輸血相關(guān)性移植物抗宿主病（TA-GVHD）的發(fā)生。

TA-GVHD是供者血中淋巴細(xì)胞在受者體內(nèi)植活，視受者為“異己”而排斥。第37頁,共98頁，星期六，2024年，5月二、需要輻照的血液全血、紅細(xì)胞、血小板、白（粒）細(xì)胞、新鮮液體血漿（新鮮冰凍血漿及冷沉淀除外）。三、適應(yīng)證嚴(yán)重免疫損害受血者、造血干細(xì)胞移植受血者、先天性免疫缺陷受血者、早產(chǎn)兒受血者、強(qiáng)烈化療、放療受血者、宮內(nèi)輸血受血者、輸用直系親屬血受血者等。

第38頁,共98頁，星期六，2024年，5月

輸血后紫癜（PTP）

本病多為妊娠過的婦女；輸血后5～10天發(fā)??；一、病因是受血者體內(nèi)有血小板特異性抗體（PIA1)。*即：血小板PIA1抗原陰性者因多次妊娠或輸血產(chǎn)生PIA1抗體，再次輸入PIA1陽性血液時(shí)，抗原與抗體形成免疫復(fù)合物，此復(fù)合物吸附在血小板表面被單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞。第39頁,共98頁，星期六，2024年，5月輸血后紫癜（PTP）（續(xù)）二、表現(xiàn)是血小板減少、發(fā)熱、皮膚瘀斑及其它部位出血。白種人群中2.1％為PIA1陰性，我國人群陰性者更少。*本病為自限性疾病，發(fā)病5～10天后恢復(fù)，故報(bào)道較少。三、治療是類固醇藥物加大劑量免疫球蛋白輸注；輸隨機(jī)供者血小板無效。第40頁,共98頁，星期六，2024年，5月血小板輸注無效血小板輸注無效（refractorinesstoplatelettransfusion）是指病人在輸注合適劑量的濃縮血小板后沒有產(chǎn)生“適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)（appropriateresponse）”，輸入的血小板在病人體內(nèi)存活期很短，血小板輸注的校正計(jì)數(shù)增加值（correctedcountincrement，CCI）很差的病理狀態(tài)。據(jù)報(bào)道，在反復(fù)接受輸血的病人中，血小板輸注無效的發(fā)生率達(dá)19%~100%。第41頁,共98頁，星期六，2024年，5月輸注血小板的療效判斷血小板的輸注療效可根據(jù)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和臨床療效來判斷。實(shí)驗(yàn)室通常以檢測輸注后血小板計(jì)數(shù)升高值及血小板存活情況來作為血小板輸注療效的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。（一）血小板回收率（percentageplateletrecovery，PPR）是通過檢測患者輸注血小板1小時(shí)或24小時(shí)后的血小板計(jì)數(shù)來評價(jià)血小板輸注后的實(shí)際效果。通常認(rèn)為，輸注1小時(shí)后的PPR<30%或輸注24小時(shí)后的PPR<20%，應(yīng)考慮血小板輸注無效（PTR）。（二）輸注后血小板校正增加指數(shù)（correctedcountincrement，CCI）輸注1小時(shí)后的CCI<7500或輸注24小時(shí)后的CCI<4500，應(yīng)考慮血小板輸注無效（PTR）。第42頁,共98頁，星期六，2024年，5月影響血小板輸注效果的因素（一）血小板的質(zhì)量采集的血小板數(shù)量不足、離心損傷、不合適的保存溫度和振蕩頻率、保存器材的質(zhì)量差、運(yùn)輸過程和輸注過程操作不當(dāng)?shù)纫蛩?，均會影響血小板的輸注效果。（二）非免疫因素脾功能亢進(jìn)、嚴(yán)重感染、發(fā)熱、藥物作用、DIC等病理性因素，均可使血小板破壞或消耗增加而影響輸注效果。（三）免疫因素同種免疫反應(yīng)是引起血小板輸注無效（PTR）的主要原因。血小板表面具有許多不同的抗原，包括HLA抗原、HPA抗原、ABH抗原，其中HLA抗原的同種免疫作用是導(dǎo)致血小板輸注無效（PTR）的最主要原因，約占70~80%。第43頁,共98頁，星期六，2024年，5月預(yù)防和處理1、嚴(yán)格掌握輸注適應(yīng)癥2、輸去除白細(xì)胞的血液制品3、輸HLA配合的血小板4、血小板交叉配合試驗(yàn)5、紫外線照射6、大劑量免疫球蛋白、免疫抑制劑7、血漿置換第44頁,共98頁，星期六，2024年，5月輸血傳播疾病（病毒）

第45頁,共98頁，星期六，2024年，5月

人均收入，通常是指人均ＧＤＰ國際美元值人口平均預(yù)期壽命，以反映衛(wèi)生發(fā)展?fàn)顩r；總?cè)雽W(xué)率，人口平均受教育年限，以反映教育發(fā)展程度。人類發(fā)展指數(shù)----人民生活質(zhì)量指標(biāo)第46頁,共98頁，星期六，2024年，5月國際上各國家人類發(fā)展指數(shù)的分類

低水平人類發(fā)展指數(shù)國家中水平人類發(fā)展指數(shù)國家高水平人類發(fā)展指數(shù)國家０－０．５０．５１－０．80０．８1－１．０第47頁,共98頁，星期六，2024年，5月中國人類發(fā)展指數(shù)1950年1980年1990年2000年2002年2006年０．１５９０．５５４０．６２５０．７２６０.７２１0.768

在有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的175個(gè)聯(lián)合國會員國及香港、巴勒斯坦兩個(gè)地區(qū)中，屬于人類發(fā)展高水平的有63個(gè)國家和地區(qū)，中等水平的有83個(gè)國家和地區(qū)，低水平的有31個(gè)國家。挪威、冰島、澳大利亞分列前三名，中國名列第81位，屬于中等發(fā)展水平，而中國香港地區(qū)名列第22位，已躋身于高水平國家和地區(qū)之列。第48頁,共98頁，星期六，2024年，5月中國在１７４個(gè)國家和地區(qū)

排第９６位中國人類發(fā)展指標(biāo)明顯高于印度（為０．５７７，相當(dāng)于中國８０年代初期的水平）；略低于俄羅斯水平，俄羅斯的人類發(fā)展指標(biāo)是從１９９０年轉(zhuǎn)軌初期的０．８２４下降到２０００年的０．７８１，在世界位于第６０位；中國還明顯低于美國和日本。第49頁,共98頁，星期六，2024年，5月第50頁,共98頁，星期六，2024年，5月低和中HDI高HDI人口血液供應(yīng)020406080100%

全球人口和全球血液供應(yīng)第51頁,共98頁，星期六，2024年，5月輸血傳播傳染病全球狀況近5.8億感染者HIV 33.4millionHBV 371.6millionHCV 176.9million3-5%的HIV感染是因不安全的血液和血液制品引起的第52頁,共98頁，星期六，2024年，5月獻(xiàn)血員的血清流行病學(xué)調(diào)查情況HDI

MDI

LDIHIV0-0.5% 0-8% 0-13%

HBsAg

0-4.9% 0-30% 0.2-32%

HCV抗體

0-2.9% 0-8.6% 1.5-18%

第53頁,共98頁，星期六，2024年，5月全血捐獻(xiàn)者的病毒篩查發(fā)達(dá)國家(HIGHHDI)發(fā)展中國家(LOW&MEDIUMHDI)100%經(jīng)過測試57%經(jīng)過測試43%未經(jīng)過測試45,000,000捐贈者30,000,000捐贈者第54頁,共98頁，星期六，2024年，5月第55頁,共98頁，星期六，2024年，5月第56頁,共98頁，星期六，2024年，5月第57頁,共98頁，星期六，2024年，5月第58頁,共98頁，星期六，2024年，5月第59頁,共98頁，星期六，2024年，5月輸血傳播病毒的種類(1)

可能經(jīng)輸血傳播的病毒(1)病毒名稱縮寫可能引起的輸血相關(guān)疾病甲型肝炎病毒HAV甲型肝炎乙型肝炎病毒HBV乙型肝炎丙型肝炎病毒HCV丙型肝炎丁型肝炎病毒HDV丁型肝炎戊型肝炎病毒HEV戊型肝炎庚型肝炎病毒HGV庚型肝炎

TT病毒TTV-

SEN病毒SENV？肝炎第60頁,共98頁，星期六，2024年，5月輸血傳播病毒的種類(2)可能經(jīng)輸血傳播的病毒(2)病毒名稱縮寫可能引起的輸血相關(guān)疾病人類免疫缺陷病毒HIV艾滋病人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒HTLV成人T淋巴細(xì)胞白血?。ˋTL）等巨細(xì)胞病毒CMVCMV感染

EB病毒EBV傳染性單核細(xì)胞增多癥，EBV感染人類細(xì)小病毒B19HPVB19再障，慢性溶血，白血病西泥羅病毒W(wǎng)NV西泥羅腦炎、腦膜炎等人類皰疹病毒6HHV6第6病（Sixthdisease）、腦炎等人類皰疹病毒8HHV8卡波氏肉瘤，淋巴瘤第61頁,共98頁，星期六，2024年，5月輸血傳播病毒的發(fā)生率

美國輸血傳播病毒的發(fā)生率

Stoand1995Williams1997Strong2002Tabor2002HCV3,300103,0001,200,000625,000HBV50,00063,000150,000150,000HTLV69,272641,000641,000-HIV40,000～493,0001,400,000769,230400,000第62頁,共98頁，星期六，2024年，5月輸血傳播病毒的發(fā)生率RelativeRiskofthemostfrequentTTI（JTranslMed.2007;5:25.

）Riskfactor/infectiousagentRiskofTTIinbloodproducts.U.S.EuropeVirusHIV1in2,135,0001in909,000-5，500，000HCV1in1,930,0001in2,00,000–4,400,000HBV1in277,0001in72,000–1,100,000WNV1in350,000NoreportedcasesHTLV-II1in2,993,000NottestedBacteriaBacterialcontaminationRBC1in38,500Platelets1in5,000第63頁,共98頁，星期六，2024年，5月對輸血傳播病毒的檢測項(xiàng)目及其方法

不同檢測方法病毒感染的“窗口期”

免疫學(xué)方法核酸檢測（NAT）HCV7010~30天HIV23（16）天12天HBV56天35天第64頁,共98頁，星期六，2024年，5月該用怎樣的血液篩查策略來保障血液安全?第65頁,共98頁，星期六，2024年，5月法國的血液篩查

1971 HBsAg

1985 HIV-1抗體

1988 HBc抗體

+ALT(2003年12月停止)

1989 HIV-1/-2抗體

1990 HCV抗體

1991 HTLV-I抗體

2001核酸檢測HIV-1/HCV/(HBV僅在軍隊(duì)和法國海外地區(qū)進(jìn)行,1.6%)第66頁,共98頁，星期六，2024年，5月HCV-RNA強(qiáng)制性篩查愛爾蘭Switz西班牙法國英國芬蘭瑞典挪威德國奧地利意大利葡萄牙冰島斯洛文尼亞比利時(shí)荷蘭希臘HIV-RNA強(qiáng)制性篩查HBV-DNA部分篩查2007年歐洲核酸篩查情況非強(qiáng)制性篩查非強(qiáng)制性篩查波蘭非強(qiáng)制性篩查第67頁,共98頁，星期六，2024年，5月補(bǔ)償血清學(xué)檢測的漏檢

-

窗口期

-

靜默感染

-

病毒變異評估風(fēng)險(xiǎn)和發(fā)病率的新方法更好地告知獻(xiàn)血員檢測結(jié)果核酸檢測引入后的優(yōu)點(diǎn)第68頁,共98頁，星期六，2024年，5月法國殘留風(fēng)險(xiǎn)(RR)的降低

(每百萬血液單位)HIV-1RR(04-06):1/2.350.000HCVRR(04-06):1/7.700.000HIV-1RR(04-06):1/1.290.000HCVRR(04-06):1/1.310.000-83%-45%第69頁,共98頁，星期六，2024年，5月HIV核酸篩查產(chǎn)生的結(jié)果VoxSang2005;86:289 VoxSang2005;89:128 VoxSang2006;90:204MediterraneanMeetingChiron2007 VoxSang2006;91:S3 Transfusion2007;47:1783Transfusion2007;47:2011 IPFA/PEI15thworkshop200830,1第70頁,共98頁，星期六，2024年，5月VoxSang2005;86:289 VoxSang2005;89:128 VoxSang2006;90:204VoxSang2006;91:S3 MediterraneanMeetingChiron2007 Transfusion2007;47:1102Transfusion2007;47:1783 Transfusion2007;47:2011 IPFA/PEI15thworkshop2008HCV核酸篩查產(chǎn)生的結(jié)果320第71頁,共98頁，星期六，2024年，5月

NAT

Ab

N=233

陽性 陽性

216(92.7%)

陽性 陰性 7* (3%)

陰性 陽性

10**

陰性 陰性 1***InVS,INTS,EFS,CTSA*1HBcAb+**3HIV-2and7HIV-1withlowVLs***Najioullahetal.JMedVirol2004;73:347從2001年7月1日至2007年12月31日，在法國HIV核酸檢測共篩查了1640萬單位血液核酸檢測在HIV慢性感染期的局限性第72頁,共98頁，星期六，2024年，5月

NAT

Ab

N=1652

陽性 陽性

1166(70.6%)

陽性 陰性 10* (0.6%)

陰性 陽性

476(28.8%)

陰性 陰性 0*

1ALT,1HBcAb,5WP,1IS,2unknown從2001年7月1日至2007年12月31日，在法國HCV核酸檢測共篩查了1640萬單位血液核酸檢測在HCV慢性感染期的局限性InVS,INTS,EFS,CTSA第73頁,共98頁，星期六，2024年，5月法國海外+軍隊(duì)(2005-2007)總數(shù)被檢測的血液130078NAT陽性/HBsAg陽性102(93.6%)NAT陽性/HBsAg陰性21(1.8%)NAT陰性/HBsAg陽性5(4.6%)總結(jié)109211WP(anti-HBcnegative),1OBI2108/109anti-HBcpositiveInVS,INTS,EFS,CTSA單個(gè)標(biāo)本的核酸檢測在HBV慢性感染階段的局限性第74頁,共98頁，星期六，2024年，5月HIV陽性血液

NAT+/Ab–

法國: 4/7(57%)

的核酸檢測出的樣品中p24抗原陽性 3/7(43%)

的核酸檢測出的樣品中抗原/抗體陽性

南非:25/43(42%)

的核酸檢測出的樣品中p24抗原陽性 (ISBTCongress,Macao,June2008)

美國:2/12(17%)

的核酸檢測出的樣品中p24抗原陽性 (Strameretal.NewEnglJMed2004;351:760)

第75頁,共98頁，星期六，2024年，5月結(jié)論

(1)篩查策略必須考慮：

生物學(xué)方法的特性

當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)狀況

當(dāng)?shù)亟M織機(jī)構(gòu)

當(dāng)?shù)刭Y源和健康優(yōu)先權(quán)抗原/抗體聯(lián)合檢測可作為核酸篩查的替代選擇

必須計(jì)算投入/產(chǎn)出效益第76頁,共98頁，星期六，2024年，5月結(jié)論

(2)

如何能獲得更安全的血液

?

更敏感的試劑

血清學(xué):分析靈敏度/病毒多樣性

核酸篩查:單個(gè)標(biāo)本檢測和/或更敏感的試劑

病原體滅活第77頁,共98頁，星期六，2024年，5月輸血傳播肝炎病毒（一）HBV1.HBV為雙鏈環(huán)型DNA病毒2.HBV有較強(qiáng)的抵抗外環(huán)境的能力3.全球攜帶HBsAg的人超3億.我國有40%～60%的人受過HBV感染.4.HBV攜帶者發(fā)生HCC的危險(xiǎn)性高5.HBV的傳染源主要是乙型病毒性肝炎患者及乙型肝炎病毒攜帶者6.病毒的濃度以血液、血清和患者傷口滲液最高，唾液、精液、陰道分泌物次之，而尿液、汗液、淚液、乳汁及糞便中含量較低7.HBV感染后是否慢性化和感染的年齡有關(guān)8.50%輸血后乙型病毒性肝炎將慢性化，8～10年后約20%～30%演化成肝硬化

第78頁,共98頁，星期六，2024年，5月HCV1.HCV單股正鏈RNA病毒2.HCV在室溫中存活時(shí)間較短3.全世界1億7仟萬人感染,我國普通人群的感染率約為3%

4.HCV感染者較HBV感染者更易慢性化和發(fā)展成HCC5.可將HCV基因分為6種不同的基因型,HCV1b和HCV1a呈全球性分布

6.我國流行的HCV基因型(亞型)主要為1b，約占整個(gè)感染人群的70%7.HCV可經(jīng)輸血或血液制品傳播。主要是輸了“窗口期”感染者的血液8.近年來發(fā)現(xiàn)丙型病毒性肝炎更多見于非輸血人群9.HCV感染后的潛伏期為2～26周，由輸血或血制品引起的丙型病毒性肝炎潛伏期較短，約在輸血后5～12周發(fā)病。

第79頁,共98頁，星期六，2024年，5月HAV1.HAV為單鏈RNA病毒2.主要經(jīng)消化道傳播,但也有經(jīng)血液或血液成分傳播的報(bào)道3.未將之列入獻(xiàn)血員的篩查范圍

第80頁,共98頁，星期六，2024年，5月HDVHDV為缺陷性的單鏈RNA病毒,僅存在HBV感染的人群,在排除HBV感染者獻(xiàn)血時(shí),亦將HDV感染者篩除第81頁,共98頁，星期六，2024年，5月HEV

為RNA病毒,主要經(jīng)消化道傳播,和生活條件和飲食衛(wèi)生有關(guān)。在美國感染率非常低,未見輸血傳播的報(bào)道

第82頁,共98頁，星期六，2024年，5月HGV

為RNA病毒,普通人群中有不同程度的感染,有經(jīng)輸血傳播HGV的報(bào)道。但現(xiàn)在大部分學(xué)者認(rèn)為HGV不致病或僅有很弱的致病性

第83頁,共98頁，星期六，2024年，5月TTV

TTV在普通人群中有較高的感染率,已經(jīng)在有些血液和血液成分中發(fā)現(xiàn)含有TTV,但無致病的報(bào)道第84頁,共98頁，星期六，2024年，5月SENV對該病毒了解較少,有引起輸血后肝炎的可能。研究發(fā)現(xiàn)血透的病人SENV感染率較高第85頁,共98頁，星期六，2024年，5月HIV(1)1.HIV為RNA病毒2.對物理因素抵抗力較弱3.艾滋病在我國仍呈上升態(tài)勢,累計(jì)有100萬人感染了HIV4.云南、新疆、廣西、廣東、河南、四川、北京、安徽和上海報(bào)告HIV感染較多5.西部地區(qū)感染者以吸毒人群為主，中部地區(qū)以既往有償供血者為主，東南部地區(qū)和大城市以性病患者、暗娼等為主6.至2001年6月,經(jīng)非法采集血漿而感染HIV的人數(shù)為996例，專家估算實(shí)際感染者為3～5萬人.7.我國艾滋病性病防治工作的形勢依然十分嚴(yán)峻性傳播呈快速增長趨勢靜脈吸毒傳播艾滋病病毒的迅猛勢頭仍未得到遏制經(jīng)采供血傳播艾滋病病毒的途徑尚未阻斷第86頁,共98頁，星期六，2024年，5月HIV(2)9.HIV的傳染源為艾滋病患者及無癥狀帶病毒者。病毒存在于血液、精液、子宮、陰道分泌物、唾液、淚液及乳汁中10.HIV主要通過性接觸、血液和母嬰三種途徑傳播。經(jīng)靜脈注射吸毒、經(jīng)血液途徑和性途徑感染的分別占68%、9.7%和7.2%11.皮膚刺傷并暴露于HIV感染的血液后感染的危險(xiǎn)性估計(jì)為1/300～1/400。當(dāng)完整皮膚、粘膜暴露于感染的血液時(shí)，被感染的危險(xiǎn)性為1/100012.日常接觸，如握手、接吻、共餐、生活在同一房或辦公室、共用電話、接觸門把、便具、汗液及蚊子或其他昆蟲叮咬不傳播HIV。13.艾滋病的潛伏期為1～10年，平均5～8年，一般感染HIV在10年內(nèi)發(fā)展成為艾滋病,發(fā)病后5年內(nèi)死亡。14.受血者感染HIV后，由于輸血途徑帶入的病毒量非常大，很快就會發(fā)展為艾滋病，成人平均潛伏期是3～5年，兒童約為2年第87頁,共98頁，星期六，2024年，5月CMV(1)1.CMV是一種DNA病毒2.人對CMV普遍易感,發(fā)達(dá)國家獻(xiàn)血者中抗體陽性率(美國、西歐、澳大利亞)為40%～70%,發(fā)展中國家為81%～100%3.CMV可以一種或多種形式在白細(xì)胞內(nèi)成潛伏狀態(tài)。4.CMV病人或隱性感染者是本病的傳染源。其唾液、尿液、精液、子宮頸分泌物、乳汁、血液及其內(nèi)臟器官等均可存在CMV。5.CMV的傳播途徑包括母嬰傳播、器官移植、性接觸傳播和輸血傳播等。輸血后CMV感染可分三類：①初次感染②再活化的感染(激活性感染)③再感染第88頁,共98頁，星期六，2024年，5月CMV(2)6.不論CMV抗體是否陽性，輸入CMV感染的血液或血液制品，都可能引起CMV感染，除部分患者可發(fā)生傳染性單核細(xì)胞增多癥外，一般不出現(xiàn)臨床癥狀7.對免疫功能正常的病人,病毒往往以潛伏感染的形式持續(xù)終生